Inhibicion de la

sintesis de la pared
celular

Inhibicin de la Inhibicin de la
sntesis de la pared sntesis de
celular peptidoglicanos,
principal componente
de la pared celular

Cefalosporinas y
Carbapenems Betalactmicos Penicilinas Monobactamicos
Cefamicinas
 Clasificacin de
Penicilinas
De espectro ampliado
Penicilina G (Aminopenicilinas:
(Bencilpenicilina)
Ampicilina,
Penicilina natural, el Penicilinas
amoxicilina): permiten
radical acilo es el Penicilinasa P.
un uso efectivo frente
grupo bencilo. Tiene Resistentes antipseudomnicas:
a varias bacterias
un espectro estrecho: (Meticilina, carbenicilina,
gram- (H. influenzae,
Gran actividad sobre Oxacilina): Se usan piperacilina,
E. coli, Preteus,
cocos gram+, pero no sobre todo frenta a mezlocilina:
Salmonella, Shigella).
frente a la mayora de cocos +. Buena Pseudomonas
El grupo amino hace
las gram-. Es accin sobre S. aeruginosa,
que puedan atravesar
sensible a cidos, no aureus productores Klebsiella
la membrana externa
puede administrarse de penicilinasa. pneumoniae
de los Gram-.
por va oral. Es Resisten el medio
Resisten los cidos.
susceptible a cido.
Tienen menos
penicilinasas
actividad sobre
producidas por
gram+.
muchas bacterias.
 BETALACTAMICOS
1. Penicilinas:
Presentan la Inhibidores de
fusin del anillo - las -
lactmico con un lactamasas:
anillo pentagonal Las Presentan una
(anillo de cefalosporinas La cefalosporina La industria Carbapenemes: estructura muy
tiazolidina), son producidas natural tiene poca farmacutica ha 3. Monobactamas: Su estructura similar a la de
conformando una por hongos del actividad, pero ido creando bsica consiste las penicilinas,
Los
estructura bsica gnero sustituyendo sucesivas en un anillo -
que es el cido 6- Cefalosporium, generaciones de
monobactmicos con cambios
artificialmente R1 son derivados del lactmico
aminopenicilnico mientras que las y R2 se obtienen estos diversos que los
cido 3- fusionado a uno hacen menos
(Ac.penicilnico) y cefamicinas por derivados compuestos, con
aminomonobact pirrolidnico susceptibles a
una cadena ciertas especies semisintticos aplicaciones y
mico.(aztreonam) compartiendo las -
lateral R-CO- que de actinomicetos muy activos ventajas
ofreci la del gnero diferentes un nitrgeno. lactamasas.
posibilidad de Streptomyces
obtener una Ej.Imipenem,
amplia variedad Meropenem
de compuestos
semisintticos
Antimicrobianos Betalactmicos
Son una amplia clase de antibiticos incluyendo derivados de
la penicilina, cefalosporinas, monobactmicos, carbacefem, carba
penems e inhibidores de la betalactamasa (-lactamasa);
bsicamente cualquier agente antibitico que contenga un
anillo -lactmico en su estructura molecular. Son el grupo ms
ampliamente usado entre los antibiticos disponibles.

Captacin de los Betalactmicos por protenas de membrana antes que

alcancen la PBP(Penicillin binding proteins: protena de unin a penicilina);
suelen tener su origen en mutaciones cromosmicas.
Por prdida, reduccin del nmero, modificacin o cierre de las porinas;
suelen deberse a mutaciones cromosmicas que no slo afectan a los be
Hidrlisis del anillo betalactmico, la estructura
bsica denominadas betalatmasas. La clasificacin
de as betalactamasas es compleja e incluye:
Su carcter constitutivo o inducible
Perfil del sustrato, segn el tipo de betalactmicos
que hidrolizan
Su estructura qumica
La tolerancia a los agentes betalactmicos no es una verdadera resistencia
Sique
sino selosinhiben o no por
antimicrobianos ciertos
dejan de ser compuestos
bacterias conservando su poder
bactericidas conservando su poder bacteriosttico, a consecuencia de una
mutacin que determina que los sistemas auto lticos disminuyan de actividad.
Dentro de los agentes betalactmicos tambin podemos encontrar:
Fosfomicina: es un antibitico perteneciente al grupo de
los fosfonatos con accin bacteriosttica. Es un
antibitico de amplio espectro aunque su actividad es
ms pronunciada frente a los grmenes Gram-positivos
y las bacterias aerobias y anaerobias. No presenta
resistencias cruzadas con otros antibiticos y es activo
frente a las cepas productoras de la pinilicinasa.

