FISIOPATOLOGIA ONLINE el manejo habitual para poder expresar lo que ocurre desde el punto de

FISIOPATOLOGÍA DEL EQUILIBRIO ÁCIDO - BASE vista biológico, por esto es necesario expresar en cifras que sean mucho
más manejables para plantear estas concentraciones.
Es muy relevante que nosotros podamos entender que la homeostasis
del ácido base y de la regulación del pH son críticos tanto en lo que es PH
la fisiología normal como también para las funciones celulares y su propio
metabolismo.

A nivel de hecho, de todas las células, muchos procesos que son bastante
esenciales como por ejemplo, los transporte de solutos en las
membranas plasmáticas o la de los organelos, las reacciones
enzimáticas, el metabolismo propio de la célula, son procesos bastante
sensibles a las fluctuaciones y las niveles del pH, por lo tanto el equilibrio
iónico va a influir en todos los sistemas enzimáticos y sobre la función
de las proteínas.
Para que las cifras sean mucho más manejables (plantear las
HIDROGENION concentraciones), se planteó que se utilizara en expresión logarítmica,
utilizando el potencial del hidrogenión (pH).

Se definió en 1909 por Sorensen (químico Danes importante), el planteó

la expresión de que el ph es equivalente al logaritmo negativo en base
10 de la actividad de los hidrogeniones, en relación con la concentración
de estos.
EJ: -log [0,00000004] = 7,4

En promedio el valor del pH es de 7

El hidrogenión en uno de los elementos más primordiales en la
La escala del potencial de hidrógenion (pH) varía de 0 a 14
homeostasis corporal es el ion más pequeño de hecho y su control tiene
Rojo: ácidos
que estar estrictamente vigilado (?) en los sistemas biológicos porque es
Amarillo-verde: [] neutras (fluidos corporales)
crítico para la sobrevida.
Azul: alcalinidad o basicidad
Estos hidrogeniones constituyen el átomo intracelular más abundante, la
PH EXTRACELULAR
mayoría está contenida en forma de agua.

Presentan gran reactividad química por lo cual la concentración de este

ion debe mantenerse muy estable y en niveles muy bajos, por eso se
cuenta con numerosos mecanismos para poder mantener esta
concentración estable entre por lo menos 35-45 nano equivalentes por
litro.

Si uno fija más o menos la producción diaria de ácido carbónico, la

producción diaria va a estar más o menos entre 15.000 a 20.000
mmol/día, en este punto el CO2 se va a considerar como un ácido de tipo
gaseoso, a pesar de que no tiene la capacidad por definición de ceder En equilibrio iónico (ácido base) con regulación adecuada, el pH de las
hidrogeniones, y esto es porque básicamente en soluciones acuosas células es aprox 7,2.
como lo son los fluidos corporales, produce al ácido carbónico que luego A nivel de los fluidos extracelulares es de 7,4
se va a poder liberar en hidrogeniones y bicarbonato. El plasma, presenta pH 7,4 (equivalencia entre composición plasma e
intersticio), homologable al del intersticio (tiene más o menos los mismos
La producción metabólica de nuestro organismo tiene una producción valores).
más o menos de 1 miliequivalente por kilogramo al día de ácido no volátil,
por lo tanto se estipula que más o menos son 50 - 100 mEq/día total, pH arterial: 7,35-7,45
aunque en niños esta variación es un poco mayor. Por lo tanto esto la
verdad proviene del metabolismo de los hidratos de carbono, pero PH EN DISOLUCIÓN ACUOSA
también de lípidos y proteínas.

Es fundamental la mantención de la homeostasis, de las funciones

celulares y su desviación pueden causar trastornos graves que pueden
comprometer la vida.

El hidrogenión va a ser el protón liberado a partir de un átomo de El ph en disolución acuosa es desde 0-14
hidrógeno y las concentraciones promedio a las que se mantiene los Una disolución:
fluidos corporales son muy bajas, esto es equivalente a 0.00004 mEq/L, A ph menores es ácida
una concentración demasiado baja, estos números son poco prácticos en A ph mayor es básica o alcalina
CONCENTRACIÓN DE HIDROGENIONES VS PH
En términos de ph corporal

Vemos que, si a ese individuo le tomamos una muestra de sangre a nivel

de la arteria, veremos que el pH está en un rango adecuado, la PCO2 está
en un rango límite bajo, pero dentro de un valor aceptable y el
bicarbonato está más bajo.
En gráfica el pH es inversamente proporcional a la [] de hidrogeniones. El paciente en pleno paro cardiorrespiratorio con toda su hipoxia y
Si el pH es más bajo, la [] de hidrogeniones es más alta, y viceversa. aparente acidosis no está reflejándolo en la sangre arterial.
El pH promedio es: 7,4 equivalente a 40 nano equivalentes/Litro de [] PERO si tomamos una muestra a nivel de la sangre venosa mixta por
de hidrógeno ejemplo por una vía central (supongamos que ya está hospitalizado en
En sangre: unidad crítica) vemos que el pH está bastante bajo, está acidótico (7,15)
● Mayor a 7,4: alcalemia y eso está a expensas de gran hipercapnia, la presión parcial de CO2
● Menor a 7,4: acidemia está muy elevada (74 mmHg) y el bicarbonato se tiende a mantener en
rangos más o menos normales
COMPARACIÓN EN ESPACIO CIRCULATORIO
UTILIDAD
¿De qué nos sirve esto?
Demuestra que en situación extrema puede haber diferencia importante
en el equilibrio iónico básicamente por este mecanismo.

