Farmacologia- Peptidos vasoactivos.

Sustancias endógenas que funcionan como hormonas

locales, sistemiscas y neurotransmisores, incluyen la
angiotensina, bradicinina, péptido natriurético,
endotelina, neuropéptido y, sustancia p y péptido
intestinal vasoactivo- VIP.

Estos actúan en receptores de membrana dando lugar a

2 mensajeros.

PEPTIDOS VASCUALRES

SE DIVIDEN EN 3: VASOCONSTRICTORES , como

la angiotensina 2, las endotelinas y
neuropeptido y.

MIXTOS, como la sustancia P

VASODILATADORES, como bradicinina VIP

natriurético ANP BNP.

ANTAGONISTAS DE LOS PEPTIDOS: interacian

con la renina como la aliskiren, los IECAS como
el captopril, los ARAS2 como losartan,
Vasopresina como conivaptan, la endotelina el bosentan, vasopeptidasa el omapatrillat, sustancia p el aprepitant.

LA ANGIOTENSINA Y ANTAGONISTAS.

La angiotensina 1 se produce por el angiotensinogeno por la

renina en el aparato yuxtaglomerular, esat es inactiva, activa
en angiotensina 2 por el ACE, que es inactivada por la
angiotensinasa.

Implicada en la rpesion arterial, equilibrio electrolitico,

vasoconstriccion, libera la aldosterona y norepinefrina, inhibe la
secrecion de agua y sodio, libera vasopresina,
aumenta la actividad simpatica, efectos inotropicos
positivos, troficos a nivel de corazon y vasos,
vasoconstriccion renal.

Los farmacos que actuan en la angiotensina son utiles en TX para hipetension, insuficiencia cardiaca congestiva y
posee acciones nefroprotectoras.
 LA ALDOSTERONA.

Un exceso produce fibrosis cardiaca con pérdida

de k, relacionado con la fibrosis vascular aumentando
también la vasoconstricción y retención de sodio y agua
llevando a una hipertensión llevando a una hipertrofia
del ventrículo izq. Llevando a una insuficiencia diastólica
llevando a una insuficiencia cardiaca crónica.

BLOQUEO DEL SISTEMA DE ANGIOTENSINA.

Se produce una vasodilatación arterial y

venosa, una reducción de la resistencia vascular
periférica, reducción en la retención de sodio y agua
por lo tanto de volemia, reducción de las demandas
de O2 en el miocardio, manteniendo la perfusión de
los órganos vitales

Puede prevenir la hipertrofia ventricular

izquierda, hipertrofia muscular vascular, fibrosis
miocárdica y cabios renales degenerativos.

INDICACIONES DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS

PÉPTIDOS VASOACTIVOS.
Inhibidores de la ECA: captopril, la enalapril, lisinopril

Tx para HTA, insuficiencia cardiaca

Bloqueadores de lso receptores AT1: losartan, valsartan

Tx HTA insuficiencia cardiaca hipertrófica.

Inhibidores de la vaso peptidasa, endopeptidasa y ECA:

Omapatrilat Tx HTA y IC.

LA BRADICININA. Es una cinina vasodialtadora producida

del cininogeno por las kalicreinas, degradada por las ECA.

Efectos

. Actúa a través de 2 receptores B1y B2, produce IP3 y DAG,

monofosfato cíclico de adenosina, Oxido nítrico y
prostaglandinas en los tejidos, vasodilatador potente, se
encuentra en la saliva. Uso clínico, no tiene aplicación
terapéutica, su efecto vasodilatador, se produce atreves de
la inhibición de las IECA.
 OXIDO NITRICO.

Producto común del metabolismo de las

argininas, es un gas vasodilatador paracrino y actúa
también como neurotransmisor, se forma en el
endotelio donde pasa al musculo liso donde forma GMPc
y por medio de la proteína cinasa C inhibe la contracción
muscular y el ingreso de Ca a la célula, el NO endogeno
son sintetizadas por las NOsintasas, estimulado por la
acetilcolina, agonistas muscarínicos, histamina,
bradicinina e hidralazina que incrementan sus síntesis.

Pueden ser liberados por nitritos y nitratos en la

celula y en la sangre por el nitroprusiato.
 Mecanismos de los efectos:

Activa la guanil ciclasa y la síntesis

de GMPc, facilitando la desfosforilación e
inactivación de la miosina, produciendo
relajación del musculo liso y no vascular,
disminuye la adhesión celular afectando la
agregación plaquetaria y la adhesión en el
endotelio vascular, una lesión tisular
produce la síntesis de NO que facilita la
inflamación directa, incrementando la
síntesis de prostaglandinas.

Sus indicaciones son, Tx para HTP

recién nacido, insuficiencia cardiaca
derecha, insuficiencia respiratoria, EPOC, fibrosis pulmonar, SDRA, trasplante de pulmón uso posquirúrgico de
corazón, angina de pecho de tipo inestable.
 Los eicosanoides, compuestos derivados de
acidos grasos poli-insaturados de cadenas largas
nutricionalmente esenciales, siendo metabolitos del
ácido araquidónico, incluye a las prostaglandinas,
prostaciclinas, tromboxanos A2, lipoxinas,
leucotrienos, hepoxilinas, no son almacenados, pero
si producidos por todas las células por diferentes
mecanismos o estimulos.

Proviene del griego eikosi=20, los eicosaniodes y los

lípidos PAF contribuyen a la inflamación al tono del
musculo de fibra lisa, la trombosis , el parto y las
secreciones de las via gastrointestinal
El acido araquidónico es abundante en pescados,
nueces, avellanas, las enzimas fosfolipasas A2 y C
inducidas librean de las membranas el ac.
Araquidónico siendo catalizado por 3 grupos:
COX1,2,3, LOX 5, 12, 15, EPOX cit p 450, radicales libres
dando a los isoprostanos.

Las ciclooxigenasas: COX1 citoprotectora constitutiva

mantienen estable el medio interno COX2 es inductiva
o producida en estad patológico, relacionado con
prostanoides que llevan a una inflamación y
relacionado con cáncer, COX 3, constitutiva y inductiva
en el caso de fiebre y dolor.

Los glucocorticoides inhibe la

actividad de las fosfolipasas e
impiden la formación de ac
araquidónico

AINES inhiben a la COX1 y 2 cuando

no son selectivos, los selectivos de
la COX 2 evita los efectos adversos
de las inhibición del COX 1.