TP 5 – ANTIBACTERIANOS

 Quimioterápico: drogas de acción específica. Aquellos producidos por un microorganismo, que inhiben el
desarrollo o producen la muerte de otros microorganismos se denominan ATB. No todos son aptos para la
terapia antimicrobiana en humanos.
 Antisépticos: acción inespecífica.

Efecto antibacteriano
Las bacterias que se aíslan de pacientes se denominan “cepas salvajes”.
 Efecto bacteriostático: inhibe el desarrollo de colonias bacterianas. In vitro se evalúa la potencia
bacteriostática al efectuar un cultivo en medio líquido con diferentes concentraciones de quimioterápicos.
Se observa turbidez (desarrollo bacteriano) al cabo de un lapso determinado.
La potencia bacteriostática se puede expresar =
- CONCENTRACIÓN INHIBITORIA 50% (CI 50): concentración del fármaco que disminuye al 50% la turbidez.
- CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM): es la menor concentración del fármaco con la que no se
observa turbidez. La CIM para una bacteria aislada de un paciente determinado se llama antibiograma
cuantitativo. CIM 50, 80, 90: CIM para 50, 80, 90% de las cepas de una especie bacteriana.

 Efecto bactericida: muerte bacteriana inducida por el fármaco. Se mide por la disminución de bacterias
viables (capaces de reproducirse y originar una colonia). Se tomarán muestras de los tubos en los que se
determinó la CIM y se efectúan diluciones seriadas en escala logarítmica.
La potencia bactericida de un antibacteriano es la CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM). Es la
concentración más baja del quimioterápico que elimina el 99,9% del inóculo bacteriano inicial, en 24 hs.
Si la CIM<CBM, quiere decir que el fármaco puede inhibir el desarrollo de colonias sin producir la muerte
celular. Ésta se produce a concentraciones más altas.
- Droga bactericida: cociente CBM/CIM ≈ 1.
- Droga bacteriostática: cociente CBM/CIM > 1.

Tipos de efectos bactericidas:

- Concentración dependiente: una vez superada de CIM (= CBM) el efecto bactericida es mayor a medida que
aumenta la concentración del antibacteriano. En un gráfico semi logarítmico, se observan las bacterias
viables en función del tiempo con una recta de pendiente negativa, que aumenta marcadamente al
aumentar la concentración. Ej: aminoglucosidos.
- Tiempo dependiente: Una vez superada la CIM, el efecto bactericida es mayor, a mayor exposición al
antibacteriano, siendo escasa la influencia de la concentración. Ej: β-lactámicos.

Efecto post ATB: período de latencia antes que los cultivos antibacterianos vuelvan a crecer. Ej: es
inexistente con β lactámicos para bacterias Gram (-). De pocas horas con β lactámicos. Puede superar las 8
hs con aminoglucósidos para algunas bacterias Gram (-) aerobias.

Desde un punto de vista clínico, ante una infección concreta, hay cuatro tipos de fármacos:
-Bactericidas para la bacteria involucrada (aminoglucósidos y βlactámicos)
-Efecto inóculo dependiente para la bacteria involucrada.
-Bacteriostáticas con concentraciones bactericidas en el sitio de acción (cloranfenicol para H. Influenzae).
-Bacteriostáticas que no alcanzan concentraciones bactericidas en el sitio de acción (x los efectos adversos).
Las drogas bacteriostáticas detienen el desarrollo de la masa bacteriana, pero es el sistema inmunológico el
que las barre del organismo. X esto: en el inmunocomprometido deben usarse bactericidas o drogas
bacteriostáticas que alcancen niveles bactericidas en el sitio de acción.

Mecanismos de acción
 Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana. Pared evita shock osmótico y da forma a la bacteria.
 Estructura de la pared bacteriana . Está formada por Aminoazúcares: N-acetil glucosamina (NAG) y ácido N
acetilmurámico (NAM). Polímeros NAM-NAG rodean la célula bacteriana; y Aminoácidos.
Estos peptidoglicanos están polimerizados en una única molécula: la mureína.
La pared celular no existe en los organismos animales, x lo que no poseen toxicidad los fármacos q la inhiben.

 Diferencias entre Gram + y -:

- Presión osmótica intracelular 20 atm en Gram +, 6 atm en Gram -.
- Pared celular más gruesa en Gram +.
- Membrana externa en Gram -. Entre la ésta y la membrana celular se encuentra el espacio periplásmico,
que incluye a la pared celular.

