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Transport Consumo
de oxigen tissular de oxigen
Fracàs
Xoc Hipòxia
multiorgànici
Sèptic cel.lular
Disbalanç mort
Optimizació
Ressucitació de volèmia Expansió
hemodinàmica efectiva amb volum
Fisiopatología
• Modelos
• Fisiopatologia
Microorganismo SIRS
Daño cel.lular
MODELO INTEGRADOR
DAÑO ENDOTELIAL
PROCESOS ANTIFIBRINOLITICOS TNF, IL1,IL6,
HMGB1,PGE2,Tromboxanos,
leucotrienos, prostaciclina.....
HEMORRAGIA
CID
VASODILATACIÓN Efectos sistémicos
ISQUÉMIA TISULAR
FC
Aumento permeabilidad
RFA
Hipoxia tisular
Fiebre
Catecolaminas
FALLO MULTIORGÁNICO ESTADO DE INMUNOSUPRESIÓN Glucocorticoides
Hiperglucemia
Fase Inflamatoria/Inmunológica
Shock
Muertes prematuras Fiebre
PROINFLAMATORIA SIRS
Citocinas
supervivientes
Muertes tardías
Inmunosupresión
FASE INMUNOSUPRESIÓN
• Factores NO modificables:
• Factores modificables:
SEPSIS-3
Infección Disfunción
orgánica
Reconocimiento precoz
SOFA > o = 2
Sequential Organ Failure Assessment
Scores
qSOFA
E
S
Scores
News
National Early Warning Score
Scores
MEWS
Scores
Scores
Scores
Reconocimiento precoz
SEPSIS-3
Infección Disfunción
orgánica
Detección infección
SNC
Anamnesis dirigida por aparatos
• Comorbilidades
• Estados de inmunosupresión
• Ingresos/ Cirugia recinte Lungs Endovascular Catheters
Bilis
Abdomen
Urinary Tract
Detección infección
Exploración física:
• Por sistemas
• Catéteres / port a cach/ material protésico
• Constantes vitales. Control diuresis.
Detección infección
Pruebas complementarias
• Analítica (perfil sepsis: GSA / Ac. Láctico)
• Sedimento orina
• Hemocultivos/ Urinocultivo/ cultivos frotis heridas
• Pruebas de imagen dirigidas: Rx tórax/Eco/ Tac
Biomarcadores
• Lactat (N < 2mmol/L)
• PCR (N < 10 mg/ L) , inflamatori inespecífic
• Procalcitonina ( N< 0,1 ng/ mL), més específic per sepsis que
pcr per > 10 ng/mL.
• Pancreatic Stone Protein ( PSP)
• Pro Adrenomodulina
Biomarcadores
Antoni Torres1,2* , Antoni Artigas3 and Ricard Ferrer4,5. Intensive Care Med (2021) 47:97–100. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06271-4 . LESS IS MORE IN INTENSIVE
CAR
Biomarcadores
Nuevos tratamientos
Reconocimiento precoç
Identificación de fenotipos sepsis
1. Tiempo
2. Cobertura adecuada
3. Dosificación pK/pD
4. Shock séptico
5. Desescalada/Duración
1. Tiempo
TIEMPO INICIO ANTIBIOTERAPIA
Kumar A, Crit Care Med. 2006 Ferrer R. Crit Care Med. 2014
TIEMPO INICIO ANTIBIOTERAPIA
TIEMPO INICIO ANTIBIOTERAPIA
Indicadores a utilizar
✓ Rápida disponibilidad de
✗ % Pacientes con
antibioterapia en antibióticos en box
primera hora ✓ Sistemas de alerta automatizada
✗ Tiempo puerta – ✓ Educación/compartir
administración de indicadores
antibiótico
✓ Discusión de casos retrasado:
mejora de circuitos
“Eliminating the process steps involved in obtaining these medications from a
central pharmacy led to a 29-min reduction in mean order-to-antibiotic time
and a 70-min reduction in mean door-to-antibiotic time.”
TIEMPO INICIO ANTIBIOTERAPIA
Retraso administración
✗ 40 (74,1%) pacientes con hemocultivos positivos
b-lactámicos urgencias
✗ 2ª dosis: Retraso >20% en 13 (24,1%) pacientes
Retraso En Tiempo
2. Cobertura
Paciente 83 años EPOC con descompensaciones frecuentes que
1
consulta de residencia con código sepsis de origen respiratorio
a) Ceftriaxona + Azitrimicina
b) Levofloxacino
c) Meropenem + Amikacina
d) Piperazilina/Tazobactam
TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO
Foco infeccioso
Hospitalización 30 días
previos
Antibióticos Previos
Inmunosupresión/DM/
EPOC
S pneumoniae EPOC
H influenzae Bronquiectasia Enterobacterias Enterobacterias 2/3 Gram (+) Críticos
Abs Enterococcus spp Abs
Hospital Candida spp Sonda
P aeruginosa Residencia 2/3 S aureus + Gram (-)
MRSA BLEEs + Cándida spp
Enterococcus spp
Candida spp
TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO
% Patógenos repsonsables
E Coli
Klebsiella spp
Streptococcus spp
S aureus
P aeruginosa
E cloacae
E faecalis
S epidermidis
E faecium
H. Influenzae
0 10 20 30 40 50
TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO
Weak, very low quality of evidence “Sugerimos no utilizar una cobertura doble contra
gramnegativos una vez que se conocen el patógeno
causante y las susceptibilidades.”
