CLASE 8: MECANISMOS DE
betalactamasas.
ACCIÓN DE ANTIBIÓTICOS
Existen 4 grandes grupos dependiendo de su
mecanismo de acción, el punto en el cual
atacan al microorganismo, atacando el
metabolismo, para controlar su crecimiento,
matándolos o aletargandolos, debilitandolos
para que el sistema inmune los ataque.
Tenemos en los antibióticos: Bactericidas,
matan y bacteriostáticos que son los que
aletargan.
Dependiendo del sitio de acción, tenemos
antibióticos que afectan la pared celular, la
estabilidad de la membrana plasmática,
síntesis de proteínas y síntesis de ácidos
nucleicos.
Afectan la Síntesis de la Pared Celular
En este grupo que es el más utilizado,
tenemos un subgrupo el cual es de los
Betalactámicos.
- Penicilina
- Cefalosporinas
- Monobactámicos
- Carbapenémicos
Aparte de los betalactámicos tenemos otros
grupos de antibióticos (los no betalactámicos)
que afectan a la pared celular que, pero no
presentan anillo betalactámico son:
- Teicoplanina
- Vancomicina
- Bacitracina
- Ciclosporina
Los betalactámicos se llaman así porque
tienen un anillo betalactámico, pero todo el
grupo se diferencia por su estructura, dándole
diferentes propiedades, como mayor
absorción o mayor resistencia a las
Y los antibióticos no betalactámicos, son
aquellos que afectan a rutas anteriores a la
formación del peptidoglicano.
Bacteria Gram negativa, presenta membrana
interna y externa y los Gram positivos tienen
una gran cantidad de peptidoglicano, es por
esto que los antibióticos que afectan la
síntesis de la pared celular, afectan
mayormente a las Gram positivas.
Esto comienza en la parte intracitoplasmática,
para formar la pared necesito los precursores
que son los peptidoglicanos (Péptido +
Azúcar) por lo que necesito una cadena
peptídica de al menos 6 aa y 2
carbohidratos importantes:
N–Acetilglucosamina y N-Acetilmurámico.
Estos precursores se forman dentro de la
célula.
La segunda parte se forma en la parte
extracelular, por lo que hay que mover los
precursores por la membrana.
Y lo tercero que debe ocurrir, es la formación
del peptidoglicano en el medio extracelular y
el entrecruzamiento de este péptido para la
formación de la pared.
Cuando se forman estas cadenas lineales se
conoce como transglicosilación y cuando
uno una cadena con otra se llama
transpeptidación.
CÓMO FUNCIONAN LOS ANTIBIÓTICOS
No betalactámicos
La fosfomicina, lo que hace es inhibir la
formación de la N-Acetilmuramico, al unirse
específicamente a una enzima, que
finalmente impide la formación de esta
azúcar. Y como no tengo el N-Acetilmuramico
no puedo formar la pared bacteriana.
Y la cicloserina, impide la formación de la
cadena peptídica, inhibiendo la enzima que
lo forma y que lo pega al NAM.
Estos precursores los tienes por separados
pero el NAM y la cadena de péptido, los une
una enzima y solo así pueden salir de la
célula.
Estos dos antibióticos ejercen su efecto en la
parte intracelular, su problema es que deben
hacerse pasar por moléculas que la bacteria
tiene que ingresar al intracelular. Es complejo
en las Gram negativas al tener doble
membrana, ya que, hay un mayor filtro.
La bacitracina, inhibe el transporte del
precursor desde el intracelular al extracelular,
interfiriendo con el bactoprenol que toma
estos precursores y los traslada por la
membrana. La bacitracina se mete en el
bactoprenol y lo engaña, por lo que no los
puede transportar hacia el exterior.
La vancomicina, va a afectar la organización
del peptidoglicano, afecta la
transpeptidación, por lo que se pueden
formar líneas pero no capas. La pared celular
es débil, por lo que se rompe.
Se pega a la cadena peptídica, por lo que no
permite la formación de capas. Esconden el
sustrato de la enzima.
