Síntesis de Nitrofurazona.

Resumen
Se realizó la síntesis de un importante antibacterial (nitrofurazona), partiendo de la materia prima el diacetata del 5- Nitrofurfural.

Universidad Nacional Autónoma De México Facultad de Estudios superiores Zaragoza Sánchez Montoya Julio Tonatiuh Gpo: 1501

Como se utiliza solamente en aplicación tópica. no genera resistencia bacteriana. la Nitrofurantoina ha inducido el desarrollo de tumores mamarios.1. Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de contacto. Facilita también la cicatrización de heridas y quemaduras al evitar la sobreinfección bacteriana y la maceración tisular. Clostridium perfringens. se la considera un antiséptico. suero o pus. Presenta un amplio espectro de acción prolongada sobre la mayoría de las bacterias que provocan infecciones de las superficies de piel y mucosas ( Staphylococcus aureus.. Streptococcus. Su largo efecto permite el tratamiento de heridas que requieren de curaciones poco frecuentes y su aplicación no es dolorosa Administrada a ratones por vía sistémica. no se inactiva en presencia de sangre. Aerobacter aerogenes y Proteus). pueden acumularse y causar daño renal adicional. hidrosoluble que actúa inhibiendo un gran número de enzimas bacterianas involucradas en la degradación aeróbica y anaeróbica de la glucosa y el piruvato. Escherichia coli. Farmacologia: a) Mecanismo de Acción del Fármaco: La Nitrofurazona es un antibiótico bactericida.INTRODUCCIÓN: A. Su vehículo esta formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón. si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal. aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos. b) Metabolismo : Se sugieren varios mecanismos para su metabolismo y detoxificación: . que pertenece a la familia de los nitrofuranos de uso tópico. Su espectro de acción abarca bacterias gram-positivas y gram-negativas.

El ciclo redox del grupo nitro. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: y y y Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). hidroxilamina y amina. Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993. tanto en seres vivos como en vitro demostrando los resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen: y Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células). de NADPH y de la proteína utilizada.0001) fueron: 4. Estos resultados sugieren que el metabolismo de los Nitrofuranos estaría dado por la denitración de los mismos. no pudiendo descartarse otros mecanismos.6 mM (Control p< 0. c) Toxicidad: Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993 para determinar la toxicidad de los nitrofuranps en general. Dicha producción fue dependiente de la concentración de Nitrofurazona.2. Las reacciones observadas permitirían relacionar la acción metabólica de los nitrofuranos con la del NO.9 +.1. Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario). indicando que le proceso está dirigido por una enzima microsomal que utiliza NADPH como co-factor. Se determino la formación de nitrito y nitrato (Formas estables del NO) en microsomas del hígado de rata incubados en presencia de Nitrofurazona.2 mM y NADPH 0.1. con nitrato reductasa y reacción de Griess. La denitración y consecuente formación de especies reactivas del nitrógeno (NO : ONOO) 2. La reducción de nitrofurazona a su derivado nitroso. con formación del nitroanión. . 3. Los niveles de NO2 (nmol/nmol P450) en presencia de Nitrofurazona 0. considerando que el rendimiento obtenido fue del 15-20%.

V. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos.) realizados en animales: la administración oral durante 7 días en la rata en dosis extremadamente altas de 240 mg/kg/día produjeron diversas lesiones hepatorrenales. como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un Límite máximo de residuos. Al disminuir la dosis a 60 mg/kg/día durante 60 días. salivación. en tanto que 100 mg/kg/día produjeron convulsiones y muerte.V. diarrea. La administración I. En especifico para la Nitrofurazona no existen datos de toxicología por administración tópica de Furacin. B. no mostraron efectos tóxicos relacionados con la droga. a continuación se detallan los estudios de toxicología sistémica ( oral o I. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. No hubo indicios de toxicidad en monos rhesus tratados con dosis de nitrofurazona de hasta 58 mg/kg/día durante 10 semanas y de 23 mg/kg/día durante 63 semanas. excitación. Perros tratados con dosis de 11 mg/kg/día oral durante 400 días. ataxia y pérdida de peso. debilidad. La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. emesis. La LD50 para la administración oral fue de 747 mg/kg en ratones y de 590 mg/kg en ratas. única de dosis de 20. Se formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados obtenidos. Formas farmacéuticas comerciales: FURACIN Pomada Solución . 35 y 75 mg/kg de nitrofurazona produjeron síntomas clínicos de lagrimación. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos. sólo se observaron lesiones renales. no debiendo aparecer los mismos en los alimentos. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos residuos.y y Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en células sanas) Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo embrionario).