Tenemos una diferencia arteriovenosa importante de la presión parcial de

CO2, a los que llamaremos delta CO2, y ese delta es un marcador de la
capacidad del sistema cardiovascular de poder eliminar el CO2 producido
por los tejidos periféricos porque lo que nos está indicando es que el CO2
que se esta generando por el metabolismo (está llegando la sangre a los
LECHO ARTERIAL tejidos periféricos) se esta acumulando en el lado venoso y no se está
Rango pH: 7,35-7,45 eliminando desde el punto de vista respiratorio, no hay adecuado barrido
[H+]: 36-44 nEq/L de este CO2.
pCO2: 36-44 mmHg
HCO3-: 22-26 mEq/L Lo que se está acumulando por producción metabólica se está
estancando en la circulación venosa, tenemos una circulación deficiente
LECHO VENOSO y eso es lo que refleja esta academia tan profunda en el lado venoso
Rango pH: 7,32-7,38 (más ácido que arterial)
[H+]: 42-50 mmHg ÁCIDO
pCO2: 42-50 mmHg (tiende a ser mayor en venoso) ¿Qué es un ácido? Si nos vamos a la definición aceptada más antigua
HCO3-: 23-27 mEq/L (1887), siempre se plantea que un ácido es toda sustancia que cuando
se disocia genera hidrogeniones, pero en el contexto de una solución
El PH venoso es 0,03 unidades más ácido que el arterial, esto está dado acuosa
básicamente, porque la concentración de CO2 (gas ácido) a nivel venoso
es mayor, ya que, por el metabolismo en el intercambio a nivel capilar se
está excluyendo a la circulación venosa, siempre la PCO2 va a tender a
ser mayor y eso le da más academia a la sangre venosa en relación con
estos valores.
El valor normal de la PCO2 arterial es entre 32 a 50 mmHg
El bicarbonato va a ser más bajo en la sangre arterial que en la venosa
pero las variaciones son muy discretas, los valores promedio son entre
22 a 26 miliequivalentes/Lt y 24 es el promedio estándar
pH: 8,8- 7,8 (extremo)
Tenemos el rango de valores de pH incompatibles con la vida, un
individuo a ese pH está con sus mecanismos generales sistémicos y
celulares muy estresados tratando de mantener la sobrevida, por lo tanto, La base será sustancia capaz de aportar iones hidroxilos en esa solución
son rangos extremos Después tenemos la versión de 1923 que perfecciona esta definición y
TABLA: Vemos un ejemplo de cómo pueden variar los parámetros iónicos plantea que un ácido es toda sustancia capaz de ceder hidrogeniones,
tanto en la sangre arterial como en la venosa. En este caso una situación por lo tanto, abarca las sustancias ácidas no acuosas y la base será capaz
extrema (paro cardiorrespiratorio) y lo que hacemos durante la de aceptar hidrogeniones en iguales condiciones.
reanimación.
A finales del mismo año, Louis amplía esta definición la cual es la más
aceptada en química. Entonces,
● Ácido: toda sustancia que es capaz de aceptar un par de
electrones
● Base: aquella que es capaz de ceder un par de electrones
¿Para qué nos sirve?
Nos va a permitir que, si nosotros logramos conocer la relación entre la
base y el ácido para cualquier ácido débil en una solución, por ejemplo,
nuestros LEC, eso va a ser suficiente para poder determinar el pH que
tiene ese líquido corporal.

En este punto de vista, se abarcan todos los tipos de sustancias para EXPERIMENTO DE ROBERT PITTS
definir acidez y basicidad.
Hay que recordar que todo compuesto potencialmente puede actuar
como una base o como un ácido.
Esto va a depender del pH de la solución en la cual esté actuando y
también de su constante de disociación del compuesto (pK).

Lo que sí debemos tener en cuenta es que, en toda reacción química,

cuando multiplicamos las concentraciones de los productos y lo Él agregó una cantidad fuerte de ácido, en este caso HCl de 150 mEq/L,
dividimos por la multiplicación de las concentraciones de sus reactivos, directamente al torrente sanguíneo de un perro.
siempre nos dará una constante (K).
También, agregó la misma cantidad a un recipiente de agua que tenía el
Si nosotros aplicamos la ley de acción de masas vamos a ver que la mismo volumen que el agua corporal calculada en el perro, cuando
velocidad de una reacción va a ser proporcional a la concentración de los agrego esta cantidad de ácido se tomó el pH de la solución del agua y
reactantes, ahí obtenemos V1 (imagen), corresponde a la velocidad a la encuentro que el pH disminuye mucho a 1,84 pero al perro solo
cual la reacción se mueve a la IZQ (forma retrógrada) y V2 es la velocidad disminuyó a 7,14, lo cual para nosotros es extremo hablando de líquidos
a la cual la reacción se mueve en forma anterógrada (DER). corporales pero hablando de toda la escala del pH es poca la variación,
aquí inicio el cuestionamiento de porqué ocurre esto, porque en un
K1 y K2 expresan las velocidades constantes para la reacción. líquido orgánico el descenso es tan poco pero en líquidos inorgánicos la
disminución es tan notoria.

En equilibrio, las velocidades de reacción (ambas), son iguales. SISTEMAS BUFFER

Aquí se empieza a descubrir que el cuerpo tiene sistemas buffer →

compuestos con capacidad de unirse a hidrogenión en una disolución a
la cual se ha añadido un ácido, o de liberar hidrógeno en una disolución
a la cual se ha añadido una base, lo cual permite mantener el pH de la
solución relativamente constante.
Si nosotros resolvemos esta ecuación, nos dará que podemos combinar
Estas reacciones actúan en fracción de segundos para poder
estas 2 velocidades en una sola, que nos dará Ka. Esta va a reflejar la
contrarrestar las desviaciones agudas del pH.
constante de disociación para el ácido.
- La unión de dichas sustancias a los hidrogeniones será de forma
reversible (UNION REVERSIBLE A H+)
- Sistemas no añaden ni eliminan hidrogeniones al organismo, solo se
limitan a atraparlos para restablecer el equilibrio, en otras
palabras, amortiguan, pero no impiden el cambio del pH. (NO
Si esa velocidad de disociación es constante, la vamos a poder expresar CAMBIOS DE PH)
finalmente en términos de logaritmo negativo en base 10.
El sistema buffer está compuesto de un ácido débil equilibrado con la
concentración de aniones e hidrogeniones.
- En líquido corporal el sistema más importante será el del bicarbonato
- ácido carbónico
Vamos a obtener que, si al logaritmo negativo de la concentración de
- En líquido intracelular el sistema más importante son las
hidrogeniones lo denominamos pH, al logaritmo negativo de la
hemoglobinas, fosfatos y proteínas
constante de disociación se le denomina pKa y al logaritmo negativo de
la relación entre el ácido y el anión se convierte en una expresión
logarítmica positiva logaritmo positivo de la relación entre anión y ácido.

De esa forma, vamos a obtener la ecuación de Henderson-Hasselbach.

Esta ecuación, nos expresa que el pH va a ser igual a la suma de su pKa
+ logaritmo en base 10 de la relación que existe entre la concentración
de la base y el ácido.
 La concentración de hidrogenión en este sistema ácido
ECUACION HENDERSON - HASSELBALCH carbónico/bicarbonato, va a depender de la relación que exista entre el
bicarbonato y el ácido carbónico, esto lo veremos expresado en la
ecuación de Henderson Hasselbach.

La concentración del ácido, en este caso el ácido carbónico, es difícil de

medir, pero sabemos que está en equilibrio con el CO2 que está disuelto.

