ANTIMICROBIANOS

2021
Microbiología
Enfermería UNSJ

Microb. Marta Gaido

Microb. Luciana Ortiz
 De acuerdo al microorganismo sobre el
cual actúen

• 1.1.- Antibacterianos o Antibióticos.

• 1.2.- Antivírales.

• 1.3.- Antifúngicos o antimicóticos.

 AGENTES ANTIBACTERIANOS O
ANTIBIÓTICOS
El desarrollo de los antibióticos es uno de los logros
más significativos del siglo xx.

Sustancia producida por un

microrganismo o elaborada en
forma total o parcial por síntesis
química, la cual inhibe el
desarrollo o mata a otro
microrganismo, en este caso
bacterias.
 HISTORIA

Concepto de: TOXICIDAD SELECTIVA.

• PENICILINA G
• 1929: Fleming (descubrió, pero la estudió poco)
1939: Florey y Chain-Británicos. (aislaron y
purificaron) y fue utilizado como agente terapéutico
a finales de la segunda guerra mundial en 1942,
para las fuerzas aliadas.
• 1944 : ESTREPTOMICINA
• En la actualidad hay varios antibióticos, hay compañías en permanente búsqueda de nuevos
antibióticos y de modificación de estructuras de los ya conocidos.
ANTIBIÓTICOS
 Según el efecto que producen
• Bacteriostáticos.
cuando impiden o
detienen el crecimiento
o duplicación
bacteriana, pero no la
matan. Ayudan al SI.
Ej: Cloranfenicol
• Bactericidas. cuando
destruyen (matan) las
bacterias.
Ej: Penicilinas.

Consideraciones clínicas: Hay dos grupos de sujetos que no pueden ser tratados con éxito con
antibióticos bacteriostáticos, 1) Las personas inmunodeficientes con infecciones agudas (Ej: Neumonía
bacteriana o casos de Neutropenia grave) 2) Las que tienen infecciones en sitios inmunológicamente
privilegiados (Ej. Meningitis bacteriana (el espacio subaracnoideo no está bien cubierto por el sistema
inmunológico).
 Un buen antibiótico debe expresar las
siguientes características:
a- Toxicicidad selectiva
b- Acción bactericida
c- No inducir resistencia
d- Permanecer estable en los líquidos corporales y
tener un largo período de actividad
e- Ser soluble en humores y tejidos
f- No inducir respuesta alérgica en el huésped
g- Tener un espectro de acción definida
 CLASIFICACIÓN
1.- De acuerdo al microorganismo sobre el
cual actúen.
2.- De acuerdo al espectro de acción.
3.- De acuerdo a su origen.
4.- Basados en su estructura química.
5.- De acuerdo al sitio/mecanismo de
acción.
 1- De acuerdo al
microorganismo sobre el cual
actúen

• Gram positivos
• Gram negativos
• Acido alcohol resistentes
2- De acuerdo al espectro de
acción

• Ej: Amplio espectro. (Tetraciclinas)

• Ej: Espectro reducido. (Penicilina G)
De acuerdo a su orígen

• Naturales.
• Sintéticos.
• Semisintéticos.
4- De acuerdo a su estructura
química
• Beta-Lactámicos (Penicilinas,
Cefalosporinas)
• Macrólidos (Eritromicina)
• Polipéptidos (Colistina)
• Rifamicinas (Rifampicina)
• Aminoglucósidos (Gentamicina)
• Quinolonas (Norfloxaxina)
• Sulfonamidas (Sulfamidas)
• Tetraciclinas
• Glucopéptidos ( Vancomicina)
 5- De acuerdo al sitio/
mecanismo de acción
• .- Inhibición de la síntesis de pared
celular.
• - Actúan a nivel de la membrana
citoplasmática.
• .- Inhibición de la síntesis proteica.
• .- Bloqueo de la síntesis de ácidos
nucleicos.
• Antimetabolitos
 MECANISMO DE ACCION

• Para que un ATB ejerza su ACCION, es

necesario que llegue al FOCO DE
INFECCION penetre en la célula
bacteriana y alcance intracelularmente
la concentración necesaria. El ingreso
puede ser por difusión o transporte
activo y actúa en un sitio determinado
de la estructura bacteriana (target o
diana) específico para cada antibiótico.
 INHIBICION SINTESIS DE PARED
Proceso Sintesis de la pares celular en 4 etapas:

1. Formación del precursor n-acetil-

murámico (Fosfomicina-Cicloserina)
2. Transporte del precursor
(Bacitracina)
3. Formación del polímero lineal
(Vancomicina)
4. Transpeptidación (beta-lactámicos)
 Anclado a MP

INHIBICION SINTESIS DE PARED

Los antibióticos más importantes son los que inhiben la

síntesis de la pared celular. Estos incluyen los beta-
lactámicos (penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas,
carbapenemas y monobactamas), los glucopéptidos (
teicoplaniona y vancomicina) y bacitracina y cicloserina.

