INHIBIDORES DE LA CADENA

TRANSPORTADORAS DE
ELECTRONES
Bioquímica
Universidad César Vallejo (UCV)
12 pag.

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 “AÑO DE LA UNIVERSALIZACÓN DE LA SALUD”

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA MÉDICO PROFESIONAL DE MEDICINA
DOCENTE: POLO GAMBOA JAIME ABELARDO

 CURSO: BIOQUÍMICA

 TEMA: INHIBIDORES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE

ELECTRONES

 INTEGRANTES:
 CHOCACA LUCANO, EVELYN NOEMÍ
 FLORES BECERRA, STEPHANY
 GARCÍA VINCES, ANGY CLARIBEL
 GUEVARA MORILLOS, PAULO EDUARDO
 ROJAS HUARCAYA, MELTH KATHERINE
 SILVA ZAPATA, JESUS MIGUEL
 MARTINEZ TERRY, CARLOS RUIZ
 VERA ALFARO, LUISIN ALDAHIR

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 INHIBIDORES DE LA CADENA TRANSPOTADORA DE ELECTRONES

INTRODUCCIÓN
Los inhibidores reciben este nombre porque su principal función es el inhibir el transporte de
electrones en la cadena de la respiración. Los inhibidores del transporte de electrones más
comúnmente usados pueden reunirse en tres grupos principales según el sitio de la cadena
respiratoria donde actúan:

1. Sobre la NADH-deshidrogenasa, bloqueando la transferencia de electrones entre

la flavina y la ubiquinona. (Inhibidores del sitio I)
o Barbitúricos, como el amobarbital
o Piericidina A (antibiótico)
o Rotenona (insecticida)
2. Actúa bloqueando la transferencia de electrones entre el citocromo b y el citocromo
c1. (inhibitor’s de sitio III)
o Antimicina
3. Actúan sobre el Hemo a3 de la citocromo oxidasa impidiendo su interacción con el
oxígeno (inhibidores de sitio IV)
o Cianuro
o Monóxido de carbono
o H2S
La inhibición de la fosforilacion Actúan en el complejo enzimático (ATPsintasa) que cataliza la
síntesis de ATP, bloquean el paso en el cual el ADP se une al fosfato impidiendo que la energía del
potencial electroquímico llegue al sistema fosforilante.

 Oligomicina
 Atractilósido (inhibe el transportador que introduce ADP a la mitocondria)

Los desacopladores es La acción de estos consiste en disociar la oxidación en la cadena

respiratoria, de la fosforilación. Bloquean la síntesis de ATP, al tiempo que permite que continúe el
transporte electrónico a lo largo de la cadena respiratoria hasta el O2.

 Son ácidos débiles solubles en lípidos.

 Un desacoplante muy usado es el 2,4-dinitrofenol (DNP) el cual actúa de aproximándose a
la membrana interna y protonándose, debido al pH más bajo existente en esta zona, esta
protonación aumenta la hidrofobicidad del DNP, lo cual permite que difunda en la membrana y
que la atraviese por la acción de masa. Una vez dentro de la matriz, el pH más alto hace que
el hidroxilo fenólico desprotone. Así pues, el desacoplador tiene el efecto de transporte de H+
de vuelta hacia la matriz, evitando el canal protónico Fo y, por tanto, sin síntesis de ATP. Ya
que la entrada de los H+ en la matriz, a través del canal Fo proporciona la energía necesaria
para impulsar la síntesis de ATP, Otros desacopladores son:
 Dinitrocresol
 Pentaclorofenol
 CCCP (m-clorocarbonilcianuro fenilhidrazona), 100 veces más activa que el primero.
MARCO TEÓRICO

La cadena de transporte de electrones es una serie de proteínas y moléculas orgánicas que se

encuentran en la membrana interior de la mitocondria. Los electrones pasan de un miembro de la
cadena de transporte al siguiente en una serie de reacciones redox. La energía liberada en estas
reacciones se captura como un gradiente de protones, el cual se utiliza a su vez para para formar
ATP en un proceso llamado quimiosmosis. En conjunto, la cadena de transporte de electrones y la
quimiosmosis constituyen la fosforilación oxidativa. (1)

El objetivo de la cadena de transporte de electrones es crear una diferencia de potencial entre dos
lados de una membrana, translocado protones (H +), para que la ATP sintasa puede sintetizar ATP.
En total la cadena de transporte de electrones está formada por 4 complejos enzimáticos, con los
que colabora un citocromo c soluble y cuyos esfuerzos conjuntos hacen posible la actividad de la
ATP sintasa, que será la encargada última de la obtención de energía (2)

COMPONENTES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELETRONES

En la membrana interna de la mitocondria donde se desarrollan estas reacciones de oxidación-

reducción se encuentran diferentes transportadores de electrones, algunos de los cuales también
transportan protones.(3)

 Flavoproteínas: proteínas unidas a un grupo de flavina.