Del gráfico se deduce que la mayor capacidad de amortiguación se logra

Si nosotros sabemos que la concentración de CO2 que está disuelto es
cuando las concentraciones de ácido y anión (base) sean iguales.
mil veces mayor que la del ácido carbónico
De esta manera la relación entre anión y base será igual a 1, entonces si
La concentración de CO2 se puede calcular por el producto de la presión
el logaritmo de 1 = 0 entonces el pH será igual en este caso al pK a ese
parcial de este, multiplicado por la constante de solubilidad del CO2 (que
nivel; es decir que el pK refleja el pH al cual el 50% de una sustancia
va a ser en el plasma = 0.03 a 37ºC), sabiendo que el pK sanguíneo es
estará disociada a ácido y a base.
de 6.1.
Podemos a partir de estos datos determinar el pH plasmático solo
- El mejor sistema buffer fisiológico será el cual tenga la constante de
logrando conocer el valor de concentración de bicarbonato y el valor de
disociación (pK) lo más cercano al pH plasmático normal (7,4)
la PCO2.

Por eso no necesitamos más elementos, y son de hecho, los elementos

que nosotros miramos al poder determinar de qué trastorno ácido base
se está tratando en particular.
Los buffers intra y extracelular son los mecanismos más inmediatos de
defensa contra los cambios en el pH sistémico.

En este caso hay que recordar que las proteínas y el mismo esqueleto
van a constituir de manera bien importante a los mecanismos inmediatos,
pero en el líquido intracelular el sistema más importante será el de
bicarbonato y ácido carbónico (el que se ve en la imagen)

Al ver la ecuación de Henderson-Hasselbalch que describe la relación

entre pH, bicarbonato y presión parcial de CO2, se ahí se va a desprender
la reacción de la imagen; recordando que un ácido es una molécula que
puede liberar hidrogeniones en una solución, es decir, es un dador de
hidrogenión.
Vamos a ver que el ácido carbónico (H2CO3) se va a ionizar en agua
hacia lo que es hidrogenión y bicarbonato (HCO3-).

Es un sistema de tipo abierto porque uno de los elementos de esta

ecuación puede eliminarse o almacenarse en mayor o menor medida.

Esto es lo que ocurre con el CO2 y la regulación del sistema respiratorio,

porque uno de los elementos de la ecuación puede eliminarse en este
caso con la ventilación, o puede acumularse.
O sea, el sistema respiratorio ejerce un efecto indirecto sobre el H2CO3.
Y debido al control pulmonar tan preciso, este sistema logra ser muy
eficaz en amortiguar.
Acá vemos un nomograma de lo que es el estado ácido-base (profesor
pide que lo revisemos bien), tomando en cuenta que en el eje x están los
valores del pH arterial y en el eje de las coordenadas están los valores
del bicarbonato en plasma arterial o bicarbonatemia.
Los valores de PCO2 están en las líneas rojas. En general, si se toma el
pH promedio (7.4) y el bicarbonato arterial promedio (24), llega justo al
punto medio donde se da la normalidad. Y la PCO2 que pasa por el rango
de normalidad aproximadamente 40 mmHg que es el promedio que se
considera normal.
Se ven las desviaciones (números de los ejes superior y derecho) a
medida que tiene el pH, cómo deberían comportarse las curvas de CO2, Acá lo que vemos es que el fosfato de dihidrógeno, que en este caso es
y viceversa, cómo se comporta el bicarbonato. Pudiendo clasificar los el ácido débil, va a reaccionar hacia la conversión de hidrogenión. Y un
distintos trastornos del equilibrio ácido base. fosfato de hidrógeno, que sería la base, con un pK de 6 a 7.5, pero el pK
es mucho más cercano al promedio a lo que es el pH de la sangre, si se
fijan en términos puramente químicos el sistema fosfato tiene un pK 6.8
(ver gráfico de buffer), es el más cercano al sistema sanguíneo, pero en
el líquido extracelular como tienen baja presencia, su papel regulatorio
será menos que el sistema bicarbonato-ácido carbónico.

ACIDEMIA Y ALCALEMIA
Respecto a las proteínas en general, cuando estamos en acidemia los
grupos aminos en particular actúan como base, o sea van a ser capaces
de aceptar hidrogeniones y van a formar por lo tanto amoniaco. En la
alcalemia, en particular el grupo carboxilo será capaz de donar
Aquí es importante tomar en cuenta lo que es el coeficiente o ratio de la hidrogeniones y va a neutralizar grupos hidroxilos formando agua.
base conjugada y del ácido débil, que en este sistema es 20:1 para
mantener el pH dentro de los límites normales (7.35 a 7.45).
Esto significa que, si tenemos un incremento en el ácido carbónico o
una disminución en el bicarbonato, eso va a producir acidosis. Por el
contrario, si hay disminución en el ácido carbónico y/o incremento del
bicarbonato, causará alcalosis.

SISTEMA BICARBONATO - ÁCIDO CARBÓNICO

Ahora, esta capacidad de regulación o taponamiento va a depender de

los grupos imidazol contenidos en los residuos de histidina, y
obviamente que estos residuos de histidina estarán en extremos
carboxilo, amino o también en las cadenas laterales de las proteínas
porque tienen un pK más cercano al pH plasmático (6.1 promedio)

y en particular cuando el PH es ácido y por ende vamos a decir que la

Y este sistema, bicarbonato ácido carbónico que es la curva en verde,
va a tener un pK de 6.1, el cual está alejado de la sangre (7.4). O sea, de
acuerdo con lo que nosotros ya dijimos, este no sería un buen sistema
fisiológico buffer, el punto es que el ácido carbónico tiene capacidades
de disociarse a CO2 y H2O por la amilasa carbónica y lo tenemos
ampliamente distribuido en los fluidos corporales, por lo que termina
siendo un sistema buffer de alto rendimiento.
SISTEMA FOSFATO
concentraciones es mayor, tenemos más hidrogeniones que se van a
tender a unir a las cargas negativas que tiene la albúmina (16 residuos)
y eso va a desplazar los sitios de unión del calcio, el cual también tiene
cargas positivas y por eso aumenta más el calcio libre o el calcio que esta
ionizado, y aumenta por lo tanto la calcemia o la concentración
citoplasmática de calcio.
Al revés cuando estamos en un caso con pH alcalino , hay más cargas
negativas disponibles para el calcio sobre esta albumina y aumenta la
concentración de calcio que esta ligada a la albumina y eso hace que
disminuya el calcio libre y por tanto disminuya la calcemia

