RESPIRACIÓN CELULAR y

TRANSFERENCIA DE
ENERGÍA BIOLÓGICA
Dr. Ronald Navarro Oviedo
Facultad de Ciencias Biológicas
Departamento de Biología
4.1. Intermediarios de la cadena
respiratoria mitocondrial
 4.1.1. Cadena de transporte de electrones (ETC)
A. Fuentes de
electrones
para la ETC

Figura 14.2. El par de electrones, eliminado del sustrato, viaja a lo largo de la

cadena de transporte de electrones (ETC) hasta el aceptor final, el oxígeno (DH =
enzima deshidrogenasa).

Figura 14.1. El transporte de

electrones y la fosforilación oxidativa
reoxidan el NADH y el FADH2 y atrapan
la energía liberada en forma de ATP. El Figura 13-2 Función de la cadena respiratoria de mitocondrias en la conversión de
NADH y el FADH2 surgen de todas las energía de los alimentos en ATP. La oxidacion de los principales comestibles lleva a la
vías catabólicas principales: glucólisis generacion de equivalentes reductores (2H) que son recolectados por la cadena
(A); -oxidación de ácidos grasos, (B); respiratoria para oxidacion y generacion acoplada de ATP.
catabolismo de aminoácidos, (C); y
ciclo TCA.
Coenzimas unidas con deshidrogenasas
B. Localización de la ETC C. Transporte de electrones: descripción general
D. Pares redox y potencial redox
E. Cambios de Energía Libre Durante el Flujo de Electrones

• Así como todas las transformaciones espontáneas proceden en una dirección tal
que hay una pérdida de energía libre, la transferencia de electrones entre los
pares redox también va acompañada de una liberación de energía libre. La
cantidad de energía libre liberada es directamente proporcional a la diferencia en
los potenciales redox estándar de los pares redox. Existe una relación definida
entre los dos como se muestra a continuación:
• G0’ = –nF ΔE’0
• G0’ = cambio de energía libre estándar en kcal/mol.
• N = número de equivalentes reductores (es decir, electrones) transferidos (su
valor es 2 en el presente caso, ya que los electrones se transfieren en pares).
• F = Constante de Faraday (23,062 kcal V–1 mol–1).
• E’0 = diferencia entre los potenciales redox estándar de los sistemas redox
donador de electrones y aceptor de electrones.
F. Componentes de la cadena de transporte de electrones

Figura 14.5. La cadena respiratoria de las mitocondrias que muestra la dirección del flujo de electrones y las relaciones energéticas. Las flechas ( → ) indican los sitios de
generación de ATP (E = NADH deshidrogenasa, Fe-S = centros de hierro-azufre, CoQ = coenzima Q o ubiquinona, cyt = citocromo).
 G. Vía mitocondrial del transporte de electrones

Figura 14.8. El complejo estructurado de portadores de electrones funcionalmente

relacionados. También se muestran los inhibidores de ETC (▄ ). Los sitios 1, 2 y 3 se
refieren a los sitios de bombeo de protones (“sitios de fosforilación”).
4.2. Transporte mitocondrial de electrones. Inhibidores

IGURA 13.9 Sitios de inhibición (⊝) de la cadena respiratoria por fármacos, sustancias químicas y antibióticos
específicos. (BAL, dimercaprol; TTFA, un agente quelante de Fe.
Inhibidor Efecto Información adicional
Rotenona Bloquea la transferencia de electrones del Producto vegetal muy tóxico, utilizado por los indios
NADH a la CoQ. americanos como veneno para peces. No es muy
tóxico para los humanos debido a su mala absorción
intestinal. Por lo tanto, los humanos pueden comer
el pescado envenenado de forma segura.
Barbitúricos Además de la rotenona, algunos barbitúricos
(por ejemplo, amytal) inhiben el flujo de
electrones a través del Complejo I.
Cianuro, azida de Actúan en el complejo IV. Se unen a la protoporfirina de hierro en el citocromo
monóxido de carbono aa3 cuya sexta posición de coordinación no está
y sulfuro de hidrógeno ocupada por una cadena lateral de aminoácidos sino
que está reservada para el oxígeno. El cianuro y la
azida se unen a la forma férrica del hierro; el
monóxido de carbono se une a la forma ferrosa.
 4.3. Fosforilación oxidativa, ATP sintasa, agentes
desacoplantes
• A. Hipótesis para la generación de ATP
Del acoplamiento químico
Edward Stater (1953): la energía liberada
por la ETC provoca la formación de
intermediarios covalentes de alta
energía. Luego, estos intermediarios se
escinden para liberar su contenido
energético, que se utiliza para la síntesis
de ATP.
Acoplamiento conformacional
Paul Boyer (1964): la energía del
transporte de electrones se utiliza para
alterar la conformación de ciertas
proteínas que se encuentran en la IMM.
Las proteínas con conformación alterada
tienen un alto contenido energético, que
posteriormente se utiliza para la
generación de ATP.
Quimiosmótica
Peter Mitchell (1961), ampliamente
aceptada: la fosforilación oxidativa se
produce en dos pasos:
• Generación de gradiente
electroquímico a través del la IMM
(Paso I).
• Utilización de este gradiente para
impulsar la síntesis de ATP (Paso II).
FIGURA 19-19 Modelo quimiosmótico. En esta sencilla representación de la teoría quimiosmótica aplicada a las mitocondrias, los electrones del NADH y otros sustratos oxidables pasan a
través de una cadena de transportadores dispuestos asimétricamente en la membrana interna. El flujo de electrones va acompañado de la transferencia de protones a través de la
membrana, lo que produce un gradiente químico (ΔpH) y un gradiente eléctrico (Δψ) que, combinados, crean la fuerza motriz de protones. La membrana mitocondrial interna es
impermeable a los protones; los protones pueden volver a entrar en la matriz sólo a través de canales específicos de protones (Fo). La fuerza protonmotriz que impulsa los protones de
regreso a la matriz proporciona la energía para la síntesis de ATP, catalizada por el complejo F1 asociado con Fo.
ATP Sintasa

