ANTIBIOTICOS

ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERAPÉUTICOS
Mg. Sc. Elena Cáceres Andonaire

INTRODUCCIÓN:
Las enfermedades infecciosas,

constituyen uno de los problemas
terapéuticos más importantes de la
medicina. Se estima que gracias al
advenimiento de la era antibiótica y
quimioterápica, la expectativa de
vida de las poblaciones se
incrementó significativamente en los
últimos 30-40 años.

Sin embargo, tanto los antibióticos como
los quimioterápicos antibacterianos, son
posiblemente los agentes farmacológicos
de peor utilización en la terapéutica
farmacológica.
Es por eso que se debe conocer con cierto

detalle, los aspectos fundamentales de la
farmacología de estos agentes, tan útiles
en la terapéutica.

Su origen es griego: anti:contra y bios:
vida.
Los antibióticos son sustancias químicas

producidas por varias especies de
microorganismos (bacterias, hongos y
actinomicetos) que suprimen el
crecimiento de otros microorganismos, y
originan su destrucción.

BREVE HISTORIA
Comienza en 1928, cuando Alexander Fleming, descubre

accidentalmente la penicilina, en el curso de sus
investigaciones sobre la gripe.
Siglo XIX, Louis Pasteur descubrió que algunas bacterias

saprofíticas podían destruir gérmenes del ántrax.
Término antibiótico propuesto por WASMAN, sustancias

dotadas de actividad antimicrobiana y extraídas de
estructuras orgánicas vivientes.

Droga antibacteriana: actúa simultáneamente sobre 3 grupos de
organismos vivos: el huésped, la bacteria y otros microorganismos
susceptibles.

Antibiótico: drogas que producidas por un
microorganismo, inhiben el desarrollo o producen la
muerte de otros microorganismos.

FARMACOLOGÍA DE LAS INFECCIONES
BACTERIOSTÁTICOS: Son agentes

antibacterianos, que impiden el desarrollo y
la multiplicación de los microorganismos,
pero que no los destruyen. Requieren el
complemento del sistema inmunológico
defensivo del huésped, para dominar
definitivamente la infección. Son ejemplos
de bacteriostáticos las sulfonamidas. las
tetraciclinas, el cloramfenicol, macrólidos y
lincosamidas.

BACTERICIDAS: Son antibióticos o quimioterápicos capaces
de provocar la lisis bacteriana o destrucción de los
microorganismos. Son bactericidas por ejemplo: las
penicilinas, las cefalosporinas, los antibióticos polipeptídicos,
aminoglucósidos (dosis altas), las quinolonas.
QUIMIOTERAPICOS: Son agentes químicos antibacterianos,

producidos en forma sintética o semisintética, en el
laboratorio bioquímico farmacológico.

ANTIBIÓTICOS:
Son sustancias químicas elaboradas por
numerosas especies de
microorganismos (hongos, bacterias y
actinomicetos), que actuando sobre
otros microorganismos son capaces de
suprimir su crecimiento y
multiplicación (acción bacteriostática)
o eventualmente provocar su
destrucción (acción bactericida).

Aunque básicamente los antibióticos son producidos por
microorganismos, el conocimiento pleno de su estructura
química y el avance de la farmacología molecular y de los
procedimientos de síntesis química, han posibilitado que
en la actualidad algunos antibióticos puedan ser
completamente sintetizados en el laboratorio, como el
cloramfenicol. Otros muchos antibióticos tienen un origen
semisintético, es decir que son producto de una
modificación química en la estructura del antibiótico
original producido por el microorganismo correspondiente.

CONDICIONES BÁSICAS DE LA TERAPÉUTICA ANTIBACTERIANA
A fin de establecer el uso racional y

científico de los agente
antibacterianos, es absolutamente
indispensable en la actualidad
cumplir con los siguientes aspectos
terapéuticos y farmacológicos:
• Diagnóstico clínico de certeza
• Identificación bacteriológica
• Test de sensibilidad y
antibiograma
• Farmacología de los agentes
antibacterianos

CLASIFICACIÓN GENERAL DE AGENTES
ANTIBACTERIANOS. ANTIMICOTICOS. ANTIVIROSICOS
1.ANTIBIÓTICOS BETA LACTAMICOS Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactams
Carbapenem2
2.ANTIBIÓTICOS AMINOGLUCOSIDOS Prototipo: Gentamicina

