REGULACIÓN DEL

CICLO CELULAR
 El ciclo celular
El proceso conocido como ciclo celular es de gran importancia para la célula
ya que tiene como función la formación completa de una nueva célula,
evitando en lo posible la creación de células con múltiples errores, lo cual le
permite al organismo permanecer en un constante equilibrio, previniendo
así aquellos desórdenes que puedan perjudicar su salud; de esta manera,
todas las células están controladas por proteínas que no permiten que se
presenten situaciones desastrosas para un ser vivo.

[Lomanto LD, Ortiz OL, Bretón CO, Gómez AI, Mesa VM. El ciclo celular.
MEDUNAB 2003; 6(16): 21 - 29]
 COMPONENTES REGULADORES DEL CICLO CELULAR

El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso realizado. En
regiones concretas del ciclo, la célula comprueba que se cumplan las
condiciones para pasar a la etapa siguiente: de este modo, si no se cumplen
estas condiciones, el ciclo se detiene. Existen cuatro transiciones principales:
● Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferación.
● Transición de G1 a S: iniciación de la replicación.
● Paso de G2 a M: iniciación de la mitosis.
● Avance de metafase a anafase.
Promotores del ciclo
Ciclinas
Las ciclinas son un grupo de proteínas relacionadas en seres humanos. Existen
cuatro tipos básicos: ciclinas de G1, ciclinas de G1/S, ciclinas de S y ciclinas de
M.

Como los nombres sugieren, cada ciclina está asociada a una fase, transición o
grupo de fases particular en el ciclo celular y ayuda a impulsar los eventos de
esa fase o período. Por ejemplo, la ciclina de M promueve los eventos de la fase
M, tales como la descomposición de la envoltura nuclear y la condensación de
los cromosomas.
Puntos de control y reguladores

Las Cdk, ciclinas y APC/C son reguladores directos de las transiciones del
ciclo celular, pero no siempre están al mando. Por el contrario, responden a
las señales que provienen de dentro y fuera de la célula. Estas señales
influyen sobre la actividad de los reguladores centrales para determinar si la
célula avanza en el ciclo celular. Las señales positivas, como los factores
de crecimiento, típicamente aumentan la actividad de las Cdk y ciclinas,
mientras que las negativas, como el daño al ADN, generalmente
disminuyen o bloquean la actividad.
Tipos de Quinasas

● Proteína quinasas
● Lípido quinasas
● Glúcido quinasas
● Riboflavina quinasa o flavoquinasa
● Creatina quinasa (CK)
● Timidina quinasa (TK)
 Cinasas dependientes de ciclinas ( Cdks)

Para promover el ciclo celular, una ciclina debe activar o inactivar muchas
proteínas blanco en el interior de la célula. Las ciclinas dirigen los
acontecimientos del ciclo celular mediante la asociación con una familia de
enzimas llamadas cinasas dependientes de ciclina (Cdks). Una Cdk solitaria
es inactiva, pero la unión a una ciclina la activa, la vuelve una enzima funcional y
le permite que modifique proteínas blanco.
Factor promotor de la maduración (MPF)

Un ejemplo famoso de cómo las ciclinas y las Cdks trabajan juntas para controlar la
transición del ciclo celular es el del factor promotor de la maduración (MPF).

Los complejos de MPF agregan etiquetas de fosfato a varias proteínas diferentes en

la envoltura nuclear, lo que resulta en su descomposición (un evento clave de la fase
M temprana); también activan blancos que promueven la condensación de los
cromosomas y otros eventos de la fase M.
El complejo promotor de la anafase/ciclosoma
(APC/C)

