Síntesis de Nitrofurazona.

Resumen
Se realizó la síntesis de un importante antibacterial (nitrofurazona), partiendo de la materia prima el diacetata del 5- Nitrofurfural.

Universidad Nacional Autónoma De México Facultad de Estudios superiores Zaragoza Sánchez Montoya Julio Tonatiuh Gpo: 1501

Su largo efecto permite el tratamiento de heridas que requieren de curaciones poco frecuentes y su aplicación no es dolorosa Administrada a ratones por vía sistémica. aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos. no genera resistencia bacteriana. hidrosoluble que actúa inhibiendo un gran número de enzimas bacterianas involucradas en la degradación aeróbica y anaeróbica de la glucosa y el piruvato.INTRODUCCIÓN: A. la Nitrofurantoina ha inducido el desarrollo de tumores mamarios. b) Metabolismo : Se sugieren varios mecanismos para su metabolismo y detoxificación: . que pertenece a la familia de los nitrofuranos de uso tópico. si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal. pueden acumularse y causar daño renal adicional. Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de contacto. Clostridium perfringens. Su espectro de acción abarca bacterias gram-positivas y gram-negativas. Escherichia coli. no se inactiva en presencia de sangre.1. se la considera un antiséptico. Su vehículo esta formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón. Aerobacter aerogenes y Proteus). Streptococcus. suero o pus. Farmacologia: a) Mecanismo de Acción del Fármaco: La Nitrofurazona es un antibiótico bactericida. Facilita también la cicatrización de heridas y quemaduras al evitar la sobreinfección bacteriana y la maceración tisular. Presenta un amplio espectro de acción prolongada sobre la mayoría de las bacterias que provocan infecciones de las superficies de piel y mucosas ( Staphylococcus aureus.. Como se utiliza solamente en aplicación tópica.

de NADPH y de la proteína utilizada. Dicha producción fue dependiente de la concentración de Nitrofurazona. considerando que el rendimiento obtenido fue del 15-20%. El ciclo redox del grupo nitro.2. 3. La reducción de nitrofurazona a su derivado nitroso.1.0001) fueron: 4. con nitrato reductasa y reacción de Griess. .2 mM y NADPH 0. Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993.6 mM (Control p< 0. Se determino la formación de nitrito y nitrato (Formas estables del NO) en microsomas del hígado de rata incubados en presencia de Nitrofurazona.9 +. con formación del nitroanión. La denitración y consecuente formación de especies reactivas del nitrógeno (NO : ONOO) 2. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: y y y Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). Estos resultados sugieren que el metabolismo de los Nitrofuranos estaría dado por la denitración de los mismos. c) Toxicidad: Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993 para determinar la toxicidad de los nitrofuranps en general. no pudiendo descartarse otros mecanismos. Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). Los niveles de NO2 (nmol/nmol P450) en presencia de Nitrofurazona 0. Las reacciones observadas permitirían relacionar la acción metabólica de los nitrofuranos con la del NO. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: y Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). indicando que le proceso está dirigido por una enzima microsomal que utiliza NADPH como co-factor.1. hidroxilamina y amina.

emesis. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. diarrea. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Al disminuir la dosis a 60 mg/kg/día durante 60 días. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. sólo se observaron lesiones renales. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. Perros tratados con dosis de 11 mg/kg/día oral durante 400 días.y y Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). En especifico para la Nitrofurazona no existen datos de toxicología por administración tópica de Furacin. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. Formas farmacéuticas comerciales: FURACIN Pomada Solución .V. 35 y 75 mg/kg de nitrofurazona produjeron síntomas clínicos de lagrimación. no mostraron efectos tóxicos relacionados con la droga. debilidad. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. excitación. única de dosis de 20. en tanto que 100 mg/kg/día produjeron convulsiones y muerte. La LD50 para la administración oral fue de 747 mg/kg en ratones y de 590 mg/kg en ratas. ataxia y pérdida de peso.V.) realizados en animales: la administración oral durante 7 días en la rata en dosis extremadamente altas de 240 mg/kg/día produjeron diversas lesiones hepatorrenales. La administración I. salivación. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. No hubo indicios de toxicidad en monos rhesus tratados con dosis de nitrofurazona de hasta 58 mg/kg/día durante 10 semanas y de 23 mg/kg/día durante 63 semanas. a continuación se detallan los estudios de toxicología sistémica ( oral o I. B.