 Efectos de las drogas en la biosíntesis de la pared celular

Pasos interrumpidos x fármacos
1° ETAPA -Inicia a partir de NAG, UDP y ác fosfoenilpirúvico (su incorporación es inhibida x fosfomicina).
Citoplasma -UDP-NAD-piruvato se reduce a UDP-NAG-láctico, que es el NAM. UDP no es parte de la pared, sino
un transportador de azúcares para formar polímeros de glicanos.
-Luego se incorporan 5 a.a. para formar el nucleótido de Park. Los tres primeros aa varían con la
especie, los dos últimos forman el dipéptido D-alanina – D-alanina, de todas las especies bacterianas.
La formación del dipéptido se inhibe con cicloserina.
2° ETAPA -N-Park se une a un carrier fosfolipídico situado en la membrana (vancomicina inhibe esa unión).
Memb. -Una vez unidos en N-Park y el carrier, éste se fosforila y produce la unión glucosídica NAM-NAG. En
Citop. el paso siguiente se agrega un péptido uniéndose al tercer aa del pentapéptido NPark. Todo el
complejo se separa del carrier y pasa al exterior.
-El carrier debe desforforilarse para su reutilización, paso inhibido por bacitracina.
3° ETAPA -Incorporación del complejo a la molécula de mureína. Inhibido por β lactámicos.
Pared
celular

Cuando la bacteria se divide o crece, deben hidrolizarse uniones del polímero de mureína para que puedan
incorporarse nuevas unidades, y permitir elongación o división celular. Si se pierde la continuidad de la pared,
la bacteria queda expuesta a diferencias de presión osmótica entre los medios intra y extracelulares,
produciéndose el shock osmótico y lisis bacteriana.
La presión osmótica del plasma es similar a la de las bacterias Gram -. La presión osmótica de la orina en su
máxima concentración supera a la de las bacterias Gram +. Se observa efecto bactericida si la presión osmótica
del medio extracelular es menor a la del intracelular.
X esto es eficaz el uso de inhibidores de síntesis de pared (ISP) en infecciones urinarias x Gram +. Es falto de
eficacia en infecciones x Gram -.

Alteración de la síntesis proteica a nivel ribosomal

Los ribosomas bacterianos se componen de las subunidades 30s y 50s. Se unen drogas que alteran su función:
- 30s: aminoglucósidos, espectinomicina, tetraciclinas.
- 50s: macrólidos, lincosaminas, cloranfenicol, ácido fusídico.
Son todas bacteriostáticas. Los aminoglucósidos son también bactericidas, x inducir lectura errónea del ADN.

Alteración de la estructura y función de la membrana plasmática

La alteración de la membrana lleva a la muerte celular. Membranas bacterianas y eucariotas son lo
suficientemente similares como para que estas drogas puedan producir mayora toxicidad que otros antibact.
Mecanismos:
- Inhibición del transporte de precursores de la pared celular.
- Desorganización de estructura de la membrana. Ej: tirotricina, polimixina, drogas poliénicas (antimicóticas).
- Alteración de la permeabilidad de la membrana. Fármacos actúan como ionóforos, transportando iones
desde y hacia el interior celular. Ej: gramidicinas, valinomicinas.
- Alteración de los sistemas enzimáticos de la membrana. Ej: oligomicina.

Alteración de la integridad o síntesis de ácidos nucleicos

Todos los fármacos que actúan a este nivel son bactericidas. Mecanismos de acción:
- Degradación de moléculas de ADN. Ej: metronidazol, nitrofuranos, antineoplásicos (↑tóxicos como antibact).
- Inhibición de enzimas implicadas en replicación y transcripción del ADN:
 ADN polimerasa ADN dependiente
 ARN polimerasa ADN dependiente (rifampicina)
 Inhibición de la ADN girasa. Quinolonas se unen a la subunidad α, novobiosina a la subunidad β.
- Inhibición de la síntesis de bases púricas y pirimidínicas. Importantes las que inhiben la síntesis del ác.
tetrahidrofólico, necesario para transferir átomos de carbono durante la síntesis de bases:
 Inhibidores de la incorporación de PABA (ac. Para-amino-benzoico): sulfonamidas, dapsona.
 Inhibidores de la dihidrofólico reductasa: trimetoprima.

Inhibición de la adherencia bacteriana todavía no se encontraron drogas que lo logren.

Espectro antibacteriano
Conjunto de especies bacterianas cuyo desarrollo es inhibido por esa droga, en concentraciones fáciles de ser
alcanzadas en terapéutica. Drogas de pequeño espectro: actúan sólo sobre bacterias (no sobre todas). De
amplio espectro: actúan sobre bacterias y otros microorganismos (rickettsias, micoplasmas, etc.).
Antibacteriano no se indica sólo por el espectro. Deben tenerse en cuenta efectos adversos, farmacocinética,
precio, interacciones, etc.

Resistencia a las drogas antibacterianas

Tipos de resistencia
 Tipo penicilina: gradual, a niveles cada vez mayores de la droga.
 Tipo estreptomicina: cuando una cepa se hace resistente a un nivel dado de la droga, se requieren niveles
tan altos que no se alcanzan con dosis terapéuticas.
 Hórmesis: las bacterias crecen más rápido en presencia del antibacteriano que en ausencia de él, pero
pueden crecer en ausencia del fármaco. Descrita en aminoglucósidos.
 Dependencia: antibacteriano es imprescindible ahora para el crecimiento bacteriano. Aminoglucósidos.
Hórmesis y dependencia fueron documentadas in vitro, no in vivo.

