UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRES

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y BIOQUIMICAS

CARRERA DE BIOQUÍMICA CLÍNICA

CÁTEDRA DE ANÁLISIS CLÍNICOS

Dra. Amalia Espinoza
 1
ANATOMIA DEL HIGADO
El hígado es la Glándula más
grande del cuerpo (1,500 g).
El hígado se divide en cuatro
lóbulos: derecho, izquierdo,
cuadrado y caudal.
El hígado está envuelto por
peritoneo y la cápsula de
Glisson y hepatocitos
Conectado a su vez por la
arteria hepática (izquierda y
derecha), la vena porta y el
conducto hepático (derecho e
izquierdo).
 HISTOLOGIA
Los hepatocitos constituyen la unidad funcional del hígado Estos
hepatocitos forman los denominados lobulillos hepáticos que
tienen forma hexagonaL.Un hígado humano contiene entre
50 000 y 100 000 lobulillos miden de 2mm de largo y
0.7mm de diámetro. En el centro se encuentra la vena
central, confluyente inicial de la vena hepática. En cada
vértice del hexágono se encuentran las áreas Portales de
Kiernan, que contienen las triadas portales (el conducto biliar,
la vena porta y la arteria hepática).
3
 FUNCIONES DEL HIGADO
• ACTIVIDAD CIRCULATORIA
• ACTIVIDAD SECRETORA Y
EXCRETORA
• ACTIVIDAD METABOLICA
• ACTIVIDAD PROTECTORA Y
DETOXIFICADORA
• ACTIVIDAD HEMATOLOGICA
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FUNCIONES DEL HIGADO
1.- Actividad circulatoria.- Se encarga de filtrar la sangre
2.- Actividad secretora y excretora.- Producir bilis, sustancia
encargada de facilitar la digestión (grasas), absorción de
vitaminas liposolubles y metabolismo de colesterol bilirrubina
3.- Actividad metabólica.- Metabolización de los
carbohidratos,
proteínas, lípidos, minerales y vitaminas.
4.- Actividad protectora y detoxificadora.- células de Kupffer
o macrófagos con su función de fagocitar parásitos, virus,
bacterias y macromoléculas toxinas
5.- Actividad hematológica.- En la vida embrionaria y en
algunos estados patológicos en el adulto se forma sangre en
el hígado. Además, éste produce fibrinógeno, protombina y
heparina; y destruye eritrocitos.
 FUNCIONES
• Las diferentes funciones mencionadas
podemos resumirlas en tres funciones
importantes:
– Funcion secretora y excretora
– Funcion metabolica
– Funciones de estado
FUNCION EXCRETORA Y
SECRETORA
FUNCION METABOLICA
FUNCIONES DEL ESTADO
HEPATICO
PRUEBAS LABORATORIALES
• Las pruebas o exámenes comunes que se utilizan para evaluar qué
tan bien está funcionando el hígado (esto se denomina actividad
hepática) abarcan:
– Albúmina y proteínas totales
– Fosfatasa alcalina (FA)
– Alanina transaminasa (ALT)
– Aspartato aminotransferasa (AST)
– Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
– Tiempo de protrombina
– Bilirrubina en suero
– Bilirrubina en orina
PRUEBAS DE
SECRECION Y
EXCRECION
 Bilirrubina en suero

• La bilirrubina es un derivado de la degradación de los

glóbulos rojos. Por lo general, pasa a través del hígado y
es eliminada del organismo. Pero si esto no ocurre, a
causa de una enfermedad hepática, los niveles de
bilirrubina en la sangre suelen aumentar y la piel se
torna amarillenta (ictericia). Los análisis de bilirrubina
pueden ser total (miden el nivel de toda la bilirrubina en
sangre) o directa (miden solamente la bilirrubina que ha
sido procesada por el hígado y como resultado se ha
unido a otras sustancias químicas).
BILIRRUBINA DIRECTA