3.ANTIBIÓTICOS AZUCARES COMPLEJOS Prototipo: Clindamicina
4. ANTIBIÓTICOS POLIPEPTIDICOS Prototipo: Polimixina
5. RIFAMICINAS Prototipo: Rifampicina
6. TETRACICLINAS Prototipo: Clortetraciclina
7. CLORAMFENICOL Y DERIVADOS Prototipo: Cloramfenicol
8. MACROLIDOS Prototipo: Eritromicina
9. ANTIBIÓTICOS MISCELANEOS Espectinomicina, Virginiamicina, Vancomicina, Capreomicina,
Cicloserina, Fosfomicina, Novobiocina.
10. QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS Sulfonamidas

Sulfonamidas + Trimetoprim
Nitrofuranos
Derivados de la Naftiridina y Quinolonas.
11.ANTIMICOTICOS Y ANTIFUNGICOS Anfotericina B, Imidazoles (Ketoconazol, fluconazol,

itraconazol), Griseofulvina , Fluocitosina, Nistatina.
12. ANTIVIROSICOS Aciclovir, Amantadina, Vidarabina, Idoxuridina, Interferón,Azidotimidina.

1. De acuerdo a su Origen
Micóticos Producidos por hongos telúricos como las penicilinas y cefalosporinas.
Bacterianos Polimixinas, Tirotricina, Colistina.
Actinomicetos Como la estreptomicina
Sintéticos o carbenicilina, mezlocilina, ampicilina.

Semisintéticos

2. De acuerdo a su Mecanismo de Acción
Inhiben o interfieren Estos antibióticos inhiben la síntesis de la pared bacteriana interrumpiendo en distintas etapas el
con la síntesis de proceso de transpeptidación y de unión de los péptidoglicanos que constituyen la pared bacteriana.
la pared Bacteriana Penicilinas, Cefalosporinas, Cicloserina, Vancomicina, Novobiocina, Bacitracina.
Afectan la Estos agentes son, en general, detergentes catiónicos que modifica marcadamente la permeabilidad de la
Membrana membrana celular bacteriana, provocan una grave alteración de la membrana celular. Polimixinas, Colistina,
Celular Tirotricina.
Interfieren a. Por inhibición selectiva de la síntesis o replicación del DNA bacteriano: así actúan el ácido nalidíxico y sus análogos, la
con la griseofulvina, el metronidazol y otros.
Síntesis
de los b. Inhibición del RNA polimerasa, por ligadura específica afectando el metabolismo de los ácidos nucleicos e impidiendo la
Ácidos síntesis de todas las formas del RNA bacteriano. Así actúan básicamente las Rifampicinas.
Nucleicos
proteica .
c. Interferencia con la función de los ribosomas bacterianos: estas estructuras bacterianas actúan como una línea de
montaje en la síntesis protéica, por lo que la afectación de su función provoca una supresión de la síntesis proteica.
Actúan de las siguientes maneras diferentes:
 Inhibición de la subunidad ribosomal 30S: así actúan los aminoglucósidos, las tetraciclinas y la espectinomicina.
 Inhibición de la subunidad ribosomal 50S: así actúan el cloramfenicol y derivados, los macrólidos, lincosánidos, la
espiramicina entre otros.
d. Inhibición de la síntesis del ácido fólico bacteriano: Son quimioterápicos y son considerados aquí solamente
para unificar los conceptos acerca de mecanismos de acción. Estos agentes compiten con el PABA interfiriendo
con la síntesis del ácido fólico e inhibiendo secuencialmente la enzima dihidrofólico reductasa.
Así actúan las sulfonamidas, la trimetoprima, la tetroxoprima, la pirimetamina y las sulfonas.

Mecanismo de Acción

Mecanismo de Acción de los Inhibidores de síntesis
proteica bacteriana

3. De acuerdo con su Actividad o Espectro Antibacteriano
A. Antibióticos primariamente efectivos contra cocos y Penicilinas

bacilos Gram positivos Cefalosporinas
Lincomicina, Clindamicina
Vancomicina
Bacitracina
B. Antibióticos primariamente efectivos contra bacilos Aminoglucósidos

Gram negativos Polimixinas
C. Antibióticos efectivos contra cocos y bacilos Gram + Penicilinas de espectro

y Gram - ampliado
Cefalosporinas de última
generación
Tetraciclinas
Cloramfenicol
Macrólidos
Rifampicina
Sulfas + TMP
D. Antibióticos de espectro selectivo o dirigido Carbenicilina Mezlocilina

Piperacilina Tobramicina
Mg. Sc. Elena Cáceres Andonaire Espectinomicina Ticarcilina
ACCION DE ANTIBIOTICOS
Bactericidas Bacteriostáticos
Betalactámicos Amfenicoles
Aminoglucósidos Lincosamidas
Glicopéptidos Macrólidos
Quinolonas Sulfamidas
Rifampicinas Tetraciclinas

S

MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición de la síntesis de la pared celular
Inhibición de la síntesis de proteínas
Inhibición del metabolismo bacteriano
Inhibición de la actividad o síntesis del ácido nucleico
Alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular
Con cualquiera de estas acciones o con una combinación de ellas, el germen es

incapaz de sobrevivir.