Los antibióticos glucopéptidos inhiben la transferencia

de disacárido al sitio de crecimiento de la pared.

Los antibióticos lactámicos beta, los glucopéptidos y la

cicloserina inhiben la reacción de transpeptidación
(aunque por mecanismos distintos), y la bacitracina
bloquea la desfosforilación del portador lipídico.

Los antibióticos que bloquean la síntesis de la pared

celular ocasionan la LISIS de la mayor parte de las
bacterias.
Monómero o
Gram (-) unidad
Gram (+) fundamental

Fig.1-12-- págìna 16-17 y 18 unidad 2

TRANSPEPTIDASAS o PBP - PROTEÍNAS ENLAZANTES DE PENICILINA
 ANTIBIÓTICOS QUE ACTUAN A NIVEL DE PARED CELULAR (MUREÍNA)
Tipo
Espectro de Forma de Presenta resistencia
Antibiótico acción actuación
estructura Mecanismo de acción
química tipos

β-
lactámicos
Intermedio La penicilina (con su anillo β-lactámico) se une a la Si.
El núcleo trnspeptidasa de forma covalente, así esta queda Adquirida y se debe
Penicilina G y Bacteri tiene un bloqueada para continuar con la síntesis de peptidoglucano y a la capacidad de
Penicilina V cida anillo la formación de los enlaces cruzados de transpeptidación. producir una enzima
(Son lactámico Esto aumenta la actividad de las enzimas autolíticas, ambas (penicilinasa) rompe
Penicilinas Naturales) beta y un cosas hacen que la bacteria sea osmóticamente frágil. el anillo beta.
anillo de
tiazolidina
Con posterioridad se crearon tres penicilinas semisintéticas: resistentes a la penicilinasa, de amplio espectro y
antiseudomónicas.
1- Penicilinas resistentes a la penicilinasa: meticilina, nafcilina y las penicilinas isoxazolílicas (oxacilina, cloxacilina,
dicloxacilina y flucloacilina).
2- Penicilinas de amplio espectro: con el fin de incluir gram negativos, aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina y
bacampicilina) y la andinocilina (pivmecilinama).
3- Penicilinas antiseudomónicas: las carboxipenicilinas, las piperacínicas y las ureidopenicilinas.
Son derivados
semisintéticos
del ácido
La resistencia
7- Mediante la estructura de anillo β-lactámico se une a la
bacteriana contra
aminocafalosp transpeptidasa (PBP) de forma covalente, así esta queda
lactámicos beta se
Cefalosporin Intermedio oránico, que bloqueada para continuar con la síntesis de peptidoglucano
Bacteri adquiere mediante
as, contiene un y la formación de los enlaces cruzados de
cida mutación de un gen
cefamicinas anillo transpeptidación. Esto aumenta la actividad de las enzimas
cromosómico o
y lactámico beta autolíticas, ambas cosas hacen que la bacteria sea
transferencia de un
antibióticos y un anillo de osmóticamente frágil.
plásmido.
relacionados dihidrotiacina
de seis
miembros
Las cefalosporinas se dividen en tres grupos principales (ó generaciones) según su eficacia contra las bacterias
gramnegativos1ª generación: Cefalexina. - 2ª generación: Cefamandol. - 3ª generación: Cefoperazona. - 4ª generación
(grupo de reciente creación en proceso para su aceptación a nivel mundial): cefepima y cefpiroma.
 ANTIBIÓTICOS QUE ACTUAN A NIVEL DE PARED CELULAR (MUREÍNA)