Mecanismos de resistencia bacteriana

- Farmacodinámicos:
 Cambio de afinidad del sitio blanco, por mutación del gen que codifica al receptor. Aminogluc., quinolonas.
 Aumento de número de sitios blanco, al punto que quedan muchos libres de droga, y la célula puede
continuar con sus procesos. Se produce por fenómeno de amplificación génica. Trimetoprima, sulfonamidas.
 By pass metabólico: vías metabólicas alternativas que eluden el paso inhibido x el fármaco. Sulfonamidas.

- Farmacocinéticos:
  Disminución de la permeabilidad al fármaco. Quinolonas.
 Expresión de mecanismos que bombean droga desde el interior bacteriano al extracelular. Tetraciclinas.
 Inactivación metabólica: enzimas extracelulares (β lactámicos), intracelulares (aminogluc., cloranfenicol.)
 Secuestro del antibacteriano: la droga se une a una macromolécula intracelular; disminuyen las
concentraciones del fármaco libre en el citoplasma (Ej: resistencia del enterococo a la vancomicina).

La resistencia se origina en mutaciones o fenómenos de amplificación génica. La mutación surge de una

célula que era sensible al ATB y la selección q dicho ATB produjo sobre la mutación resistente.

Transmisión de resistencia de una bacteria a otra

Parte de la cadena de ADN de un plásmido, un plásmido completo o ADN cromosómico puede transferirse de
una bacteria a otra. La molécula transmisible es el factor R (resistencia). La transmisión puede efectuarse x:
 Conjugación: a través de puentes citoplasmáticos (pili sexuales), intercambian material genético,
incluyendo el factor R. la transferencia genética ocurre más bien entre bacilos Gram -, aunque también
puede haber plásmidos conjugativos en enterococos (resistencia a vancomicina).
Puede producirse en las vías intestinales entre los microorganismos patógenos y no patógenos. ATB ejercen
una presión selectiva potente que permite la aparición de cepas resistentes.
 Transformación: una bacteria elimina al medio extracelular el factor R, q es fagocitado por otra bacteria
que lo incorpora a su genoma. Es la base molecular de la resistencia a la penicilina en Neumococo y
Neisseria. Los neumococos resistentes producen proteínas alteradas que se unen al ATB, por recombinación
genética con bloques de ADN heterólogos de Estreptococo.
 Transducción: un bacteriófago (virus q infecta bacterias, q contiene ADN bacteriano dentro de su cubierta
proteica) parasita una bacteria. Al lisarse la bacteria los bacteriófagos librados infectan otras bacterias
llevando el factor R.

-Toda vez q se usa un antibacteriano, las especies y cepas susceptibles son eliminadas, prevaleciendo las
resistentes. Por esto: no debe indicarse un antibacteriano si no es necesario.
-Cuanto menor sea el espectro de un antibacteriano, menos bacterias serán eliminadas y x lo tanto será
menor el lugar dejado en el ecosistema para la proliferación de cepas resistentes. Disminuye la prevalencia de
la resistencia: elegir la droga de menor espectro.
-Si se administra una dosis baja, se eliminarán las bacterias más susceptibles, produciendo mayor resistencia.
Si se usan dosis demasiado altas, se favorece la proliferación de las cepas más resistentes. X esto debe darse la
dosis adecuada para cada paciente.
-Con tratamientos muy cortos se erradicarán las bacterias más susceptibles, dejando campo libre para la
proliferación de las más resistentes. Si los ttos son demasiado largos, proliferarán luego las cepas más
resistentes ya q se eliminarán más bacterias de lo necesario.

Diagnóstico de resistencia
-Antibiograma: prueba in vitro la sensibilidad a los quimioterápicos de una bacteria aislada de un paciente.
Hay tres tipos:
*Cuantitativo: determina la CIM de una o más drogas, para la bacteria aislada de un pte. Uso poco frecuente.
*Semicuantitativo: se evalúa si la bacteria es susceptible o no a una o dos concentraciones del fármaco. Las
concentraciones se fijan de acuerdo a las concentraciones de la droga in vivo.
*Cualitativo (ATBgrama de discos): el más empleado en práctica asistencial. El resultado indica si la bacteria es
resistente (R) o susceptible (S), sin especificar las concentraciones de la droga. No deben probarse más de 8
discos x placa de Petri. En el medio de cultivo normalmente utilizado algunas drogas no difunden bien, dando
como resultado falsa resistencia.
Los diámetros de los halos se comparan con los estándares recomendados x normas internacionales. Se
establece si una bacteria es:
-Sensible: inhibida o destruida x las concentraciones q el ATB alcanza en suero a dosis habituales y x cualquier
vía de administración.
-Resistente: bacteria inhibida o destruida x concentraciones del ATB q nunca se alcanzan in vivo.
-Moderadamente sensible: inhibición o destrucción a dosis más altas q las habituales.
El antibiograma debe efectuarse antes de administrar el antibiograma. Tomar muestra y iniciar tto empírico.