A. DESTRUCCIÓN E INACTIVACIÓN
MECANISMOS DE RESISTENCIA DEL ANTIBIÓTICO.
B. BARRERAS DE PERMEABILIDAD.
BACTERIANA
1. Entrada disminuida:
1.1. Alteración de la permeabilidad de la membrana externa.
1.2. Alteración de la permeabilidad de la membrana interna.
1.3. Disminución de porinas.
2. Flujo activo:
2.1. Mecanismo de extracción activa.
2.2. Alteración del mecanismo de transporte del antibiótico.
C. ALTERACIÓN DEL SITIO BLANCO DEL ANTIBIÓTICO.
1. Alteración de los sitios de unión en ribosomas.
2. Alteración de los precursores de la pared celular.
3. Alteración de enzimas blanco.
D. SÍNTESIS DE UNA NUEVA ENZIMA RESISTENTE
E. DESARROLLO DE UNA VÍA METABÓLICA DIFERENTE

S

La bacteria produce enzimas que
escinden y destruyen los antibióticos.
Pared de la célula
La pared de la bacteria
aumenta de espesor e impide
por efecto rebote la
penetración del fármaco en el
interior de la célula.

Transferencia genética de
plásmidos
La bacteria desarrolla
capacidad para mutar. Las
mutaciones confieren al
germen resistencia a los
antibióticos y esta
característica se transfiere a
otros microorganismos a través
de segmentos de DNA
llamados plásmidos.

ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS
PENICILINAS

INTRODUCCIÓN
Las Penicilinas son el grupo de antibióticos más importantes. Varias de ellas poseen
ventajas únicas y son drogas de elección para muchas enfermedades infecciosas.
Ocupan lugar importante en el arsenal terapéutico antimicrobiano.
Se caracterizan por tener buena distribución en el organismo, baja toxicidad y ser

muy eficaces para tratar infecciones causadas por microorganismos susceptibles.

HISTORIA
En 1928 Alexander Fleming observó la lisis de colonias de
estafilococo cuando el cultivo se contaminó con hongo
Penicillinum notatum .
Esta sustancia se le llamó penicilina
En 1940 se extrajo la penicilina del hongo y recién en 1941 se la empleó con eficacia para
tratar una infección por estafilococo y estreptococo.
La penicilina G demostró tener mejores propiedades antibacterianas y

se convirtió en la penicilina madre.

ESTRUCTURA QUÍMICA
• Su estructura: ácido 6-amino-penicilánico, consiste

en un anillo tiazolidínico, un anillo betalactámico y
una cadena lateral .
• El anillo de tiazolidina: sirve para proteger al anillo
betalactámico.
• El anillo betalactámico: es el responsable de la
acción antibacteriana.
• La cadena lateral: es variable y determina las
propiedades farmacológicas de cada penicilina

Todas las penicilinas comparten esta estructura química, con un
anillo de tiazolidina (A), unido a un anillo betalactámico (B),
que lleva un grupo amino secundario (RNH-).
Las penicilinas constan generalmente de

dos porciones:
1)Ácido 6 amino penicilánico (6- APA),

que resulta de la unión de un anillo de
tiazolidina (A) y uno betalactámico (B),
2) Una cadena lateral, unida al carbono 6

del anillo betalactámico

PENICILINAS
Estructura química
Anillo Anillo de
Cadena Lateral -lactámico Tiazolidina
S
CH2 CO NH- CH CH C (CH3)2
CO N CH COOH
Beta-Lactamasas
El núcleo de penicilina en sí es el principal requerimiento estructural para la
actividad biológica, si el anillo betalactámico, es destruido por betalactamasas, el
producto resultante, el ácido peniciloico, carece de actividad antibacteriana, sin
embargo lleva un determinado antígeno de las penicilinas, actuando como
estructura sensibilizante cuando se une a proteínas plasmáticas.

Penicilinas semisintéticas
Las penicilinas semisintéticas se producen a partir del 6- APA, y a través de las

modificaciones introducidas en la cadena lateral, se pueden contar ahora con
penicilinas semisintéticas, ácido resistentes, factibles de administrar por vía oral, o
penicilinasas resistentes.

