FARMACOTERAPÉUTICA

Osteoporosis la Farmacoterapéutica

Mg. QF. Antonio Guillermo Ramos Jaco

Farmacia y Bioquímica
Sesión N° 12 – Semana 12
SISTEMA OSEO
SISTEMA OSEO
 osteoporosis
• La Osteoporosis es una
enfermedad sistémica
del esqueleto
caracterizada por una
disminución de la masa
ósea y una alteración de
la microarquitectura del
tejido óseo que
comporta:
- Un aumento de la
fragilidad del hueso.
- Un riesgo aumentado
de fracturas.
 Criterios Diagnosticos - OMS
• En la práctica el diagnóstico se basa en demostrar la pérdida de la densidad de masa ósea (DMO) obtenidos por
densitometría dual de rayos X (DEXA).
Osteoporosis - OMS
• Toda mujer post
menopáusica que cae en el
extremo inferior del
intervalo normal para la
joven (T > 1DS por debajo
del promedio) = DENSIDAD
OSEA BAJA > RIESGO DE
OSTEOPOROSIS > + 50%
FRACTURAS DE CADERA.
 EPIDEMIOLOGIA
• Es mayor en mujeres (80%) que en
varones (20%) T<2,5DS).
• Masa ósea de T<1DS > riesgo de
osteoporosis.
• + edad, + riesgo de osteoporosis.
• En mujeres, hay relación directa
entre la pérdida de la función
ovárica en la menopausia y
osteoporosis (pp. pérdida ósea de • La incidencia de Fx de cadera se duplica
forma rápida). cada 5 años después de los 70 años
• La epidemiología de las fracturas asociado al tipo de caída.
(Fx) sigue una tendencia similar a la • Fx de cadera raza blanca en > 50 años es del
de la pérdida de densidad ósea. 14% en mujeres, 5% en varones y muy bajo
• > Fx del radio distal antes de los 50 en la raza negra (cerca al 50%).
años, alcanzando la meseta a los 60 • Fx cadera se asocia a una alta incidencia de
años.
TVP y embolia pulmonar (20-50%) y una
tasa de mortalidad (5-20%) durante los
primeros meses post cirugía.
 Epidemiologia
• EEUU: 700,000 FX VERTEBRALES por
aplastamiento anualmente solo una
fracción es Dx por clínica «PUEDEN
PASAR DESAPERCIBIDAS, SON
ASINTOMÁTICAS».
• Fx vertebrales rara vez son
hospitalizables, pero se relacionan con
morbilidad a largo plazo y un ligero
aumento en la mortalidad, más por
ENFERMEDAD PULMONAR.
• Fx vertebrales múltiples producen
PERDIDA DE TALLA (vario cm.), cifosis,
dolor y molestias secundarias a las
alteraciones biomecánicas de la espalda.
• Fx toráxicas se relacionan a enfermedad
pulmonar restrictiva. • Fx lumbares se relacionan a síntomas
abdominales que incluyen distensión,
saciedad temprana y estreñimiento.
• Fx LUMBARES Y DE PELVIS SE ASOCIAN A
OSTEOPOROSIS.
 Clínica
• La osteoporosis es una enfermedad, en la mayoría de
los casos, asintomática.
• Se expresa clínicamente por una fractura tras un
traumatismo de bajo impacto o de forma espontánea.
• Cualquier hueso puede sufrir una fractura
osteoporótica.
• Huesos más relacionadas por fracturas: Las vértebras,
sobre todo dorsales inferiores y lumbares, a la
extremidad distal del radio (fractura de Colles) y la
cadera.
Factores de riesgo de osteoporosis