-Actividad inhibitoria o bactericida del suero: se efectúa cuando el pte ya está recibiendo el tto. El poder
bactericida del suero (PBS) es una variación de la CIM en medio líquido y el poder inhibitorio del suero es una
variación de la CBM (en lugar de hacer diluciones del ATB se hacen del suero del pte bajo tto antibacteriano).
Se determina así la sensibilidad de la bacteria al ATB, el efecto de absorción, unión a proteínas séricas y la
eliminación del ATB.
Se usa en dos situaciones:
*Infecciones graves de respuesta farmacéutica lenta
*Infecciones con bacterias susceptibles in vitro q no responden al tto.
Se administra una dosis del fco, y al tiempo se toma una muestra de sangre. se realizan diluciones del suero,
probando actividad bacteriostática y bactericida.
“Actividad inhibitoria/bactericida del suero”: máxima dilución que inhibe el desarrollo o tiene efecto
bactericida.

Interacciones farmacodinámicas entre antibacterianos

Al asociar dos fármacos para los cuales los mecanismos bioquímicos de resistencia son diferentes, y además el
origen de la transmisión de la resistencia es diferente, la posibilidad de resistencia a ambas drogas
simultáneamente es igual al producto de las probabilidades de resistencia a cada droga x separado. Ej: si en
una cepa hay 10¯⁷ bacterias resistentes para el fármaco A, y para la droga B hay 10¯⁶ bacterias resistentes, la
probabilidad de q una bacteria sea resistente a ambas es: 10¯⁷ x 10¯⁶ = 10¯¹³. La asociación de drogas para
disminuir la aparición de resistencia debe efectuarse cuando está indicado.
Se combinan antibacterianos en casos de infecciones mixtas, en terapéutica de infecciones graves de causa
específica desconocida e intensificación de la actividad antibacteriana en el tratamiento de infecciones
específicas.
Farmacocinética
Las drogas bactericidas se dosifican gralmente en forma no acumulativa (x efecto post antibiótico). Las drogas
bacteriostáticas requieren administración acumulativa; se requiere q sus concentraciones sean superiores a la
CIM permanentemente.
Si una droga bactericida no alcanza la CIM es el sitio de infección, será ineficaz. En cambio si una droga
bacteriostática que alcanza in vivo niveles bactericidas, no llega a éstos en el sitio de infección, puede resultar
ineficaz o producir mejoría clínica inicial x su efecto bacteriostático, seguida de recaídas al suspender el ATB.
Factores innatos del huésped que determinan su relación con el fármaco:
-Estado inmunológico: se logran buenos resultados en el inmunocompetente son un bacteriostático. En
inmunocomprometidos se deben dar fármacos de acción bactericida rápida.
-Factores locales: pus, hemoglobina (hematomas), pH, interfieren con el fármaco, se unen, ↓ su actividad.
-Edad: neonatos tienen poco desarrollo de mecanismos de eliminación. Ancianos: disminución de eliminación
de creatinina y metabolismo del fármaco.
-Factores genéticos.
-Embarazo
-Alergia
-Trastornos del SNC.
 Reacciones adversas
Sme de lisis bacteriana: Al lisarse la bacteria libera endotoxinas. Cloranfenicol en fiebre tifoidea: casos de
perforación intestinal x necrosis de las placas de Peyer.
Alteración del ecosistema de la flora bacteriana:
- Sobreinfección: cuando la bacteria erradicada es reemplazada x otra, resistente a la droga empleada.
- Superinfección: aparición de otra infección a consecuencia de la alteración de la flora normal intestinal.
Aumenta el riesgo a mayor espectro del ATB y mayor duración del tto.
- Disbacteriosis intestinal: cuando la alteración de la flora intestinal produce dispepsias, o trastornos del
ritmo evacuatorio.
Para las superinfecciones intestinales se distinguen otros factores de riesgo: espectro antibacteriano
(actividad anti gram - del grupo coli y anaerobias), absorción intestinal incompleta y eliminación de la droga
activa x vía biliar). Asi puede alcanzar la droga concentraciones suficientes para ser activa contra flora local.
 QUINOLONAS
Mecani Atraviesan la membrana externa de las Gram-, a través de los canales Porina F. Inhibirán:
smo deADN girasa: enzima bacteriana ATP dependiente que cataliza la fractura y sellado de ADN. Tiene dos subunidades:
acción A (reacciones de fractura y sellado) y B (actividad ATPasa). Quinolonas se unen a la subunidad A, inhibiendo
síntesis de plásmidos y cromosomas (efecto bactericida). Ppal sitio de acción en la mayoría de las gram -.
Topoisomerasa IV separa las moléculas de ADN hijas que se producen como resultado de la replicación del ADN.
Es el ppal sitio de acción de las quinolonas en la mayoría de las bacterias gram +. Las células eucariotas poseen
Topoisomerasa II, que es inhibida x quinolonas a [] mucho más altas q las necesarias para inhibir la Topoisomerasa
IV y ADN girasa (eucariotas carecen de ésta).
Resiste Ocurre por: - Alteración en el sitio blanco: mutaciones en las subunidades de la ADN girasa y Topoisomerasa IV.
