Facultad de Farmacia y Bioanlisis

Escuela de Bioanlisis

Fenotiazinas

Prof. Jos Rafael Luna

La esquizofrenia es un trastorno
fundamental de la personalidad, una
distorsin del pensamiento. Los que la
padecen
tienen
frecuentemente
el
sentimiento de estar controlados por
fuerzas extraas. Poseen ideas delirantes
que pueden ser extravagantes, con
alteracin de la percepcin, afecto
anormal sin relacin con la situacin y
autismo entendido como aislamiento.

FENOTIAZINAS
Farmacologicamente corresponden al grupo de los
Neurolpticos o Tranquilizantes Mayores
Originan Sndrome de neurolepsia
Disminucin de la actividad psicomotora
Originan un estado de indiferencia afectiva

No tienen accin hipntica

Apenas causan depresin respiratoria
No originan dependencia
Carecen de accin anticonvulsivante

CLASIFICACIN DE LOS NEUROLEPTICOS

I- FENOTIAZINAS
Clorpromazina.
Flufenazina.
Levomepromazina.
Perfenazina.
Pipotiazina.
Tioproperazina.
Tioridazina.
Trifluoperazina.

II- BUTIROFERONAS
Haloperidol.
III- TIOXANTENOS
Zuclopentixol.
IV- ORTOPRAMIDAS
Sulpiride.
Tiapride.
V- DIBENZOXAZEPINAS
Loxapina.

Clorpromazina (Largactil)

 Usos:
Antipsicoticos
Antiemticos
Antihistamnicos
Sedantes
Potenciadores de otros depresores del SNC
Potenciadotes de la analgesia

Toxicocintica
Administracin: Oral, IM
Las dosis teraputicas tienen un rango de
valores muy amplios; as, la dosis ptima
se determina por la respuesta teraputica
ms que por los niveles sricos del
frmaco.
Tras su absorcin, los neurolpticos se
fijan en un 90-99% a las protenas
plasmticas

 A nivel heptico se producen una serie de

metabolitos, algunos de los cuales son
farmacolgicamente activos
(la mesodirazina es un metabolito activo de la
tioridazina).
Estos metabolitos son eliminados por la orina, y
una cierta cantidad excretados por va biliar;
pudiendo ser detectados en orina varios das
despus de una dosis teraputica e incluso
varios meses o ms despus de suspender un
tratamiento crnico

http://www.schizophrenia.com/research/slide17.htm

La esquizofrenia esta asociada a la hiperactividad de los circuitos

dopaminrgicos ricos en receptores especficos a la dopamina. Los ms
relevante estn a nivel de los ganglios bsales, el sistema lmbico y los
lbulos frontales
http://www.iladiba.com.co/revista/1997/05/avsiqu.asp

Sistemas Dopaminrgicos en el SNC

Hipfisis, en la regin tuberoinfundibular.
En este sitio la Dopamina inhibe la liberacin de
hormonas (especialmente la de prolactina)
El bloqueo de los receptores en la zona gatillo
quimiorreceptora del centro del vmito origina un
efecto antiemtico
Sistema Nigro estrial.
La sustancia nigra es el principal sitio
involucrado en la fisiopatologa de la
enfermedad de parkinson

 Sistema Lmbico
mesocortical):

(sistema

mesolmbico

Regula las respuestas autonmicas ante las

emociones
El aumento de la Dopamina en este sistema
estimula al ncleo Acumbens y la activacin
de este ncleo con ese neurotrasnsmisor se
ha asociado a:

- Esquizofrenia
- Alucinaciones

Efectos antipsicticos

 El
problema
que
tienen
estas
medicaciones es que producen un
sindome de parkinsonismo muy similar al
que sufren los pacientes con Enfermedad
de Parkinson primaria, por la deplecin
secundaria de dopamina que ocurre en
los circuitos del sistema extrapiramidal.

Intoxicacin por Fenotiazinas

Dosis letal: 15-150 mg/kg de peso

Efectos adversos neurolgicos agudos debidos a

bloqueo del receptor :
Somnolencia por su accin depresora del SNC. Sin
embargo los sujetos despiertan fcilmente y dan
respuestas a preguntas directas y parecen tener intactas
sus funciones intelectuales.
Incluyen la distona aguda, esta se caracteriza por
posturas musculares fijas con espasmo, e incluyen:

Cierre mandibular
Protrusin de la lengua
Opisttonos
Tortcolis (sndrome de cuello y cara)
Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrs y ojos fijos
hacia arriba).
Ataxia

 La Clorpromazina posee
anticolinrgica y bloquea
adrenrgicos:

una
los

fuerte actividad
receptores alfa

Sedacin
Relajacin muscular
Convulsiones
Alteracin en la termorregulacin
Efectos cardiovasculares:
Hipotensin postural
taquicardia refleja
Las arritmias ventriculares pueden ser letales

Efectos adversos neurolgicos a mediano

plazo debidos a bloqueo de los receptores:
Incluyen principalmente

Acatisia: inquietud motora, generalmente de

miembros inferiores, acompaada de una
sensacin interna de intranquilidad. Es en
general muy penosa para el paciente

Parkinsonismo

 Efectos adversos neurolgicos crnicos

debidos a bloqueo de los receptores:
Principalmente
Discinesia tarda: se manifiesta usualmente
como discinesia orofacial y produce chasquido
de labios y rotacin de la lengua.
Distona tarda: aparece como movimientos
coreoatetsicos de la cabeza.

 Diagnstico
Tratamiento