ANTIMICROBIANOS Y

RESISTENCIA BACTERIANA
MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA
2015_I
INTRODUCCION

3 premios Nobel de Medicina y Fisiología, de los

años 1939, 1945 y 1952, lo son por
descubrimientos de antibacterianos
Staphylococcus aureus eran sensibles,
actualmente lo son menos del 5-10%
Siglo xx todas la cepas de Escherichia coli y
Klebsiella pneumoniae eran sensibles, resistentes
el 13 y el 16%
INTRODUCCION

 En Europa en 2007 se calcularon 400.000 infecciones por

bacterias multirresistentes y 25.000 muertes atribuibles.
 En Estados Unidos las bacterias multirresistentes infectan
a unos 2 millones de personas al año, de las que al
menos 23.000 mueren.
 Titulares en anuncios: «The rise of antimicrobial
resistance» (The New York Times, 10 de mayo de 2014);
«Fleming tenía razón» (El País, 30 de abril de 2014); «La
résistance aux antibiotiques devient une menace à
l’échelle mondiale» (Le Monde, 3 de mayo de 2014);
«Bacteria de pesadilla» (TV2, Documentos TV, 6 de abril
de 2014).
OBJETIVOS

 Conocer las características y los grupos de antibióticos

 Conocer la interacción de un antibiótico frente a una
bacteria
 Identificar las grupos de fármacos sensibles a desarrollar
resistencia bacteriana
 Reconocer a la Resistencia bacteriana como problema de
salud publica
 Elaborar medidas preventivas para contrarrestar a la
resistencia bacteriana
 ANTIMICROBIANOS

ANTIBIOTICO ANTIMICROBIANOS

 Sustancia química que  Fármaco que actúa

puede ser producida contra uno o más tipos
por un ser vivo o de microorganismos
fabricada por síntesis
 ANTIMICROBIANOS
Cepa insensible Cepa Resistente
 Llamamos cepa
 Cuyo fenotipo silvestre resistente a una
le permite "resistir" de variante surgida por
modo natural a un cambios genéticos a
determinado partir de un fenotipo
antibiótico silvestre originalmente
sensible
  SEGÚN SU ORIGEN
Antibióticos

CLASIFICACIÓN DE

ANTIBACTERIANOS
Quimioterápicos
 SEGÚN SU EFECTO:
Bactericida

LOS
Bacteriostático
 SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibición de la síntesis
de la pared celular
Inhibición de la síntesis de proteínas
Inhibición de la síntesis de Ácidos nucleicos
 SEGÚN SU ORIGEN
 Antibióticos: Sustancia químicas derivadas o
producidas por microorganismos que tienen
capacidad a bajas concentraciones de inhibir el
desarrollo o destruir bacterias
 Quimioterápicos : sustancias de composición
química definida (obtenidas por síntesis) que,
introducidas al organismo, son capaces de lesionar
o destruir específicamente a los agentes patógenos
vivos, sin provocar efectos tóxicos acentuados sobre
el huésped”.
 SEGÚN SU EFECTO
Bactericida: Antibióticos que exceden la
CBM del microorganismo: ocasionan la
lisis de las bacterias (efecto irreversible).

Bacteriostático: Son antibióticos que

exceden fácilmente la CIM, pero no
superan la CBM de la bacteria. Por lo
tanto, inhiben el crecimiento y
multiplicación bacteriana, favoreciendo
su ulterior destrucción por el sistema
inmune del paciente.
 EFECTO POST ANTIBIOTICO

Se define como el periodo durante el cual el

microorganismo permanece sin multiplicarse
después de que la concentración sérica del
antibiótico disminuyó por debajo de los niveles
de la CIM (es decir, al efecto antibacteriano que
persiste en ausencia del fármaco).
 SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN

Los antibióticos pueden clasificarse de acuerdo a su

sitio blanco o de acción y al tipo de efecto
metabólico que producen en la célula bacteriana
 INHIBICIÓN DE LA SISTESIS DE LA
PARED CELULAR

