Mecanismos efectores de la inmunidad adaptativa: Sus elementos celulares son los linfocitos B y T; cada clon B o T reconocer un eptope particular

a travs de sus receptores antignicos. El linfocito B o T que reconoci a su antgeno se activa y sufre un proceso denominado expansin clonal. Al expandirse, una fraccin mayoritaria de los integrantes del clon expandido mediarn funciones efectoras que harn frente al patgeno. Una fraccin menor se diferenciar a clulas de memoria, las cuales pueden permanecer por aos y permiten en el futuro una respuesta rpida y eficiente frente a una reexposicin al mismo patgeno. Linfocitos T: Su expansin clonal ocurre en el timo, estos linfocitos no reconocen al antgeno nativo, slo reconocen pptidos derivados del procesamiento del antgeno, presentados por molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH); las molculas del CMH humanas se conocen tambin como antgeno leucocitario humano (HLA). Cuando los pptidos estn unidos a CMH: De clase I (presente en casi todas las clulas nucleadas del organismo) son reconocidas por los linfocitos TCD8+. De clase II (presente en las clulas dendrticas, los macrfagos y los linfocitos B) son reconocidas por los linfocitos TCD4+. o Receptores para antgenos de los linfocitos T: estos linfocitos tienen receptores especficos para antgenos llamados TCR (receptores de clulas T) en la superficie de la membrana plasmtica. Las clulas T responden a los fragmentos de antgenos expuestos en la superficie de las clulas presentadoras de antgenos, que en su mayora son macrfagos, clulas dendrticas y clulas B. Estas clulas rescatan materiales extraos (antgenos) de la sangre y los tejidos, y los digiere. En el interior de las clulas pequeos fragmentos de los antgenos se unen en una clase especial de protena denominada complejo mayor de histocompatibilidad CMH. El complejo CMH-antgeno es transportado despus a la superficie de las clulas presentadora y mostrado a los linfocitos. o Subpoblaciones de los linfocitos T: TCD4+: Depende del tipo de citocina circulante: Th1. Th2. Tr (reguladores o supresores). Tr naturales. Tr inducibles. - Tr1. - Th3. TCD8+. TCD4, Th1: Se origina a partir de linfocitos T naive a partir de la activacin por un grupo citocinas producidas por las clulas dendrticas, las cuales son IL-12, IL-18, IL-23, IL-27

en INF-. Entre ellas, la IL-12 es la que tiene mayor relevancia. Las clulas Th1 producen, fundamentalmente, IL-2 e INF- y son capaces de activar macrfagos, promover la funcin de linfocitos TCD8+ y estimular la produccin de clulas NK y activarlas. Controlan, adems, la agresin por patgenos intracelulares e inducen una respuesta de hipersensibilidad retardada. Las citocinas producidas mayoritariamente por las clulas Th1 son: Citocina Caractersticas IL-2 Estimula la proliferacin y diferenciacin de las clulas T. Facilita la accin citoltica de las clulas NK. TNF-: Recluta macrfagos a la zona infectada. Regula su accin, eliminando (es una toxina) los que no son competentes. INF-: Activa a los macrfagos para mejorar la presentacin de antgeno. Activa a los linfocitos NK para que ejerzan su accin citotxica sobre las clulas infectadas. TCD4, Th2: la estimulacin de clulas T vrgenes en presencia de IL-4 y ausencia de IL-12 determina la polarizacin de la respuesta hacia un perfil Th2, productor de IL-4, IL-5, Il-10 e Il-13. Las clulas Th2 colaboran con los linfocitos B y permiten su correcta activacin, expansin y diferenciacin a plasmocitos productores de anticuerpos de isotipos IgG, IgA e IgE. Por lo tanto, las clulas Th2 cumplen un papel principal en la inmunidad frente a bacterias y parsitos extracelulares, en que los anticuerpos suelen desempear una funcin central. Actan tambin en la inmunidad frente a infecciones por helmintos. Ante una infeccin parasitaria se suelen desarrollar respuestas Th2 asociadas con niveles elevados de eosinofilia, anticuerpos y basofilia. Los linfocitos Th2 producen: Citocina IL-4 Caractersticas Promueve, en linfocitos B, el cambio de clase a IgE (y en menor grado a IgG4). La IgE sintetizada promover la de granulacin de mastocitos. IL-4 e IL- Promueven, en linfocitos B, el mantenimiento de la clase IgM (activadora del 3 sistema de complemento). IL-5 Atrae eosinfilos a la zona y los activa.