ncia -Exclusión del ATB del sitio blanco: disminución de la entrada del ATB (gram -, mutaciones en porinas) o aumento
de su salida (gram +, x estímulo de síntesis de proteínas de transporte).
-No se identificó destrucción mediada x enzimas ni modificaciones del ATB.
Efecto X inhibición de la síntesis de ADN cromosómico. El efecto se pierde a [] muy bajas o muy altas. A altas [], se inhibe
bacteri la síntesis de ARN y x ende de proteínas, y no se sabe x q esto inhibe el efecto bactericida.
cida Quinolonas son bactericidas a [] menores y bacteriostáticas a [] mayores.
Farmac -Absorción: tracto digestivo superior (++ duodeno, yeyuno 25%, colon 5%). Rápida. Pico plasmático: 1-3 horas.
ocinéti -Biodisponibilidad: alta. Variable. 50 – 95%. Para ciprofloxacina 70 – 85%. Unión proteica: 15 – 40 %.
ca - Distribución: amplia en tejidos y fluidos. 1,5 – 4 L/Kg. [] en Orina, riñón, pulmón, próstata, heces, bilis,
macrófagos, neutrófilos >>> suero. LCR y líquido prostático <<<[] que plasma.
- T ½: * 4 – 5 hs: Ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina. Dos dosis diarias.
* 9 – 12 hs: Pefloxacina, fleroxacina, gatiloflaxina, levofloxacina. Una dosis diaria.
* 26 hs: Rufloxacina. Luego de la 1er dosis, reducir las siguientes en un 50%, una vez x día.
- Eliminación: * RENAL, vía filtración glomerular y secreción tubular: ofloxacina, lomefloxacina, cinoxacina.
*METABOLISMO HEPÁTICO: ácido nalidíxico y pefloxacina. Controlar enzimas hepáticas.
*SECRECIÓN BILIAR Y EXCRECIÓN FECAL.
*SECRECIÓN A TRAVÉS DE LA MUCOSA COLÓNICA.
Espectr *CIPROFLOXACINA:
o -Gram – aerobias: Enterobacterias (E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis), N. Gonorroeae,
Pseudomonas aeuroginosa, Serratia sp, Shigella sp, Salmonella sp.
-Gram + aerobias: S Aureus meticilino sensible, S. Pyogenes y enterococo (moderada sens.), Listeria monocyt.
-Micobacterias: Mycobacterium tuberculosis.
-Otros: Chlamidia trachomatis, Micoplasma.
-NO ES ACTIVA CONTRA BACTERIAS ANAEROBIAS.
*NORFLOXACINA: -Gram – aerobias: Enterobact, N. Gonorrhoeae, Pseudomonas aeuroginosa, Morganella sp,
Shigella sp, Salmonella sp., Vibrio cholera.
Efecto -Náuseas, molestias gastrointestinales, cafaleas, mareos. Infrecuentemente:
s -Artropatías deformantes: se concentran en el cartílago, formando complejos con el Mg. Se inhibe así la spintesis
Adver de proteoglicanos en los condrocitos, x déficit del mineral. Irreversibles.
sos -Tendinitis y ruptura del tendón de Aquiles. Aumenta la incidencia con uso concomitante de corticoides.
-Nefropatía x precipitación de cristales de quinolonas y reacción inflamatoria secundaria a ésta.
-Efectos sobre SNC (0,9 – 2,1%). Psiquiátricos, eventos neurológicos.
-Toxicidad ocular. Se concentran en el cristalino, dando opacidad ocular, y en tejidos con mucha melanina (retina,
iris, cuerpos ciliares).
-Efectos sobre espermatogénesis. Tienen acción antiandrógenica.
-Efectos cardiovasculares: prolongación del intervalo QT en el ECG (sparfloxacina).
-Mutagénesis y carcinogénesis (x interacción con la topoisomerasa.
-Fototoxicidad.
-Metabolismo: ↑transaminasas, FAL, gamma glutamil transpeptidasa, ác úrico, hipoalbuminemia. Hiper natremia,
hiper uricemia, hipoglucemia.
-Leucopenia, eosinofilia.
Intera *En la absorción:
ccione -Alimentos modifican la velocidad de absorción y tiempo para alcanzar [] séricas máximas.
s -Antiácidos con aluminio, Mg, Ca: formarían complejos quelantes, reduciendo absorción y biodisponibilidad.
-Hierro y compuestos vitamínicos con suplementos metálicos.
-Alteración de la mucosa duodenal, reduce la biodisponibilidad de la droga.
*En el metabolismo hepático:
-Inhiben metabolismo de la teofilina, warfarina y ciclosporina. Monitorear tiempo de protrombina.
-Bloqueantes H2: cimetidina modifica farmacocinética de drogas con metabolismo hepático.
-Rifampicina: aumenta el clearence y reduce vida media, pero no se requieren cambios en la dosificación.
*Excreción renal:
-Probenecid: importante en aquellas quinolonas de activa excreción tubular renal.
Aplica -Fluoroquinolonas (excepto norfloxacina) pueden utilizarse en el tto de: infecciones de huesos, articulaciones,
ciónes partes blandas. Infecciones respiratorias, abdominales. Otitis crónica supurada y otitis externa maligna.
terap -Quinolonas en general: infecciones urinarias, ETS, prostatitis bacteriana, diarrea aguda, profilaxis en
éutica neutropénicos.
s -Brucella melitensis, M TBC.
-Decolonización de portadores de meningococo y S aureus.
Contr -Alergia
aindic -Embarazo, lactancia
acion -Niños (por artropatías deformantes)
es -Convulsiones
-Insuficiencia hepática
 Drogas antiparasitarias
A) PROTOZOARIOS INTESTINALES (amebas, giardia, balantidium coli) Y DE CAVIDAD (Tricomonas)
El hombre se infecta vía oral x quistes. En el tubo digestivo se liberan trofozoitos, que se reproducen en la
pared intestinal (amebiasis puede ser extraintestinal). Trofozoitos originan nuevos quistes que se eliminan por
heces y contaminan agua, alimentos, manos, etc.

