Síndrome de Crouzon

Genética Médica

Presentado por: Brianna Morales, Ailyn Olmedo, Milagros Flores, Fernanda Miranda y
Fernanda Mejía
Introducción ● Disostosis craneofacial

● Locus:10q26

● Se caracteriza por craneosinostosis la

● Descrito en 1912 por el médico cual provoca deformidades en el
francés Octave Crouzon cráneo y en la cara.

Conrady, C. D., & Patel, B. C. (2021, November 2). Crouzon Syndrome. Nih.gov; StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK518998/
Sadler, T. W., Langman, J., Sadler-Redmond, S. L., Tosney, K. W., Byrne, J., & Hytham Imseis. (2019). Embriología médica. Wolters Kluwer, D. L.
 Etiologia
● Patrón autosómico dominante y es ● El síndrome tiene una penetrancia
causado por una mutación en el completa pero una expresividad
receptor del factor de crecimiento variable que resulta en
de fibroblastos (FGFR) 2 y 3 en el fenotípicamente no afectado.
cromosoma 10.

● Aproximadamente el 50% de los

casos, la mutación es el resultado
de mutaciones de novo

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Epidemiología
Epidemiología

- Ocurre en aproximadamente 1 de 60 000

recien nacidos
- Es el 2do sx de craneosinostosis más común
- En aprox. 50% de los casos son de novo.

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 FISIOPATOLOGIA
FGFR-2 y FGFR-3 son dos de los cuatro receptores de proteínas
transmembrana responsables de la diferenciación de
osteoblastos durante el desarrollo embriológico. Las mutaciones
de sentido erróneo en estos dos receptores dan como resultado
la señalización de ganancia de función y la subsiguiente
aceleración en la diferenciación de los osteoblastos.

Es causado por una mutación en el

gen FGFR2 asociado al locus del
cromosoma 10q25 y 10q26; que
producen alteraciones en la
migración fibroblástica, durante el
desarrollo embriológico óseo
craneofacial.

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 Un aptámero que bloquea el FGF2 es un aptámero
anti-FGFR2. Esto significa que el aptámero se une con el
FGFR2 (que es la molécula objetivo) evitando que se una
al FGFR3.

Mutación puntual en el gen que

codifica el Receptor de Factor de
Crecimiento de Fibroblastos 3
(FGFR3).

Esta activación permanente de la

señalización del FGFR3 acciona dos
cascadas de señalización intracelular
que llevan a una menor proliferación
y diferenciación de los condrocitos

una menor producción de matriz

extracelular (MEC) a través de la vía
MAPK

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 Todos los FGFR comparten tres características únicas:
Un receptor puede unirse con una afinidad similar a varios FGF y un FGF se puede
unirse de manera similar a varios receptores diferentes.

La unión de los FGF a sus receptores depende de la interacción de estos con la

superficie celular.

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 Historia y físico
La historia familiar es un componente importante de la historia y el examen físico.

El síndrome de Crouzon generalmente se sospecha al nacer debido a deformidades

faciales y craneales específicas y antecedentes familiares positivos.

Los más comúnmente vistos incluyen braquicefalia, conjunto ancho (hipertelorismo),

ojos saltones (proptosis), frente aplanada, nariz picuda y una mandíbula superior
subdesarrollada (hipoplasia maxilar/facial media) que define la cara crouzonoidea.

deformidades de
cráneo, cara, y ojos
 Manifestaciones clinicas

Conjunto ancho (hipertelorismo)

Braquicefalia

Nariz picuda

Frente aplanada Ojos saltones (proptosis)

Evaluación
Evaluación
RMN

Hallazgos en el examen
físico Pruebas genéticas prenatales

Rayos X TC

Ecografías bidimensionales
y tridimensionales
Pruebas genéticas

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 Tratamiento
El tratamiento de los pacientes con Síndrome de Crouzon depende de las:

➔ Malformaciones específicas.
➔ Del patrón de crecimiento craneofacial.
➔ De las necesidades psicosociales de cada paciente.

El tratamiento comienza desde el

nacimiento, siendo fundamental el El tratamiento de elección será la cirugía
diagnóstico temprano con la para evitar las graves complicaciones de
intervención del odontopediatra. algunas de las formas de craneosinostosis.

