FARMACOGENÉTICA TALLER ESPECÍFICO N°2 ONCOLOGÍA

IVAN DAVID MADERA LUNA

CARLOS MARIO PATERNINA BENITEZ
LUISA DEL CARMEN QUINTERO ARTEAGA
JORGE ISAAC VITOLA BETIN

DR. LYDA MARCELA ESPITIA PÉREZ

UNIVERSIDAD DEL SINÚ ELÍAS BECHARA ZAINÚM

GENÉTICA MÉDICA
MONTERÍA - CÓRDOBA
MAYO
2023
DEFINICIONES

Capecitabina:

Es un profármaco que se utiliza para el tratamiento de varios tipos de cáncer, por ejemplo, el
colorrectal. La capecitabina es un tipo de antimetabolito (Medicamento muy similar a las
sustancias químicas naturales presentes en una reacción bioquímica normal en las células,
pero lo suficientemente diferente como para interferir en la multiplicación y el
funcionamiento normal de las células.)

Fluoropirimidina:

Una sustancia de un grupo que se usa para el tratamiento del cáncer. Las fluoropirimidinas
son un tipo de antimetabolito. Los ejemplos son capecitabina, floxuridina y fluorouracilo
Diplotipo:

Cuando se habla de Diplotipo nos referimos a una combinación específica de dos haplotipos.

Ondansetrón:

Medicamento que se usa para prevenir las náuseas y los vómitos que causan la quimioterapia
y la radioterapia.
1. Busque las anotaciones de la guía clínica y las anotaciones de la etiqueta del fármaco
para capecitabina en pharmGKB. ¿Qué gen debería comprobar si tiene variantes?

Después de buscar la guía está arroja un resultado claro referente a la revisión del gen DPYD
ya que es necesaria una prueba para su uso.

2. Busque la ruta farmacocinética de la fluoropirimidina en el sitio web pharmGKB

¿cómo afecta las variantes de este gen a la respuesta de un paciente a la capecitabina?

Los pacientes con ciertas variantes homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen DPYD
que se sabe que resultan en una ausencia completa o casi completa de actividad de DPD
(deficiencia completa de DPD) tienen un mayor riesgo de toxicidad aguda de inicio temprano
y reacciones adversas graves, incluidas las mortales, debidas a XELODA (por ejemplo,
mucositis, diarrea, neutropenia Los pacientes con actividad parcial de DPO (deficiencia
parcial de DPO) también pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas graves,
incluidas las mortales.

3. Los resultados de la secuenciación del paciente muestran que es portador de la

variante c.2846A>T. No se detectaron otras variantes. ¿Cuál es el estado metabolizador
del paciente?

El estado metabolizador del paciente según la guía que nos muestra el CPIC es que la
variante c.2846A>T. es un metabolismo intermedio.
 4.

¿Cuál es la recomendación del CPIC para capecitabina en pacientes con este diplotipo?

La recomendación del CPIC para capecitabina en pacientes con este diplotipo son:

Se debe disminuir la dosis por el riesgo al que el paciente es sometido con el consumo de este
dependiendo su puntuación de actividad, sabiendo que los riesgos de toxicidad son elevados
incluso mortal

● Puntuación de actividad 1: reducir la dosis en un 50%.

● Puntuación de actividad 1.5: reducir la dosis en un 25% a un 50%.

Ejemplo puntuación de actividad 1:

Paciente en tratamiento con capecitabina 100 mg/día se le debe modificar el tratamiento a

capacetabina 50 mg/día.

Ejemplo puntuación de actividad 1.5:

Paciente en tratamiento con capecitabina 100 mg/día se le debe modificar el tratamiento a

capacetabina 75 mg/día o 50 mg/día.

Clasificación de recomendación:

● Puntuación de actividad 1: Fuerte.

● Puntuación de actividad 1.5: Moderado.
Tras dos semanas de quimioterapia, la paciente presenta náuseas y vómitos como efecto
secundario del tratamiento. Se le prescribe ondansetrón (Ondax) para controlar estos
síntomas. Al cabo de dos días, no hay mejoría de las náuseas ni de los vómitos del paciente.

Como ya ha tenido que cambiar el tratamiento del paciente en función de su genética,

vuelve a los datos de secuenciación para ver que la falta de respuesta al ondansetrón
también podría estar causada por una variante genética.

5. ¿Qué gen comprobaría en busca de variantes?

El gen que comprobaría variantes es el CYP2D6, el cual es altamente polimórfico con más de
100 variantes alélicas conocidas y subvariantes identificadas.

Los resultados de la prueba del paciente muestran que tiene una duplicación del gen y,
como resultado, es portador de tres alelos CYP2D6; dos *1 (también conocidos como
*1xN) y un *2.

6. ¿Cuál es el estado de metabolizador CYP2D6 del paciente?

 El

estado metabolizador del paciente en relación con su resultados en la prueba genética es

metabolizador ultrarrápido del Ondansetrón

7. ¿Cómo afecta este estado de metabolización a la respuesta del paciente al

ondansetrón?

Al tener una metabolización ultrarápida del ondansetrón, este paciente va a tener una
respuesta bastante disminuida al medicamento en comparación con un metabolizador normal,
por lo que se espera que los efectos del mismo sean casi nulos en este paciente.

8. ¿Cuál es la recomendación del CPIC para el tratamiento con ondansetrón en

metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6?

Las recomendaciones terapéuticas para este tipo de pacientes es el uso de medicamentos

alternativos no metabolizados por CYP2D6 como el granisetrón. A su vez tambien se
recomienda el uso de medicamentos no metabolizados por CYP2D6 dada la poca efectividad
que tienen para el tratamiento de estos pacientes.
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