La ATPasa/ATP sintasa FoF1 de las

mitocondrias tiene un dominio integral,
Fo, con múltiples copias de la subunidad
c, y un dominio periférico, F1, que consta
de tres subunidades α, tres subunidades
β y un eje central unidos a el dominio
integral. Fo proporciona un canal
transmembrana a través del cual se
bombean protones a medida que se
hidroliza el ATP en las subunidades β de
F1. Un transportador de protones
impulsado por ATP también puede
catalizar la síntesis de ATP (flechas rojas)
a medida que los protones fluyen a favor
de su gradiente electroquímico. Esta es la
reacción central en los procesos de
fosforilación oxidativa y fotofosforilación.
Oligomicina
B. Producción de ATP y relación P:O

• Un par de electrones originados en NADH genera tres moléculas de

ATP a través de la vía de la fosforilación oxidativa, y el de FADH2
genera dos. Se dice que la relación P:O es de tres para los electrones
del NADH y de dos para los del FADH2. P se refiere a un enlace fosfato
de alta energía que se sintetiza y O se refiere a un átomo de oxígeno
que se reduce. Así, la relación P:O se define como el número de ATP
generados por cada oxígeno consumido.
Sitios de producción C. Energética del transporte de
de ATP electrones
21.9 𝐾𝑐𝑎𝑙
• 1. El Sitio I está entre 𝐸𝑓𝑖𝑐𝑖𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎 =
52.6 𝐾𝑐𝑎𝑙
x 100 = 48%
NADH y ubiquinona
(específicamente durante The remaining 52% of energy is lost as heat.
el flujo de electrones a
través del complejo FeS).
• 2. El sitio II está entre el
ubiquinol y el citocromo c
(específicamente durante
el flujo de electrones del
citocromo b al citocromo
c1).
• 3. El Sitio III está entre el
citocromo c y el oxígeno
(es decir, la reacción de
oxidación del citocromo).
 Desacopladores de la fosforilación oxidativa
No impiden el paso de los electrones en la C.R.M., hay consumo de O2, pero no hay síntesis
de ATP. Desacoplan el proceso liberador de energía de la C.R. del proceso formador de ATP

2,4-Dinitrofenol, dicumarol, gramicidina, salicilanilidas, ácidos grasos libres, bilirrubina, altas

dosis de la hormona tiroxina, termogenina (activada por ácidos grasos), aspirina en dosis
altas, etc.
La grasa parda es un tejido especializado en la termogénesis sin temblores. La ingesta excesiva de alimentos fríos estimula la liberación de noradrenalina
de las terminaciones nerviosas simpáticas. Como resultado, se activa una lipasa que libera ácidos grasos para su oxidación. La proteína de conductancia de
protones, la termogenina, se activa y los protones entran en la matriz. Esto estimula la cadena de transporte de electrones, lo que aumenta su tasa de
oxidación de NADH y FAD(2H) y produce más calor.
III. Transportadores de la membrana mitocondrial

Atractilósido ( - )
 Sistemas lanzadera

Figura 13-13 Lanzadera del malato-aspartato para transferencia de equivalentes reductores desde el citosol hacia la mitocondria. ( 1) transportador
de alfa-cetoglutarato y (2 ) transportador de glutamato/aspartato (note el simporte de proton con glutamato).
Figura 14.14. Transferencia de equivalentes reductores del citosol a la matriz mitocondrial. (a) Lanzadera de
malato aspartato, (b) Lanzadera de glicerol fosfato (IMM = membrana mitocondrial interna).
 Fosforilación a nivel de sustrato
• Síntesis de ATP por transferencia de un grupo fosfato al ADP a partir
de un compuesto de alta energía, en ausencia de transportadores de
electrones y de O2.
• Glicólisis: Reación de la fosfoglicerato kinasa y piruvato kinasa
• Ciclo de Krebs: Reacción de la Succinil CoA sintetasa
• Importante para los organismos anaerobios (principal forma de
síntesis de ATP en ausencia de O2)
ASPECTOS CLÍNICOS

• La miopatía mitocondrial infantil fatal y disfunción renal implica una

disminución grave o ausencia de la mayoría de las oxidorreductasas
de la cadena respiratoria.
• MELAS (encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y accidente
cerebrovascular) es una afección hereditaria debido a la deficiencia
de NADH-Q oxidorreductasa (complejo I) o citocromo oxidasa
(complejo IV). Es causada por una mutación en el ADN mitocondrial y
puede estar involucrada en la enfermedad de Alzheimer y la diabetes
mellitus.
• Varios fármacos y venenos actúan mediante la inhibición de la
fosforilación oxidativa.