PRIMARIO
SECUNDARIO
IBP
 FACTORES DE RIESGO DE LAS
FRACTURAS OSTEOPOROTICAS
NO MODIFICABLES: POTENCIALMENTE
• Antecedentes personales de fx como adultos.
MODIFICABLES:
• Consumo activo de cigarrillos.
• Antecedentes de fracturas en familiares de primer
• Bajo peso corporal (<58 kg).
grado.
• Déficit de estrógenos.
• Sexo femenino.
• Menopausia precoz (<45 años
• Edad avanzada. u ooforectomía bilateral).
• Amenorrea premenopáusica
• Raza caucásica.
prolongada (>1 año).
• Demencia.
• Bajo consumo de calcio.
• Alcoholismo.
• Alteración de la agudeza
visual a pesar de una
corrección adecuada.
• Caídas recurrentes.
• Actividad física inadecuada.
• Mala salud y fragilidad.
 Factores que intervienen en el
crecimiento oseo
• La nutrición.
• El estilo de vida.
• Factores genéticos (50-80%). Son
heredables densidad y tamaño
óseo.
• Genético: Locus sobre el
cromosoma 11 relacionado con
masa ósea elevada (no muy claro),
una mutación genética causa el
«síndrome de osteoporosis-seudo
–glioma» y la señalización LRP% es
importante para controlar la
formación ósea.
¿Quienes participan en la
remodelación osea?
• OSTEOBLASTOS: Participan en la
remodelación o síntesis de nuevo
tejido óseo (CONSTRUCCION).

• OSTEOCLASTOS: Participan en la
resorción del tejido óseo
(DESTRUCCION).

• OSTEOCITOS: Transportan el Calcio.

• Las demandas crónicas de Calcio
resultan en «hipoparatiroidismo
secundario», que genera el aumento
en la remodelación ósea y
consecuente pérdida de tejido óseo.
Fisiopatologia
• La osteoporosis es consecuencia del PROCESO DE
REMODELACION OSEA, el cual es un proceso normal
que se da relacionado con la edad y que genera
pérdida del hueso.
• Existen factores intrínsecos y extrínsecos que
aseguran este proceso y cuyos cambios pueden
superponerse a una menor masa ósea.

OBJETIVOS :
• Reparar las microlesiones óseas a fin conservar la
resistencia del esqueleto.
• Obtener calcio del esqueleto a fin de conservar la
concentración sérica de este ión.
OSTEOPOROSIS
 MECANISMO DE REMODELACION OSEA
• La unidad molecular básica [basic molecular unit, BMU) se mueve a lo largo de
la superficie trabecular a una velocidad de 10 pm/día.
• La remodelación tiene lugar en unos 120 días.

A. Origen de la BMU: Las células tapizadoras se

contraen para exponer el colágeno y atraer los
preosteoclastos.

B. Los osteoclastos se funden en células

multinucleadas que reabsorben una cavidad. Las
células mononucleares continúan la resorción y los
preosteoblastos son estimulados para proliferar.

C. Los osteoblastos se alinean al final de la cavidad y

comienzan a formar OSTEOIDE

D. Los osteoblastos continúan la formación y

mineralización. El OSTEOIDE previo empieza a
mineralizarse (lineas horizontales).

E. Los osteoblastos se aplanan.

F. Los osteoblastos se convierten en células
tapizadoras, el hueso remodelado en la superficie
inicial (a la izquierda del dibujo) es ahora
completado, pero la BMU todavía sigue avanzando (hacia la derecha).
Reguladores de la remodelación osea
• Estrógenos, andrógenos.
• Vitamina D.
• Hormona paratiroidea (PTH).
• Factor de crecimiento producido a
nivel local (IGF-I e IGF-II).
• Factor transformador de crecimiento
(TGF) beta.
• Péptido relacionado con la hormona
paratiroidea (PTHrP).
• Diversas interleucinas,
prostaglandinas y miembros de la
superfamilia de factores de necrosis
tumoral (TNF).
HORMONAS CIRCULANTES
• Velocidad con la que se activan los sitios
nuevos de remodelación ósea (resorción-
osteoclastos reparación-osteoblastos).
• Citocina ligando RANK encargada de la
comunicación entre osteoblastos, células
medulares y osteoclastos.
• RANKL un miembro de la familia TNF,
producto de los osteoblastos y ciertas
células del sistema inmunitario.
• La osteoprotegerina es un señuelo
humoral para RANKL que también
secretan los osteoclastos.
MODULAN
 Control hormonal de la resorcion osea