Glucopptidos: son una clase de pptidos que

contienen azcares ligados a aminocidos, como en
la pared celular bacteriana. Se los utiliza
como antibiticos: actan inhibiendo la sntesis
de peptidoglucano en un paso metablico diferente y
anterior a los agentes betalactmicos. Alteran la
permeabilidad de membrana e inhiben la sntesis
de ARN
Bacitracina. Es una antimicrobiano polipeptdico de corto espectro el cual
se emplea en forma tpica, por su toxicidad. Acta impidiendo la
regeneracin del lpido transportador al unirse con el pirofosfato. Las
resistencias genotpicas adquiridas en bacterias sensibles suelen ser raras

Murcidomicinas. Son antimicrobiano en especial contra

Pseudomonas aeruginosa. Actan por su analoga
estructural con los precursores N-acetilglucosamina-N-
acetilmurmico-penta pptido, que es transformado por el
fosfolpido de membrana. Dentro de este grupo de frmacos
encontramos las polimixinas, polimixina B y colimicina.
Nuez Freile .Uso racional de antibiticos. Editorial: Bristol. Julio
2014.
 Antibiticos que inhiben los cidos nucleicos:

se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del mRNA.

Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes
resistentes.
Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el tratamiento
Rifampicina de la Tuberculosis, en combinacin con drogas antituberculosis

Son anlogos estructurales de un compuesto metablico natural, el

PABA que es necesario para que las bacterias puedan sintetizar cido
flico que a su vez es un componente del coenzima cido
tetrahidroflico que a su vez participa en la sntesis de purinas y
ciertos aminocidos.
Sulfamida Una molcula de sulfonamida tiene gran afinidad por el sitio donde se
une el PABA al enzima que sintetiza cido flico.

Nuez Freile .Uso racional de antibiticos. Editorial: Bristol. Julio

2014.
 QUINOLONAS
Son antibiticos bactericidas independientes del
estado metablico bacterianos (multiplicacin o
reposo). Poseen un espectro medio o amplio
segn se trate de generaciones antiguas o
nuevas. Inhiben la ADN girasa impidiendo el cierre
de los puntos de corte del ADN.
 CLASIFICACIN

PRIMERA GENERACIN

Ac. nalidxico, ac. oxolnico, ac. pipemdico,

cinoxacino, rosoxacino
SEGUNDA GENERACIN

Norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino,

enoxacino, pefloxacino

TERCERA GENERACIN

Levofloxacino
Gatifloxacino
Moxifloxacino
 CLASIFICACIN

PRIMERA GENERACION: gram negativos ( menos pseudomona) y

otros bacilos gram negativos no fermentadores.

SEGUNDA GENERACION: muy buenas para gram negativas ( cipro es

la mas activa contra pseudomona) y S. aureus. escasa activdad
contra: S neumoneae, enterococos y anaerobios.

TERCERA Y CUARTA GENERACION: buenas para gram negativas y

micobacterias, muy buenas para gram positivos anaerobios y
patogenos atipicos.
 Inductores de
errores en la
MECANISMO DE ACCIN: Dentro de la
clula, se unen a la subunidad ribosmica
Lectura del ARNm
30s, donde interfieren en el acoplamiento
del aparato ribosmico funcional
G. AMINOGLUCSIDOS

ocasionando que la subunidad 30s del

ribosoma completo lea de modo errneo el
cdigo gentico.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: En la
mayora bacilos aerobios gramnegativos;
Pseudomonas aeruginosa, klebsiella
pneumoniae y Enterobacter sp. A menudo se
combina con un antibitico - lactmico en el
tratamiento de endocarditis infecciosa.

