- Por dilucion: permite obtener más
Antimicrobianos:
Sustancia química que puede interferir
directamente con la proliferación de
microorganismos.
ANTIBIÓTICO: sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos como hongo y
bacterias, puede inhibir el crecimiento o matar a
MO.
- Paul Ehrlich: creo el primer compuesto
químico sintético llamado Salvarsan, para
tratar sifilis.
- Flemmig: descubre la penicilina.
- tambien de reunió la lisosoma que rompe
las uniones de la pared del peptidoglicano.
AGENTE ANTIIMICROBIANOS:
- Deben tener toxicidad selectiva para no
dañar celular del individuo sanas.
- Penetrar bien las celulas
- No alterar sistema inmune
- Bajo costo
COMO SE VE AFECTADA LA ACTIVIDAD DE UN
ANTIMICROBIANO:
- Composicion: infeccion tiene bacterias,
levadura, algun hongo filamentoso, costara
eliminarlos.
- Concentración del agente microbiano
- Duración de la exposición: mientras mas
tiempo se utilice, mas MO mataremos.
Como actúan: causan muerte, inhiben el
crecimiento o lisan la bacteria completamente.
BACTERIOSTATICO: inhiben crecimiento, frenan
metabolismo del MO para que el sistema inmune
pueda aleminarlo.
- Celulas en el conteo se mantiene y
densidad óptica tambien.
- Ej: Clorafenicol
BACTERICIDA: mata microorganismos sin
necesidad d estrujo los o lisarlos.
Ej: betalacramicos como ampicilina.
- Conteo de celulas viables va a disminuir,
pero la densidad óptica
- Ej: kanamicina
BACTERIOLITICOS: matan al microorganismo al
lisarlos, los destruye.
- Al romper la celula la turbidez bajara.
- Ej: cicloserina: inhibe síntesis de
peptidoglicano,bacteria se rompe.
EVALUCACION DE SENSIBILIDAD DE UN MO A UN
ANTIBIÓTICO:
2 pruebas:
- Por difusión
información como la mínima concentración
inhibitoria.
Antibiograma por dilusion: entrega resultados
cuantitativos que permiten determinar la
concentración inhibitoria mínima.
- Concentración mínima inhibitoria: menor
cantidad d e antibiótico que inhibe a un
MO
- Concentración bactericida minia: menor
concentración de e antimicrobiana capaz
de reducir la densidad de la población
bacteria a un 99%
- Antibiograma se puede realizar en medio
liquido o solido. En caldo o agar.
Resultado cuantitativo: cantidad de antibióticos ue
tengo que dar para inhibir el crecimiento de MO.
ATIBIOGRAMA POR DIFUSIÓN:
- Método mas usado
- Practico y sencillo
- Permite analizar un gran numero de
antibióticos al mismo tiempo
- Entrega resultado cualitativo.
ACTIBIDAD MICROBIANA IN VIVO: FACTORES QUE
INFLUYEN:
- Actividad metabólica: menor en lab
- Distribución del antibiotico: no penetran al
SNC, pero con dosis correcta llena al sitio
de la infeccion.
- Localización del MO: se dificulta cuando
son anaerobios.
- Pueden ser inactiva dos por condiciones del
hospedero como pH, proteínas sanguíneas
o tisulares.
CLASIFIACIOND DE LOS ANTIBIÓTICOS:
- Biológicos: sintetizados por organismos
vivos.
- Semisinteticos: obtención por modificación
quimica de antibioticos naturales
- Sintéticos: generados mediante síntesis
quimica
SEGÚN SU ESPECTRO.
- Amplio espectro: eficaces en gram + y –,
tetraciclina.
- Espectro reducido: solo en algunos grupos
gram como vancomicina
SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN:
Los que alteran la biosíntesis de peptidoglicano:
beta lactamicos, se utilizan ya que como humanos
no tenemos peptidoglicano por loq ue serán
bastante selectivos, disminuyen la velocidad de
transpeptidacion de las unidades de
peptidoglicano.
-las sub unidades de la penicilina son parecidas a
la del peptidoglicano por lo que los PBP (ayudan a
formar peptidoglicano) se confunden, tomando la
penicilina bloqueando su funcion.
BETA LACTAMICOS:
- Penicilina naturales: no se usan mucho ya
que mayoría de MO son resistente a ellos.
- Ej: penicilina G, penicilina V
- Espectro reducido en gram + y Neisseria.
Penicilinas resistentes a beta lactamasa:
- Beta lactamasas rompen el anillo
betalactamico.
- Ej: meticilina
- Espectro reducido sobre gram + resistentes
a beta lactamasas.
Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina.
- Aspecto mas amplio sensible a a beta
lactamasas, resistente a ph acido. Actúa
sobre gram + y algunos – (E.coli,
Salmonella, shiguella)
- Estas ya no sirven solas, hay que
combinarlas con algun acido
Penicilinas anti pseudomonas:
- Carboxipenicilias, espectro gram – y
pseudomonas.
CEFALOSPORINAS: se usan para infecciones
difíciles de controlar.
- modifican los extremos de beta lactamico
- 1 gen: cambio lado derecho
- 2 gen: lado izquierdo
- 3 gen: modificación extremo del centro.
Efectos adversos:
- Alergias
- Diarreas
- Convulsiones, disfunción planetaria en alta
dosis
- Efecto ANTABUSE: ocurre con
cefalosporinas de 3era generación.
- Cefalosporinas, disulfam metrodinazol y
benzodiacepina bloquean la aldehído
deshidrogenasa.
RESISTENCIA BACTERIANA FRENTE A BETA
LACTAMICOS:
- Algunas enzimas com beta lactamasas
romper el anillo beta lactamico.
- Pueden estar codificadas en plasmidos o
en el cromosoma bacteriano.
INHIBIDORES COMPETITIVOS: se usan para
confundir a la bacteria, beta lactamasa competirá
con el acido clauvanico, bacteria ira a romper el
anillo de acido clauvanico por lo que las beta
lactamasas pueden realizar su funcion.
NO BETA LACTAMICOS: alteran al peptidogcano-
- Fosfomicina: bloquea la formacion del
acido N- acetil muramico: tratar
infecciones urinarias
- D-cicloserina: inhíbela incorporación de D-
alanina al PG. Infecciones por
mycobacterium.
- Ambos modifican enzimas
- Vancomicina: se une con alta afinidad a las
terminales D-alanina que son precursores
de peptidoglicano.
Resistencia a la vancomicina: modificación
quimica de la molecula blanco:
- D-Alanil-dlactato mediante lipasa VanA
denominada fenotipo Van A
- Existe el fenotipo VanB y VanC.
Todos los beta lactamicos son bactericidA
B) QUE AFECTAN O DESTRUYEN LA MEMBRANA
CELULAR
- no se usan mucho, tenemos Polimixinas y
antifúngicos, polimixinas y colistina.
C)QUE ALTERAN O INHIBEN SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS:
Subunidades 30s: se ve afectada por
- Tetraciclina: bloque unión del aminoácido
tRNA.
- Amnoglicosidos: bloquean el sitio de unos
del RNA mensajero
Ribosoma tiene 3 sitios:
- Sitio a: aminoacidos tRNA
- Sitio P: unión de e enlaces peptidicos
- Sitio E: donde sale el anticuerpo.
Tetraciclina actúa en el sitio A, no habra síntesis de
proteinas, metabolismo se frena.
Resistencia a tetraciclina: bombas de expulsión,
resumen concentración intracelular del antibiotico-
Aminoglicosios: también actúan en el sitio A, no
dejan que se produzca la unión del enlace
peptidico, proteinas quedan no funcionales y
bacteria muere.
Resistencia a aminoglicosidos: bacteria agrega
grupo acetil a los aminoglucosidos, esto provoca
que se inactiva el antibiotico
Subunidades mayor 50S
- Macrolidos: inhiben traslocación del
aminoacil- tRNA.
- Cloranfenil: inhibe la peptiditransferasa
(afecta elongacion)
- Eritromicina
- Claritromicina: helicobacter pylori.
- Azitromicina.
Formas de resistencia de los macrolidos:
- Modificación de la molecula blanco, metilo
ion del RNA 23s
- Bomba de expulsión
 - Modificación del antibiótico.