Tipo
Espectro Forma de Presenta
Antibiótico estructura Mecanismo de acción
de acción actuación química resistencia tipos
Los antibióticos glucopéptidos son de gran tamaño y
complejos. Por tanto su actividad se restringe a eventos que La resistencia
ocurren fuera de la membrana citoplásmica de las bacterias se presenta
grampositivas. La vancomicina enlazada con GlcNAc- mediante la
El primer
MurNAc-P-P-bactoprenol actúa como una masa que capacidad de
antibiótico
Vancomicina Intermedio Bactericida ocupa espacio y bloquea la capacidad de la producir una
glucopépti
transglucosidasa de peptidoglucano para acercarse lo proteína VanA
do
suficiente al complejo con el fin de transferir la unidad de que se
disacárido al punto de crecimiento de la mureína. transfiere por
conjugación.
Interfiere la condensación de la UDP-NAG con el fosfoenol-
piruvato para formar UDP-NAM. Esta reacción en inhibida,
Análogo al
porque la fosfomicina se une covalentemente con la A nivel
Fosfomicina Amplio Bactericida fosfoenol-
piruvato
transferasa que la cataliza. cromosómico

Inhibidores de la síntesis de pared celular. Es un análogo

de la D-alanin-D-alanina, por lo cuál inhibe la formación del
Analogo
Bactericida enlace cruzado de peptidoglucano y actúa como inhibidor
Cicloserina Intermedio
Bactericida
de la D- -------------
competitivo de las enzimas transpeptidasas.
alanina

Inhibidor de la síntesis de pared celular, bloquea la

Mezcla de desfosforilación de la molécula portadora de bifosfato de
Bacitracina Intermedio Bactericida polipéptido bactoprenilo después de que ha donado su disacárido al --------------
s punto de crecimiento de la mureína. Por lo cuál se detiene
la síntesis.
 Penicilinas
• Todas las penicilinas pasan a la placenta
y se excretan con la leche materna .
• Existen Penicilinas de acción prolongada
como son Penicilina Benzatínica y
P.Procaínica.
1. Penicilinas: En este grupo se encuentran la Penicilina G sódica y la
Penicilina V. La Penicilina G es mal absorbida cuando se administra por
vía oral y es destruida por el pH ácido del estómago. En cambio la
Penicilina V es más estable a pH ácido y puede administrarse por vía oral.

2. Penicilinas resistentes a las penicilinasas: En este grupo están la

Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina y Nafcilina. Son menos potentes que la
Penicilina G pero son efectivas contra Staphylococcus aureus productores
de penicilinasas, aunque actualmente muchas de las cepas aisladas son
"meticilina resistentes" lo que implica resistencia a todos las penicilinas
penicilinasas resistentes.

3. Aminopenicilinas: En este grupo se encuentran la Amoxicilina,

Ampicilina, Ciclacilina y Bacampicilina. Presentan un espectro de actividad
más amplio que las penicilinas pero son destruidas por ß-lactamasas

4. Carboxipenicilinas: Son antimicrobianos que se utilizan en el

tratamiento de infecciones producidas por enterobacterias y por
Pseudomonas aeruginosa que son resistentes a aminopenicilinas

5. Acil Ureído penicilinas: Estos antimicrobianos como la Piperacilina

tienen una actividad similar a la de las Carboxipenicilinas frente a
Pseudomonas y son activas contra Klebsiella.
Clasificación de Cefalosporinas
 INHIBICION SINTESIS PROTEICA

TRADUCCION: es la formación del polipéptido

para dar finalmente la proteína. Esta sección tiene
tres etapas: iniciación – elongación – terminación

Ej.: sitio blanco a nivel de la subunidad 30S del

ribosoma para Aminoglucósidos, tetraciclinas y la
subunidad ribosomal 50S para Cloramfenicol y
Macrólidos (eritromicina-lincomicina)

(Recordar que el ribosoma bacteriano es 70S a diferencia del eucariota que es 80S)
 ANTIBIÓTICOS que actúan a nivel de síntesis de proteínas.
Tipo
Espectro Forma de Presenta
Antibiótico estructura Mecanismo de acción
de acción actuación química resistencia tipos

Estreptomicina A bajas conc. La estreptomicina se enlaza con una proteína de la sub unidad
Contienen un Con frecuencia esta se
30S y ocasiona una lectura incorrecta del mRNA dando lugar que el amino-
Amplio Bactericida núcleo debe a la presencia de
(Aminoglucósi aminociclitol aciltRNA equivocado se enlace con el codón. A altas concentraciones provoca
un plásmido (factor R)
dos) un bloqueo polisomal y detiene por completo la síntesis de proteica.

Se presentan a nivel
de plásmidos y
Núcleo de Se enlazan con el fragmento ribosómico 30S y permiten que el aminoacil-tRNA
cromosómicos. Esta
Tetraciclina Amplio Bacteriostático tretaciclinas (4 entre al sitio A. De este modo, el aminoacil-tRNA no puede enlazarse de manera
ciclos) relacionados con el
estable con el sitio A y la elongación del péptidos se bloquea.
transporte del
antibiótico.
 ANTIBIÓTICOS que actúan a nivel de síntesis de proteínas.