Droga Indicaciones Farmacocinética Ef Adversos

Nitroimi *Metroinidazol (droga patrón): uso contra-Absorción vía oral: 90-95%. Nivel -Náuseas, vómitos, diarreas.
dazoles Giardia lamblia, Entamoeba Histolytica ysérico máximo: 1 hora. -Cefalea, mareos.
Trichomona vaginalis. -Distribución: amplia. Atraviesa -Sabor metálico.
*Presentación: tableta x200 mg, o 500 mg BHE y llega a leche materna. -Exantemas
(oral). Ampollas de 500mg de polvo-1 – 11% se fija a proteínas. -Ardor ureteral, candidiasis
liofilizado (parenteral). - T ½ eliminación: 6 – 11 horas. vaginal u oral.
-Tinidazol y Ornidazol presentan menos -80% excreción renal. -Neutropenia reversible.
efectos adversos. -Alto metabolismo hepático. -No ingerir alcohol (Efecto
disulfirámico).
Emetina -Amebicidas activos en los tejidos-Emetina: inyección intramuscular -Cardiovasculares: Dolor
yextraintestinales (++Abscesos amebianosprofunda. Concentraciones más precordial, arritmias,
Dehidroe hepáticos q no responden a Metronidazol). elevadas se encuentran en hígado. hipotensión, taquicardia,
metina -A menudo se administran con Cloroquina Pocas cantidades en sangre. insuficiencia cardíaca y
(en altas dosis es activo amebicida tisular). alteraciones del ECG.
-Para eliminar los quistes del intestino dar -Diarrea, náuseas, vómitos,
Yodoquinol u otro agente activo en lumen. dolor muscular y rigidez.
Yodoqui -Agente activo en lumen intestinal. - Poco absorbido por vía oral. -Náuseas, vómitos, diarrea,
nol -Erradica quistes de Entamoeba Histolytica dolor abdominal, fiebre.
en ptes asintomáticos, o luego de
administración de Metroimidazol en ptes -Contraindicado en ptes
con enfermedad invasora intestinal o intolerantes al Yodo.
extraintestinal.
Fuorato -Agente activo en lumen intestinal. -Flatulencias.
de -Tto de infecciones asintomáticas por
diloxanid Entamoeba Histolytica.
a -No sirve para amebiasis extraintestinal.
Paromo -Aminoglucósido. Actúa en lumen. -Náuseas, vómitos, calambres
micina -Uso en amebiasis intestinal asintomática. intestinales, diarrea.
Actúa sobre las amebas.
-Actividad antibacteriana en el colon.
Quinacri -Tto de Giardiasis. -Buena absorción gastrointestinal. -Sabor amargo induce a
na -Puede intercalarse con el ADN e inhibir -Distribución x todo el organismo. náuseas y vómitos.
síntesis de ác nucleico. -Fuerte fijación a los tejidos. -Cefaleas, mareos.
Aparece en orina hasta dos meses -Altas dosis: color amarillo en
luego de finalizada la terapia. piel y orina.
-Fiebre, erupciones, psicosis
tóxica reversible.
-No ingerir alcohol (Ef.
Disulfirámico).
Furazolid -Giardiasis del niño. Único en forma líquida. -Náuseas, vómitos, diarrea y
ona Actúa dañando el ADN. fiebre.
-También actúa inhibiendo la MAO. -Prohibida la ingesta de alcohol
x efecto disulfirámico.
 B)APICOMPLEXA (Toxoplasma, Cryptosporidium, Isospora, Plasmodium), TRIPANOSOMATIDAE (Tripanosoma
y Leishmania) Y PNEUMOCYSTIS CARINII

Indicaciones Farmacocinética Ef Adv.