El tratamiento quirúrgico variará según la

importancia de los problemas que se
asocian a la anomalía;
Se deben monitorear los problemas que
puedan surgir en la visión y oído, para
realizar la terapéutica correspondiente.
El momento de la intervención quirúrgica dependerá del
tipo y número de suturas afectadas; si son múltiples
Diaz, P. and Hernandez, J., 2022. Síndrome de Crouzon: Revisión de tema y suturas comprometidas, la cirugía se suele realizar en el
reporte de caso. . [en línea] Docs.bvsalud.org. Disponible en:
<https://docs.bvsalud.org/biblioref/2018/01/878641/4-diaz-sincrome-de-crouz primer año de vida, para su apertura.
on.pdf> [Consultado el 22 de marzo de 2022].
Diagnostico diferencial
Sindrome de Pfeiffer

● Braquidactilia de pulgares
● Haluces
● En casos severos:
- Craneo en trebol
- Anomalias cerebrales
- Traquea cartilaginosa
- Fusión de codos

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 Diagnostico diferencial
Sindrome de Muenke

● Mutación heterocigota del gen

FGFR3
● Hipoacusia neurosensorial
● Braquidactilia leve
● Epífisis en forma de cono

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 Diagnostico diferencial
Sindrome de Apert

● Hipoplasia hemifacial
● Ventriculomegalia
● Sindactilia compleja de manos y
pies
● Labios y paladar hendido
● Discapacidad cognitiva

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 Pronostico POSITIVO

Es necesario: Llevar una vida normal; crecer

sanos y felices
- Multiples cirugias
- Tratamientos

Con seguimiento cercano de equipo especializado

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 Complicaciones
Caracterizado por la fusión prematura de las suturas coronal, fronto esfenoidal y de la sincondrosis
esfeno-etmoidal.

Esta fusión ocasiona un crecimiento del cerebro limitado Los hallazgos odontológicos más relevantes como:

● Aumentando la presión intracraneana. ● La mordida cruzada anterior y posterior.

● Cambiando el aspecto normal y simétrico de los
huesos faciales y del cráneo.
● La severidad de la condición varía según cada caso.
● Es usual el exoftalmos, la nariz en pico de loro y un
labio superior corto.
● Un paladar estrecho.
● Una maloclusión clase III y el apiñamiento son
habituales.
● El labio y el paladar fisurado son infrecuentes.

Diaz, P. and Hernandez, J., 2022. Síndrome de Crouzon: Revisión de tema y

reporte de caso. . [en línea] Docs.bvsalud.org. Disponible en:
<https://docs.bvsalud.org/biblioref/2018/01/878641/4-diaz-sincrome-de-crouzon.pdf
> [Consultado el 22 de marzo de 2022].
 Caso
clínico
 Caso clínico

● Edad: 10 años
● Antecedentes de ojos prominentes desde
el nacimiento, desviación y dislocación
ocasional del ojo izq, que ella misma
puede recolocar
● Proptosis bilateral con exotropía del ojo
izq.
● Hipoplasia maxilar
● Hipertelorismo
● Anomalias dentales
● Estrabismo
● Nariz en pico de loro
● Acrocefalia

Khandelwal, R., Agrawal, P., & Majumdar, M. (2012). Crouzon syndrome. BMJ Case Reports. https://doi.org/10.1136/bcr.05.2011.4196
Khandelwal, R., Agrawal, P., & Majumdar, M. (2012). Crouzon syndrome. BMJ Case Reports. https://doi.org/10.1136/bcr.05.2011.4196
Y como le dije a mi
ex… hasta aquí
llegamos
¡Muchas gracias
por su atención!
REFERENCES
Mecanismo de Acción del BMN-111 - (2017). Retrieved March 21, 2022, website:
https://www.beyondachondroplasia.org/es/salud/tratamientos/tratamientos-emergentes/210-mecanismo-de-accion-del-bmn-111

Khandelwal, R., Agrawal, P., & Majumdar, M. (2012). Crouzon syndrome. BMJ Case Reports.

https://doi.org/10.1136/bcr.05.2011.4196

Sadler, T. W., Langman, J., Sadler-Redmond, S. L., Tosney, K. W., Byrne, J., & Hytham Imseis. (2019). Embriología médica.

Wolters Kluwer, D. L.

Conrady, C. D., & Patel, B. C. (2021, November 2). Crouzon Syndrome. Nih.gov; StatPearls Publishing.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK518998/

Diaz, P. and Hernandez, J., 2022. Síndrome de Crouzon: Revisión de tema y reporte de caso. . [en línea] Docs.bvsalud.org.
Disponible en: <https://docs.bvsalud.org/biblioref/2018/01/878641/4-diaz-sincrome-de-crouzon.pdf> [Consultado el 22 de marzo de
2022].