Espect Tipo
Forma de
Antibiótico ro de estructura Mecanismo de acción Presenta resistencia tipos
actuación
acción química
Se debe a un factor R que
Anillo
Afecta el fragmento ribosómico contiene genes de
aromático
Amplio 50S, inhibe la acción de la resistencia al cloranfenicol y
Cloranfenicol
espectro
Bacteriostático con
transferasa de peptidilo y no permite las tetraciclinas, y codifica
sustituyentes
que se forme el enlace peptídico. una enzima que inactiva el
.
cloranfenicol por acetilación
Moléculas Se enlaza al los ribosomas libres,
Bacteriostátic
cíclicas de permite que comience la formación
Macrólidos os a bajas La resistencia se debe a una
gran tamaño de un péptido corto, pero después
(eritromicina, Amplio conc y mutación de un gen
claritromicina)
que contiene bloquea cualquier síntesis posterior.
bactericidas a cromosómico ó a un factor R
un anillo de También bloquea la translocación y
altas conc.
lactona la elongación
Es un
derivado
semisintético
La resistencia se debe a una
de la
La rifampicina es un inhibidor de la mutación del gen para la
Rifampicina rifamicina B.
transcripción. Se considera que subunidad beta de la
Amplio Bactericida Anillo
Rifabutina bloquea la iniciación de cadena polimerasa de RNA. Como
aromático
durante la síntesis de RNA. resultado la polimerasa ya no
con una
reconoce la rifampicina.
cadena
alifática
larga.
 OTROS ANTIBIÓTICOS

Espectro
Tipo estructura
Antibiótico de Mecanismo de acción Presenta resistencia tipos
química
acción
Se enlazan con la subunidad A de
la girasa de DNA (llamada también
topoisomerasa II) e inhiben la
capacidad de la girasa de formar
Quinolonas y enlaces fosfodiestéricos. Esto mata La resistencia se debe a
Acido a la bacteria por que interfiere el
Amplio Bactericidas fluoroquinolo mutaciones a nivel
nalidixico superenroscamiento del DNA,
nas cromosómicas.
necesario para que el DNA se
replique. (Interfiere en la
replicación DNA)

Estos compuestos inhiben la

Moléculas formación de ácido fólico (primera
análogas del etapa) en bacterias susceptibles al La resistencia se debe a
PABA (ácido actuar como inhibidores mutaciones a nivel
Sulfonamidas Amplio Bacteriostático
p- competitivos de la sintetasa de cromosómicas y a un factor
aminobenzoi dehidropteroato. (Antimetabolitos) R.
co)

Moléculas
análogas de Actúa inhibiendo en una segunda
Se debe a un factor R, que
Trimetroprim Amplio Bacteriostático la porción de etapa del proceso de síntesis de
codifica una enzima.
pteridina del tetrahidrofolato. . (Antimetabolitos)
dihidrofolato.
 RESISTENCIA BACTERIANA
Es la disminución o ausencia de sensibilidad
de una cepa bacteriana a uno o varios
antibióticos
• Primaria: natural o intrínseca. No existe blanco
de acción para ese antibiótico en ese
microorganismo
• Secundaria: es la que se origina por selección
que produce el antibiótico a partir de una
población bacteriana sensible
 PLASMIDOS R

• Transportan genes de resistencia a los antibióticos,

y con frecuencia varios genes de resistencia son
transportados por un único plásmido R
 TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A
ANTIBIOTICO
• CUALITATIVOS:
Test por
Difusión
con disco
(antibiograma)
 De acuerdo al microorganismo
sobre el cual actúen

• 1.2.- Antivíricos.

• 1.3.- Antifúngicos o antimicóticos.

 DAÑO DE LA MEMBRANA CELULAR

Actúan desde el momento que el antibiótico se ponen en contacto con el

microorganismo. Especialmente para Gram (-).
Muy tóxicos : Polimixina B (uso local externo)
Se unen a fosfolípidos de la membrana produciendo desorganización
estructural, aumento de la permeabilidad y lisis celular.

Los antifúngicos polienos (anfotericina B,

nistatina, ketoconazol), actúan a nivel de
membrana pero se unen al ergosterol o
inhiben su síntesis.
(Recordar que las bacterias carecen de esteroles en su membrana.)