Síntesis de Nitrofurazona.

Resumen
Se realizó la síntesis de un importante antibacterial (nitrofurazona), partiendo de la materia prima el diacetata del 5- Nitrofurfural.

Universidad Nacional Autónoma De México Facultad de Estudios superiores Zaragoza Sánchez Montoya Julio Tonatiuh Gpo: 1501

Su largo efecto permite el tratamiento de heridas que requieren de curaciones poco frecuentes y su aplicación no es dolorosa Administrada a ratones por vía sistémica. suero o pus. Su vehículo esta formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón. si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal. Su espectro de acción abarca bacterias gram-positivas y gram-negativas. Presenta un amplio espectro de acción prolongada sobre la mayoría de las bacterias que provocan infecciones de las superficies de piel y mucosas ( Staphylococcus aureus. la Nitrofurantoina ha inducido el desarrollo de tumores mamarios. Facilita también la cicatrización de heridas y quemaduras al evitar la sobreinfección bacteriana y la maceración tisular. Aerobacter aerogenes y Proteus). Escherichia coli. Streptococcus. pueden acumularse y causar daño renal adicional..INTRODUCCIÓN: A.1. se la considera un antiséptico. b) Metabolismo : Se sugieren varios mecanismos para su metabolismo y detoxificación: . no se inactiva en presencia de sangre. Clostridium perfringens. Farmacologia: a) Mecanismo de Acción del Fármaco: La Nitrofurazona es un antibiótico bactericida. aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos. Como se utiliza solamente en aplicación tópica. que pertenece a la familia de los nitrofuranos de uso tópico. hidrosoluble que actúa inhibiendo un gran número de enzimas bacterianas involucradas en la degradación aeróbica y anaeróbica de la glucosa y el piruvato. no genera resistencia bacteriana. Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de contacto.

Estos resultados sugieren que el metabolismo de los Nitrofuranos estaría dado por la denitración de los mismos. c) Toxicidad: Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993 para determinar la toxicidad de los nitrofuranps en general. con nitrato reductasa y reacción de Griess. Los niveles de NO2 (nmol/nmol P450) en presencia de Nitrofurazona 0.2.1. indicando que le proceso está dirigido por una enzima microsomal que utiliza NADPH como co-factor.6 mM (Control p< 0.2 mM y NADPH 0. Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). . La denitración y consecuente formación de especies reactivas del nitrógeno (NO : ONOO) 2. Dicha producción fue dependiente de la concentración de Nitrofurazona. considerando que el rendimiento obtenido fue del 15-20%. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: y Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). 3.9 +. no pudiendo descartarse otros mecanismos. Se determino la formación de nitrito y nitrato (Formas estables del NO) en microsomas del hígado de rata incubados en presencia de Nitrofurazona.0001) fueron: 4. El ciclo redox del grupo nitro. Las reacciones observadas permitirían relacionar la acción metabólica de los nitrofuranos con la del NO. hidroxilamina y amina. con formación del nitroanión. Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: y y y Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). de NADPH y de la proteína utilizada. La reducción de nitrofurazona a su derivado nitroso.1.

Al disminuir la dosis a 60 mg/kg/día durante 60 días. ataxia y pérdida de peso. Formas farmacéuticas comerciales: FURACIN Pomada Solución . Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. en tanto que 100 mg/kg/día produjeron convulsiones y muerte. B. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Perros tratados con dosis de 11 mg/kg/día oral durante 400 días.y y Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). La administración I. En especifico para la Nitrofurazona no existen datos de toxicología por administración tópica de Furacin. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. diarrea. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos.V. sólo se observaron lesiones renales. 35 y 75 mg/kg de nitrofurazona produjeron síntomas clínicos de lagrimación. La LD50 para la administración oral fue de 747 mg/kg en ratones y de 590 mg/kg en ratas. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. salivación. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. No hubo indicios de toxicidad en monos rhesus tratados con dosis de nitrofurazona de hasta 58 mg/kg/día durante 10 semanas y de 23 mg/kg/día durante 63 semanas. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. excitación. a continuación se detallan los estudios de toxicología sistémica ( oral o I. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. debilidad. única de dosis de 20. no mostraron efectos tóxicos relacionados con la droga.) realizados en animales: la administración oral durante 7 días en la rata en dosis extremadamente altas de 240 mg/kg/día produjeron diversas lesiones hepatorrenales.V. emesis.