EN ALBUMINA

Ahora, aquí tenemos el sistema fosfato, que tiene una influencia limitada
en el líquido extracelular porque está bajamente concentrado, no como
el sistema bicarbonato, pero en el líquido intracelular es un sistema
importante porque ahí abundan los fosfatos orgánicos y por lo tanto este
sistema empieza a cobrar relevancia. Tenemos muchos fosfatos En ph acido: se unen hidrogeniones y no dejan unirse al calcio→ aumenta
orgánicos, como el ATP, el adenosín difosfato, glucosa 1 fosfato, 2-3 calcio libre –z calcemia
difosfoglicerato, entre otros En ph básico: hay mas sitios de unión para el calcio en la albumina →
menos calcio libre → disminuye calcemia
HEMOGLOBINA
La hemoglobina es un buffer fisiológico eficiente debido al cambio de PKA
que va a experimentar cuando pasa de la forma oxidada a la reducida,
pero esta se da principalmente porque es la proteína con más
concentración en la sangre de hecho corresponde al 15 % del volumen
sanguíneo y al hecho de que actúa dentro de los hematíes.
Estas propiedades amortiguadoras de la hemoglobina tienen un papel
fundamental en el transporte sanguíneo del CO2 tisular hacia la
eliminación pulmonar, porque en el interior del hematíe tenemos una alta
densidad de amilasa carbónica, por lo tanto, el C02 se va a acido
carbónico que se va a disociar y da 2 hidrogenión y esto rápidamente va
a ser taponeado por la hemoglobina y el bicarbonato que va a salir afuera
del hematíe en el intercambio con iones cloro.
Todas estas cosas que uno ve desde el punto de la fisiología van a ser
importantes para analizar fármacos.
Características:
La hemoglobina tiene 36 residuos de histidina, esto le da una gran
capacidad amortiguadora, porque estos grupos imidazoles en estos
residuos presentan un PKA entre 6-7, cuando están en la forma
oxigenada cambiando su PKA de forma importante cuando está
desoxigenada. El desprendimiento del oxígeno hace que el grupo imidazol
sea menos ácido y el PKA va a ser más alto.
¿Qué relevancia tiene esto en la homeostasis ácido y base?
Básicamente que la hemoglobina desoxigenada va a presentar mayor
afinidad para captar hidrogeniones, estos hidrogeniones que se formaron
de la reacción de CO2 y agua, o cuando se formó el ácido carbónico, y
se va a producir el efecto BOHR , por lo tanto como consecuencia de
esto va a contribuir a que el descenso del PH debido al CO2 que se forma
en la sangre capilar no sea abrupto , sino que sea un descenso mínimo.
SISTEMAS BUFFER:
Los sistemas buffer actúan de manera conjunta , cada sistema buffer
posee un distinto PKA y por lo tanto va a existir un ajuste automático
entre los cocientes de la base conjugada y del ácido en cada uno de estos
sistemas y eso se va a conocer como principio isohídrico
ósea va a ser el fenómeno por el cual múltiples pares de ácido – base
que son débiles en disoluciones se van a encontrar en equilibrio
químico el uno con el otro dado que van a compartir una especie común
que es el hidrogenión
y por lo tanto también lo que es el PH de la solución. Ahora esto lo que
hace es posibilitar que la sangre actué como una mezcla buffer a distintos
PH y permite que el margen de amortiguación sea mayor a que si actuara
solo un buffer pro separado.
RESPUESTA COMPENSATORIA A CARGA ACIDA
Ahora en esta grafica vamos a ver las distintas respuestas
compensatorias cuando nosotros tenemos una carga ácida al organismo.
La 1era, va a ser la respuesta del líquido extracelular, por el sistema
buffer del ácido carbónico bicarbonato, que va a ser inmediata, y ahí se
va a ir sumando el taponamiento celular.
Después si esto se da, a las pocas horas la relación entre la capacidad
buffer extra e intracelular va a ser 1:1, y es mayor si es que la carga es
muy grande va a ser 1:2.
Luego empieza a aparecer la respuesta ventilatoria, que demora de 10-
12 hrs en alcanzar su máxima expresión, finalmente se tiene la respuesta
renal, la cual es la más eficiente y va a ser la consistente en poder
generar una excreción desde el organismo, que es la carga ácida, en
particular el riñón regenerando la base, pero es lenta su expresión
máxima es a las 72 hrs aproximadamente, cuando se dan cargas ácidas,
o es un poco más rápida, de 24 hrs cuando han sido cargas alcalinas
CONTROL RESPIRATORIO CO2

Respecto al control respiratorio de la presión parcial de CO2, tenemos

que recordar que la ventilación alveolar va a eliminar más o menos 15
Si nosotros por ejemplo aportamos en la dieta 20 mEq/día de carga ácida
milimoles de CO2 al día, que es lo que proviene del metabolismo oxidativo
llega al volumen extracelular en las pérdidas de deposiciones de base va
de la célula. Así, cuando eliminamos esta producción la ventilación
a ser equivalente a una ganancia de 20 mEq/día y el metabolismo celular
alveolar va a mantener la presión de CO2 en sangre en un rango cercano
produce 20 mEq/día entonces tenemos 60 mEq/día en esta distribución,
de 40cmHg (sangre arterial), de esa forma la ventilación va a poder
de esto vamos a tener que el riñón va a ser el que finalmente va a regular
aumentar, o disminuir para mantener esta pCO2 y mantener constante
la carga extra
el pH.
de partida va a controlar lo que es la bicarbonatemia reabsorbiendo casi
Cuando hay cambios en la pCO2 y en el pH, estas van a ser censadas por
todo el bicarbonato que se filtra y produciendo bicarbonato nuevo para
células quimiorreceptoras arteriales, que están localizadas en las
reemplazar el bicarbonato que se consumió por los ácidos normales o
bifurcaciones (principalmente en la carotidea) y, por ejemplo, si tenemos
patológicos y eso se realiza por excreción neta de ácidos en la orina
cambios pequeños en la pCO2, va a disminuir el pH y también va a ocurrir
con las cargas metabólicas de ácido fijo.
y esta excreción neta de ácidos en la orina los riñones la pueden hacer
por excreción o por amoniogénesis (35 mEq/día) o por acidez titulable
Las células quimiorreceptoras van a activar una vía de transducción de
(25 mEq) y vemos reflejado que la carga de ácido que se elimina es
señal hacia el bulbo, hacia el centro respiratorio que va a responder a
equivalente a todo el ingreso y obviamente los riñones van a estar
esta disminución de pH en el intersticio → La respuesta compensatoria produciendo bicarbonato a medida que excreta el ácido.
a esa acidez, va a ser tratar de eliminar ácido del organismo, aumentando
la tasa ventilatoria, de esta manera disminuye la presión parcial de CO2 y BICARBONATO Y FILTRACION
la acidemia, al exhalar más CO2

Ahora → ¿Es completa esta compensación?

EL SISTEMA BICARBONATO-ÁCIDO CARBÓNICO

El bicarbonato tenemos que tomar en cuenta que se filtra de forma libre

en el glomérulo por lo que se filtran aproximadamente 4,5 moles al día lo
que equivale a calcular la bicarbonatemia por la tasa de filtración
glomerular diaria.

