Equinocandinas

Las equinocandinas son la incorporación más reciente de la última década al

armamento antimicótico, que, debido a su mecanismo de acción único, se dirige
selectivamente a las células fúngicas sin afectar las células de los mamíferos.
Desde el momento de su introducción, han llegado a ocupar un nicho importante en
la farmacoterapia antifúngica, debido a su eficacia, seguridad, tolerabilidad y perfiles
farmacocinéticos favorables.
Esta revisión aborda las diferentes facetas de las equinocandinas, como su
química, evaluaciones in vitro e in vivo, utilidad clínica e indicaciones, perfiles
farmacocinéticos y farmacodinámicos y consideraciones farmacoeconómicas.

Las tres equinocandinas, caspofungina, micafungina y anidulafungina, fueron

los primeros antifúngicos de su clase que se desarrollaron para atacar
selectivamente la pared celular fúngica. Como las células de mamífero carecen de
pared celular, las equinocandinas no provocan su actividad en las células de
mamífero.

Esta especificidad condujo a la reducción de los casos de efectos secundarios y

eventos adversos para la terapia con equinocandina en comparación con la terapia
con otros agentes antifúngicos principales como la anfotericina B y la clase de
fármacos antifúngicos azólicos.
Esto impulsó la rápida adopción de los antifúngicos de equinocandina en el
tratamiento de diversas infecciones fúngicas invasivas y llegaron a ser uno de los
agentes de primera línea en la terapia antimicótica.

Las equinocandinas se descubrieron como productos de fermentación, a partir de

neumocandinas, que tenían actividad antifúngica. Sin embargo, estos análogos de
neumocandina tenían propiedades fisicoquímicas pobres. Por lo tanto, se llevaron
a cabo procesos robustos para la modificación de los análogos, con propiedades
superiores a sus compuestos originales. Estos esfuerzos conducen a la aparición
de nuevos análogos de equinocandina con propiedades fisicoquímicas mejoradas,
amplio espectro de actividad, perfiles farmacocinéticos (PK) y un mejor equilibrio
entre sus perfiles de potencia y seguridad.
Propiedades fisicoquímicas y la potencia antifúngica de los análogos de
equinocandina más nuevos en comparación con los análogos anteriores

La anfotericina B y los antifúngicos azólicos - fluconazol, itraconazol, voriconazol y

posaconazol - han sido los principales agentes quimioterapéuticos para las
infecciones por hongos. Sin embargo, la quimioterapia con estos agentes
antimicóticos está asociada con limitaciones específicas como la nefrotoxicidad, la
toxicidad de los glóbulos rojos (RBC) y las arritmias por anfotericina B;
hepatotoxicidad asociada con fluconazol; cardiotoxicidad y trastornos
gastrointestinales (GIT) atribuidos a itraconazol; voriconazol que exhibe toxicidades
neurológicas y hepáticas; y posaconazol demostró elevar los niveles séricos de
aminotransferasa y causar toxicidad hepática de leve a moderada.
El desarrollo de resistencia cruzada también se ha atribuido al uso de estos agentes
antimicóticos, debido a su sitio de acción común. La anfotericina B actúa uniéndose
al ergosterol, un componente de la membrana celular fúngica, y permeabilizándola,
causando fugas celulares y posteriormente provocando acción fungicida. Los
antifúngicos azólicos actúan inhibiendo la enzima 14α-desmetilasa, que es esencial
para la síntesis de ergosterol. Como los azoles y la anfotericina B comparten un
objetivo común, el ergosterol, se han notificado casos de aparición de resistencia
cruzada entre los azoles y entre los azoles y la anfotericina B. Además, la
anfotericina B se asocia con un modo de acción no selectivo y los azoles interactúan
con el citocromo P ‐ 450, lo que conduce a interacciones farmacológicas (DDI)
significativas.
Historia del desarrollo de las equinocandinas
Estructura
Mecanismo de acción
Resistencia a las equinocandinas

Uso clínico
Las tres equinocandinas han mostrado actividad in vitro e in vivo contra diversas
especies de hongos, y su potencia, eficacia y seguridad también se han corroborado
en la gran cantidad de estudios clínicos antes mencionados.
*Sin embargo, el uso clínico de las equinocandinas se ha limitado a las infecciones
por hongos Candida y Aspergillus, debido a la falta de actividad constante y el
resultado en otras infecciones por hongos.
La IDSA ha recomendado el uso de las equinocandinas en el tratamiento de la
aspergilosis y la candidiasis invasivas tanto en pacientes neutropénicos como no
neutropénicos. Su uso ha sido especialmente importante en las infecciones por
candidaemia resistentes a los azoles y en la candidiasis debida a C. glabrata y C.
parapsilosis.
Dosificación población adulta

Farmacocinética
Población adulta
 La caspofungina, la micafungina y la anidulafungina debido a su alto peso
molecular exhiben una pobre biodisponibilidad oral y, por lo tanto, se
administran como formulaciones IV.
Sin embargo, la enfumafungina, una nueva equinocandina en ensayos
clínicos, es activa por vía oral y podría ser la primera equinocandina
administrada por vía oral.
Las tres equinocandinas se someten a una extensa unión a proteínas, que
es responsable de su larga vida media.
Tienen penetración tisular variable con tiempos de residencia prolongados;
sin embargo, no muestran penetración en el cerebro, el líquido
cefalorraquídeo, la próstata y los ojos (excepto la micafungina, que penetra
en el ojo).
Su pobre penetración en los sitios antes mencionados se atribuye a sus altos
pesos moleculares y a su extensa unión a proteínas tisulares.
Post-administración
Comparación entre los parámetros PK de caspofungina, micafungina y
anidulafungina
Población especial

Seguridad y reacciones adversas a los medicamentos

Las equinocandinas son sustratos pobres para las isoenzimas CYP450 y no
interactúan con los transportadores de glicoproteína P.
Por lo tanto, no afectan o no se ven afectados por otras drogas para mostrar
cambios erráticos en sus perfiles de PK. No obstante, algunas interacciones
farmacológicas aún persisten.
Resumen de los efectos secundarios clínicos adversos y la interacción fármaco-
fármaco para las tres equinocandinas

Consideraciones farmacoeconómicas
Los análisis farmacoeconómicos revelan que la farmacoterapia antifúngica con
equinocandina puede ser más rentable que las otras terapias actuales que
involucran la anfotericina B y los azoles.
Los análisis farmacoeconómicos incluyeron la evaluación cohesiva de varios
parámetros, como la duración de la terapia, la modificación del régimen de la
terapia, la etapa de inicio de la terapia, el costo de los medicamentos durante el
curso de la terapia, las complicaciones clínicas y el éxito terapéutico. de la terapia,
al decidir la relación costo-efectividad de la terapia con equinocandina. La terapia
con caspofungina ha demostrado ser rentable en el tratamiento de infecciones
fúngicas clínicas en comparación con la terapia estándar con anfotericina B.
De acuerdo con estas diversas evaluaciones farmacoeconómicas, se puede
concluir que las tres equinocandinas comercializadas parecen ser una terapia
rentable en el manejo exitoso de las infecciones antimicóticas.

En el mercado
Cuadro básico de medicamentos