 Hemoproteínas o citocromos: proteínas unidas a un grupo hemo.
 Ferrosulfoproteínas: proteínas unidas a complejos de hierro y azufre. Pueden y suelen
intervenir en reacciones redox sin aceptar o liberar protones y el Fe+ de estos complejos,
alterna entre el Fe+2 (reducido) y el Fe+3 (oxidado)
 Cuproproteínas: proteínas unidas al cobre.
 Ubiquinona (coenzima Q): biomolécula lipídica no unida a proteína. Sus reacciones de
transferencia de e- están acopladas a la unión o liberación de protones.

Estos componentes no se encuentran aislados en la membrana, se asocian formando complejos

funcionales. (3)

COMPLEJOS DE LA CADENA TRANSPORTADORA

1. COMPLEJO I

 El complejo I o NADH deshidrogenasa o NADH: ubiquinona oxidoreductasa.

 Es el punto de entrada de los electrones del NADH
 Tiene una estructura en forma de ¨L¨
 Permite la salida de 4 protones (4+)
 Es capaz de coger el poder reductor en forma de protones, H+, del NADH y reducir la
ubiquinona (o coenzima Q, CoQ), en ubiquinol (CoQH2), mediante la flavín mononucleótido
(FMN se hidroliza a FMNH2) del complejo I. Para ello el complejo I transporta 4 protones del
exterior de la membrana al interior. Además, el complejo I adquiere 2 electrones del NADH,
que pasa también a la CoQH2. (4)
 Está formado por: FMN, centro Fe-S, ubiquinol

NADH + 5H ± Q → NA D+¿¿ + QH2 + 4

2. COMPLEJO II

 El Complejo II o succinato deshidrogenasa

✓ Es el complejo más pequeño que el I, tiene 2 grupos prostéticos y 4 proteínas diferentes: 2
protones Fe+-S y succinato deshidrogenasa (ciclo de Krebs)
 es capaz de introducir en la cadena electrones. En este caso la energía se obtiene de la
conversión del succinato a fumarato (en el ciclo de Krebs), que genera un FADH2, otra
molécula reductora, que cederá sus protones a la CoQ, aunque sin paso de protones al otro
lado de la membrana (si la cadena empieza en el complejo II se generará posteriormente 1
ATP menos en la ATP sintasa). (4)
 La CoQH2 cargada en los complejos I y II transfiere su energía, en forma de electrones, al
complejo III

Succinato → FAD → Complejo Fe-S → Q libre

3. COMPLEJO III

 El complejo III o complejo citocromo bc1

 Es la segunda bomba de H+ de la cadena transportadora de e- y está formada por 2
citromos: citromo b que contiene 2 grupos hemo tipo b (b1: baja afinidad) (bh: alta afinidad),
citromo C1 que tiene 2 sitios de unión para la unción de Uquinona (Q0, Q1)
Liberan los H2 del CoQH2, creándose un gradiente de protones entre los dos lados de
la membrana. Eta diferencia de potencial creada por los complejos I y III es suficiente para la
formación del ATP. El complejo III, por lo tanto, transfiere 2 e – a una molécula de citocromo c.
(4)

QH2 + Cytc reducido + 2H+ matriz → Q + 2 Cytc reducido + 4H+ espacio intermembrana

4. COMPLEJO IV

 El complejo IV o citocromo c oxidasa

 Es el ultimo complejo, es decir etapa final de la cadena transportadora de e-
 Tiene dos centros de cobre: (CUA/CUA: que son 2 iones de cobre que están conectados
mediante 2 residuos de C y S) y (CuB: Cu coordinado por 3 residuos de His. Donde el
CUA/CUA es receptor de los e- del citromo reducido
 Tiene 11 subunidades donde 3 son codificados por el genoma mitocondrial (I, II, III)
 Tiene 2 grupos hemo: a, d3 (distintas propiedades redox)
 Capta cuatro electrones de las cuatro moléculas de citocromo c y se transfieren al oxígeno
(O2), para producir dos moléculas de agua (H2O). Al mismo tiempo, se translocan cuatro
protones al espacio intermembrana, por los cuatro electrones. Además "desaparecen" de la
matriz 2 protones que forman parte del H2O. (4)
INHIBIDORES