El túbulo proximal tiene una alta capacidad de reabsorber bicarbonato

de forma fija, 80-85% de todo el bicarbonato que se filtra se reabsorbe
hacia el organismo en este nivel, el resto lo hace en segmentos más
distales,

¿Por qué es el sistema fisiológico más importante? pero lo que debe llamar la atención es que prácticamente en forma
● Por su capacidad cuantitativa, para amortiguar cargas ácidas fisiológica no excretamos bicarbonatos, se tiende a conservar en el
como básicas organismo por eso se termina filtrando solo un 1 mEq/día o menos, por
● Capacidad de regulación independiente del bicarbonato, tanto lo tanto encontrar bicarbonato en la orina no es normal, indica algún tipo
por los riñones, y también de la pCO2 a nivel pulmonar de trastorno o compensación.
Aunque los riñones y los pulmones pueden compensarse mutuamente,
uno compensa los trastornos que se dan en el otro, la homeostasis REBASORCION DE BICARBONATO
normal, va a requerir que el CO2 el cómo el bicarbonato sean normales.
Los trastornos metabólicos → reflejan cambios en el bicarbonato o los
ácidos fijos
Los trastornos respiratorios → Van a reflejar cambios en la PCO2.

APORTE EN DIETA
 reabsorbiendo y esta estequiometría electrogénica le va a permitir que
sean expulsados por un voltaje negativo que tiene la membrana.

TÚBULO PROXIMAL

De todo el bicarbonato que se reabsorbe en el túbulo proximal un 70%
de la reabsorción no ocurre de forma directa, la mayoría ocurre por
mecanismos de secreción de bicarbonato en la membrana plasmática
por la isoforma de transportador NHE3 que es un intercambiador de Na+
e Hidrogenión, es una proteína que intercambia estas 2 moléculas
impulsado por la gradiente del sodio, la concentración de Na+ que se está
filtrando es cercano al glomérulo en el túbulo proximal es equivalente a
la natremia que nosotros tenemos, a la concentración en el plasma por
lo que tenemos una gradiente de 140 mEq/L luminal pero dentro de la
célula la concentración de Na+ es de 15 a 20 mEq/L entonces la gradiente
química tiende a generar el ingreso de Na+ siempre y por lo tanto esta
gradiente será mantenida por la ATPasa de Na+/K+ en la membrana
basolateral que permite mantener la gradiente funcional.
El túbulo proximal en particular va a ser un epitelio que tiene varias
proteínas tight-junction, pero que tienen la particularidad de que
presentan fuga, por eso no se puede generar un gradiente transepitelial
(tanto eléctrico como químico) muy grande, esto va a generar que haya
pH un luminal mínimo de 6,5 a 6,8 al final el túbulo proximal, o sea no
es capaz de disminuir más el pH que a ese nivel, lo cual va a depender
del gradiente de Na+ que va a impulsar este gradiente de hidrogenión.
En la parte distal del túbulo proximal se va a reabsorber bicarbonato
(que va a estar en concentraciones pequeñas y que se van a contrarrestar
por retro difusión pasiva de este bicarbonato que esta peritubular hacía
la luz tubular, pero el transportador NH3 va a tener una actividad continua
que al final va a dar como resultado una reabsorción continua también
del Na+

En algunas circunstancias el bicarbonato también se puede reabsorber REGULACIÓN ACIDOSIS/ALCALOSIS

por algunas ATPasas de hidrogenión apical, como se ve en la imagen de
abajo, que comparte por lo menos la mayoría de las subunidades con la
ATPasa hidrogenión que tiene el túbulo distal y también lo puede hacer
por intercambiadores Na+ H+(sodio hidrogenión) isoforma 8, lo
importante es que la mayoría se va a producir a través del intercambiador
NH3, entra el Na+ y sale por lo tanto el hidrogenión y este último va a
tender a reaccionar con el bicarbonato que se está filtrando en el
glomérulo y que llega al túbulo. Hay muchos procesos que van a ser capaz de regular el equilibrio ácido
base a este nivel, y que por lo tanto van a ser capaces de regular la
Este bicarbonato no puede llegar e ingresar la mayoría de las veces absorción de bicarbonato tanto en el túbulo proximal como en el túbulo
directamente a la célula, por lo tanto, este hidrogenión va a reaccionar distal.
con el bicarbonato y va a generar ácido carbónico que rápidamente por Y estos en general son procesos homeostáticos que van a estar
la anhidrasa carbónica luminal que es la tipo IV (CAIV) a generar una superpuestos y van a ser redundantes a la vez.
reacción de generar agua y CO2 y ahora al estar convertido en agua y
CO2 estas moléculas ingresan directamente a la célula. Por ejemplo, si nosotros tenemos alguna alteración hidrosalina
probablemente tengamos también mecanismos de acopio con el
Por lo tanto, este bicarbonato ingresa convirtiéndose en agua y CO2 y no equilibrio ácido-base, por eso se superponen procesos que regulan el
en forma directa la mayoría de las veces. Luego necesitamos la anhidrasa volumen extracelular o el sodio, y tiende a regular en segunda instancia
carbónica que haga la reacción inversa de nuevo, en este caso es la tipo por ejemplo lo que es el pH
II (CAII) y de nuevo aparece el bicarbonato, y no solo el sino que también
aparece el hidrogenión que se había secretado, por lo tanto este Un paciente que esté vomitando mucho van a generar una alcalosis
hidrogenión en el fondo se recicla para poder reabsorber bicarbonato. metabólica y obviamente va a tener depleción de volumen también, por
lo tanto va a existir activación de todo un eje hormonal que va estar
MB BASOLATERAL relacionado con tratar de mantener y conservar el volumen intracelular,
La mayoría del bicarbonato va a salir por la membrana basolateral hacia como lo es la angiotensina II, la aldosterona, las catecolaminas, y eso
el intersticio peritubular y circulación sanguínea por la generación de va a llevar a que de formas secundarias se mantengan niveles altos de
bicarbonato e hidrogenión a partir del agua y bicarbonato. bicarbonato plasmático, produciendo alcalemia.