Bilirrubina + acido sulfanílico +NaNO2 Azobilirrubina

DIAZOREACT
IVO
BILIRRUBINA TOTAL

Bilirrubina + benzoato de cafeína + ácido sulfanílico + NaNO2 Azobilirrubina

DESARROLLADOR DIAZOREACTIVO
La bilirrubina reacciona específicamente con el ácido sulfanílicodiazotado produciendo un
pigmento color rojo-violáceo (Azobilirrubina).
Si bien la bilirrubina conjugada (directa) reacciona directamente con el diazorreactivo, la
bilirrubina no conjugada (indirecta) requiere la presencia de un desarrollador acuoso que
posibilite su reacción. De forma tal que, para que reaccione la bilirrubina total (conjugada y
no conjugada) presente en la muestra, debe agregarse benzoato de cafeína al medio de
reacción.
VALORES DE REFERENCIA:
BT = Hasta 1 mg/dL
BD = 0,2 mg/dL
BI = 0,8mg/dL
 PRUEBAS DE
METABOLISMO
 Albumina y proteínas
• La proteína es necesaria para formar y mantener los
músculos, los huesos, la sangre y el tejido de los
órganos. A veces, cuando hay un problema con el
hígado, éste no puede producir proteínas y, por lo tanto,
los niveles de proteínas disminuyen. Los análisis de las
funciones hepáticas miden específicamente la albúmina
(la proteína más importante de la sangre producida por
el hígado) y la cantidad total de todo tipo de proteínas en
la sangre.
 pH=4,2
Albumina + Complejo
Albumina-marcador

La albumina tiene la propiedad de ligarse a una gran variedad de aniones organicos y

moléculas complejas de colorantes. En la reacción de la albumina en suero se enlaza
selectivamente al marcador verde de bromocresol, este posee especificidad para la
albumina y no sufre inferencias por bilirrubina y hemoglobina.
En el sistema de medición se apreciara la desviación del pico de absortividad máxima
del verde de bromocresol, conocida como una técnica de fijación de colorantes.
VALORES DE REFERENCIA: Suero: 3,5-5,3 g/dL
 Proteínas + Cu++ complejo Cu++ Proteínas

Los iones de cobre en medio alcalino reaccionan con los enlaces peptídicos de
las proteínas séricas formando un complejo coloreado, la absorbancia de este
complejo será proporcional a la concentración de proteínas séricas.
VALORES DE REFERENCIA:
Suero: 6,2-8,5 g/dL
 DETERMINACION DE GLOBULINAS

❖Las globulinas son un en el funcionamiento del hígado, la coagulación de

la sangre y como parte del sistema inmunitario.

❖Hay cuatro tipos principalesgrupo de proteínas.

❖Juegan un papel importante de globulinas: α-1, α-2, β y γ

GLOBULINAS (g/dL) = PROTEINAS TOTALES (g/dL) - ALBUMINA (g/dL)

VALORES DE REFERENCIA:

Suero: 2,0-3,5 g/dL

La protrombina se sintetiza en el hígado y depende de la
presencia de la vitamina K. Otros factores de
precoagulacion que también dependen de ella para la
síntesis son el X, VII y IX.
El tiempo de protrombina es una de las pruebas mas
importantes para el diagnostico de transtornos de la
coagulación y analiza la capacidad de 5 factores de la
coagulación (protrombina, fibrinógeno, y factores V, VII y
X). Esto se conoce como el TIEMPO DE PROTROMBINA
y suele ordenarse durante el tratamiento con
anticoagulantes
 La actividad sérica de los
factores de coagulación
también refleja la
capacidad sintética del
hígado. Muchos de ellos
tienen una vida media más
corta que la albúmina y
pueden ser de utilidad en
casos de enfermedad
hepática aguda. Entre los
mas usados se cuentan los
factores dependientes de
VALORES NORMALES: vitamina K (protrombina y
12 – 14 Segundos factores VII, IX, y X) y el
factor V.
PRUEBAS DE
ESTADO
HEPATICO
 Aspartato aminotransferasa (AST)