A) Factores favorecedores de la B) Factores anabólicos y

resorción y calcicotrópicos antiosteoclásticos
ACTUACIONES DESDE LA ATENCIÓN PRIMARIA
• Osteoporosis = DMO baja.
• El objetivo final es evitar la fractura
osteoporótica.
• En el caso de que ya exista fractura, reducir
el riesgo de que se produzcan nuevas
fracturas.
Las actuaciones recomendadas desde AP son:
PREVENCIÓN PRIMARIA.
Prevenir la osteoporosis:
• Evitar hábitos que puedan ocasionar una
pérdida acelerada de masa ósea y
promover aquellos que puedan disminuir
esa pérdida y deberían establecerse desde
la infancia.
• También serán muy importantes todas
aquellas medidas dirigidas a la prevención
de caídas.
MEDIDAS DE PREVENCIÓN:
• Corregir hábitos tóxicos Evitar el
tabaquismo.
• Evitar el exceso de alcohol.
• Dieta saludable y equilibrada.
• Adecuado aporte de calcio y
vitamina D.
• Evitar dietas ricas y pobres en
proteínas.
• Evitar exceso de sodio.
• Evitar exceso de ingesta de café.
• Evitar fármacos osteopenizantes.
• Recomendar ejercicio físico, tanto
para evitar la pérdida de DMO como
para prevenir caídas.
• Información para detección de
riesgos de caídas tanto intrínsecos,
extrínsecos y ambientales.
MANEJO DE ATENCION PRIMARIA
DIETA
Importancia del calcio, magnesio y fosforo
• CALCIO Y EL FÓSFORO Son probablemente los nutrientes
más estudiados en la prevención y el tratamiento de la
osteoporosis. El esqueleto de un adulto contiene entre
1.100-1.500 g de calcio. Un solo centímetro cúbico de hueso
tiene más calcio que todo el que circula en sangre. En peso,
el calcio representa el 40% del contenido mineral óseo y el
fósforo el 60%.

• MAGNESIO: Interviene en diversos sistemas enzimáticos, en

la síntesis de proteínas, ácidos nucleicos y en la fosforilación
oxidativa. El magnesio del hueso representa el 50% del
corporal total. La homeostasis del magnesio plasmático se
consigue mediante variaciones en su absorción intestinal y
en su eliminación renal. En casos de intenso déficit, como el
que tiene lugar en las situaciones de desnutrición, el
magnesio se moviliza de sus depósitos óseos a través de la
paratohormona.

• FÓSFORO: Es fundamental para la integridad de las células

y para todos los procesos metabólicos. Representa un papel
importante en el aporte de oxígeno a los tejidos a través del
2,3 difosfoglicerol. Los niveles séricos de calcio están
vinculados a la presencia de fósforo. La falta o exceso de
cualquiera de estos dos macrominerales puede afectar la
absorción del otro.
DIETA
Osteoporosis: tratamiento
https://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-reumatologia-29-articulo-moduladores-selectivos-los-receptores-estrogenicos-13057079

http://sci
elo.isciii.
es/scielo.
php?scri
pt=sci_ar
ttext&pi
d=S1137-
6627200
3000600
010

https://www.elsevier.es/es-
revista-revista-espanola-
reumatologia-29-articulo-
moduladores-selectivos-los-
receptores-estrogenicos-
13057079
Osteoporosis tratamiento
Osteoporosis tratamiento

Solo 2 años.
RAM:Osteosarcoma.

Uso limitado: Tumor.

RAM: TVP

RAM: ictus
Con qué fármacos tratar?
BIFOSFONATOS
 BIFOSFONATOS
• Los bifosfonatos inhiben la resorción ósea
osteoclástica adhieren a los sitios de
unión a la hidroxiapatita dela superficie
del hueso, especialmente las sometidas a
una resorción activa.
• Cuando los osteoclastos comienzan a
reabsorber el hueso impregnado con
bisfosfonato, este afecta en la capacidad
de los osteoclastos para formar el borde
ondulado o en cepillo y adherirse a la
superficie ósea para producir los
protones necesarios para la reabsorción
ósea continua.
• Los bifosfonatos también reducen la
actividad de los osteoclastos al disminuir
el desarrollo y reclutamiento de los
progenitores de osteoclastos y al
promover la apoptosis de los
osteoclastos.
POTENCIA DE LOS BIFOSFONATOS

