MECANISMO DE ACCIÓN HORMONAL

MECANISMO POR AMPc PROTEINAS G

1. Hormona llega a su receptor de membrana acoplado a proteína G 3 Subunidades:

2. La proteína Gs es activada y la subunidad alfa se separa de las otras dos.  Alfa
3. Estimula a la enzima: Adenil ciclasa  Beta
4. La adenil ciclasa convierte ATP en AMPc
 Gamma
5. El AMPc actúa sobre una proteincinasa A, separa su parte catalítica de su parte
reguladora
6. La parte catalítica de la proteincinasa A se dirige al núcleo y se comporta como un factor de transcripción

Hormona proteica + receptor  Activación de proteína Gs  Separa unidad alfa  Adenil ciclasa  ATP  AMPc
 Proteincinasa A  Parte catalítica  Núcleo  Actúa como factor de transcripción

REGULACIÓN

1. La parte alfa regresa a su lugar en la proteína G

2. Activa la proteína Gi (inhibitoria) y su subunidad alfa se separa.
3. Estimula la enzima fosfodiesterasa
4. Revierte la conversión de AMPc  AMP lineal  ATP

MECANISMO POR GMPc

1. Hormona llega a su receptor de membrana acoplado a proteína G

2. La proteína Gs es activada y la subunidad alfa se separa de las otras dos.
3. Estimula a la enzima: Guadenil ciclasa
4. La guadenil ciclasa convierte GTP en GMPc
7. El GMPc actúa sobre una proteincinasa G, separa su parte catalítica de su parte reguladora
8. La parte catalítica de la proteincinasa G se dirige al núcleo y se comporta como un factor de transcripción

REGULACIÓN

1. La parte alfa regresa a su lugar en la proteína G

2. Activa la proteína Gi (inhibitoria) y su subunidad alfa se separa.
3. Estimula la enzima fosfodiesterasa
4. Revierte la conversión de GMPc  GMP lineal  GTP

Fármacos inhibidores de la fosfodiesterasa: para el NO (vasodilatador)

Ejemplo: Hormona natriurética

MECANISMO POR CALCIO-INOSITOLES

1. Hormona llega a su receptor de membrana acoplado a proteína G

2. La proteína Gq es activada y la subunidad alfa se separa de las otras dos.
3. Estimula a la enzima: Fosfolipasa C
4. Convierte el bifosfato de fosfatidil inositol (PIP2) a trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG)
5. El trifosfato de inositol (IP3) extrae el calcio de los calciosomas (mitocondria, REL)
6. El calcio se une a la calmodulina y la activa
7. El complejo calcio-calmodulina actúa sobre una proteincinasa (calcio-calmodulina-cinasa)
8. Se separa la parte reguladora de la parte catalítica de la calmodulina-cinasa y se dirige al núcleo y se comporta
como un factor de transcripción, además de realizar sus efectos no genómicos
9. El diacilgricerol (DAG) actúa sobre una proteincinasa (diacilglicerol-cinasa)
10. La parte catalítica de la proteincinasa se dirige al núcleo y se comporta como un factor de transcripción
 REGULACIÓN

5. La parte alfa regresa a su lugar en la proteína G

6. Activa la proteína Gi (inhibitoria) y su subunidad alfa se separa.
7. Estimula la enzima fosfodiesterasa
8. Inhibe la conversión de Bifosfato de fosfatidil-inositol (PIP2)  Trifosfato de inositol (IP3) y DAG

MECANISMO POR CASCADA DE CINASAS

Insulina, prolactina, hormona del crecimiento, eritropoyetina

Vía Intrínseca: ejemplo insulina

1. El receptor está separado

2. La hormona se une y lo dimeriza
3. El receptor se autofosforila en el aminoácido tirosina
4. Atrae proteínas de acoplamiento:

Vía no genómica

a. Proteína IRS: con 6 lugares para fosforilarce. EL 1 es el más importante  Favorece la síntesis de PI3K 
Señaliza para que se exprese el GLUT 4 en la superficie  Ingreso de glucosa a la célula

Vía genómica

b. Proteína SH2  Se forforila  Atrae la proteína GRB2  Se fosforila  Proteína RAS  Se forforila 
Proteína MEX  Se fosforila  MAPk  Actua como factor de transcripción en el núcleo  Produce
tirosin-fosfatasas (reguladora)

Vía extrínseca: ejemplo hormona del crecimiento

1. La hormona se une al receptor (no dimerizado)

2. Atrae proteínas JAK
3. Las JAK se fosforilan e inducen la fosforilación de las tirocinas
4. Atraen las proteínas STAT, se fosforilan
5. Las STAT se acercan un poco y se desprenden
6. Actúan como factor de transcripción
7. Producción de proteínas SOCS, retiran la fosforilación de JAK y de la tirosina para regular