• Esta enzima, que desempeña un papel en

el procesamiento de proteínas, está
presente en el hígado, el corazón, los
músculos y los riñones. Cuando el hígado
se lesiona o inflama, los niveles de AST
en la sangre suelen ser elevados.
La aspartato aminotransferasa cataliza la transaminación reversible de L-aspartato y
α-cetoglutarato a oxalacetato y L-glutamato. Luego, el oxalacetato se reduce a
malato en presencia de la malato deshidrogenasa, con la oxidación concurrente de
NADH a NAD.
VALORES DE REFERENCIA: Suero: 3-35 UI/L
 Alanina aminotransferasa (ALT)

• Esta enzima, presente en el hígado,

cumple una función en el metabolismo (el
proceso que convierte los alimentos en
energía). Si el hígado se lesiona, se libera
ALT en el torrente sanguíneo. Los niveles
de ALT son particularmente elevados
cuando existe una hepatitis agudo.
La alanina aminotransferasa cataliza la transaminación reversible de un grupo amino de
la L-alanina a α-cetoglutarato con formación de piruvato y L-glutamato. Luego, el
piruvato se reduce a lactato en presencia de lactato deshidrogenasa con la oxidación
concurrente de NADH a NAD.

VALORES DE REFERENCIA:
Suero: 8-33 UI/L
 Fosfatasa alcalina (FA)

• Esta enzima se encuentra en el hígado, los

huesos, los intestinos, los riñones y otros
órganos. Tanto los niños como los adolescentes
tienen niveles de ALP más elevados que los
adultos, aún cuando están sanos, a causa del
crecimiento óseo. Pero los niveles de ALP
también pueden aumentar como consecuencia
de infecciones virales, enfermedades hepáticas
y el bloqueo de los conductos biliares.
 FALC
p-Npp + H2O p-Nitrofenol + H3PO4

L a fosfatasa alcalina cataliza en medio alcalino la transferencia del grupo

fosfato de 4-nitrofenilfosfato al aminometil propanol, liberando 4-nitrofenol, la
tasa de incremento en la absorbancia será proporcional a la actividad enzimática
de la fosfatasa alcalina.
VALORES DE REFERENCIA:
Suero: 25-90 UI/L
 Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)

• La GGT es una enzima de la membrana

canalicular del hepatocito cuya función está
vinculada a la degradación intracanalicular
del glutatión. La determinación de la actividad
sérica de GGT puede considerarse un
indicador sensible pero inespecífico de
enfermedad hepática.
DETERMINACIÓN DE GAMMA GLUTAMIL TRANSFERASA
(Método cinético enzimático)

L-gamma-glutamil-p-nitroanilida + Glicilglicina GGT

p-Nitroanilina + gamma-glutamil glicilglicina

La γ-glutamil transferasa cataliza la transferencia de un grupo γ-glutamil de la γ-

glutamil-p-nitroanilidina al dipéptido aceptor de glicilglicina. Entonces la velocidad de
formación del p-nitroanilina, será proporcional a la actividad enzimática de γ-glutamil
transferasa.

VALORES DE REFERENCIA:

Suero: 0-45 UI/L

 Interpretación de resultados
• ASAT/GOT: Necrosis hepatocelular.
• ALAT/GPT: Necrosis hepatocelular (más
sensible y específica)
• GGT: Colestasis u obstrucción biliar.
• FA: Colestasis, procesos infiltrativos,
obstrucción biliar.
• Bilirrubina: Colestasis, trastornos de la
conjugación, obstrucción biliar.
• Albúmina: Función de síntesis hepática
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Otros
• Ultrasonido que muestra colédoco con diámetro > 12 mm
• TAC
• Estudios de Medicina Nuclear
• Colangiograma transhepático percutáneo (PTC)
PATOLOGIAS
 PATOLOGÍA MÁS COMUNES
• Ictericia
• Cirrosis
• Hepatitis A, B, C (causadas por virus)
• Enfermedades causadas por drogas o
toxinas
• Higado Graso ESTEATOSIS
• Cáncer de hígado
• Hemocromatosis, Enfermedad de Wilson
(hereditarias)
 SÍNTOMAS MÁS COMUNES DE
ENFERMEDADES HEPÁTICAS
• Ictericia
• Colestasis
• Agrandamiento del hígado (hepatomegalia)
• Hipertensión portal
• Várices esofágicas
• Ascitis (acumulación de fluidos en la cavidad
abdominal
• Encefalopatía hepática
HEPATOMEGALIA
 ICTERICIA 5

Es la pigmentación amarilla de
las escleras, piel y membranas
mucosas, que ocurre como
consecuencia del depósito tisular
del exceso de bilirrubina sérica.