Penicilinas semisintéticas
Las únicas penicilinas naturales que se usan en la actualidad son: La Bencilpenicilina o

penicilina G, y la fenoximetilpenicilina o penicilina V, que es ácido resistente,
pudiendo administrarse por vía oral.
La cadena lateral determina muchas de las características antibacterianas y

farmacológicas de cada penicilina en particular, como son la resistencia a la
penicilinasa, enzima producida por muchas bacterias y la resistencia al medio ácido, lo
que hace posible que sean usados por vía oral, sin ser degradadas en el medio
gástrico, como sucede con la penicilina G.
La penicilina es un ácido, y como tal da lugar a la formación de sales solubles, y poco

solubles.

Penicilinas
a) Solubles: Combinadas con sodio y potasio, son de

acción rápida.
Se administra IV (Penicilina G cristalina).
b) Poco solubles: Combinadas con procaína o benzatina. Actúan en forma lenta. Se

administran por vía intramuscular, en suspensión, absorbiéndose lentamente, por lo
que su acción es prolongada, sobre todo la penicilina benzatínica.

ESTANDARIZACIÓN: UNIDAD DE
PENICILINA
La unidad de Penicilina G, es la unidad Oxford, en la cual un mg. de penicilina equivale a
1667 unidades (1 U= 0.6 ug. del preparado standard internacional).
Los preparados comerciales de penicilina deben tener una potencia de por lo menos
1500 unidades por miligramo.
Todas las demás penicilinas son manufacturadas sobre la base de su peso (mg.) y no de
unidades.

CLASIFICACIÓN Y ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
1) GRUPO PENICILINA G:
Principalmente activas contra cocos Gram+ y Gram -; y sobrebacilos Gram +. Son
destruidas por la penicilinasa de los estafilococos, y de bacilos Gram -, que también
producen esta enzima.
Bencilpenicilina o penicilina G (sales sódicas o potásicas)

Benzilpenicilina Procaína (Despacilina).
Benzilpenicilina Benzatina (Benzetacil L.A.)
ÁCIDO RESISTENTES (uso oral):

Fenoximetilpenicilina o Penicilina V
Fenoxietilpenicilina o Feneticilina
Azidocilina

2) GRUPO PENICILINAS PENICILINASA- RESISTENTE
Son penicilinas semisintéticas, resistentes a la acción a la penicilinasa de los

estafilococos.
Su indicación más importante, es por ende, en infecciones producidas por
estafilococos productores de penicilinasas. Poseen menor potencia antibiótica que
la penicilina G, en cepas sensibles.
Meticilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina (Posipen)
Nafcilina

3) GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
Son penicilinas semisintéticas, son activas contra bacilos

Gram -, del tipo de H.influenzae, E. coli, Proteus mirabilis,
y Especies de Neisseria, también actúan contra cocos
Gram+ y Gram-, y Bacilos Gram+. Son inactivadas por la
penicilinasa, son penicilinas de espectro ampliado y de
usos especiales .
• Ampicilina
• Ampicilina Benzatínica
• Hetacilina
• Metampicilina
• Amoxicilina (Amoxidal).
• Pivampicilina
• Bacampicilina

4) Penicilinas de espectro dirigido
Debido a que la carbenicilina y ticarcilina son

especialmente activas contra Pseudomonas, Proteus
y Enterobacter.
La mezlocilina y piperacilina deben reservarse para
infecciones causadas por muchas especies de
Klebsiella, Enterobacter y Pseudomonas.
• Carbenicilina
• Ticarcilina
• Mezlocilina
• Piperacilina

Antibióticos Betalactámicos
Clase Ejemplo Indicación

Penicilinas
Penicilinas naturales Penicilina V Faringitis por Streptococo
Penicilina G Neurosífilis
Penicilinas resistentes Flucloxacillín Celulitis
a las penicilinasas Nafcillin Endocarditis por Stafilococo
Aminopenicilinas Amoxacillín Profilaxis de endocarditis
Ampicillín Meningitis por L. monocytogenes
Carboxipenicilinas Ticarcillín Neumonía por P. aeruginosa
Ureidopenicilinas Piperacillín Colangitis
Cefalosporinas
1ra generación Cefalexina Celulitis
Cefazolina Profilaxis de cirugía
2da generación Cefuroxime Sinusitis
Cefoxitín Infección intra-abdominal
3ra generación Cefixime Infección urinaria por E. Coli
Ceftriaxona Meningitis por Neumococo
Ceftazidima Neumonía por P. aeruginosa
4ta generación Cefepime Septicemia por Enterobacterias
Cefpiroma Septicemia por Enterobacterias
Antibióticos Betalactámicos
Clase Ejemplo Indicación

