Genomas para Medicina

Ximena Capuñay Caceres

Jimena Coronado Seminario
Belén Chavarri
Fabrizio Reynaga
 El proyecto del Genoma
● Humano
Iniciado en 1990, el proyecto se dio por concluido en el
2003, dos años antes de lo previsto.
● Representa un logro remarcable gracias a la cooperación
internacional, la excelencia científica y el altruismo.
● Acompañado por un sorprendente progreso tecnológico
en la manipulación del ADN
● Provee un registro de la organización natural cromosómica
del material genético.
● La versión actual de la secuencia del genoma comprende
2.84 gigabases (Gb); es más del 99.995% exacto, cubre el
99% de la eucromatina
¿Está el genoma listo para usarlo en
medicina?
● Más de 1,400 genes humanos han sido correlacionados
directamente con enfermedades
● Desordene monogenéticos: la fibrosis quística o la
enfermedad de Huntington.
● ¿Y las enfermedades cardiacas, la diabetes, el cáncer y
la esquizofrenia?
● Para hallar una vía, es necesario identificar por lo
menos uno de sus componentes como:
● Marcadores polimórficos de la secuencia y buscar la
región para variantes causales.
● Se desconoce las funciones bioquímicas de muchas
proteínas, y carecemos del conocimiento de muchas de
las interacciones entre componentes celulares.
 DESCUBRIENDO TODA LA INFORMACIÓN
FUNCIONAL EN EL GENOMA
El corte de intrones Múltiples funciones Sólo dos tercios de
alternativo (splicing codificadas por el los genes tienen una
alternativo) mismo gen estructura típica
con un marco
abierto de lectura.
Se han descubierto Productos de
nuevas clases de microRNA 19-25
genes para ARN nucleótidos Podrían
influenciar la
actividad
Actúan traduccional o la
principalmente estabilidad de
Antisentido Estos descubrimientos
deteniendo la los ARNm
(antisense) revelan una nueva
traducción complejidad de la
información
 La regulación genética también
El uso de la Está gobernado por
está gobernada por modificaciones
información genómica la interacción de
de la secuencia del ADN o
múltiples proteínas
cambios epigenéticos

Mucha de la Los Las regiones Centrómeros

información en la cromosomas importantes
secuencia del humanos
genoma debe ser
considerado en el Heterocromatin
contexto de los Replicación y Las a altamente
cromosomas. segregación secuencias de repetitiva
ADN
Proceso
intrincado y
Podrían estar
controlado
envueltas en el
posicionamiento
de cromosomas
 COMPARANDO SECUENCIAS DEL GENOMA
La primera (humano y
Existe una El cromosoma 7
comparación de de ratón)
identidad de humano y la de
dos genomas de Quedaron
nucleótidos de otros 11
mamíferos vertebrados superpuestos
más del 68%
Donde las dos virtualmente
Reveló secuencias con todos sus
pueden ser exones
alineadas Mientras codificantes de
El grado variable Regiones no que otras proteínas
de conservación traducidas 966
en las secuencias adicionales de regiones
alineadas los genes fueron no
Y exónicas.
Cerca del 5% del genoma Muchos de los
Esto
humano parece estar bajo exones que
incluye
selección para conservar codifican
características en común con proteínas
el ratón
SECUENCIAMIENTO
MÉDICO
Secuenciamientos dirigidos en aplicaciones
EL uso del genoma en investigación básica diagnósticas.
para ayudar a comprender la causa de la
enfermedad y la respuesta variable a toxinas.

Perfil genético personal de salud, incluyendo

factores de riesgo y resistencia.
DESDE EL FENOTIPO HASTA EL GENOTIPO
- GENOTIPO➡ Contenido genético de un
individuo en forma de ADN
- FENOTIPO➡ Conjunto de caracteres
visibles que un individuo presenta como
resultado de la interacción entre su fenotipo
y el medio ambiente. Realización visible del
genotipo en un determinado ambiente un
determinado ambiente
VARIACIÓN DE LA SECUENCIA HUMANA
- Provee la fuente más rica de información genética
- SELECCIÓN POSITIVA ➡ Exceso en la tasa de
sustituciones no sinónimas en una región codificante
particular
- ENFERMEDAD ➡ Variaciones en la función genómica

- Las tecnologías emergentes deberían iniciar el

resecuentamiento de genomas individuales para poder
detectar variantes en frecuencias alélicas de por lo menos
1%
- Detectar cada variante permitirá la estimulación precisa de
tasas de recombinación y correlación con la variabilidad a
lo largo de los cromosomas y daría una indicación de las
fuerzas de la selección natural
- Ejemplo -> comparación de tejido sano con tejidos
cáncerosos