D) ALTERAN LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS

NUCLEICOS:
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN:
- Rifampicina: bactericida que se usa para
mycobacterium tuberculosis
- Resistencia: modificación de la sub unidad
de la RNA polimerasa en Mycobacterium.
INHIBIDORES LE REPLICACION:
- Quinilonolonas (bactericida): aquí tenemos
a la Ciproflexacina, se usa para sinusitis,
cistitis. Actúan sobre el dominio ligada-
- Resistencia: tras modificación de la
Topoisomerasa II en gram – y
Topoisomerasa IV en gram +
DAÑO EN EL ADN:
- Nitronidazoles: Metronidazol, tinidazol:
dañan a MO anaerobios.
- Espectro: se utiliza frente a protozoos,
bacterias anaerobias estrictas.
E)ALTERAN METABOLISMO ENERGÉTICO
INHIBIENDO SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO:

- sulfas sintéticas como Sulfonamidas ,

Trimetropin.
- Nosotros no sintetizamos acido fólico, pero
debemos consumirlo ya que es la base del
DNA y sus proteinas.
- Al bloquear esta sintesis bloqueamos la
sintesis de material genetico de la bacteria
y por ende muere.
- Resistencia: bombas de expulsión, rutas
alternativas.
TERAPIA ANTIBIÓTICA COMBINADA:
- Tratamiento rapido en infecciones graves
- Infecciones crónicas como tuberculosis
- Infecciones mixtas: después de
traumatismo nocivos.
- Efecto sinergico: efecto de ambos
antibioticos, ej: Vancomicina (inhibe
transpeptidacion) con Rifampicina (inhibe
replicacion DNA)
- Antagonismo: se inhibe uno de otro, ej:
penicilina (inhibe sintesis de
peptidoglicano) con tetraciclina (inhibe
sintesis proteica).