ANTIMICROBIANOS: PARED CELULAR

INTRODUCCION

Son sustancias o compuestos destinados a afectar la vida microbiana.

Antibacterianos son antimicrobianos destinados a las bacterias. También hay:

 Antifungicos
 Antiparasitarios
 Antivirales
NO DECIR ANTIBIOTICO
El antibacteriano ideal es:

 Erradica el patógeno causante de la infeccion

 Carece de efectos adversos importantes
 Tiene un costo razonable
 Escasa capacidad de selección de mutantes R (cepas resistentes)
 Biodegradable

CLASIFICACION

ORIGEN:

 Biológico
 Semi-sintético
 Sintético

ESPECTRO DE ACCION

 Amplio
 Reducido

EFECTO ANTIBACTERIANO

 Bactericidas: lisan las bacterias

 Bacteriostáticos: aquellos que no las matan, pero enlentecen el desarrollo de las bacterias. Nunca se
da solo porque el objetivo es erradicar las bacterias
 SITIO BLANCO: LUGAR DONDE ACTUA EL AB

1. Inhibición de la síntesis de la pared

2. Distorsión de la membrana células
3. Inbicicion de síntesis proteica
4. Inhibición de ácidos nucleicos
5. Inhibición de la síntesis de ácido fólico

BETA-LACTAMICOS
Familia más extensa de ATM disponibles. Todos tienen un anillo beta-lactamico. Son de amplio espectro, actuando sobre
diversas bacterias Son bien tolerados pero su problema principal problema son las reacciones de hipersensibilidad.

Su amplio espectro mata bacterias + o –

Su mecanismo de acción comienza cuando ingresan a través de porinas (Gram -). El sitio de acción es las PLP (proteínas
ligadora de penicilina) que participan en la síntesis de la pared células. El antibacteriano inhibe la proteína por lo que la
síntesis de la pared celular no se realice.

La bacteria tiene 2 mecanismo de integralidad de la pared: las PLP y las endolicinas. Las PLP forman la síntesis de la
pared y las endolicinas cortan las partes más viejas de la pared, logrando un equilibrio para que la bacteria no muera por
aplastamiento. El antimicrobiano debe actuar sobre estos dos mecanismos.

PENICILINA

Las PENICILINAS es la primera familia de las 4

La PENICILINA tiene una actividad máxima cuando la proliferación de la bacteria es activa

Su efecto es nulo o pequeño en bacterias que no se dividen

No actúan sobre microorganismos que no tienen proteoglucanos

Es bactericida y tiene efectos adversos de hipersensibilidad

CEFALOSPORINAS

Interfieren en la síntesis de la pared celular. Son bactericidas. Son resistentes a las beta-lactamasas

Cuatro generaciones: C1G, C2G, C3G, C4G. Compatarivamente, en el espectro de acción, para gram – las más activas
son las de 2da 3era y 4ta generación. Al revés para con las gram+, las más activas son las de 1era generación

Las de 4ta generación es la de espectro más amplio

1: Cefalexina y cefaleotina: son cefalosporinas que se usan en pacientes ambulatorios y para internados

2: cefuroxima: en pacientes embarazadas

3: ceftriaxona, ceftiazidima, y cefrotraxima

4: cefepime

CARBAPENEMES

Son betalactamicos con espectro de acción más amplio

Imipenem, meropenem, ertapenem y doripenem son sus nombres

Actúan sobre gram positivas y negativas

MONOBACTAMICOS

Aztreonam

Tienen espectro muchísimo más amplio. No cubren bacterias gram positivas. Tienen más espectro de acción sobre
bacterias gram negativas

IBL: NO SE USAN SOLOS, SON COMPLEMENTOS

Actúan sobre las beta-lactamasas

Cuando se hace la combinación de un IBL con un beta-lactamico

Son:

 Ácido clavulcanico
 Sulbactam
 Tazobactam

Combinaciones BL/IBL:

 Amoxicilina con ácido calvulanico: octamox

 Amplicilina con sulbactam
 Peperacilina con tazobactam

GLUCOPEPTIDOS
Dos compuestos de uso clínico:

1. Vancomicina: más importante en la argentina

2. Teicoplanina

Tienen un peso molecular muy alto con un espectro restringido.

 MECANISMO DE ACCION

 Sitio de acción: dímero D-alfa final de pentapeptido

 Efecto: inhibición de la síntesis de la pared bacteriana
 En la endocarditis infecciosa se usa un glucopeptido con un betalactamico
 Intervienen en la segunda fase de síntesis de PG (previo al momento de acción de los BL)
 No hay resistencia cruzada ni competencia por sitio blanco
 Actúan sobre bacterias en división
 Tiene sinergia con agentes activos contra proteoglucanos
 Inhibe la síntesis de ARN y afecta la permeabilidad de la membrana plasmática

FOSFOMICINA
 Amplio espectro de acción
 Tiene una buena penetración tisular.
 Se había dejado de usar por generación de resistencia, pero por poca disponibilidad de otras opciones se volvió
a usar
 Tiene baja toxicidad
 Difunde en LCR
 Apta para pediatría, algunos beta-lactamicos no
 Sinergia con b-lact y aminoglucosidos (AG)
 Cuando hay resistencia a beta-lactamicos, se usa fosfomicina hoy en ITU.