La pared celular es una estructura

exclusiva de la bacteria; por lo tanto, el
uso de fármacos que actúan a este nivel
asegura una acción antibacteriana
selectiva. En este grupo se incluye:
 INHIBICIÓN DE LA SISTESIS
DE LA PARED CELULAR

Betalactamicos
Glucopeptidos
Lipopeptidos
Polipeptidos
Isoniacida,Etionamida,
Etambutol,Cicloserina
BETALACTAMICOS:(Penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos, aztreonam)
Los antibióticos
betalactámicos
se pueden
clasificar en
cuatro grandes
grupos
 INHIBICIÓN DE LA SISTESIS DE LA PARED CELULAR
GLICOPEPTIDO
 El antimicrobiano conocido como
vancomicina, inicialmente obtenido a
partir de Streptomyces orientalis, es un
glucopéptido complejo que interfiere en
la síntesis de peptidoglucano de la pared
celular de las bacterias gram positiva en
fase de proliferación. Interacciona con el
extremo D-alanina-D-alanina de las
cadenas laterales de pentapéptido, lo cual
provoca una interferencia estérica con la
formación de puentes entre las cadenas de
peptidoglucano
LIPOPEPTODOS
 La daptomicina, un
lipopéptido cíclico existente en
la naturaleza y producido por
Streptomyces roseosporus, se
liga de forma irreversible a la
membrana citoplasmática, lo
que determina su
despolarización y la pérdida de
los gradientes iónicos, lo que se
traduce en la muerte celular
 INHIBICIÓN DE LA SISTESIS DE LA PARED CELULAR
POLIPEPTIDO
Este fármaco inhibe la síntesis de la
pared bacteriana al interferir con la de
fosforilación y el reciclado del
transportador lipídico encargado de
transportar los precursores del
peptidoglucano a través de la membrana
citoplásmica hasta la pared celular.
Puede dañar la membrana citoplásmica
bacteriana e inhibir la transcripción del
ácido ribonucleico (ARN).
ISONIACIDA, ETIONAMIDA, ETAMBUTOL
Y CICLOSERINA
Actúan a nivel de la pared
celular. Aunque se desconoce su
mecanismo exacto de acción,
afecta la síntesis de ácido
micólico (se interrumpe la
desaturación de los ácidos
grasos de cadena larga y la
elongación de los ácidos grasos
y los lípidos hidroxilo)
 INHIBICIÓN DE LA SISTESISDE
PROTEÍNAS

Familia de antibióticos que está

formada por aquellos que actúan
principalmente inhibiendo la síntesis
de proteínas.
 INHIBICIÓN DE LA SISTESISDE
PROTEÍNAS
 Aminoglucosidos
 Tetraciclinas
 Glicocilciclinas
 Oxazolidinonas
 Cloranfenicol
 Macrólidos
 Cetolidos
 Clindamicina
 Estreptograminas
 INHIBICIÓN DE LA SISTESISDE PROTEÍNAS

AMINOGLUSIDOS TETRACICLINAS

 Se componen de aminoazúcares unidos Inhiben la síntesis proteica de la bacteria al

mediante enlaces glucosídicos a un anillo unirse de forma reversible a la subunidad
aminociclitol. Para ejercer su acción 30S del ribosoma, inhibiendo así la unión
atraviesan la membrana externa
del aminoacil ARN de transferencia (ARNt)
bacteriana (en las bacterias
gramnegativas), la pared celular y la al complejo ribosoma 30S-ARNm.
membrana citoplásmica hasta llegar al
citoplasma, donde inhiben la síntesis de
proteínas mediante su unión irreversible
a las proteínas ribosómicas 30S.
 INHIBICIÓN DE LA SISTESISDE PROTEÍNAS
GLICILCICLINAS
 La tigeciclina, el primer representante Inhibe la
síntesis de proteínas de un modo similar a las
tetraciclinas. Tigeciclina muestra una mayor
afinidad de unión por el ribosoma y se ve menos
afectada por la extravasación o modificación
enzimática.
 Tiene un amplio espectro de actividad frente a
las bacterias grampositivas, gramnegativas y
anaerobias, aunque Proteus, Morganella,
Providencia y Pseudomonas aeruginosa suelen
ser resistentes.
OXAZOLIDINONAS
Familia de antibióticos de espectro
reducido; linezolida representa el
miembro utilizado actualmente. Este
fármaco inhibe el comienzo de la
síntesis proteica al interferir con la
formación de un complejo de inicio
formado por el ARNt, el ARNm y el
ribosoma. Se une a la subunidad 50S
del ribosoma, de forma que distorsiona
el sitio de unión del ARNt y evita la
formación del complejo de inicio 70S.
 INHIBICIÓN DE LA SISTESISDE PROTEÍNAS