La mayoría va a salir por vía cotransporte electrogénico con el sodio, que Tenemos también varios sensores de pH
es el caso de la NBCE1A, también a través del transportador SLC4A4 y ● Tirosin-kinasa Pyk2 (no receptor)
tendremos cierta salida de bicarbonato en contra transporte con el ● Receptor B de endotelina (nivel renal)
cloruro, la mayoría de los estudios dicen que a esta nivel en general se ● Complejo ErbB1/B2 (CO2)
tienden a transportar 2 bicarbonatos por cada 1 Na+ que se está ● ERK
● Receptor de angiotensina I

No es la idea aprenderlos, sino tener la noción de que hay varios. Porque
ocurre que cuando tenemos cargas ácidas, el túbulo proximal va a
aumentar la reabsorción de bicarbonato, pero las cargas alcalinas van
a producir que el túbulo proximal disminuya la reabsorción de
bicarbonato, por lo tanto, todas estas moléculas en el fondo censan estas
diferencias/disminuciones/aumento del pH para que se genere esta
respuesta de aumento/disminución en la reabsorción de bicarbonato.
Por ejemplo, si un sujeto se deshidrata por una diarrea intensa o por
estados edematosos con volumen circulante efectivo disminuido, típico
caso de la cirrosis hepática o de la insuficiencia cardiaca congestiva.
VEC AUMENTADO
Cuando tenemos el volumen extracelular aumentado o expan

A parte del pH per se, podría influenciar tanto en el intra o extracelular,

pero en sí, tenemos una tremenda variedad de sensores

● ACIDOSIS AGUDA:

Lo que se va a producir es que aumenta la disponibilidad de

hidrogeniones para que se puedan secretar.
Esto va a mejorar alostéricamente el intercambiador de sodio-
hidrogenion, el NHE3. dido se va a inhibir la reabsorción de sodio y secundariamente se va a
disminuir la reabsorción de bicarbonato, de esa forma tiende a disminuir
En general se van a modular los transportadores ácido-bases en este el bicarbonato plasmático, generando una acidosis metabólica leve, esta
sentido, por lo tanto va a provocar una inserción apical de proteínas de es leve básicamente porque ocurre esta retrodifusión del bicarbonato
transporte adicionales, probablemente por mecanismos supresores compensatoria hacia la luz tubular como vemos en esa flecha roja (flecha
larga de abajo)
● ACIDOSIS CRÓNICA

En cambio, en la acidosis crónica va a inducir una producción de

proteínas de transporte adicionales por aumento de la transcripción y
producción de RNAm.
¿Qué sucede si el VEC es normal y se aumenta de HCO3- al túbulo
Esto va a aumentar la activación y el número de las proteínas
proximal?
transportadoras de la membrana tanto apical como la basolateral
Asumimos que tenemos más bicarbonato en entrega a un volumen
extracelular (VEC) que es constante.
VEC DISMINUIDO

Ahí nosotros vemos distintas respuestas que se tiene a las disminuciones

o aumentos en bicarbonato, pero si nosotros aumentamos el
bicarbonatemia desde el valor normal (24), lo que se va a producir a
Cuando nosotros tenemos un volumen extracelular disminuido va a medida que se incrementa la severidad de alcalosis es que va a aumentar
aumentar la reabsorción de sodio, por el intercambio con el hidrogenion, la carga filtrada de bicarbonato, por lo que es directamente proporcional
va a ocurrir secundariamente mayor reabsorción de bicarbonato. a bicarbonatemia.
Esto es lo que explica la alcalosis metabólica que se produce cuando se Por lo tanto, la reabsorción proximal de bicarbonato se va a frenar,
ve contracción de volumen. además se va a entregar más cantidad de bicarbonato al túbulo proximal,
pero con concomitante a eso se va aumentar la excreción urinaria del
bicarbonato, debido a que la reabsorción proximal de bicarbonato se está
modulando (línea recta) y no aumenta.

Respecto a la acidificación tubular distal aquí nos estamos situado en la

Esto en general lo que se debería producir es que va aumentar
proporcionalmente la cantidad de bicarbonato, es decir aumentamos la
entrega a un sistema de reabsorción que no va estar saturada, por lo que
estar por debajo de su Km de transporte
y por lo tanto va estar por debajo de la concentración de sustrato que va
proporcionar una velocidad semimáxima para una reacción enzimática, si
lo vemos en estos términos
Si recuerdan sus clases de química esto también se usa para un modelo
de cinética transporte, pero vamos a llegar a un punto que se va a saturar
y vamos a tener que tener una velocidad máxima.
Eso es básicamente la regulación que va a ocurrir por eso no vamos a
tener que absorber más y el efecto va a ser la eliminación.
rama ascendente gruesa del asa de Henle, donde va a existir una
reabsorción de una cantidad significativa de bicarbonato
aproximadamente el 15% de la carga filtrada se va a reabsorber, esto
se da principalmente por la isoforma NH3 del intercambiador de sodio e
hidrogenión y en parte también porque hay ATPasa electrogénicas del
hidrogenión, por lo que este proceso de reabsorción al igual que túbulo
proximal van a estar regulados por:
● La concentración que va a tener el bicarbonato en el lumen
tubular
● El pH del lumen
● La presión de CO2 peritubular
● El flujo en el lumen
● La presencia de receptores tipo TOLL
● La sal que uno consume en la dieta
● Los niveles de aldosterona y angiotensina 2.

REGULACIÓN HORMONAL En el ducto colector también se va a absorber una fracción de

bicarbonato, pero esta va ser vía una ATPasa electrogénica de
hidrogenión y por una ATPasa electroneutra de hidrogenión y potasio.
En el túbulo distal es un poco distinta la situación, porque este túbulo es
más limitado en su capacidad de excretar hidrogenión, por tanto no va
tener una buena capacidad de reabsorber bicarbonato, debido a que hay
un número limitado ATPasa de hidrogenión y tampoco hay anhidrasa
carbónica luminal para que el proceso ocurra.

ACIDO BASE
Hay varias hormonas que son capaces de afectar la reabsorción proximal EJEMPLO
de bicarbonato. Durante la inhibición de la reabsorción proximal de bicarbonato, va a
De forma aguda vamos a tener básicamente la angiotensina 2, agonistas aumentar el suministro distal de bicarbonato y aun así no puede
adrenérgicos que pueden estimular la reabsorción. aumentar la reabsorción en este segmento dado la inexistencia de los
Tenemos la parathormona (PTH) que por vía AMPc va a inhibir la mecanismos para esta función.
reabsorción de bicarbonato. No existirá una compensación, a diferencia del sodio.
La hipercalcemia va estimular la reabsorción de bicarbonato
La endotelina 1 renal vía receptor tipo B renal, por lo menos en cargas
crónicas de ácido va a haber un aumento del intercambio de sodio
hidrogenión por el aumento de la función del intercambiador NH3.
Los glucocorticoides (GCC) son importantes porque estimulan el
desarrollo de transportadores proximales de bicarbonato en respuesta a
las acidosis crónicas.
Así que tenemos varios mediadores que regulan esta función.