Empirical mono- versus combination antibiotic therapy in adult intensive
care patients with severe sepsis - A systematic review with meta-analysis
and trial sequential analysis
Review J Infect. 2017 Apr;74(4):331-344.
“Para los adultos con sepsis o shock séptico Factores de riesgo MRSA
con alto riesgo de MRSA, recomendamos el
✗ Prevalencia región/unidad
uso de antimicrobianos empíricos con
• 2% Europa Este - 10% USA
cobertura de MRSA en lugar del uso de
✗ Antecedentes de infección o colonización
antimicrobianos sin cobertura de MRSA.”
✗ Antibióticos intravenosos recientes
✗ Antecedentes de infecciones cutáneas recurrentes o
% Adecuación Tratamiento
Sepsis con bactermeia 2020 % Multirresistencia
100%
90%
K pneumoniae 80%
18,3%
70%
E Faecalis 60%
24% 50%
P mirabilis
40% 32,6%
27,8% 28,8%
S pneumoniae 30% 21,7%
18,5%
21,4% 21,2%
23,1% 21,3%
17,4%15,7%
14,8% 15,4%17,1% 14,3%13,7%
20% 11,5%10,3%
8,5%
76% S aureus 10%
6,7%
0%
P aeruginosa
E Coli
SI NO
0 20 40 60 80 100
Concentración
Placeholder text
Antibiótico Cmax/CMI
Sangre
AUC/CMI
T>CMI CMI
0%
100
110
120
130
140
150
160
170
180
190
200
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0
Tiempo
DOSIFICACIÓN
Concentración Placeholder
Antibiótico text
Cmax/CMI
Efecto post-antibiótico
0%
100
110
120
130
140
150
160
170
180
190
200
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0
Tiempo
Carbapenems > 40-50%
DOSIFICACIÓN Penicilinas, Cefalosporinas > 80%
Linezolid: 80%
Claritromicina, Fosfomicina,
Concentración
Placeholder text
Clindamicina
Antibiótico
T>CMI
CMI
0%
100
110
120
130
140
150
160
170
180
190
200
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0
Tiempo
DOSIFICACIÓN
Endotoxina bacteriana
Respuesta inflamatoria
Aporte de Fluidos (30 mL/kg)
Balance hídrico
Extravasación
Tercer espacio
Aumento Vd de F hidrofílicos
Reducción de C plasmática
Fluidoterapia
Alto riesgo = 7-10 puntos
Intermedio riesgo = 4-6 puntos
Hiperfiltrado Bajo riesgo = 0-3 puntos
CL ≥ 130 mL/min/1.73 m2 AUC: 0,89 (IC95%: 0,80-0,97)
100% Sensibilidad
71,4/ especificidad
Hobbs et al, Pharmacotherapy. 2015
HIPERFILTRACIÓN
Simulación Ceftolozano
Dosis 1 Dosis 2
Placeholder FG=80 mL/min
Concentración
text
Antibiótico
FG=150 mL/min
2h
4h
5h
6h
7h
8h
9h
3h
0
Modelo Monocompartimal
Vd:13.8 L; fu: 18%
Media: 53.5 (18.3) años
Objetivo: 4 x CMI
Primera monitorización: 74,0% requiere ajuste
DOSIFICACIÓN
DOSIFICACIÓN
Para los adultos con sepsis o shock séptico, sugerimos Para adultos con sepsis o shock séptico, recomendamos
utilizar una infusión prolongada de betalactámicos optimizar las estrategias de dosificación de antimicrobianos
para el mantenimiento (después de un bolo inicial) en según los principios farmacocinéticos/farmacodinámicos
v (PK
lugar de la infusión de un bolo convencional. / PD) aceptados y las propiedades específicas de los
medicamentos.
Weak, moderate quality of evidence. Best practice statement
DOSIFICACIÓN
DOSIS DE CARGA
Hidrocortisona Vasopresina
200 mg/día 0,03 UI/min
APROCCHSS Study
1241 patients
Hidrocortisona iv 50 mg/6h +
Fludrocortisona iv 50-mcg/24h iv
7 días
5. Desescalda y
duración
DESECALADA ANTIBIÓTICA
Diferencias en mortalidad
DURACIÓN DE TRATAMIENTO
“Para los adultos con un diagnóstico de sepsis o shock séptico y un control adecuado de la
c
fuente, sugerimos usar una terapia antimicrobiana más corta sobre una más larga.”
Tromboprofilaxis
✗ Profilaxis farmacológica en ausencia de contraindicación.
✗ Recomendación de HBPM sobre Heparina Na.
✗ Profilaxis mecánica si la farmacológica contraindicada.
Control Glucemia