• Síndrome ictérico.- Es un
conjunto de síntomas y signos
que aparecen cuando la
bilirrubina se eleva en sangre
por encima de los 2 mg/dL y
se deposita en los tejidos
 ICTERICIA ICTERICIA
FISIOLOGICA PATOLÓGICA

Es la ictericia normal que se Enfermedad hemolítica del

recién nacido. Se trata de una
observa en los bebes sanos,
serie de trastornos patológicos
se presenta entre el segundo
del recién nacido que provocan
y quinto día de nacido,
una anemia hemolítica y que
elevando los niveles de
se va a producir por una
bilirrubina desde el
isoinmunización materno-fetal
nacimiento hasta el quinto
o por incompatibilidad del
día, y luego disminuyendo
grupo sanguíneo. La
progresivamente hasta
hiperbilirrubinemia se produce
normalizarse en unos días o
en las primeras 24 horas con
semanas.
una rápida destrucción de
hematíes.
– Ictericia pre hepática: Por sobreproducción de bilirrubina y aumento de la
destrucción GR.
– Ictericia hepática: Por defecto de captación, conjugación y excreción de la
bilirrubina del plasma o por daño hepatocelular y obstrucción intrahepática.
– Ictericia pos hepática: Por colestasis extrahepática como por cálculos
estrecheces del conducto biliar.
 14

DIAGNOSTICO
 17

TRATAMIENTO
El tratamiento depende de diversos factores, entre
los que incluyen la causa de la ictericia y el
nivel de bilirrubina.
El tratamiento puede incluir:
• Fototerapia
• Manta de fibra óptica
• Exsanguíneo transfusión
• Interrupción de la lactancia
• Tratamiento de trastornos subyacentes
 18

COMPLICACIONES
Entre las complicaciones serias, pero poco comunes, de
los altos niveles de bilirrubina están:
• Parálisis cerebral
• Sordera
• Kernícterus: Impregnación tóxica de bilirrubina en el
SNC
Complicaciones de la ictericia obstructiva:
• Colangitis ascendente
• Síndrome hepato-renal
• Trastorno en el metabolismo de drogas
• Trastorno en la cicatrización
 15

DIAGNOSTICO LABORATORIAL
 7
TIPOS DE BILIRRUBINEMIA
• HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA (INDIRECTA)
– Sobreproducción de bilirrubina
– Captación hepática disminuida
– Alteración en la conjugación

• HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA (DIRECTA)

– Excreción hepática alterada intrahepática:
Trastornos hereditarios
Trastornos adquiridos
– Obstrucción biliar extrahepática
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SIGNOS Y SINTOMAS
 CIRROSIS HEPÁTICA
Es la fase final de la enfermedad hepática crónica con
fibrosis (endurecimiento del hígado) que ocasiona el mal
funcionamiento del mismo y sus complicaciones, por la
dificultad de pasar la sangre a través del mismo, con
aumento de presión en la vena porta, lo que ocasiona las
principales complicaciones de la misma, que son la
Hemorragia Digestiva por varices esofágicas o gástricas, la
acumulación de líquido sobre todo en el abdomen (ascitis)
y piernas; y los episodios de desorientación (encefalopatía)
por la intoxicación de la sangre al no pasar ésta por el filtro
del hígado.
 CIRROSIS HEPÁTICA
Las causas principales de la enfermedad son el
abuso crónico de alcohol, las hepatitis víricas tipo
B o C y menos frecuentes otras causas como
enfermedades autoinmunes o hereditarias, ciertos
medicamentos o tóxicos, y últimamente se está
relacionando con la acumulación de grasa en el
hígado asociado sobre todo a la obesidad, la
diabetes tipo 2, el aumento de grasas en sangre y
la vida sedentaria.
CIRROSIS HEPÁTICA
 HEPATITIS
La hepatitis viral es una inflamación del hígado causada
por uno de los cinco virus de la hepatitis, llamados tipo A,
B, C, D y E.