https://www.fesemi.org/sites/default/files/documentos/ponencia
s/v-reunion-osteoporosis/Dr.%20del%20Pino%20Montes.pdf
RAM - BIFOSFONATOS
denosumab
o Es un anticuerpo monoclonal
anti RANK-ligando (inhibidor
del receptor activador del
factor nuclear kappa-B
ligando (RANKL)) que inhibe
la formación, activación y
supervivencia de los
osteoclastos ejerciendo así
un efecto antiresortivo.
o Su administración es IM
semestral habiendo
demostrado su eficacia en
fracturas vertebrales y extra
vertebrales.
o Actualmente se considera un
fármaco de primera línea en
osteoporosis.
o Hasta el momento no se han
identificado efectos
secundarios graves.
Tratamiento
OSTEOPOROSIS SECUNDARIA A FARMACOS
http://ge
riatricare
a.com/la
-
importan
cia-de-la-
dieta-en-
la-
prevenci
on-de-la-
osteopor

osis/

https://es.slideshare.net/eapsantildefons/recomendaciones-actuales-
en-el-tratamiento-de-la-osteoporosis
 Caso clinico
Paciente de 55 años, maestra, que acude a la consulta y preocupada
porque tiene dolor de espalda que no le mejora a pesar de varios
tratamientos farmacológico con analgésicos y antiinflamatorios. Refiere
miedo a tener osteoporosis y cancerofobia. No se ha realizado revisión
ginecológica desde el último parto.
Antecedentes familiares: El padre murió a causa de un infarto de
miocardio + AVC a los 68a . La madre tuvo una fractura de cadera a los 75
a. Es la mayor de dos hermanas. No antecedentes de cáncer de mama.
Antecedentes personales:
• Intervenida hernia inguinal. Transfundida tras accidente. No alergias.
• Diagnosticada hepatitis C controlada
• Fumadora de 20 cig /d, bebedora social fines de semana.
Hipercolesterolemica tratada con simvastatina 20 mg. /d Menarquia a
los 13 años.
• Fórmula menstrual normal 3-4/28-30 hasta. Paridad 2.0.0.2.
Embarazos normales y partos eutócicos. Lactancias maternas de 7
meses tras cada parto. Menopausia a los 45 años No pérdidas desde
FUR .../... Ultimo parto hace 20 años.
• Refiere una vida sedentaria.
• Ingesta de productos lácteos (600 mg/d escasa). Café (3-4 tazas cada
día). Tiene ansiedad y depresión toma escitalopram 20mg/d , cada
noche alprazolam 0,5 mg/d desde el inicio de la menopausia.
• Aunque aún tiene sofocos, sequedad vaginal, dispareunia, etc. desde
el comienzo de la menopausia no ha hecho nunca TH. Si se lo han
recomendado varios profesionales pero no lo ha realizado por su miedo
al cáncer de mama.
Exploración General
La tensión arterial de la paciente es 130/85 en el momento de la
exploración. Su talla es de 165 cm y su peso de 55 Kg.(IMC= 20). La
exploración general es normal. Perímetro abdominal 85 cm.
La exploración ginecológica es normal excepto cistocele de 2º grado y
que presenta atrofia vulvo- vaginal importante.
Mamografia bilateral no signos de malignidad.
Egografia vaginal, endometrio de 3,5mm

Exploracion complementaria:
La analítica general practicada es normal con cifras de colesterol total
normal 210, HDL de 70 y LDL 140 y TG de 90, las pruebas hepáticas
transaminasas algo elevadas , con fosfatasas alcalinas totales algo
elevadas 120, pruebas renales normales, TSH: 3,5. Ca: 9,5. 25 OH vit-D
de 17ng/ml y PTH de 90.
Se le solicita una Rx de columna dorsolumbar como resultado:
Rx lateral de columna informada sin alteraciones relevantes.
El análisis morfométrico evidencia una fractura a nivel de T-12.
• SE LE SOLICITA UNA DENSITOMETRÍA ÓSEA DE COLUMNA
VERTEBRAL QUE DA COMO RESULTADO: Fractura de
columna T-12.

• EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

• TRATAMIENTO

La paciente al momento, está siendo tratada solo con analgésicos

(paracetamol + diclofenaco) y no recibe suplementos de calcio y vitamina D.