Monobactam Aztreonam Septicemia a Gram negativos
Carbapenems Imipenem Infecciones intra abdominales
Meropenem Infecciones intra abdominales
Inhibidores de las Acido clavulánico + Sepsis de la piel

betalactamasas amoxacillín
Acido clavulánico + Sepsis en pacientes
ticarcillín neutropénicos
Sulbactám + Infección de cabeza y cuello
Ampicillín
Tazobactám + Sepsis nosocomial
Piperacillín
• Todos los betalactámicos tienen un
mecanismo de acción similar. INCLUYE:
a) La inhibición de la síntesis de la pared
bacteriana, que es esencial para la vida de la
bacteria.
b) La activación de sistemas autolíticos
endógenos.

PENICILINAS : Mecanismo de acción
Inhibición de la síntesis de la pared celular
Síntesis del peptidoglicáno

1.- Síntesis de N - acetilglucosamina
2.- Síntesis de N – acetilmurámico
3.- Transglicosilación
4.- Transpeptidación
Bacterias Gram +
Capa gruesa de 50 - 100 moléculas
Puentes interpeptídicos fuertes
Bacterias Gram -
Capa fina de 1 - 2 moléculas
Capa externa de lipopolisacáridos
PENICILINAS
Mecanismo de acción
Proteínas de unión a las penicilinas (PBP )
PBP
Penicilinas
 lactamasas
PENICILINAS
Mecanismo de acción
 Las proteínas de unión a las penicilinas (PBP) de alto
peso molecular son esenciales en la supervivencia
bacteriana
 Las PBP difieren en su afinidad por los antibióticos
beta lactámicos
 Los antibióticos beta lactámicos inactivan múltiples
PBP simultáneamente
 La inactivación de las PBP tiene su mayor efectividad
en la división celular
 Acción de autolisinas cuando las PBP son inhibidas
Son BACTERICIDAS, en las dosis adecuadas.
Las penicilinas actúan en fase de crecimiento rápido.
La pared bacteriana es de importancia fundamental para la bacteria porque de

ella depende, en gran parte su potencialidad infecciosa.
Constituye una pieza fundamental en la fisiología bacteriana, a la que le confiere

resistencia osmótica, formándole un microambiente que lo relaciona con el
entorno desde todo punto de vista.

Esencialmente las penicilinas interfieren la síntesis de un polímero polipeptídico,
compuesto por acetilglucosamina, ácido acetilmurámico, y pequeños péptidos.
El mucopéptido mureína forma, sobre todo en las bacterias Gram +, el único

soporte rígido de la pared de dichas células.
Este péptidoglucano (cadenas polipeptídicas con cordones de aminoazúcares)

asegura estabilidad mecánica y protección celular a la célula bacteriana.

El mecanismo de acción bactericida:
Es incompleto su conocimiento, pero el fenómeno básico consiste en el deterioro de la

pared celular del microorganismo.
La pared celular se compone de cadenas de glucano, que son cordones lineales de

piranosamida con dos aminoazúcares alternados:N-acetilglucosamina y N-
acetilmurámico.
Estas cadenas se ligan entre sí transversalmente mediante otras cadenas peptídicas

(péptidoglucano). Los péptidos que forman éstas cadenas de unión son los que le
otorgan las características individuales de cada bacteria. La biosínteis del
péptidoglucano involucra a 30 enzimas diferentes que actúan en 3 etapas:

La cicloserina es un inhibidor de las racemasas y sintetasas de la 1a. etapa,
citoplasmática de la formación de la pared bacteriana.
La vancomicina, actúa en la segunda etapa impidiendo la separación del polímero

peptídico de la membrana celular, para constituir la pared.
En la tercera etapa el proceso de TRANSPEPTIDACIÓN es el

que inhiben los antibióticos betalactámicos (penicilinas y
cefalosporinas), fijándose e inhibiendo las enzimas
transpeptidasa y carboxipeptidasa de la membrana
bacteriana, interfiriendo en las reacciones terminales de
síntesis de la pared celular.
Se ha determinado la existencia de varias enzimas esenciales para la síntesis de
la pared en la 3a. etapa, enzimas denominadas Proteínas Fijadoras de Penicilina
o PBPs (protein binding penicilinas).
La afinidad de los betalactámicos por las PBPs es variable y de ello depende su

actividad antibacteriana específica.