RESISTENCIA: Bombas de salida,

disminucin de la captacin del
medicamento, modificacin e inactivacin
de la sntesis de enzimas relacionadas con
plasmidos.
 Inhibidores
Aminoglucsidos

Amikacina Gentamicina Estreptomicina

BACTERICIDA
Gramnegativos:
Pseudomonas BACTERICIDA BACTERICIDA
aeruginosa, E. Coli, Gramnegativos: Endocarditis por
klebsiella, Salmonella, shigella, enterococos; usar en
Enterobacter. Grampositivos: combinacin con
Grampositivos: Staphylococcus penicilina
Staphylococcus pneumoniae
aureus.
 Inhibidores de la
fase inicial de la
MECANISMO DE ACCIN: Se unen de forma
reversible a la subunidad 30s del ribosoma Elongacin.
bacteriano . Esta accin impide la unin del
ARNt- ribosoma, lo que impide la sntesis de
protenas bacteriana.
G. TETRACICLINAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: Eficaces

contra una amplia variedad de
microorganismos, incluidos bacterias
grampositivas y gramnegativas,
Protozoarios, Espiroquetas, Micobacterias .

RESISTENCIA: La ms frecuente es una

bomba de salida, Inactivacin enzimtica del
medicamento y produccin de protenas
bactrianas que impiden la unin de las
tetraciclinas al ribosoma.
 Inhibidores
tetraciclinas

Doxiciclina Minociclina Tetraciclina

BACTERIOSTATICO DE
BACTERIOSTATICO DE BACTERIOSTATICO DE
GRAN ESPECTRO
GRAN ESPECTRO GRAN ESPECTRO
Grampositivos: Clostridium,
Grampositivos: Grampositivos:
streptococcus pneumoniae,
Gramnegativos: Staphylococcus aureus,
pyogenes .
Actinomyces , Yersinia streptococcus pneumoniae,
Gramnegativos:
pestis , Bacteroides, s. pyogenes.
Actinomyces , Yersinia
Neisseria, E. coli, Vibrio Gramnegativos: Neisseria
pestis , Bacteroides,
cholerae, Fusobacterium. meningitis, N. gonorrhoeae
Neisseria, E. coli, Vibrio
cholerae.
 MECANISMO DE ACCIN: Se unen de modo
G. MACROLIDOS Y CETOLIDOS
irreversible a un lugar de la subunidad 50s
del ribosoma bacteriano e inhiben pasos de
la translocacin de la sntesis de protenas,
tambin en la Transpeptidacin.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: La mayora

de las bacterias gramnegativas son
intrnsecamente resistentes a estos
antibiticos, ya que no pueden atravesar la
membrana externa al tener un carcter
predominantemente hidrfobo.

RESISTENCIA: enzimas dosificadoras(p.ej.,

glucosilasas) y otras hidrofilias (p.ej.,
esterasas que rompen el anillo lactmico;
modificacin en la diana por metilacin de la
adenina situada en posicin 2058 del ARN
ribosmico (ARNr) 23s de la subunidad 50s
(23 ARNr metilasa) tiene un origen
plasmdico frecuentemente asociado a
elementos transponibles.
 Inhibidores
Macrlidos y
Cetolidos

Eritromicina Claritromicina

Bacteriostatico y bactericida,
Grampositivos: Bacteriostatico y bactericida
streptococcus Pneumoniae, Grampositivos:
streptococcus pyogenes, streptococcus Pneumoniae,
Clostridium, Actinomyces streptococcus pyogenes,
Gramnegativos: Clostridium perfringens.
Gramnegativos: Neisseria
H pylori Legionella spp, Brucella,
gonorrhoeae.
Bordetella, Neisseria
gonorrhoeae.
 MECANISMO DE ACCIN: Inhibicin de la
transpeptidacin.
G. LINCOSAMIDAS

ESPECTRANTIBACTERIANO: Microorganismo
grampositivos, incluidos SARM y estreptococos