Pentamidina -Pneumocistis Carinii. Se fija al ADN pero -Administración -Taquicardia, náuseas, vómitos,
no se intercala en la cadena. endovenosa en pteserupciones, hipotensión, hipoglucemia.
-Interacciona selectivamente con el ADN con P. Carinii, o-Insuficiencia renal reversible, elevación
de Tripanosomas, aumentando su tamañointramuscular parade transaminasas.
y provocando pérdida de estructura. Tripanosomas. -Casos de pancreatitis fatal en ptes con
SIDA.
Suramina A bajas concentraciones inhibe enzimas -Vía parenteral. -Náuseas, vómitos, pérdida del
parasitarias. -Metabolismo conocimiento, fiebre, urticarias,
insignificante. parestesias de manos y pies.
-No penetra SNC. -Contraindicado en enfermedad renal o
hepática.

Melarsoprol -Letal en Tripanosomas al inactivar-Vía parenteral. -Muy tóxico. Produce fiebre. Puede
(Mel B) diversas enzimas. -Penetra SNC. haber HTA, artralgias, vómitos, dolor
abdominal.
-Encefalopatía reactiva: 6% †.
Nifurtimox -Más utilizado en tto de Chagas. Activo -Bien tolerado vía oral.-Náuseas, vómitos, dolor abdominal.
contra amastigote y tripomastigote.Bajas concentraciones-Anorexia, pérdida de peso.
Estimula la formación de radicales libres en sangre y tejido. -SNC: inquietud, desorientación,
de O2, tóxicos para los parásitos. insomnio, parestesias, polineuritis,
-Reduce la duración de síntomas en etapa rigidez. Posibles convulsiones.
aguda y disminuye la mortalidad x
miocarditis y meningoencefalitis.
-Disminuye nivel y duración de
parasitemia.
-Terapia prolongada x 120 días. No es
efectivo en fase crónica.
Benznidazol Tto del Chagas. Eficacia similar al -Terapia se limita x neuropatías
Nifurtimox. periféricas o supresión de la M. ósea.
Estibogluconat Tto de Leishmaniasis. Buena rta en forma Vía parenteral. -Dolor abdominal, náuseas, vómitos.
o sódico yvisceral. -Alteraciones del ECG, mialgias,
Antimoniato artralgias.
de Meglumina. -Fiebre, cefalea.
Anfotericina B-Alternativos en el tratamiento de
y Ketoconazol leishmaniasis visceral y cutánea.
Afectan membrana superficial del parásito.
 C)NEMATODOS INTESTINALES Y CESTODES TISULARES

Indicaciones Farmacocinética Efectos adversos

Mebendazo -Bloqueo selectivo de la captación de -Vía oral. Absorción-En tubo digestivo.
l glucosa x parte de nematodos. No afecta gastrointestinal. Excresión renal. -Mobilización de enzimas
glucemia del huésped. hepáticas
-Bloquea el ensamblado de microtúbulos de -Neutropenia severa pero
helmintos. reversible.
-Inhibe desarrollo de huevo de Uncinarias y
de Trichuris.
Albendazol, -Albendazol: una sola dosis para tto de-Albendazol: vía oral. MalNáuseas, anorexia, vómitos,
Flubendazol helmintos intestinales. Escolicida. Alcanza absorbido. Metabolismomareos.
, niveles elevados en suero y dentro del hepático a Albendazol sulfóxido. -Elevación de enzimas
Tiabendazol quiste. -Flubendazol: mal absorbido.hepáticas, tinnitus,
-Tiabendazol: inhibe fumarato reductasa deUso limitado. hipotensión, bradicardia, rara
helmintos sensibles, y puede bloquear en -Tiabendazol: vía oral. Rápidavez convulsiones.
ensamblado de microtúbulos. absorción. Tomar con comidas.
Pamoato de-Bloqueador despolarizante de la uniónPoco absorbido vía oral. -Toxicidad mínima en dosis
Pirantelo neuromuscular. La activación nicotínica terapéuticas.
induce parálisis espástica del verme. -Síntomas GI leves, cefaleas,
-También inhibe acetil colinesterasas. mareos, insomnio.

D) PLATIHELMINTOS: Trematodes (Distomas) y Cestodes (tenias)