Además de inducir los eventos de la fase M, el MPF también provoca su propia

destrucción mediante la activación del complejo promotor de la anafase/ciclosoma
(APC/C), un complejo proteico que causa que las ciclinas M se destruyan a partir de
la anafase.
La descomposición de las ciclinas M expulsa a la célula de la mitosis y permite que
las nuevas células hijas entren a G1. El APC/C también causa la destrucción de las
proteínas que mantienen las cromátidas hermanas juntas y permite que se separen
en la anafase y se mueven hacia polos opuestos de la célula.
 Componentes del punto de
control
p53: La proteína p53, conocida como “el guardián del genoma”, es un supresor tumoral que desempeña
un papel importante en la interrupción de la división celular (mitosis) cuando ocurre un daño en el ADN.
La proteína p53 detiene el ciclo celular en dos posibles puntos: antes de la replicación del ADN (entre las
fases G1 y S) y antes de la división celular (entre las fases G2 y M). La interrupción del ciclo celular en
estos puntos impide la división de células que contienen ADN dañado. Esto es importante porque los
daños severos en el ADN pueden resultar en cáncer.
pRB: La proteína del retinoblastoma (pRb) es un componente importante del ciclo de
división celular, ya que forma parte de un mecanismo de transducción de señales que
conecta el reloj del ciclo celular con la maquinaria de la transcripción de la célula. Su
descubrimiento se llevó a cabo durante los estudios de varios cánceres humanos. En
este tipo de células esta proteína se encuentra mutada. La pRb regula la transición G1/S
en los mamíferos, etapa en la cual ejerce la mayor parte o quizás todo su efecto y de
esta forma su enorme papel en los procesos de división y diferenciación celular.
La relación de la ciclina y Quinasa
Los cambios cíclicos de la actividad Cdk están regulados por una compleja trama de enzimas y de
otras proteínas. Los reguladores más importantes de las Cdk son las proteínas denominadas
ciclinas.

Las Cdk dependen de las ciclinas para realizar su actividad: a no ser que estén unidas a una ciclina,
no tienen actividad proteína quinasa. Originalmente, las ciclinas recibieron este nombre porque
experimentan un ciclo de síntesis y degradación en cada ciclo celular. Por el contrario, los niveles
de las Cdk son constantes, al menos en los ciclos celulares más sencillos.

Los cambios cíclicos en los niveles de las ciclinas producen variaciones cíclicas en el ensamblaje y
activación de los complejos Cdk – ciclina; esta activación sucesiva desencadena los
acontecimientos del ciclo celular. Las ciclinas son una familia de proteínas involucradas en la
regulación del ciclo celular. Las ciclinas forman complejos con enzimas quinasas dependientes de
ciclinas (Cdks) activando en estas últimas su función quinasa. La concentración de las ciclinas
varía a lo largo del ciclo celular; cuando su concentración es baja la función de su correspondiente
quinasa dependiente de ciclina es inhibida. En los herpesvirus se han encontrado proteínas
homólogas a las ciclinas.
Fases
Un ciclo celular típico se da en dos fases que son:

La interfase que se divide en tres fases: G1, S y G2

La mitosis que se divide en profase, prometafase,

metafase, anafase, telofase y citocinesis.
 1)Interfase

• Fase de síntesis (S): En esta etapa la célula duplica su material genético para
pasarle una copia completa del genoma a cada una de sus células hijas.

• Fase G1 y G2 (intervalo): Entre la fase S y M de cada ciclo hay dos fases

denominadas intervalo en las cuales la célula está muy activa
metabólicamente, lo cual le permite incrementar su tamaño (aumentando el
número de proteínas y organelos), de lo contrario las células se harían más
pequeñas con cada división.
 INTERFASE
Fase S: síntesis
La replicación del ADN comienza cuando la
célula adquiere el tamaño suficiente, las
proteínas necesarias se han sintetizado y se
tiene el ATP necesario. Dado que el ADN lleva
la información genética de la célula, antes de
la mitosis debe generarse dos juegos o
complementos de ADN idénticas para ser
repartidas entre las dos células hijas.
Fase G2: Durante la fase G2 ocurre la
preparación para la mitosis en la cual se
producirá repartición equitativa del
material genético; todos los organelos y
la maquinaria necesaria esencial para la
división de la célula progenitora en dos
células hijas idénticas en contenido,
aunque de menor tamaño, se adquieren
en esta etapa
 Duración del ciclo celular
La duración del ciclo celular presenta variaciones de
un tipo de célula a otra y entre las especies

Existen tres tipos o clases de células básicamente en

el organismo: la primera clase con alta especialización
estructural como las células nerviosas, las células
musculares y los eritrocitos que maduran y pierden su
capacidad de división. La segunda clase, que
normalmente no se divide, pero que puede iniciar un
ciclo de división celular como respuesta a un estimulo
apropiado; ejemplo de ellas, los hepatocitos y
linfocitos. La tercera clase de células , con un alto
nivel de división celular, tales como las células
epiteliales, entre otras.
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