CLORANFENICOL MACROLIDOS

 Antibiótico de amplio espectro  . Los macrólidos ejercen su

semejante al de las tetraciclinas. No
sólo interfiere en la síntesis proteica de
acción por medio de la unión
las bacterias, sino que interrumpe reversible al ARNr 23S de la
también la síntesis de proteínas en la subunidad ribosómica 50S, lo
médula ósea del ser humano, lo que
puede producir discrasias sanguíneas,
cual inhibe la elongación
por ejemplo, anemia aplásica. polipeptídica.
 INHIBICIÓN DE LA SISTESISDE PROTEÍNAS
CETOLIDOS
 Son derivados semisintéticos
de la eritromicina, modificados
para aumentar su estabilidad
en ácidos. Se liga a la
subunidad 50S del ribosoma y
bloquea la síntesis de
proteínas.
CLINDAMICIMA
 Derivado de lincomicina. Al
igual que cloranfenicol y los
macrólidos, clindamicina inhibe
la elongación de las proteínas al
unirse al ribosoma 50S. Inhibe la
peptidiltransferasa al interferir
en la unión del complejo
aminoácidoacil-ARNt.
 INHIBICIÓN DE LA SISTESISDE PROTEÍNAS

ESTREPTOGRAMINAS

. El antibiótico está compuesto por la asociación de dos sustancias:

quinupristina y dalfopristina. La molécula de dalfopristina se une a la
subunidad ribosómica 50S e induce un cambio conformacional que
facilita la unión de quinupristina. La primera molécula impide la
elongación de la cadena peptídica, mientras que la segunda provoca la
liberación prematura de las cadenas peptídicas por parte del ribosoma
 INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS
NUCLEICOS:
1. QUINOLONAS.
La subunidad La
girasa A del topoisomeras
ADN. a de tipo IV

 Antibióticos más utilizados. principal

 Agentes quimioterapéuticos diana principal
sintéticos. quimiolonica. diana

 La primera quinolona utilizada

en la práctica clínica fue el
ácido nalidixico. BACTERIAS

Gramnegativ
os Grampositivas
 El ácido nalidixico, fármaco ha sido reemplazado en la actualidad
por quinolonas más modernas y activas, como el ciprofloxacino, el
levofloxacino y moxifloxacino.

RESISTENCIA DE LAS QUINOLONAS

genes estructurales de la ADN girasa .

Mediada por:

genes estructurales de la topoisomeras de

tipo IV.
2. RIFAMPICINA Y
RIFABUTINA

A. RIFAMPICINA
RESISTENCIA DE LA RIFAMPICINA

son resistentes consecuencia

por la menor de una
captación del mutación en el
 Derivado semi-sintetico de
antibiótico gen
la rifamicina B.
hidrófobo. cromosómico
 Inhibe la iniciación de la
síntesis de ARN.
 Muy activa frente a cocos BACTERIAS
Grampositivos aerobios
Gramnegativ
os Grampositivas
• B. • Derivado de la rifamicina.
RIFAMPICINA • Es particularmente activa
frente a M. Avium.