El resultado final de la
inhibición es:
• La formación de una pared
bacteriana defectuosa,
• Pérdida de la protección frente a
un medio hiper o hipotónico,
• Aumento de la masa
citoplasmática y de la presión
intracelular, lisis de la pared y
finalmente la muerte celular.

Los betalactámicos, son bactericidas,
sólo si se está llevando a cabo la
síntesis proteica de los
péptidoglucanos en forma activa, es
decir en la fase de crecimiento
logarítmico de la reproducción y
desarrollo bacteriano.

Muchos datos sugieren que la lisis de la bacteria, se debe además, a la actividad de
autolisinas (por ej. mureínas hidrolasas), que actúan sobre la pared bacteriana y que
normalmente están inhibidas por inhibidores específicos. Los betalactámicos inhiben
al inhibidor de mureína hidrolasa, entonces la enzima destruye la pared y
consecuentemente a la bacteria.

FARMACOCINÉTICA
• Después de la administración parenteral, la absorción de la
mayoría de las penicilinas es completa y rápida. Por vía IM
producen dolor.
• Después de su administración oral, la absorción de las
diferentes penicilinas, es variable y depende parcialmente de
su estabilidad en medio ácido y de su unión a las proteínas.
• Para disminuir al mínimo la combinación con los alimentos las
penicilinas orales, no deben administrarse con las comidas,
por lo menos una hora antes.
• Después de su absorción, las penicilinas, se distribuyen
ampliamente en los líquidos y tejidos corporales. Son
insolubles en lípidos,

• En la mayoría de los tejidos las concentraciones de penicilina
son semejantes a las del plasma, aunque en SNC, próstata y
ojos se encuentran niveles más bajos.
• Sin embargo si hay inflamación de las meninges, los niveles de

penicilina en el LCR son altos, por ej. la meningitis neumo o
meningocócica, pueden tratarse por vía parenteral, sin
necesidad de utilizar la vía intratecal, que generalmente
produce convulsiones con la penicilina. Lo mismo sucede con
el líquido pleural, pericárdico y articulaciones, por lo que no
se necesita la administración local.
• La mayor parte de las penicilinas absorbidas se excretan por

los riñones en la orina y pequeñas cantidades lo hacen por
otras vías. Mg. Sc. Elena Cáceres Andonaire
• La vida media de las penicilinas es de 30-60 minutos,
pero si hay insuficiencia renal es de 10 hs.
• La secreción de la ampicilina es más lenta. La nafcilina se

excreta por vía biliar en un 80%, el resto lo hace por vía
renal, por lo tanto no se afecta la dosis de ésta última en
caso de insuficiencia renal.
• El Probenecid, es un agente que interactúa con la

penicilina y bloquea parcialmente su secreción tubular,
esto permite que se alcancen concentraciones más
elevadas del antibiótico a nivel general y en LCR.

• En el recién nacido se administran dosis más
pequeñas ya que la depuración renal es
menos eficaz.
• La penicilina también se excreta por saliva y

leche materna (3 a 15%), esto también ocurre
en el ganado, por lo que la presencia de
penicilina en la leche de vacas tratadas por
mastitis, podría producir alergia en el hombre.
REACCIONES ADVERSAS
Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga.
Estos agentes se pueden administrar sin riesgos a la embarazada y al recién nacido.
El efecto colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto
adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas común de alergia por drogas.
Cualquier preparado que contenga penicilina puede inducir sensibilización alérgica

(incluyendo alimentos y cosméticos).
Las manifestaciones alérgicas incluyen: rash máculopapular o urticarial, fiebre, broncoespasmo, enfermedad del
suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Jhonson y anafilaxia (la incidencia varía entre 0.7 y 10 %, según
diferentes estudios)
Las reacciones anafilácticas, son menores por vía oral, que por vía parenteral

EVALUACIÓN DE LA ALERGIA A LA
PENICILINA
Se deben estudiar cuidadosamente los antecedentes del paciente en lo que respecta a
hipersensibilidad.
Las pruebas cutáneas con diluciones de penicilina, aunque representen la

administración de unas pocas moléculas del antibiótico, pueden ser peligrosas, y generar
una reacción alérgica grave.
La prueba farmacológica cutánea, que puede realizarse a través de la del derivado bencil- peniciloil-
polilisina. Si la prueba cutánea con este derivado es negativa, es muy difícil que el paciente haga una reacción
alérgica a la penicilina, y si lo hace la misma será leve. La posibilidad del desarrollo de reacciones alérgicas
graves, se pondrá siempre de manifiesto, a través de una reacción cutánea leve y evidente con este derivado.
Finalmente, el bencil- peniciloilpolilisina no es peligroso desde el punto de vista alérgico,

ya que nunca genera una reacción peligrosa, como sí, lo puede hacer la penicilina aún
muy diluida.