Los inhibidores reciben este nombre porque su principal función es el inhibir el transporte de
electrones en la cadena de la respiración. Los inhibidores del transporte de electrones más
comúnmente usados pueden reunirse en tres grupos principales según el sitio de la cadena
respiratoria donde actúan:

1. Sobre la NADH-deshidrogenasa, bloqueando la transferencia de electrones entre la flavina y

la ubiquinona. (Inhibidores del sitio I)

 Rotenona (insecticida), actúa inhibiendo el complejo I, inhibe la reoxidación del NADH, no

afecta al FADH2. Inhibe la oxidación del malato, que es dependiente del NAD+, no así la del
succinato
 Barbitúricos, como el amital, afecta las oxidaciones dependientes del NADH+H
 Piericidina A (antibiótico), afecta las oxidaciones dependientes del NADH+H

2. Actúa bloqueando la transferencia de electrones entre el citocromo b y el citocromo

c1. (inhibidores de sitio III)

 Antimicina (antibióticos), actuando inhibiendo el complejo III. Inhibe la reoxidación del NADH y
del FADH2

3. Actúan sobre el Hemo a3 de la citocromo oxidasa impidiendo su interacción con el

oxígeno (inhibidores de sitio IV)

 Cianuro, bloquea el paso de electrones del citromo a3 al oxígeno .detiene el paso de

electrones de modo que no hay bombeo de protones. Sin gradiente de protones, no hay
síntesis de ATP
 Monóxido de carbono
 H2S

El cianuro y el monóxido de carbono son dos de los compuestos que inhiben al Complejo IV de la
citocromo oxidasa. Ellos ocasionan la muerte debida, entre otros factores a la inhibición de este
complejo, lo cual impide el paso de electrones por la cadena transportadora de electrones. Esto a
su vez impide la formación del gradiente de protones y de la energía que este produce. El resultado
de estos procesos es la imposibilidad de formar nuevo ATP, lo que conlleva a la muerte del
organismo. (3)

DESACOPLADORES

Existen drogas como:

 El 2,4-dinitrofenol que impiden que se forme el gradiente de protones.

Esta droga permeabiliza la membrana a los protones, lo que ocasiona que retornen a la matriz
mitocondrial. Al ocurrir este proceso, o similares, se acelera el transporte de electrones, en un
intento por mantener el gradiente de protones, consumiendo más oxígeno y generando calor
producto de la energía que se libera al disiparse el gradiente de protones.

Otros agentes desacoplantes son :

• Dinitrocresol
• Pentaclorofenol
• Carbonilcianuro-p-trifluorometoxi-hidrazona (FCCP)
• Carbonilcianuro-m-clorofenilhidrazona(CCCP)
Es necesario considerar, que el desacoplamiento puede ocurrir en otras condiciones que no
impliquen la intoxicación por ingestión o aspiración de compuestos dañinos, sino que es un
mecanismo biológico de termogénesis (produce calor) y el tejido adiposo negro, rico en
mitocondrias se especializa en este proceso. (3)

Debido a sus características estructurales los desacopladores tienen la capacidad de introducirse

en la membrana interna de la mitocondria provocando un aumento en permeabilidad a los
protones, disipándose el gradiente de concentración, es decir el reflujo de protones no se
concentra por el canal de protones, sino que se da por toda la extensión de la membrana
 RESULTADOS

TUBO 1: NO PRESENTA INHIBIDORES , ES UNA REACCION POSTIVA , EL AZUL DE METILENO ESTA REDUCIDO

HAY ACTIVIDAD ENZIMÁTICA, ESTA OXIDADO, NO PRESENTA INHIBIDORES, NI SUSTRATO, AZUL DE METILENO SE MANTIENE OXIDADO, REACC

TUBO 3:NO HAY ACTIVIDAD ENZIMÁTICA, ES UNA REACCIÓN POSITIVA, SE INHIBE PARCIALMENTE

TUBO 4:NO HAY UNA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA, HUBO REACCIÓN POSITIVA, EL AZUL DE METILENO ESTA REDUCIDO