3. METRONIDAZOL
• Introducido como • Propiedades
agente oral para el antimicrobianas .
tratamiento de la • Desestructura el
vaginitis, amebiasis, la ADN del
giardasis y las hospedador.
infecciones bacterianas
graves causadas por
anaerobios .
 RESISTENCIA DEL
METRONIDAZOL

• La resistencia se origina por una

menor captación
BACTERIAS del antibiótico
o por la eliminación de
compuestos
Gramnegativ
os citotóxicos antes de
que puedan actuar con el ADN
del hospedador.
 • Reemplaza, inhibe o compite con un
metabolito específico
ANTIMETABOLITOS • Similares estructuralmente al metabolito
con el cual interfiere
• Puede inhibir a la enzima o ser
convertida en un agente químico
atípico
sulfonamidas

Comp.
ácido p- síntesis de
aminobenzoico ácido fólico

trimetoprim ácido fólico

inh

dihidrofolato dihidrofolato a
reductasa tetrahidrofolato
RESISTENCIA A LOS
ANTIOBIOTICOS

31
TRIANGULO DE DAVIS

32
 Es la capacidad de
RESISTENCIA Un microorganismo para
ANTIBIOTICA resistir los efectos de
un antibiótico.

NIVELES

1. Mecanismos de resistencia que intervienen en la

relación molécula de antibiótico con la célula
bacteriana.

2. Resistencia antibiótica de una población bacteriana.

Catalogar como sensible o resistente.

3. Resistencia de una población bacteriana que esta

produciendo una infección a la acción de un
antibiótico que le ha sido administrado al paciente. 33
 EFECTOS DE LA RESISTENCIA
ANTIBIOTICOS
 La resistencia a los
antimicrobianos mata.
 Pone en peligro el control de las
enfermedades infecciosas.
 Amenaza de hacer retroceder a
la humanidad a la época anterior
al descubrimiento de los
antibióticos.
 Encarece la asistencia médica.
 Pone en riesgo los logros de la
sociedad en materia de
asistencia sanitaria.
 Afecta a la seguridad sanitaria y
perjudica el comercio y las
economías.
34
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LAS
BACTERIAS

adaptación

NATURAL bacterias si carecen de diana

para un antibiótico (como la
falta de pared en el
Mycoplasmaen relación con los
betalactámicos).
ADQUIRIDA
 A) R. NATURAL B) R.ADAPTATIVA

• es propia de • es variable y es
cada familia, adquirida por una
especie o grupo cepa de una
bacteriano. Por especie
ejemplo, todos los bacteriana.
gérmenes • puede llevar a un
gramnegativos son fracaso
resistentes a la terapéutico
vancomicina, y
esta situación no
es variable.
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LAS BACTERIAS SON
FUNDAMENTALMENTE TRES:

B)RESISTENCIA ADQUIRIDA

Inactivación del antibiótico por enzimas:

Modificaciones bacterianas que impiden la

llegada del antibiótico al punto diana:

Alteración por parte de la bacteria de su

punto diana, impidiendo o dificultando la
acción del antibiótico.
 C) Las resistencias D) Las resistencias
cromosómicas transferibles
•a cambios • la bacteria obtiene
estructurales la información
• Se producen por genética que
mutaciones que son codifica resistencia
errores de otra bacteria,
• Resistencias que es resistente.
RAPIDAS y LENTAS • de dónde proviene
el material genético
original?
 FACTORES QUE DEBEN SER
CONSIDERADOS EN LA
DISEMINACIÓN EXITOSA DE CLONES
RESISTENTES EN HUMANOS Y
ANIMALES

Capacidad de la bacteria
de sobrevivir y competir con
Adaptacion
otros clones en el mismo
nicho u otros

Colonizacion Superar la
Condiciones
de repuesta
del medio
hospedadores inmune
 ELEMENTOS QUE ACELERAN LA APARICIÓN Y
PROPAGACIÓN DE LA RESISTENCIA A LOS
ANTIMICROBIANOS

Existe una interrelación de muchos factores

sistemas deficientes
falta de una
para la vigilancia No seguimiento del Uso inpropiado de
respuesta integral y
resistencia a los tratamiento medicamentos
coordinada
antimicrobianos
41