Betalactámicos
Los betalactámicos, actúan de la misma
manera, al igual que la vancomicina, inhibe la
organización del peptidoglicano, afectando la
formación de las capas de peptidoglicano. Se
unen a la enzima transpeptidasa, ya que, se
asemejan al sustrato de la transpeptidasas,
estas también se llaman PBP (protein binding
penicillin).
El anillo betalactámico es el que se une al
PBP. Esa es la parte funcional de los
betalactámicos.
Estos antibióticos afectan la formación de la
pared, por lo que ahora los microorganismos
tienen una pared más débil, por lo que tienen
función de bactericidas, ya que, la pared se
rompe y las células explotan.
Actúan en la fase exponencial de las
bacterias, ya que, es la etapa de mayor
crecimiento bacteriano.
a) Formación y optimización del
peptidoglicano
b) Transporte
c) Síntesis de precursores (A)
Bacterias BLEE, son bacterias resistentes a las
penicilinas.
La ampicilina, también tiene efecto en las
Gram -. Las klebsiella, es una bacteria gram
negativa que es naturalmente resistente a las
aminopenicilinas.
Carboxipenicilina y las Ureidopenicilinas,
que son los grupos principales de penicilinas
o derivados de estos.
Cefalosporinas, la primera generación es
natural, usualmente usadas en gram
positivas, que son las: Cefazolina y cefalotina.
Bajando de generación tenemos mayor
efecto en las bacterias productoras de
betalactamasas. Las de cuarta generación son
las cefepimas y cefpiroma.
Monobactámicos y carbapenems, son la
última línea, cuando tenemos bacterias muy
resistentes.
Afecta la membrana celular
Polimixinas y las Daptomicinas, son las que se
utilizan mayormente en clínica. Las
membranas bacterianas se parecen algo a la
de nosotros, es por esto que no se utilizan
mucho este tipo de antibióticos.
La polimixina, tiene un efecto que se llama
“efecto detergente” que disuelve las grasas,
se meten entre los lípidos y rompen la
estabilidad de la membrana, perdiendo la
selectividad y afectando el metabolismo de
las bacterias. Son efectivos contra las Gram
negativa
La daptomicina, tiene un efecto
despolarizante en la membrana, cambiando
sus cargas, afectando el metabolismo de las
bacterias.
- Polienicos
- Ionóforos (sacan potasio)
- Formadores de poros (menos
selectivos, forman un hoyo)
- Los sulfonamidas y las trimetoprim, inhibe la
Se usan de forma tópica, por su efecto tóxico
en las células. Son bactericidas.
Interferencia en la síntesis de ARN y ADN
Tenemos quinolonas, metronidazol
rifampicina.
Las quinolonas, inhiben las topoisomerasas,
que son las que permiten desenrollar el ADN
para replicarlo y transcribirlo. Topoisomerasa II
y IV.
La transcripción desde el ADN a ARNm, para
formar proteínas. Tenemos 3 grandes grupos
de antibióticos que inhiben este proceso.
Quinolonas, metronidazol y rifampicina.
Las quinolonas impiden el
desempaquetamiento del ADN, por lo tanto
no lo puedo replicar ni transcribir.
Metronidazol, rompe la doble hélice de ADN,
y produce muchos radicales de oxígeno, lo
que afecta la estabilidad del ADN. Ocurren
mutaciones o rupturas. Actúa
intracelularmente
Y la rifampicina afecta a la RNA–polimerasa,
por lo que se inhibe la formación de ARNm.
Metronidazol, rompe la doble hélice,
quinolonas impide el desenrollamiento del
ADN y rifampicina inhibe la formación del
ARNm.
La nitrofurantoína, se produce en el riñón,
forma radicales de oxígeno, que puede llegar
a afectarnos a nosotros.
Furazolidona, se activa en el estómago.
Ambos cumplen funciones parecidas al
grupo anterior. Son bactericidas.
Inhibición de las vías metabólicas
formación del ácido fólico, que participa en la
formación de las purinas y las pirimidinas.
Impiden que el PABA que lo transformemos
en ácido fólico, afectando las enzimas que
participan en este proceso.
y