ACIDIFICACIÓN TUBULAR DISTAL

COMPOSICIÓN DEL TÚBULO DISTAL (TD)

El túbulo distal está constituido por el túbulo contorneado distal, el
conector y el colector, el último drenando al ducto colector.
A este nivel (TD) hay células que pueden secretar hidrogenión, como
las células intercaladas.
CÉLULAS INTERCALADAS
Las células intercaladas son las responsables principales del transporte
iónico a nivel TD. Estas contienen anhidrasa carbónica y son ricas en
mitocondrias.
Existen distintos tipos de c. intercaladas:
● A (alfa): secretan hidrogenión.
● B (beta): secretan bicarbonato.
● No A o B: función moduladora.
Estas células se caracterizan por tener un mV distinto a la mayoría de
las células: son menos negativas y son energizadas por una ATPasa de
hidrogenión, no por la Na/K típica.
GRADIENTE TRANSEPITELIAL
El túbulo colector puede generar un gradiente grande de pH
transepitelial; el pH urinario desciende hasta 5, mientras que el
sanguíneo se encuentra en 7,4.
● Esta función es mediada por las bombas activas primarias
(ATPasa) que secretan distalmente el hidrogenión, y a su vez las
células tienen una impermeabilidad relativa a los iones, ya que
poseen una membrana epitelial estrecha.
● El objetivo de este gradiente es asegurar la generación de acidez
titulable y el atrapamiento de amonio mediante el proceso de
acidificación o amoniogénesis.
CARACTERÍSTICAS DE ATPasa
Estas ATPasas vacuolares que mantienen el gradiente se encuentran
nivel apical, pueden secretar hidrogeniones hasta un pH 4.5.
Tiene múltiples subunidades, análogas a la de los organelos celulares:
● Tiene dos dominios, V1 (nivel citosólico) y V0 (dominio
transmembrana).
Se caracterizan por ser electrogénicas sensibles al voltaje transepitelial;
a mayor mV negativos (si el medio tiene mayor reabsorción de Na)
habrá una mayor secreción de hidrogenión.
MECANISMOS DE REGULACIÓN DE LA BOMBA ATPasa VACUOLAR
● Reciclaje entre vesículas subapicales y del plasmalema;
involucran al esqueleto de actina y microtúbulos.
● Ensamblaje o desmontaje de los dominios
● Fosforilación de subunidades.
MUTACIONES EN SUBUNIDADES
Llevan a la generación de acidosis tubular renal.
ACIDOSIS SISTÉMICA
Habrá un aumento de ATPasas vacuolares; esto se da por la fusión de
vesículas subapicales a la membrana plasmática de las células.
Esta unión estará mediada por AMPc, GMPc, fosfolipasa C, protein
kinasa C, entre otros.
Es electrogénica y es sensible al voltaje transepitelial, es decir, a mayor
voltaje negativo, por ej. por una mayor reabsorción proximal de sodio,
porque están estimulando los mineralocorticoides y el paciente está
deshidratado, va a haber mayor secreción de hidrogeniones.
Entonces ¿De qué va a depender la velocidad de transporte de estas
ATPasas?
● Del número de bombas que se puedan insertar en esta membrana
apical
● Del potencial electroquímico a través del túbulo, el cual a su vez
obviamente va depender de:
○ La velocidad de transporte del sodio
○ La cantidad de sodio que está llegando a nivel distal
○ La cantidad de aldosterona disponible, ya que ésta
aumenta la reabsorción de sodio, aumentando la cinética
de sus transportadores.
Conceptualmente, igual que el túbulo proximal, el túbulo distal también
absorbe bicarbonato, o genera nuevo bicarbonato, y lo va a hacer a través
de la secreción de hidrogeniones al lumen y por salida de bicarbonato
por la membrana basolateral, esto lo va a hacer a través de un
intercambiador de aniones, el AE1 (circulito azul de la derecha), este es
el que el bicarbonato que se está formando vuelva a la sangre, de hecho,
es un intercambiador electroneutro entre bicarbonato y cloruro, que está
impulsado por las concentración que tengan estos iones a distintos lados
de la membrana plasmática.
Este transportador es una versión más truncada del intercambiador de
aniones tipo 1 que intercambia cloro y ácido carbónico en los glóbulos
rojos, facilitando el transporte de oxígeno.
Todo esto ocurre por transportadores basolaterales como el SLC 26a7
(circulo celeste derecha) que va intercambiar cloruro con bicarbonato, el
KCC4 (naranja a la derecha) que es un cotransportador de potasio-cloro.
Estos son lo más importantes
En el túbulo colector la secreción de hidrogeniones también va a ocurrir
por:
● Bombas de ATPasas que son intercambiadoras de
hidrogeniones por potasio
● ATPasas que son netamente de hidrogenión propiamente tal,
que están ubicadas en la membrana luminal de estas células
intercaladas alfa.
Todo esto va a contribuir a la acidificación de la orina, en condiciones
normales obviamente, pero principalmente cuando tenemos depleción
crónica de potasio, porque necesitamos reabsorber el potasio que se está
tratando de eliminar, y con eso nosotros tendemos a acidificar en
compensación la orina.
Aumenta en el fondo la secreción de hidrogeniones, básicamente en
respuesta a cambios en el pH intracelular, que el hidrogenión que se
secreta el alumen, se va a combinar con amonio/amoniaco y con el ácido
titulable y va permitir la expresión de carga ácida por parte del riñón.
EN CÉLULAS INTERCALADAS BETA
Acá tenemos las células intercaladas beta, que son las capaces de
secretar hidrogenión cuando son estimuladas por cargas alcalinas.
Esta secreción puede ser inhibida cuando disminuye el cloro luminal, por
lo tanto, es importante eso en mantener o reparar lo que es la alcalosis
metabólica.
Pero si nos fijamos en la imagen de arriba, la membrana apical (entre azul
y verde, membrana de la izquierda) tiene este intercambiador de cloruro
con bicarbonato denominado Pendrina, que es el que secreta
bicarbonato al lumen tubular, y de esa forma disminuye el transporte neto
de hidrogenión en situación por ej. de acidosis metabólica, donde la
actividad va a disminuir.
A la vez vemos en la membrana basolateral, ATPasas de hidrogenión, es
decir, están al revés. Son las mismas que están en la membrana apical
de las células intercaladas alfa, pero aquí tienen otra ubicación.
Todas estas proteínas que hemos visto están muy implicadas también en
la fisiopatología de la hipertensión arterial, que se verá el próximo año.
EXCRECION AMONIO EN LA ORINA
En este gráfico (arriba) se ve lo que es la excreción de amonio en la orina,
otro mecanismo, que de hecho va a corresponder a la mitad o 2/3 de
todo lo que es la excreción neta de ácido, 40 o 50 milimoles al día
fácilmente.
Tradicionalmente se ha considerado que la excreción de amonio era la
excreción de hidrogenión junto con un tampón, que era el amoniaco,
PERO, el amoniaco no es tampón fisiológico efectivo porque tiene un Pk
que es muy alto, de 9,2, y la mayor parte del amoniaco total, más del
98% a pH fisiológico, es amonio sobre la base de su Pk.
Además, la excreción total de amoniaco, por lo menos en la orina, va a
representar la excreción de ácido o la generación de bases y también el
metabolismo del esqueleto de carbono desaminado de la glutamina. Aquí
es donde la glutamina es importante, ya que es el principal precursor del
amonio en el riñón, aunque también se pueden ocupar otros aa hasta un
cierto punto.
Conceptualmente, el metabolismo del esqueleto de carbono de la
glutamina va a dar como resultado la formación de bicarbonato por cada
amonio excretado.
GLUTAMINA Y RIÑON
La glutamina ingresa a la célula por un trasportador tipo 4 neutral de aa
[B°AT1 en la imagen] o por el tipo 2 L de aa [LAT2 en la imagen]. Y la
vía enzimática predominante será por medio de la glutaminasa
dependiente de fosfato en el túbulo proximal.
A partir de esto se producirá amonio y glutamato, y este último por la
glutamato-deshidrogenasa va a producir alfacetoglutarato [aKG] y
amonio. El alfacetoglutarato, a su vez, puede convertirse en glucosa (por
la vía del malato) o metabolizarse por completo a bicarbonato.
El bicarbonato que se va formando puede salir de la célula por un
cotransportador SLC- 4A4 con el sodio, y en otros segmentos tubulares
que también tienen la capacidad de amoniogénesis pero en menor
magnitud, van a tener otros transportadores y mecanismos adaptativos
cuando se produce la acidosis sostenida.
Habrá también otro transportador amonio-sodio, que puede reemplazar
al hidrogenión en forma directa, o atravesar la membrana plasmática, que
es lo menos probable.
ACCION DE ANGIOTENSINA 2
Hay que tomar en cuenta que la angiotensina II aumenta la secreción
luminal de amonio, porque el amonio estará reemplazando al hidrogenión
en el trasportador, y aumentará la cinética de reabsorción de sodio con
el objetivo de aumentar la retención hídrica. La secreción luminal de
amonio va a estar dada por:
 ● Transportadores sodio-amonio o sodio-hidrogenión
● Difusión pasiva de amoniaco por la membrana apical (no está
claro si es por difusión simple o facilitada)
La membrana apical del asa de Henle va a ser impermeable al
amoniaco, por lo que abandona las células del asa por la membrana
basolateral vía difusión o por movimiento de amonio por transportadores
de sodio-hidrogenión.
basolateral de las células intercaladas tipo alfa, las cuales van a
transportar amonio y amoniaco hacia la célula desde el lumen
peritubular.
Además, tenemos las RhCG que se localizan en la membrana apical
(y en la basolateral en otras células), que van a secretar el NH3 al
lumen, el cual se va a poder titular con el hidrogenión, formando
NH4+, que queda atrapado en el lumen para ser excretada como
carga efectiva.