En conejos no presentó alteraciones en la organogénesis... FURACIN también se aplica después de intervenciones quirúrgicas.... PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS.......p.p.. INDICACIONES TERAPÉUTICAS FURACIN es un bactericida tópico hidrosoluble..NITROFURAZONA FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada 100 g de POMADA contienen: Nitrofurazona.... Raramente puede presentarse dermatitis por contacto...... MUTAGÉNESIS. laceraciones... Son sensibles a FURACIN bacterias grampositivas y negativas.. 0. FURACIN está indicado en la prevención de infecciones bacterianas.. Por las anteriores características... heridas.. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Tópica local... que cede al suspender el producto. 100 ml. debido a su pobre absorción. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se ha detectado ningún efecto de este tipo en humanos ni en ratas. CONTRAINDICACIONES Personas hipersensibles a la nitrofurazona........... Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen: Nitrofurazona. 100 g.2 g Excipiente. abrasiones. úlcera cutáneas... c. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han demostrado efectos contraproducentes en el embarazo o lactancia....b.... en quemaduras.b..... c..... por lo que su uso queda a criterio del médico.. FURACIN se administra previa limpieza de la zona....... especialmente en regiones susceptibles de contaminación. 0.... hay poca resistencia a este producto y mínima probabilidad de producir resistencia cruzada con otros antibióticos. como colostomías o lesiones ano rectales... REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Puede presentarse hipersensibilidad local o eccema. aplicando suficiente .2 g Vehículo. pero tampoco se ha determinado su seguridad durante el embarazo...

.... Tubo con 85.. pero en los casos en los que no se debe retirar los apósitos frecuentemente. FURACIN solución puede aplicarse por medio de apósitos húmedos o en aerosol (con un atomizador)... 31258 y 32290. preparación de injertos y tratamiento de heridas superficiales. FURACIN se puede utilizar hasta que la infección ceda ya que no macera los tejidos.. WHE-100/J FURACIN ÓVULOS Óvulos NITROFURAZONA vaginales FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN Cada óvulo contiene: Nitrofurazona. FURACIN pomada puede dejarse aplicada hasta por 24 horas. SIEGFRIED RHEIN. No se deje al alcance de los niños. 6 mg .. Este producto es de empleo delicado..6 g.. S...pomada sobre la lesión o mediante el uso de rollo o tiras de gasa impregnadas con FURACIN Pomada.. de C.0 g... MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se ha observado ninguna toxicidad sistémica después de su uso..... Núms. Regs... FURACIN Solución: Frasco con 150 ml RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco..... Evítese el contacto con los ojos. S.. en aquellos sitios donde el vendaje con gasas furacinadas presente dificultad o inconvenientes. S. Material de curación. V. A.... A. PRESENTACIONES FURACIN Pomada: Tarro con 453.. La aplicación de FURACIN Pomada puede repetirse varias veces al día.. esto especialmente en quemaduras.. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. ya que casi no se absorbe...

electrocirugía. . debido a su pobre absorción. así como en histerectomía y reparaciones en el postparto (episiotomía). Por estas características FURACIN ÓVULOS está indicado como auxiliar en el control temprano de la leucorrea y mal olor debidos a vaginitis y cervicitis. Raramente puede presentarse dermatitis por contacto. MUTAGÉNESIS.INDICACIONES TERAPÉUTICAS FURACIN ÓVULOS es un bactericida tópico hidrosoluble. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se ha observado ninguna toxicidad sistémica después de su uso. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se ha detectado ningún efecto de este tipo en humanos ni en ratas. hay poca resistencia cruzada con otros antibióticos. PRESENTACIONES Caja con 12 óvulos. en el fórnix posterior. la paciente deberá permanecer acostada durante 10 minutos para permitir la fusión y distribución del óvulo. En conejos no presentó alteraciones en la organogénesis. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han manifestado alteraciones en pruebas de laboratorio. conización cervical y cauterizaciones. ya que casi no se absorbe. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han demostrado efectos contraproducentes en el embarazo o lactancia. FURACIN ÓVULOS debe aplicarse 1 a 2 óvulos al día (por la mañana y por la noche). DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Vaginal. pero tampoco se ha determinado su seguridad durante el embarazo. CONTRAINDICACIONES Personas hipersensibles a la nitrofurazona. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS Puede presentarse hipersensibilidad local o eccema que cede al suspender el producto. también como profiláctico antes y después de la cirugía cervico-vaginal. Son sensibles a FURACIN ÓVULOS bacterias grampositivas y gramnegativas.

ESQUEMA GENERAL DE SÍNTESIS 3.RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO Consérvese en lugar fresco. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Literatura exclusiva para médicos. Espectrofotometria en la región del visible D. Métodos analíticos de valoración: C.. Material de curación. No se deje al alcance de los niños. Este producto es de empleo delicado.PARTE EXPERIMENTAL . Espectrofotometria en la región del ultravioleta 2..

Gennaro Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2003) 67-69 Received: June 2002 Accepted: May 2003 . Se calienta a 70° C por 20 minutos.Se agrega diacetato del 5-nitrofurfural a una mezcla de etanol-agua-HCl. El precipitado es filtrado al vacio y lavado con poco agua. Revista Medicina 1997 Remington Farmacia Escrito por Alfonso R. Posteriormente de adiciona una mezcla de clorhidrato de semicarbazida y agua. y se prosigue con el calentamiento por otros 40 minutos.