Droga Indicaciones Farmacocinética Efectos adversos

Praziquantel -Captado rápidamente x dístomas y -Vía oral. Se fija 80% a proteínas. -Leves y transitorios: náuseas,
tenias. Aumenta la permeabilidad del -Alto metabolismo de 1er paso.vómitos, dolor abdominal,
tegumento de trematodes a Ca++, que 80% excresión en orina en 4 díasreacciones alérgicas.
produce la contracción tetánica del (90% se elimina en 24hs). Resto-Se observó diarreas
parásito. Vermes adultos se arrastran excretado en heces. sanguinolentas, y aumento de
hacia hígado y son fagocitados. la PIC.
Metrifonato -Alternativa del Praziquantel para el tto -Buena absorción oral. -Vértigo leve, náuseas,
de Schistosoma hematobium. Inhibe la vómitos, broncoespasmos.
acetil colinesterasa.
-Ptes no deben recibir bloqueantes
neuromusculares ni exponerse a
insecticidas con efecto colinesterásico al
menos x 48hs.
Oxamniquina -Alternativa del Praziquantel para -Vía oral. Buena absorción,-Mareos, somnolencia,
Schistosoma Mansoni. excreción renal. convulsiones. Coloración
-Dosis única. rojo-anaranjado en orina.
Niclosamida -Produce desintegración de la tenia -Buena absorción oral. -Malestar GI leve y ocasional.
adulta. Expulsión del gusano intacto. Mareos y raramente
erupciones.
E) ANTIPALÚDICOS
Los efectos de las drogas en el paludismo humano pueden ser de 3 tipos: Preventivo (individuos vírgenes del
parásito q viajan a zona endémica), Supresivo (suprime síntomas de etapa aguda pero no erradica el parásito
del organismo, a menos que se sostenga el tto por períodos prolongados), Curativo.
Plasmodium falciparum es el que presenta mayor resistencia adquirida, y a la vez mayor mortalidad. La
susceptibilidad de P falciparum a la Cloroquina puede restablecerse parcialmente administrando en conjunto
bloqueantes de los canales del Ca++.

Eficacia Farmacocinética Efectos Adversos

Droga patrón. -Elevada biodisponibilidad x vía-Trastornos GI, prurito, cefaleas,
-Formas eritrocitarias asexuadas del P Vivax y oral. visión borrosa, diplopías.
cepas susceptibles del P. Falciparum. -Unión a π: 75%. Volumen de-Tratamientos largos
-Gametocitos de P. Vivax. distribución: 100-200 l/kg. Las(reumatológicos): miopatías,
mayores [] se observan enmiocardio patías, retinopatías,
Ineficaz: estadios extra eritrocitarios de los hígado, bazo, pulmón, riñón,nauropatías periféricas, hipoacusia,
plasmodios. donde hay niveles 200-700 trastornos vestibulares.
Cloroquina

veces superiores a losReversibles con la suspensión de la

-Controla acceso agudo palúdico y los plasmáticos. droga.
pacientes se tornan afebriles en 48 horas. -Eliminación: 50%-No teratogénicos, pero sí puede
-Preferible a la quinina, x administrarse 1 vez transformación hepática, 50%producir trastornos funcionales: SNC,
x semana. excreción renal. visión, audición, equilibrio. Se acepta
-Antiamebiásico (localización hepática): uso -Metabolito activo: monosu uso en situaciones de riesgo fetal:
en ptes que no toleran Metronidazol. desacetilcloroquina. *Profilaxis de la malaria. Dosis bajas.
-Efecto antirreumático. -T ½ eliminación:30-60 días. *Tto del paludismo
-Porfirias: aumenta la eliminación de *Cloroquina(Nivaquine®) *Tto de amebiasis hepática cuando
porfirinas libres. 100mg Metronidazol está contraindicado.
-Recaídas de P Vivax y P Malariae. -Vía oral. ↑ biodisponibilidad. -A altas dosis hay epigastralgias,
-Formas exoeritrocitarias de P falciparum y P -↑ vol de distribución. anemia leve, metahemoglobinemia,
vivax. -T ½: 3-6 hs. leucocitosis.
Gameticida para los 4 tipos de plasmodium. -3 metabolitos: el derivado-Hemólisis por primaquina: es dosis
Primaquina

carboxilado es inactivo, el másdependiente en pacientes

Ineficaz: Estadíos eritrocíticos de P vivax y abundante. Los otros dossusceptibles (déficit de glucosa 6p
formas asexuadas sanguíneas del P producen hemólisis. deshidrogenasa, y Gl6P DH con baja
falciparum. afinidad para NADPH2. La enzima es
totalmente inhibida y no puede
proteger al GR de la oxidación).
-Gametocitos de P vivax y Malariae. -Rápida absorción x vía oral.-Depresión miocárdica, efecto
-Formas eritrocíticas asexuadas de los 4 tipos. Biodisponibilidad: 80%. proarrítmico e hipotensión (x vía IV).
-Infecciones por P falciparum, resistente a -Vol distribución: 21 L/kg. -Hipotrombinemia, agranulocitosis,
cloroquina y otros. -Eliminación: ++ hepática. daño renal, cinconismo (zumbidos,
Quinina

-Efecto antipirético, analgésico y -T ½: 12 hs. cefaleas, náuseas, trastornos

antinflamatorio. -Vol de distribución y Clearence visuales).
↓ en los ataques agudos: -Aborto, daño del VIII par,
Ineficaz: Esporozoitos o formas pre droga más concentrada. malformaciones cráneo y
eritrocíticas de los 4 plasmodios. -++Unión a proteínas. extremidades, inhibición de
liberación de Ach.
 -P falciparum resistente a Cloroquina. -Vía oral. Biodispon. > 85%. -Náuseas, vómitos, dolor abdominal,
Altera lisosomas del parásito. -98% unión a π plasmáticas. vértigo.
Mefloquina

-Se concentra en hígado y-Raras manifestaciones de

pulmones. neurotoxicidad.
-Eliminación fecal. T ½: 2-3
semanas.