RESISTENCIA: Las bacterias que tiene

resistencia a los macrlidos tambin lo son a
la lincosamida que son inactivadas por
metilasas y esterasas enzimas que producen
estas bacterias.
 Inhibidores
Lincosamida

Clindamicina

Bacteriostatico y bactericida,
Grampositivos: Staphylococcus aureus,
Eubacterium, Peptostreptococcus.
Gramnegativos: Fusobacterium spp,
Bacteroides fragilis, melanogenicus,
Mobiluncus.
 CIDO FLICO
Los seres humanos y las bacterias
necesitan cido flico para crecer.
Mientras que el cido flico puede
atravesar la membrana de una clula
humana y entrar en la clula, no
puede atravesar la pared celular de
las bacterias. De este modo, las
bacterias tienen que hacer su propio
cido flico. A continuacin, utilizar el
cido flico para producir el ADN, el
ARN y la metionina. La metionina es
un aminocido que se utiliza para
hacer diversas sustancias como
cistena, otro aminocido, y S-
adenosil metionina, una sustancia
utilizada en muchas reacciones
bioqumicas.
http://www.sandranews.com/acido-folico-y-bacterias/
Las bacterias hacen su propio
cido flico tomando PABA,
abreviatura de cido p-
aminobenzoico, y la adicin de una
sustancia llamada pteridina para
formar cido dihidropteroico. Luego
se agregan cido glutmico para
producir cido dihidroflico y utilizar
una enzima llamada reductasa de
dihidrofolato para producir cido
tetrahidroflico." Las enzimas son
un tipo de protena que las clulas
deben utilizar para hacer una
reaccin ir lo suficientemente
rpido. cido tetrahidroflico es la
forma de cido flico que las
clulas bacterianas necesitan.
Los seres humanos no pueden hacer
que el cido flico, ya que no
tenemos las enzimas que se Las sulfonamidas son
necesitan para hacerlo, y por eso bacteriostticas; es decir, que
tenemos que conseguirlo en la dieta interfieren con el crecimiento de las
o en suplementos dietticos. Esto bacterias, pero no los matan, de este
tambin significa, sin embargo, que modo, las bacterias pueden crecer
un tipo de medicamento que se cuando la persona con la infeccin
puede utilizar para combatir las bacteriana deja de tomar el
bacterias son medicamentos que medicamento sulfonamida, a menos
interfieren con la creacin de cido que sus clulas blancas de la sangre
flico. Este tipo de medicacin pueden matarlos. Tomando una
incluye las sulfonamidas y sulfonamida junto con trimetoprim
trimetoprim. Las sulfonamidas mata a las bacterias; esta
interfieren con la enzima sintetasa combinacin se denomina
dihidropteroato, necesario para hacer bactericida. Los dos medicamentos
cido dihidropteroico, mientras matan porque trabajan en dos lugares
trimetoprim interfiere con la diferentes en la va qumica que crea
dihidrofolato reductasa. cido flico.
http://www.sandranews.com/acido-folico-y-bacterias/
 La resistencia a Trimetoprim est dada por
mutaciones en el gen dfr que determinan
una mayor expresin de la enzima
dihidrofolato reductasa o enzimas con
menor afinidad por el antibitico. La
resistencia a sulfonamidas consistira en
mutaciones en el gen folP (dihidropteroato
sintasa), resultando en una menor afinidad
del antibitico por la enzima mutada. Otros
mecanismos incluyen la sobreproduccin de
PABA y alteraciones en la permeabilidad de
la membrana celular. Plasmdica: La
resistencia a ambos antibiticos se da por la
portacin de variantes no allicas y
resistentes a ambas drogas de las enzimas
blanco cromosmicas (dihidrofolato
reductasa y dihidropteroato sintasa)

http://www.sandranews.com/acido-folico-y-bacterias/
Resistencia enzimtica
 Referencias bibliogrficas :

J.Libana Urea Microbiologia oral 2 edicin Madrid Mc.Graw-

Hill . Interamericana 2002.

Karen Whalen Farmacologia 6 Edicion . Florida Wolters Kluwer

2001

Vademecum Mdico