La hipersensibilidad alérgica, es cruzada para todas las penicilinas, y a raíz de su
parecido estructural también puede existir reactividad cruzada con las cefalosporinas,
con una incidencia del 15- 20 %.
El tratamiento del shock anafiláctico por antibióticos betalactámicos, debe realizarse

en base a la administración de ADRENALINA, que es capaz de antagonizar los efectos
de la histamina sobre aparato respiratorio y cardiovascular, también se administran
glucocorticoides y antihistamínicos por vía parenteral, como tratamiento coadyuvante
de esta grave reacción alérgica.

Otras reacciones adversas:
• Lo más frecuente es la irritación local y el dolor en el

sitio de la inyección. Si las concentraciones son muy
altas pueden dar tromboflebitis.
• Grandes dosis intratecales pueden dar convulsiones.
• Grandes dosis por vía oral pueden dar trastornos
gastrointestinales (diarrea, náuseas y vómitos) que
son más frecuentes con las penicilinas de espectro
ampliado.
• También puede ocurrir superinfección o enteritis por
crecimiento de gérmenes resistentes.

Reacciones Adversas
• La meticilina y nafcilina pueden causar

granulocitopenia, principalmente en niños.
• La meticilina puede causar nefritis. La
carbenicilina puede causar alcalosis
hipopotasémica y aumento de transaminasas
en plasma.
• La ampicilina causa frecuentemente
exantemas de naturaleza no alérgica.

MECANISMO DE RESISTENCIA
• El principal es la inhibición de betalactamasas.
• Modificación de las PFP.
• Disminución de la permeabilidad bacteriana al
antibiótico.

Otros β-lactámicos

Mecanismo de acción de los carbapenems
(Imipenems)
• Es el mismo mecanismo de los β-lactámicos.
• Inhibe síntesis de la pared celular bacteriana

(peptidoglicano).
• Lo interrumpe en su tercera etapa

(transpeptidacion), donde cataliza una serie de
enzimas (transpeptidasas, carboxipeptidasas y
endopeptidasas), conocidas como PLP´s.

CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas
Grupo de antibióticos semisintéticos de amplio espectro y de estructura

betalactámica, que actúan sobre las bacterias sensibles mediante la inhibición de
la síntesis de la pared celular.

Origen
• Se inicia en 1948, con G. Brotzu en Cagliari-

Italia, se debió al descubrimiento de la
actividad antibiótica de un hongo, el
Cephalosporium acremonium.
• Se pudo comprobar que los cultivos de este
hongo inhibían el crecimiento in vitro de
Staphylococcus aureus y curaban las
infecciones estafilocócicas y la fiebre tifoidea
en el hombre.

• El mecanismo de acción de las cefalosporinas
es de tipo bactericida (destruyen las bacterias
susceptibles), y sólo es eficaz sobre las
bacterias que se encuentran en fase de
crecimiento.
• En función de su espectro de actividad estos
antibióticos se han ido agrupando en distintas
“generaciones”.

ESTRUCTURA QUIMICA
Su estructura:
ácido 7-aminocefalosporánico
formado por:
Anillo betalactámico
Anillo di-hidrotiazinico.

Clasificación de Cefalosporinas
Se pueden dividir en cefalosporinas de primera, de segunda, de tercera y de

cuarta generación variando tanto el espectro de actividad como la vía de
administración según cada uno de los grupos.
Son más eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, e igual de
eficaces frente a los cocos Gram positivos. Las cefalosporinas se emplean en el
tratamiento de la mayoría de las meningitis, y como profilaxis en cirugía
ortopédica, abdominal y pélvica..

A pesar de ser en general más costosas que las penicilinas, se emplean con
frecuencia debido a su amplio margen de seguridad
También se recomienda su utilización en la profilaxis debido a su eficacia frente a las

bacterias Gram negativas.

Cefalosporinas

Cefalosporinas

Cefalosporinas

Cefalosporinas

• Ejercen su principal efecto antimicrobiano

bactericida por:
a) La inhibición de la síntesis de la pared bacteriana,
que es esencial para la vida de la bacteria.
b) La activación de sistemas autolíticos endógenos.