Citocinas que orientan la diferenciacin de los linfocitos TCD4+ en un perfil Th1 o Th2.

Autocontrol y control cruzado: La IL-4 induce la diferenciacin de los linfocitos TCD4 a Th2 y la IL-12 promueve su diferenciacin a Th1. Cuando se produce Th1, no se produce Th2 y viceversa. Ambas rutas se autorregulan negativamente: -INF- apaga la ruta Th1(elevadas dosis). -IL-4 apaga la ruta Th2 (elevadas dosis).

TCD4, Tr: cumplen una funcin central en el control de la respuesta inmune adaptativa. A travs de diferentes mecanismos, inhiben la activacin, expansin y diferenciacin de las clulas Th1, Th2 y TCD8+. -Naturales: denominadas as por originarse en el timo, expresan el fenotipo CD4+CD25+ y el represor transcripcional FOXP3. Su deplecin conduce a enfermedades autoinmunes. La IL-2 induce la seal para su generacin y la IL-6 controla su actividad. Una vez que las clulas CD4+CD25+ son activadas por su antgeno especfico, ejercen una actividad supresora sobre clulas Th1, Th2 y TCD8+. El FOXP3 regula activacin de los linfocitos T.

-Inducibles: generadas en la periferia a partir de linfocitos T naive, luego de su encuentro con el antgeno. Inhiben la activacin y expansin de clulas Th1, Th2 y TCD8+. Producen IL-10 y TGF-. Incluyen las clulas T reguladoras de tipo 1 y las clulas Th3.

TCD4, Tr1: son las que secretan fundamentalmente IL-10. TCD4, Th3: producen TGF-, inhiben el desarrollo de enfermedades autoinmunes
y participan en los mecanismos de escape tumoral frente a la respuesta inmune.

Diferentes tipos de clulas Tr.

Los linfocitos Tr producen: Citocina Caractersticas IL-10 y Promueven, en linfocitos B, el cambio de clase a IgA, TGF- Ambas citocinas han sido implicadas en diferentes procesos de regulacin/supresin de la respuesta inmune.

Las clulas Tr inhiben la activacin u expansin de clulas Th1, Th2 y TCD8+.

IL-2 IFN- IL-12 IL-18 IL-23 IL-27 TNF-

IL-4 IL-5 IL-6 IL-9 IL-16 IL-25

IL-3 IL-10 IL-13 GM-CSF TNF-

TCD8: reconocen el CMH-1 en la superficie de las clulas presentadoras de antgenos, su activacin requiere del reconocimiento antignico y de la percepcin de seales coestimulatorias; se activan por colaboracin de los linfocitos TCD4 y tienen serglicinas.

Activacin de las clulas TCD8+ naive: colaboracin de las clulas TCD4+.

Papel de los linfocitos TCD8 en la inmunidad antiinfecciosa: estos linfocitos desempean un papel central en la inmunidad antiviral y participan, adems, en la respuesta inmune generada contra ciertas bacterias y parsitos. Las clulas TCD8 eliminan al patgeno, generan memoria y proveen inmunidad frente a reinfecciones. La inmunidad conferida por estas clulas se ejerce por 2 mecanismos: - Destruyendo clulas infectadas (citotoxicidad):

Mediante la liberacin de granzimas y perforinas. A travs del sistema FasL/Fas.

- Produciendo un amplio grupo de citocinas y quimiocinas.

Citocinas: INF- y TNF-. Quimiocinas.

Mecanismo de accin de las clulas Tr y TCD8+.

Linfocitos B: se transporta en plasma y producen anticuerpos. Poseen complejos receptores para el antgeno del linfocito B (BCR), que son las inmunoglobulinas. Las clulas B tienen receptores para la fraccin Fc de algunas clases de inmunoglobulinas y pueden tener tambin receptores para el complemento (C3b). Pueden actuar como clulas presentadoras de antgenos y el linfocito TCD4, Th2 ayuda a su conversin en plasmocito.

Etapas en la induccin de la respuesta inmune adaptativa e identidad de las clulas efectoras.