TUBO 5: NO HAY ACTIVIDAD ENZIMÁTICA, UNA REACCIÓN NEGATIVA, ESTA OXIDADO, SE HA DENATURALIZADO

INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
TUBO 1: no presenta inhibidores, se le agrega el sustrato (succinato de sodio (mL)) para
que la enzima que en este caso actúa como una sola enzima que es la succinato
deshidrogenasa, nos da enzima-sustrato, tiene la condiciones para poder reaccionar. Esta
reacción es positiva, es por eso que pierde el color. Este tubo, el azul de metileno cuando
esta reducido cambia de color de azul a incoloro, es decir recibe o recepciona electrones.
TUBO 2:no presenta inhibidores, no se le ha agregado sustrato, solo está la enzima que
se ha sacrificado, solo se le agrego la coloración del azul de metileno es por eso la
coloración. No hubo una actividad enzimática por lo tanto esta reacción es negativa. El
azul de metileno se mantiene oxidado porque no hay alguien que lo reduzca.
TUBO 3: nos muestra que hubo una actividad enzimática por el cambio de color, es decir
una reacción positiva. Aquí vemos que la coloración es media amarillenta oscura, es decir
queda residuos del azul de metileno, se ha inbido, pero parcialmente
TUBO 4: nos muestra que hubo una actividad enzimática por el cambio de color, es decir
hubo una reacción positiva. El azul de metileno es reducido, va a recibir electrones, y esto
se evidencia por el cambio de color.
TUBO 5: no hubo una actividad enzimática, es decir es una reacción negativa. Aquí actuó
el inhibidor bicloruro de mercurio. En este tubo esta oxidado y tiene la capacidad de ceder
electrones. Este inhibidor hace que se desnaturalice entonces no hay complejo, solo
queda el sustrato, no hay sustrato y entonces e azul de metileno no se va a reducir, por lo
tanto, se mantiene oxidado de color azul

CONCLUSIONES

- Determinamos los inhibidores que están presentes dentro de la cadena respiratoria y el

lugar donde pueden unirse para llegar a bloquear el paso de electrones en los complejos.
- Aprendimos más sobre la Teoría quimiosmótica de Mitchel y su campo de reacción
presente dentro de la práctica.
- Determinamos los mecanismos de inhibición que ejercen el malonato, bicloruro de
mercurio y cianuro dentro de la cadena respiratoria como su gran nivel de inhibición dentro
de ella proporcionando su inhibición.
- Respecto a la práctica de laboratorio, determinamos que el azul de metileno al reducirse,
va a recibir o captar electrones, y se evidenciara por el cambio de color de azul a incoloro
- Y cuando el azul de metileno aún conserva su color, este nos quiere decir que esta
oxidado, cede electrones y tiene la capacidad de aceptar electrones, osea habrá una
actividad enzimática

PREGUNTAS DE APLICACIÓN
1. ¿Cuál es la estructura de la cadena respiratoria y explique su funcionamiento?

La cadena respiratoria mitocondrial o cadena de transporte de electrones está impregnada en la

membrana interna mitocondrial, y la constituyen cinco complejos multienzimáticos (I, II, III, IV y V o
ATP sintasa) y dos transportadores de electrones móviles (coenzima Q o ubiquinona y citocromo
c)1.

Su principal función es el trasporte coordinado de protones y electrones, para producir energía en

forma de ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico.

El transporte de electrones genera energía que es utilizada para transportar protones de la matriz
mitocondrial al espacio intermembrana situado entre las membranas mitocondriales externa e
interna. Este proceso genera un gradiente electroquímico de protones, que es utilizado por el
complejo V (ATP sintasa)1 para generar ATP a medida que los protones fluyen de nuevo desde el
espacio intermembrana a la matriz mitocondrial. El ATP generado es exportado al citoplasma a
través del transportador de nucleótidos de adenina (ANT). (5)

2. Explique el fundamento de la Teoría quimiosmótica de Mitchel

Los protones difunden desde un área de alta concentración a un área de baja concentración. Pero
Mitchel propuso que un gradiente de concentración electroquímico de protones a través de la
membrana podía ser usado para crear ATP. Él vio un paralelismo con el proceso
de ósmosis (difusión de agua a través de una membrana) y por esto fue denominado
"quimiosmosis". Sabiendo que el ATP-sintasa es la enzima que produce ATP por quimiosmosis.
Permite el paso de protones a su través, utilizando esa energía cinética para fosforilar ADP y así
crear ATP2. La generación de ATP por quimiosmosis ocurre en cloroplastos y mitocondrias, como
también en algunas bacterias(6)
3. Fundamente porque se usó el succinato de sodio en la practica