Cefalosporinas de 1ra generación

Cefalosporinas de 2da generación

Cefalosporinas de 3ra generación

Cefalosporinas de 4ta generación

Reacciones Adversas
a) Reacciones de hipersensibilidad que pueden ser cruzadas con las
penicilinas; se ha descrito el 5-10 % de reacciones a las
cefalosporinas en pacientes alérgicos a las penicilinas.
b) Nefrotoxicidad: necrosis tubular producida por cefaloridina con
dosis mayores de 4 g/día; puede ser provocada, aunque menos
frecuentemente y con dosis más altas, por cefalotina, pero las
restantes cefalosporinas prácticamente carecen de nefrotoxicidad,
si bien hay que tener en cuenta la posible potenciación de este
efecto adverso cuando se asocian a aminoglucósidos.
c) Por vía parenteral pueden producir dolor localizado en inyección
intramuscular y tromboflebitis por vía intravenosa.
d) Intolerancia al alcohol, descrita tras la administración de
cefamandol, moxalactam y cefoperazona.

Reacciones Adversas
e) Fenómenos hemorrágicos, relacionados con la

producción de hipoprotrombinemia,
trombocitopenia y alteraciones en la función
plaquetaria; este efecto es más frecuente y grave con
cefoperazona, moxalactam y cefamandol,
especialmente si se administran a pacientes
debilitados o desnutridos porque la presencia de un
grupo metiltetrazoltiol en la cadena lateral altera la
coagulación por un mecanismo similar al de los
anticoagulantes orales.

Reacciones Adversas
f) Además, las cefalosporinas pueden producir

sobreinfecciones, aumento de las
transaminasas, eosinofilina, test de Coombs
positivo (en ocasiones asociado a anemia
hemolítica), habiéndose descrito algún caso
de encefalopatía semejante a la producida por
penicilinas.

RESISTENCIA BACTERIANA
• Esta resistencia bacteriana puede estar relacionada con la
incapacidad natural o desarrollada por las bacterias, para
atravesar la pared bacteriana o los canales (porinas) por parte
de las cefalosporinas.
• Puede también ocurrir alteraciones en la afinidad de las PBPs

por las cefalosporinas.
• Aunque el mecanismo más importante de la producción de

resistencia bacteriana es la elaboración de betalactamasas
específicas, éstas enzimas producen la apertura del anillo
betalactámico y la pérdida de la actividad antibacteriana.

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ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERAPÉUTICOS

Mg. Sc. Elena Cáceres Andonaire

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Las enfermedades infecciosas,

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Es por eso que se debe conocer con cierto

Mg. Sc. Elena Cáceres Andonaire

Los antibióticos son sustancias químicas

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Comienza en 1928, cuando Alexander Fleming, descubre

Siglo XIX, Louis Pasteur descubrió que algunas bacterias

Término antibiótico propuesto por WASMAN, sustancias

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BACTERIOSTÁTICOS: Son agentes

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QUIMIOTERAPICOS: Son agentes químicos antibacterianos,

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A fin de establecer el uso racional y

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2.ANTIBIÓTICOS AMINOGLUCOSIDOS Prototipo: Gentamicina

10. QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS Sulfonamidas

11.ANTIMICOTICOS Y ANTIFUNGICOS Anfotericina B, Imidazoles (Ketoconazol, fluconazol,

12. ANTIVIROSICOS Aciclovir, Amantadina, Vidarabina, Idoxuridina, Interferón,Azidotimidina.

Micóticos Producidos por hongos telúricos como las penicilinas y cefalosporinas.

Bacterianos Polimixinas, Tirotricina, Colistina.

Actinomicetos Como la estreptomicina

Sintéticos o carbenicilina, mezlocilina, ampicilina.

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A. Antibióticos primariamente efectivos contra cocos y Penicilinas

B. Antibióticos primariamente efectivos contra bacilos Aminoglucósidos

C. Antibióticos efectivos contra cocos y bacilos Gram + Penicilinas de espectro

D. Antibióticos de espectro selectivo o dirigido Carbenicilina Mezlocilina

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Inhibición de la síntesis de proteínas

Inhibición del metabolismo bacteriano

Inhibición de la actividad o síntesis del ácido nucleico

Alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular

Con cualquiera de estas acciones o con una combinación de ellas, el germen es

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Ocupan lugar importante en el arsenal terapéutico antimicrobiano.

Se caracterizan por tener buena distribución en el organismo, baja toxicidad y ser

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Esta sustancia se le llamó penicilina

La penicilina G demostró tener mejores propiedades antibacterianas y

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• Su estructura: ácido 6-amino-penicilánico, consiste

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Las penicilinas constan generalmente de

1)Ácido 6 amino penicilánico (6- APA),

2) Una cadena lateral, unida al carbono 6

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