.. FURACIN también se aplica después de intervenciones quirúrgicas. 0. heridas... que cede al suspender el producto.. abrasiones...b... úlcera cutáneas. especialmente en regiones susceptibles de contaminación. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Puede presentarse hipersensibilidad local o eccema. 100 ml. MUTAGÉNESIS. Raramente puede presentarse dermatitis por contacto......... laceraciones. como colostomías o lesiones ano rectales...... En conejos no presentó alteraciones en la organogénesis. Son sensibles a FURACIN bacterias grampositivas y negativas.. INDICACIONES TERAPÉUTICAS FURACIN es un bactericida tópico hidrosoluble.... 0....p.... en quemaduras.. por lo que su uso queda a criterio del médico..... pero tampoco se ha determinado su seguridad durante el embarazo... aplicando suficiente .2 g Vehículo..... FURACIN se administra previa limpieza de la zona. CONTRAINDICACIONES Personas hipersensibles a la nitrofurazona.2 g Excipiente. Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen: Nitrofurazona..... hay poca resistencia a este producto y mínima probabilidad de producir resistencia cruzada con otros antibióticos... 100 g. c. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han demostrado efectos contraproducentes en el embarazo o lactancia.p.... TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se ha detectado ningún efecto de este tipo en humanos ni en ratas. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Tópica local.....NITROFURAZONA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 g de POMADA contienen: Nitrofurazona.... PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS... c...... debido a su pobre absorción..b... FURACIN está indicado en la prevención de infecciones bacterianas. Por las anteriores características..

..... Tubo con 85.. FURACIN se puede utilizar hasta que la infección ceda ya que no macera los tejidos...pomada sobre la lesión o mediante el uso de rollo o tiras de gasa impregnadas con FURACIN Pomada.. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se ha observado ninguna toxicidad sistémica después de su uso. FURACIN pomada puede dejarse aplicada hasta por 24 horas. 6 mg .. FURACIN Solución: Frasco con 150 ml RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco. pero en los casos en los que no se debe retirar los apósitos frecuentemente.. Núms.... S. esto especialmente en quemaduras. S. PRESENTACIONES FURACIN Pomada: Tarro con 453... La aplicación de FURACIN Pomada puede repetirse varias veces al día.6 g...... LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. en aquellos sitios donde el vendaje con gasas furacinadas presente dificultad o inconvenientes.. Este producto es de empleo delicado.. 31258 y 32290... preparación de injertos y tratamiento de heridas superficiales.. de C.. SIEGFRIED RHEIN... A.. S. Material de curación.. A. V..0 g... ya que casi no se absorbe. No se deje al alcance de los niños. FURACIN solución puede aplicarse por medio de apósitos húmedos o en aerosol (con un atomizador).. WHE-100/J FURACIN ÓVULOS Óvulos NITROFURAZONA vaginales FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada óvulo contiene: Nitrofurazona. Regs. Evítese el contacto con los ojos.

. también como profiláctico antes y después de la cirugía cervico-vaginal. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se ha detectado ningún efecto de este tipo en humanos ni en ratas. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Puede presentarse hipersensibilidad local o eccema que cede al suspender el producto. Raramente puede presentarse dermatitis por contacto. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se ha observado ninguna toxicidad sistémica después de su uso. Son sensibles a FURACIN ÓVULOS bacterias grampositivas y gramnegativas. MUTAGÉNESIS. CONTRAINDICACIONES Personas hipersensibles a la nitrofurazona.INDICACIONES TERAPÉUTICAS FURACIN ÓVULOS es un bactericida tópico hidrosoluble. la paciente deberá permanecer acostada durante 10 minutos para permitir la fusión y distribución del óvulo. PRESENTACIONES Caja con 12 óvulos. En conejos no presentó alteraciones en la organogénesis. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Vaginal. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han manifestado alteraciones en pruebas de laboratorio. FURACIN ÓVULOS debe aplicarse 1 a 2 óvulos al día (por la mañana y por la noche). ya que casi no se absorbe. en el fórnix posterior. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. hay poca resistencia cruzada con otros antibióticos. conización cervical y cauterizaciones. debido a su pobre absorción. así como en histerectomía y reparaciones en el postparto (episiotomía). RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han demostrado efectos contraproducentes en el embarazo o lactancia. Por estas características FURACIN ÓVULOS está indicado como auxiliar en el control temprano de la leucorrea y mal olor debidos a vaginitis y cervicitis. electrocirugía. pero tampoco se ha determinado su seguridad durante el embarazo.

.RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco..ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 3. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. Espectrofotometria en la región del visible D. Espectrofotometria en la región del ultravioleta 2. Este producto es de empleo delicado. Material de curación. Métodos analíticos de valoración: C.PARTE EXPERIMENTAL . No se deje al alcance de los niños.

Se agrega diacetato del 5-nitrofurfural a una mezcla de etanol-agua-HCl. Posteriormente de adiciona una mezcla de clorhidrato de semicarbazida y agua. Revista Medicina 1997 Remington Farmacia Escrito por Alfonso R. y se prosigue con el calentamiento por otros 40 minutos. Se calienta a 70° C por 20 minutos. El precipitado es filtrado al vacio y lavado con poco agua. Gennaro Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2003) 67-69 Received: June 2002 Accepted: May 2003 .

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