El método de acción es el citoplasma bacteriano, por inhibición de la formación del complejo de UDP-N-Ac. Mur

El efecto es la inhibición de la síntesis de la pared

ANTIMICROBIANOS SOBRE LA MEMBRANA CELULAS
POLIMIXINAS: GRAM -

 Son polipéptidos. Hay 5 tipos: A, B, C, D y E

 En nuestro país se usa polimixina B y colistin (pilimixina E)
 Son moléculas policationicas grandes, lo que hace que contra una membrana negativa forma una
atracción
 Activas frente a la mayoría de BGN multirresistentes (bacilos gram -)

Su sitio de acción es la membrana plasmática por acción de cargas, desorganizando la membrana

citoplasmática. No atraviesan la pared celular de gram +

Su actividad es bactericida porque desestabilidad la membrana celular

Por la carga del lipopolisacarido, se une, desestabilizando la membrana celular por flip-flop: intercambio de
fosfolípidos de una capa a otra, lo que termina atacando la pared. También se forman canales, y por shock
osmótico la bacteria explota.

DAPTOMICINA: GRAM+

Son lipopetidos cíclicos

Su sitio de acción es la membrana citoplasmática, despolarizando la membrana e inhibiendo la síntesis proteica y los
ácidos nucleicos

ANTIMICROBIANOS SOBRE LA SINTESIS PROTEICA

AMINOGLUCOSIDOS

Estreptomicina: primera línea para tuberculosos

Gentamicina y Amicacina

Son de gran espectro. No sirven para anaerobios, porque el ambiente en el que se desarrollan no deja que se active
correctamente. Son neurotóxicos y ototoxicos. Tiene escasa penetración del LCR.

Su actividad se ve afectada en PH ácidos.

Los ribosomas bacterianos tienen la subunidad mayor 50S y la menor 30S. El aminoglucosidos se unen a la subunidad
30S deteniendo la traducción de las proteínas, deteniendo la lectura de ARNm

Inhiben la síntesis proteica

 MACROLIDOS

Tienen anillos lactamicos

Los de más importancia son los de 14 anillos: Eritromicina y roxitromicina

Se descubrió hace poco uno de 15 anillos: azitromicina.

Su mecanismo de acción es inhibir la síntesis proteica.

Son bacteriostáticos o bactericidas dependiendo de:

 La especie bacteriana sobre la que actúan

 Tamaño del inoculo
 Fase de crecimiento en la que se encuentre
 Concentración que alcance el antibiótico en el lugar de la infeccion

LINCOSAMIDAS

La clindamicina es el más importante. Inhiben la síntesis proteica (translocación)

CETOLIDOS

Derivan de la eritromicina: telitromicina

Inhiben la síntesis proteica uniéndose a la subunidad 50 S

Activos contra cepas resistentes a macrolidos:

S pneumoniae y S. pyogenes

No son inductores de resistencia

ESTREPTOGRAMINAS

Son 2:

A. Dalfopristin
B. Quinuspristina

Comparten mecanismo con MLK

Son sinergistan con los macrolidos

 CLORANFENICOL

Se usa el Anfenicol. Es bacteriostático que inhibe la síntesis proteica por unión reversible a subunidad 50S. La inhibición
es la inhibición de transpeptidacion.

Es muy toxico por lo que mucho no se usa

TETRACILCINAS

Son naturales y semisinteticos.

Los de primera generación son menos lipofilicos

Los de segunda generación son: doxiciclina y minocliclina, que son más lipofilicos

Ingresan a la célula por difusión por gradiente del PH

TIGECICLINA

Son parientes de la tetracilcina

Inhibe la síntesis proteica

Es bactericida

LINEZOLID

Oxazolidinona, es un ATM sintético, único disponible para uso terapéutico. Se usa para cuadros respiratorios severos

ANTIMICROBIANOS QUE ACTUAN EN ACIDOS NUCLEICOS

QUINOLONAS

Son drogas sintéticas que tienen buena penetración en los tejidos, producen alta concentración intracelular

Tienen un amplio espectro con potencia aumentada con flúor

El mecanismo de acción es inhibir la girada y la topoisomerada. El efecto termina siendo inhibir la síntesis de ADN, por lo
tanto, es bactericida.

RIFAMPICINA

En la más activa y usada en clínica. Actúan sobre ARN polimerasa ADN-independiente

 METRONIDAZOL BGN: BACTERIAS GRAM -

Compuesto imidazolico con potente actividad anaeróbica. Muy activo frente a BGN anaeróbicos y protozoos (parásitos).
Necesita ambientes anaeróbicos para actuar.

ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE ACIDO FOLICO

El ácido fólico como blanco es importante para la bacteria porque este es la base de las bases guanina, adenina, citocinas
y timina

SULFAMIDAS O DIAMINOPIRIMIDINAS (DAPA)

Son los primeros ATM usados en infeccion humana

Fueron las primas usadas en sífilis, pero son toxicas.

Son bacteriostáticos de amplio espectro

El principal es el sulfametoxazol

Actúan sinérgicamente con diaminopiridinas (trimetoprima) Se da este y el sulfametoxazol para que haya acción
terapéutica efectiva: BACTRIM, DENOMINADO TMS

Su mecanismo de acción es inhibir la dihidrofolato reductasa.

El problema que tiene el TMS es que la bacteria las detecta y saca ácido fólico del medio, por lo que no son bactericidas