UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

CENTRO UNIVERSITARIO DEL SUR

DIVISIÓN DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS PARA LA SALUD

LICENCIATURA DE MÉDICO, CIRUJANO Y PARTERO

Genética Médica
Osteogénesis Imperfecta Tipo 2

Equipo 3:
Castillo Díaz María Guadalupe Alexandra
Castro Medina Rubén
Hernández Avalos Nancy Sinaí
Marrón Hernández Ariana Yukari
Medina Martínez Pedro Junior

Doctora: Nelly Margarita Macías Gómez

Ciudad Guzmán, 28 de marzo de 2022


 Tipos de colágeno
Hasta ahora, se han identificado y descrito 28 tipos de colágeno. Los cinco tipos
más comunes son:

• Colágeno I: piel, tendón, ligadura vascular, órganos, hueso (componente

principal de la parte orgánica del hueso).
• Colágeno II: cartílago
• Colágeno III: reticulado (componente principal de las fibras reticulares),
comúnmente encontrado junto al tipo I.
• Colágeno IV: forma una lámina basal
• Colágeno V: superficies celulares, cabello y placenta. Pese a ello, más del 90%
del colágeno en el cuerpo es de tipo I.
95% de los casos Codifican para

Mutaciones en los
cadenas alpha 1 y

genes COL1A1 y
alpha 2 del

Es un trastorno hereditario que

COL1A2 colágeno tipo 1

altera la formación adecuada

de los huesos y los vuelve

anormalmente frágiles.

A menudo es causada por un

Más común, se

defecto en un gen que produce

el colágeno tipo 1, un pilar

Locus:
hereda de forma:
17q21.33 y
Autosómica
fundamental del hueso.
7q21.3
dominante
 TIPO II
Es el tipo más grave. Forma letal perinatal. Múltiples

fracturas y deformidades graves que producen la

muerte en este período.

Los lactantes con este tipo pueden morir antes del

nacimiento o durante los primeros días o semanas de

vida.
Epidemiología

La incidencia estimada es de 1 de cada

20,000 nacimientos.

La prevalencia estimada de OI en los

Estados Unidos es de entre 20,000 y
50,000 nacimientos.
 Mutaciones más frecuentes
Los genes COL1A1 y COL1A2 son normales
aproximadamente 10% de los casos
la mayoría de los niños no tiene antecedentes
familiares de la enfermedad

De Novo Esporádica

fibras del colágeno tipo 1

Polímeros de tropocolágeno, es una triple
hélice y contiene porciones de una cadena
polipéptidica alfa 2 y dos alfa 1

Las mutaciones en genes que codifican las

cadenas A1 y A2 del colágeno tipo 1, provocan
el fenotipo letal/grave en OI tipo II


Defectos postraduccionales
Defectos del complejo de 3-prolil-hidroxilación:
-mutaciones en cualquier de los 3 complementos de este complejo puede causar
formas letales/graves y recesivas de OI con plegamiento normal del colágenos

Gen (Locus) Proteína Función Daño Mutación

Codifica la proteína Daño grave o letal de herencia

Gen situado en asociada al recesiva en colágeno tipo 1 con Mutación en
el brazo corto cartílago, estructura primaria normal CRTAP (forma
CRTAP
del cromosoma importante para el pero una modificación excesiva letal perinatal)
3 (3p22.3) desarrollo óseo de las regiones helicoidales de y P3H1
normal la cadena alfa.

Nota: esta proteína se relaciona con 2 proteínas leprecan y

ciclofilina B parte del complejo que procesa ciertas formas
de colágeno
 Característica de COL1A1 Y COL1A2 es la composición
Tipo II
de aminoácidos, sigue es mismo patrón Gly-X-Y-Gly-X-Y
etc. Herencia AD

X e Y son cualquier aminoácido, existen preferencias Sustituciones en la glicina

Mutaciones asociadas
por la prolina, hidroxiprolina y en menor proporción en COL1A1 o COL1A2
lisina

Severidad Letal
La glicina es el aminoácido más pequeño y único capaz
de colocarse dentro de la hélice, las demás siempre Fracturas Múltiples
hacia afuera
Deformidades óseas Severas

Estatura Baja

Dentinogenesis Si

Escleróticas Azul oscuro

Sordera -
 BASES
MOLECULARES

 Generalmente es causada por

mutaciones en los genes que codifican Herencia
para las cadenas α1 y α2 del pro- autosómica
dominante.
colágeno tipo 1 (COL1A1 y COL1A2).

Afecta a uno de cada 15.000-

20.000 nacidos vivos.


COL1A1

COL1A2
 MOSAICO
En estudios de familias con hijos con Osteogénesis
Imperfecta tipo II, (forma perinatal considerada
mortal), se ha encontrado que la mayor parte de los
bebés tenían una nueva mutación dominante; sin
embargo, en algunas de estas familias nació más de
un hijo con Osteogénesis Imperfecta

Se considera que un 2 – 4 % de las familias que han

tenido un hijo con Osteogénesis Imperfecta tipo II,
tendrán otro hijo afectado.

Subgrupo II A Subgrupo II B
 Subgrupo II C

Huesos largos , fino y fracturados.

Costillas largas, finas y en rosario.
 VÍA DE SEÑALIZACIÓN
Procolágeno 1 2 cadenas alfa 1 (COL1A1) Mutaciones
cadena alfa 2 ( COL1A2)

Herencia autosómica
dominante
- Glicina
Colágeno 1 - Aminoácidos (2 +
viables) Sustituyen glicina
Triplete Gly-X-Y alteran cadena
procolágeno1
Fibras de
colágeno 1
Más o menos grave Defecto cuantitativo

Punto de la Colágeno sin

mutación de ARN inestable
alteraciones
glicina -cantidad

Destruye antes
de ser proteína

grave Defecto cualitativo

+
Procolágeno Colágeno Colágeno Colágeno de
anómalo Normal anómalo mala calidad
 Bibliografía
Torrent, R. (2020). Osteogénesis imperfecta. Asociación española de pediatría. Recuperado de:
https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/30_osteogenesis_imp.pdf
Pessler, F. (2020). Osteogénesis imperfecta. Manual MSD. Recuperado de: https://www.msdmanuals.com/es-
mx/hogar/salud-infantil/trastornos-del-tejido-conjuntivo-en-ni%C3%B1os/osteog%C3%A9nesis-imperfecta.
https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/30_osteogenesis_imp.pdf