AMINOGLUCÓSIDOS-AMINOCICLITOLES

Dra. Gisela Riedel M.

Antibióticos plenamente vigentes en la práctica clínica. El primer aminoglucósido,

estreptomicina, fue aislado en 1944 desde Streptomyces griseus. Únicos antibióticos con
acción sobre los ribosomas que tienen un efecto bactericida. Acción sinérgica con
antimicrobianos que actúan sobre la síntesis de la pared celular, como los betalactámicos.

Mecanismo de acción

 Inhibición de la síntesis proteica: los AG penetran la membrana de los Gramnegativos,

y se unen a su sitio blanco (subunidad 30s del ribosoma) interfiriendo con la
traducción de proteínas
 El efecto bactericida se logra alterando finalmente la membrana citoplasmática
mediante la inserción de péptidos de unión aberrantes, que generan poros que
resultan en entrada masiva del ATB

Mecanismos de resistencia

 El mecanismo principal, y que logra resistencia clínicamente relevante, es enzimático:

enzimas modificantes de aminoglucósidos
 Estas enzimas agregan grupos químicos al AG, modificando su estructura y por ende su
afinidad por el sitio blanco
o Acetilantes (AAC)
o Fosforilantes (APH)
 o Adenilantes (ANT)
 Muchas de estas enzimas se encuentran codificadas en cassettes genéticos, por lo que
tienen elevado potencial de diseminación horizontal y pueden asociarse a otros
mecanismos de resistencia, confiriendo a la bacteria un patrón de MDR

Farmacocinética y farmacodinámica

 Acción bactericida concentración dependiente y efecto postantibótico

 Su actividad antimicrobiana se ve favorecida en medios con pH alcalino, y reducida en
pH ácido
 Muy baja absorción por vía oral(<1%). Uso parenteral (salvo neomicina, de acción
intraluminal)
 Hidrofilicos, baja penetración en membranas celulares
 Muy baja penetración a través de la barrera hematoencefálica (sólo atraviesan BHE si
las meninges se encuentran inflamadas)
 Baja concentración en tejido pulmonar y prostático
 Se excretan casi en totalidad por filtración glomerular, alcanzando alta concentración a
nivel urinario

EPA: efecto post antibiótico, equivale al tiempo que demora la bacteria en "recuperarse"
luego de haber estado expuesta al antibiótico. El EPA permite usar monodosis en el
tratamiento de infecciones por Gramnegativos con estas moléculas, que tienen vida media
corta
EPA: periodo de supresión del crecimiento bacteriano después de cesar la exposición a
concentración del antibiótico sobre la CMI

Espectro de acción

 Bacilos Gramnegativos aerobios obligados y facultativos

 o Enterobacterias
o No fermentadores como Pseudomonas spp y Acinetobacter spp.
 Sin actividad sobre anaerobios
 Enterococcus spp son intrínsecamente resistentes. Las pruebas de laboratorio sólo
permiten demostrar resistencia de bajo nivel que permite usarlos en forma sinérgica a
un betalactámico
 Mycobacterium tuberculosis y micobacterias no tuberculosas (MNT)
o Estreptomicina, kanamicina
 Antiparasitario (paromomicina)

Efectos adversos

 Nefrotoxicidad
o Frecuente: 5,5% en estudios clínicos
o Se produce por necrosis tubular aguda
o Mayor susceptibilidad en pacientes ancianos, diabéticos, deshidratados, con
insuficiencia renal previa o con el uso concomitante de otros agentes
nefrotóxicos
 Ototoxicidad
o Toxicidad coclear tanto vestibular, especialmente asociado al uso prolongado
o Mayor riesgo en ancianos, ante falla renal o con uso conjunto de otros
nefrotóxicos como vancomicina
o El daño es permanente
 Bloqueo neuromuscular
o Los AG bloquean la liberación presináptica de acetilcolina y también actúan a
nivel postsináptico
o Se puede observar con el uso concomitante de anestésico u otro bloqueador
neuromuscular y en pacientes con miastenia gravis
o Evitar administración en bolo

Control de toxicidad por aminoglucósidos

 Tomar en consideración que

o los AG tienen una farmacocinética concentración dependiente y efecto
postantibiótico, que permite y favorece la administración monodosis
o la absorción de la droga por el epitelio de los túbulos proximales es saturable
 Medidas de control de toxicidad (Clinical Infectious Diseases 2007; 45: 753-60)
o Uso en una sola dosis diaria
o Limitar la duración de la terapia
o Dosificar adecuadamente, por peso corporal
 Peso corporal actual, o ideal si el actual difiere en forma significativa del
ideal, como en un paciente obeso (AG son hidrofílicos)
o Seleccionar pacientes de menor riesgo
Uso clínico

 Infecciones producidas por bacilos Gramnegativos, incluso en algunos aislados MDR

(ejemplo enterobacterias BLEE) en pacientes seleccionados de menor riesgo de
toxicidad
o Infección del tracto urinario
o Infecciones intraabdominales
 En esquemas combinados para salvataje en infecciones por Gramnegativos XDR
 Rol en neutropenia febril en asociación con ATB de amplio espectro (habitualmente
cefalosporina de 3° generación)
 Ampliamente usado en Chile para esta indicación pero sin respaldo en metaanálisis
 Agente sinérgico: en asociación con un betalactámico para el tratamiento de la
endocarditis bacteriana y en asociación con ampicilina en meningoencefalitis por
Listeria monocytogenes
 Tuberculosis: en insuficiencia hepática (estreptomicina) o TB MDR (kanamicina)

Dosificación

Dosificación habitual Ajuste en insuficiencia renal

Amikacina 15 mg/kg/dia
Gentamicina 3-5 mg/kg/dia Dosis e intervalo

Calculadora de dosificación por peso:

https://www.rccc.eu/ppc/calculadoras/PDaminoglucosidos.htm

Mensajes finales

 Aminoglucósidos mantienen un importante rol en la terapéutica antimicrobiana actual

o Infección del tracto urinario
o Infecciones por bacilos Gramnegativos MDR o XDR
 Espectro reducido contribuye a disminuir la selección de resistencia antimicrobiana
 Control de toxicidad mediante la selección de pacientes de menor riesgo, dosificación
de acuerdo a peso y administración en monodosis