Estos genes de resistencia pueden estar

codificados en el material genético cromosómico
o extracromosómico (plásmidos).

a. RESISTENCIA ANTIBIÓTICA CROMOSÓMICA:

sola mutación cromosómica en una célula bacteriana que da lugar a
la síntesis de una proteína alterada
por ejemplo la resistencia a la estreptomicina por la alteración de la
proteína ribosómica o el cambio de un aminoácido en la enzima
dihidropteroato
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA DE ORIGEN PLASMÁTICO:
fácilmente transferible entre especies relacionadas y no
relacionadas desde el punto de vista filogenético.
Cepas de Haemophylus influenzae (bacilos Gram
negativos familia Enterobacteriaceae) resistentes a la
Ampicilina.

Para que un plásmido se transfiera necesita la presencia

en él o no en otro plásmido de un factor de
conjugación llamado factor F+, los plásmidos que
codifican factores de resistencia también codifican
factores de resistencia lo que hace más efectiva la
transferencia.
Un plásmido codifica factores de resistencia para más
“resistencia contagiosa”
de un antibiótico.

42
 TRANSPOSONES

Son pequeñas moléculas de ADN,

capaces de saltar desde un
plásmido e insertarse en el
cromosoma bacteriano o en otro
plásmido.

La resistencia antibiótica codifica en

transposones, posee las características de la
resistencia cromosómica en cuanto a su
estabilidad, codificada en el cromosoma y suma
las características de la plasmídica en cuanto es
fácilmente transferible.

43
 La resistencia puede adquirirse a partir de “genes saltadores”
44

“pueden pasar de un plásmido a otro”

desde un plásmido no trasmisible a otro transmisible

 PREVENCION DE LA RESISTENCIA
BACTERIANA
 Monitoreo del uso de antimicrobianos. Sobre este punto hay
mucho que hacer en nuestro país.
 Monitoreo de la RB a antimicrobianos. Este programa ha
funcionado en nuestro país exitosamente por más de una
década. Sus aportes han sido de gran relevancia.
 Minimizar el tiempo y optimizar el diagnóstico bacteriológico.
Para ello es necesario el uso de nuevas técnicas y
metodologías. Es también imperativo el control de calidad en
los laboratorios de bacteriología.
 Diagnóstico clínico y microbiológico (presuntivos o definitivos)
antes de instaurar la terapia antimicrobiana
 Educación continua sobre el uso adecuado de
antimicrobianos.
 Elaborar guías en cada hospital basadas en los resultados del
monitoreo de la RB y del uso local de antimicrobianos.
OTRAS RECOMENDACIONES

 En lo posible usar antimicrobianos de espectro reducido

 Usar combinaciones de antimicrobianos
 Usar antimicrobianos bactericidas
 Optimizar la selección y la duración de la terapia
antimicrobiana empírica
 Los tratamientos profilácticos sólo deben ser indicados
cuando sea estrictamente necesarios y por el tiempo
adecuado
 Conocer y evaluar las dosis y concentraciones de
los antimicrobianos y su relación con la CIM
CONCLUSIONES

 Los antibióticos son medicamentos potentes que combaten

las infecciones bacterianas, estos actúan matando las bacterias o
impidiendo que se reproduzcan. Sin embargo, ante el mal uso o
indicación, la persona puede desarrollar resistencia a este grupo
de fármacos.
 Las resistencias bacterianas son un problema de salud pública
mundial, ante ello debería implantarse múltiples acciones
profesionales, ciudadanas, industriales y políticas apropiadas, con
el objetivo de eliminar el uso inadecuado de los antibióticos y
conseguir la reducción de las resistencias microbianas. Se trata de
no eliminar a todos los microorganismos de la Tierra, sino de convivir
con ellos pacíficamente, delimitando nuestras actividades al
cuidado racional de los enfermos, la prevención de las infecciones
y a la conservación y el mantenimiento de la naturaleza.