FURACIN también se aplica después de intervenciones quirúrgicas... debido a su pobre absorción....... que cede al suspender el producto..2 g Vehículo... abrasiones... Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen: Nitrofurazona.. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS..... heridas. 100 g.... 0..... en quemaduras... FURACIN está indicado en la prevención de infecciones bacterianas.NITROFURAZONA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 g de POMADA contienen: Nitrofurazona.. FURACIN se administra previa limpieza de la zona. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Puede presentarse hipersensibilidad local o eccema..b. MUTAGÉNESIS..p..... c. pero tampoco se ha determinado su seguridad durante el embarazo... por lo que su uso queda a criterio del médico. aplicando suficiente .... especialmente en regiones susceptibles de contaminación. hay poca resistencia a este producto y mínima probabilidad de producir resistencia cruzada con otros antibióticos. Raramente puede presentarse dermatitis por contacto... úlcera cutáneas........ Por las anteriores características....... RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han demostrado efectos contraproducentes en el embarazo o lactancia... INDICACIONES TERAPÉUTICAS FURACIN es un bactericida tópico hidrosoluble...p.. laceraciones...... Son sensibles a FURACIN bacterias grampositivas y negativas..b. 100 ml. 0... c.. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Tópica local. En conejos no presentó alteraciones en la organogénesis. como colostomías o lesiones ano rectales. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se ha detectado ningún efecto de este tipo en humanos ni en ratas. CONTRAINDICACIONES Personas hipersensibles a la nitrofurazona.2 g Excipiente...

No se deje al alcance de los niños. 31258 y 32290. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. Regs.pomada sobre la lesión o mediante el uso de rollo o tiras de gasa impregnadas con FURACIN Pomada.. La aplicación de FURACIN Pomada puede repetirse varias veces al día....... FURACIN solución puede aplicarse por medio de apósitos húmedos o en aerosol (con un atomizador).. Evítese el contacto con los ojos.. Este producto es de empleo delicado. V. preparación de injertos y tratamiento de heridas superficiales. pero en los casos en los que no se debe retirar los apósitos frecuentemente... Tubo con 85.. esto especialmente en quemaduras. A... MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se ha observado ninguna toxicidad sistémica después de su uso... Material de curación. Núms. FURACIN Solución: Frasco con 150 ml RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco.... ya que casi no se absorbe.0 g. S.. SIEGFRIED RHEIN.... de C... en aquellos sitios donde el vendaje con gasas furacinadas presente dificultad o inconvenientes. FURACIN pomada puede dejarse aplicada hasta por 24 horas.....6 g. WHE-100/J FURACIN ÓVULOS Óvulos NITROFURAZONA vaginales FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada óvulo contiene: Nitrofurazona... A.. S... S. 6 mg . FURACIN se puede utilizar hasta que la infección ceda ya que no macera los tejidos. PRESENTACIONES FURACIN Pomada: Tarro con 453..

FURACIN ÓVULOS debe aplicarse 1 a 2 óvulos al día (por la mañana y por la noche). RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han demostrado efectos contraproducentes en el embarazo o lactancia. Son sensibles a FURACIN ÓVULOS bacterias grampositivas y gramnegativas. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se ha detectado ningún efecto de este tipo en humanos ni en ratas. pero tampoco se ha determinado su seguridad durante el embarazo. . MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se ha observado ninguna toxicidad sistémica después de su uso. debido a su pobre absorción. hay poca resistencia cruzada con otros antibióticos. así como en histerectomía y reparaciones en el postparto (episiotomía). ya que casi no se absorbe. En conejos no presentó alteraciones en la organogénesis. Raramente puede presentarse dermatitis por contacto. electrocirugía. PRESENTACIONES Caja con 12 óvulos. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Puede presentarse hipersensibilidad local o eccema que cede al suspender el producto. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han manifestado alteraciones en pruebas de laboratorio. conización cervical y cauterizaciones. en el fórnix posterior. la paciente deberá permanecer acostada durante 10 minutos para permitir la fusión y distribución del óvulo. también como profiláctico antes y después de la cirugía cervico-vaginal. Por estas características FURACIN ÓVULOS está indicado como auxiliar en el control temprano de la leucorrea y mal olor debidos a vaginitis y cervicitis. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Vaginal. CONTRAINDICACIONES Personas hipersensibles a la nitrofurazona. MUTAGÉNESIS.INDICACIONES TERAPÉUTICAS FURACIN ÓVULOS es un bactericida tópico hidrosoluble.

PARTE EXPERIMENTAL . Espectrofotometria en la región del ultravioleta 2. No se deje al alcance de los niños. Espectrofotometria en la región del visible D.. Este producto es de empleo delicado.ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 3. Material de curación..RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. Métodos analíticos de valoración: C.

Gennaro Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2003) 67-69 Received: June 2002 Accepted: May 2003 .Se agrega diacetato del 5-nitrofurfural a una mezcla de etanol-agua-HCl. El precipitado es filtrado al vacio y lavado con poco agua. Posteriormente de adiciona una mezcla de clorhidrato de semicarbazida y agua. Se calienta a 70° C por 20 minutos. y se prosigue con el calentamiento por otros 40 minutos. Revista Medicina 1997 Remington Farmacia Escrito por Alfonso R.