En el caso de la práctica va actuar la enzima succinato deshidrogenasa (SDH), succinato coenzima

Q reductasa o complejo II mitocondrial (número) es un complejo proteico ligado a la membrana
interna mitocondrial que interviene en el ciclo de Krebs y en la cadena de transporte de electrones,
y que contiene FAD (flavín-adenín-dinucleótido) unido covalentemente. (7)

Se usó como un sustrato para que, junto con el succinato deshidrogenasa del homogenizado de
hígado, se pueda crear el complejo [Enzima + Sustrato], el cual se permitirá, junto con ayuda del
FAD+, hidrolizar al succinato y convertirlo en Fumarato.

Esta acción se podrá comprobar después con el agregado del azul de metileno, el cual, al verse en
transparencia, confirmará que la acción enzimática se ha completado.

4. Explique los mecanismos de inhibición que ejerce el malonato, bicloruro de mercurio y

cianuro

La inhibición competitiva suele implicar una analogía estructural entre inhibidores y sustratos. Los
productos de la reacción se comportan también como inhibidores competitivos

El malonato es un inhibidor competitivo de la deshidrogenasa succínica, de tal manera que la

presencia de malonato detiene el ciclo de Krebs. La reacción que cataliza la enzima es la de
deshidrogenar al succinato para producir fumarato y FADH2. Detener el ciclo de Krebs implica
parar la cadena respiratoria y por lo tanto la maquinaria de producción de ATP (8)

El cianuro actúa en el sistema nervioso central acumulando calcio intracelular y liberando

neurotransmisores excitatorios que inhiben enzimas que protegen al cerebro contra la lesión
por oxidación. Los sitios más afectados son la sustancia gris, el hipocampo, el cuerpo estriado y el
cuerpo calloso.

5. Explique el funcionamiento de la fosforlación oxidativa y cómo actúan los

desacopladores

 El funcionamiento de la fosforilación oxidativa es la transferencia de electrones de los

equivalentes reducidos NADH y FADH, obtenidos en el glucólisis y en el ciclo de Krebs hasta el
oxígeno molecular, acoplado con la síntesis de ATP. De una molécula de glucosa se obtienen
38 moléculas de ATP mediante la fosforilación oxidativa. Entonces el proceso es suministrar el
hidrógeno de la molécula de glucosa en formas oxidables. La oxidación del hidrógeno sucede a
través de una serie de reacciones que desdoblan cada átomo de H en un protón y un electrón
(H2O H+ + e-).
 Los desacopladores de la cadena respiratoria son sustancias que disipan el gradiente
electroquímico al facilitar la entrada de protones a la matriz a través de “atajos” proporcionados
por esas sustancias y por esa razón ocurre el transporte de electrones, pero no la fosforilación
oxidativa (12)

Incluye a los fenoles sustituidos (pentaclorofenol y dinitrofenol), hormonas tiroideas a dosis

tóxicas, fenilhidrazonas de cianuro de carbonilo, dicumarol, ácidos grasos de cadena larga y
algunos antibióticos (como valinomincina y gramicidina), que tienen la propiedad de hacer
permeable la membrana mitocondrial a los protones disipando el potencial electroquímico de
protones y el gradiente eléctrico consecuente; de esta manera, en las mitocondrias
desacopladas la energía liberada por el transporte de electrones se disipa en forma de calor.

FUENTES BIBLIOGRÁFICAS

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septiembre de 2020]. Disponible en:
https://biologia.laguia2000.com/bioquimica/funcionamiento-de-la-cadena-de-electrones
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septiembre de 2020]. Disponible en:
https://www.ecured.cu/Cadena_transportadora_de_electrones
4. La Guía. [Internet]. Funcionamiento de los electrones. [fecha de acceso 27 de
septiembre de 2020]. Disponible en:
https://biologia.laguia2000.com/bioquimica/funcionamiento-de-la-cadena-de-electrones
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Cuaderno de Cultura Científica. [Consultado el 28 de septiembre de 2020]. Disponible
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