La hepatitis A y la E son causadas generalmente por la

ingestión de agua o alimentos contaminados. Las hepatitis
B, C y D se producen de ordinario por el contacto con
humores corporales infectados. Son formas comunes de
transmisión de estos últimos la transfusión de sangre o
productos sanguíneos contaminados, los procedimientos
médicos invasores en que se usa equipo contaminado y,
en el caso de la hepatitis B, la transmisión de la madre a la
criatura en el parto o de un miembro de la familia al niño,
así como el contacto sexual.
HEPATITIS
 INTOXICACION HEPATICA
• El hígado es el principal responsable del metabolismo
de nutrientes, fármacos y sustancias no farmacológicas.
La hepatotoxicidad inducida por drogas (HTID) es la
causa más frecuente de muerte asociada a insuficiencia
hepática aguda (IHA); representa a nivel mundial cerca
del 10% de los casos. La HTID puede ser intrínseca o
idiosincrática, siendo más común esta última.
Clínicamente, la HTID puede manifestarse por lesión
hepatocelular, colestasis o ambas. El diagnóstico de
HTID requiere siempre excluir otras causas de
hepatopatía. La HTID es un problema clínico complejo
de predecir, diagnosticar y tratar.
DAÑO HEPÁTICO
 HIGADO GRASO
(ESTEATOSIS)
• El hígado graso es una acumulación anómala de
ciertas grasas (triglicéridos) en el interior de las
células hepáticas.
• Las personas con hígado graso pueden sentirse
cansadas o tener malestar abdominal leve, pero por lo
demás no tener síntomas.
• Para confirmar el diagnóstico puede ser necesario
realizar una biopsia hepática que permite, además,
determinar la causa y la extensión de la lesión.
• El médico se centra en el control o la eliminación de la
causa del hígado graso, como el síndrome metabólico o
el consumo de grandes cantidades de alcohol.
CAUSAS
• Consumo de grandes cantidades de alcohol
• Obesidad
• Anomalías metabólicas, como exceso de peso
corporal, resistencia a la insulina (como puede
ocurrir en la diabetes) y concentraciones
elevadas de grasas (triglicéridos y colesterol) en
la sangre
• Toxinas
• Ciertos fármacos
• Trastornos metabólicos hereditarios
DIAGNOSTICO
• Análisis de sangre

• Pruebas de diagnóstico por la imagen,

como la ecografía

• En ocasiones, una biopsia hepática

HÍGADO GRASO
 CÁNCER DE HÍGADO
El carcinoma hepatocelular es la forma más común
del cáncer de hígado en adultos. Estos carcinomas
pueden tener distintos patrones de crecimiento:
• Algunos comienzan como un tumor único que va
creciendo. Sólo cuando la enfermedad es avanzada
se propaga a otras partes del hígado.
• Otros parecen comenzar con múltiples nódulos
pequeños a lo largo y ancho del hígado, y no como
un tumor solo. Estos se ven con mayor frecuencia
en las personas que tienen cirrosis del hígado.
CÁNCER DE HÍGADO
 ENFERMEDAD DE WILSON
La enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario
poco frecuente que hace que el organismo no pueda
deshacerse del cobre adicional. El cuerpo necesita un
poco de cobre para mantenerse sano pero tener
demasiado puede ser tóxico.

Normalmente, el hígado libera el cobre que no

necesita en la bilis, un líquido digestivo. En personas
con la enfermedad de Wilson, el cobre es liberado
directamente en el torrente sanguíneo. Esto puede
dañar el cerebro, los riñones y los ojos.
 ENFERMEDAD DE WILSON
La enfermedad está presente al nacer pero los
síntomas comienzan entre los 5 y 35 años de edad. El
trastorno empieza afectando al hígado, el sistema
nervioso central o ambos al mismo tiempo.

El síntoma más característico es la presencia de un

anillo color marrón alrededor de la córnea del ojo. Se
puede diagnosticar con un análisis físico y exámenes
de laboratorio.
ENFERMEDAD DE WILSON