Por lo tanto, en la rama gruesa ascendente de Henle, el amonio se REGULACIÓN AMONIOGÉNESIS

reabsorbe por cotransportador de sodio-potasio-2-cloruro, en donde
quien se reemplaza es el potasio porque el amonio tiene un tamaño
hidratado muy similar.

Entonces, se va a reabsorber en el intersticio y se va a acumular en la

médula renal, y parte de este se va a secretar nuevamente al segmento
tardío del túbulo proximal por difusión acoplada a la secreción de
hidrogenión, o sea, que habrá un reciclaje parcial.

La amoniogénesis aumenta cuando:

Otra fracción va a penetrar al lumen del túbulo colector cortical y medular
(donde indica la imagen), realizando un bypass de segmentos distales del
nefrón.
Pequeñas cantidades de amonio van a pasar a la circulación sistémica,
siendo detoxificadas en el hígado.
Disminuye:
AMONIO Y AMONIACO EN ACUMULACION INTESTICIO MEDULAR
● Hay acidosis metabólica crónica, en la cual aumenta la
producción total de amoniaco, por lo que aumenta la secreción
de amonio en la orina.
● En hipokalemia.
● Al aumentar angiotensina II, prostaglandinas u otras
hormonas.
● Cuando hay alcalosis metabólica crónica.
● En la Hiperkalemia, donde se suprime la amoniogénesis, el
transporte en el túbulo proximal y en el asa gruesa ascendente
de Henle.

CAPACIDAD DE NEFRON DE EXCRETAR ACIDO

Como el amonio y el amoniaco se acumulan en el intersticio medular es

relevante, dado que van a formar un gradiente a favor de reingresar en el
túbulo colector cortical y medular.
1. Lo pueden hacer mediante difusión de amoniaco, por la membrana
basolateral y apical, es decir, el amoniaco se titula con los
hidrogeniones secretados, formando amonio.
La capacidad del nefrón para excretar ácido como hidrogeniones libres
2. Por otro lado, el NH3 puede acceder al lumen del túbulo colector va a estar limitada.
mediante Na K ATPasa, o por Na hidrogenión ATPasa, donde el Como se había mencionado, la concentración de hidrogeniones es 0,1
amonio va a sustituir al K. equivalentes por litro, incluso a una orina con pH de 4,5.

3. La última vía es mediada por transportadores de NH3 / NH4+, que La disponibilidad de tampones en la orina, principalmente fosfato, va a
son las proteínas Rh, en este caso la RhBG ubicada en la membrana dar como resultado la excreción de ácido acoplado a estos tampones,
de esa forma el bicarbonato nuevo también se devuelve a la sangre riñones se presenta como acidez titulable, pero la otra mitad o tercio
gracias a la formación de los ácidos titulables. será por excreción de amonio.

*Recordar fisiología renal: Los ácidos titulables, por definición son ácidos En la gráfica se ve la capacidad que tienen de manejar, donde la
débiles que están en la orina, los cuales pueden ser titulados usando una capacidad de secretar amonio en carga ácida es cuantitativamente
base fuerte para llevar el pH de una orina ácida hasta el pH del filtrado mayor en relación a excretar ácido titulable, porque el ácido titulable
glomerular (pH sanguíneo). está limitado en su disponibilidad y concentración en la orina.
Hay varios ácidos titulables:
● Fosfato: Principal a este nivel La pérdida de alcal en la orina en forma de bicarbonato en la orina
● Creatinina disminuye la cantidad de excreción neta de ácido o nueva generación de
● Ácido úrico bicarbonato de cierta manera.
● Ácido acetoacético
La pérdida de aniones orgánicos en orina, como el citrato, va a
representar la pérdida de potencial de alcal de bicarbonato, pero en los
seres humanos la pérdida de estos aniones orgánicos no suele ser tan
significativa desde el punto de vista cuantitativo en la regulación ácido-
base.

Control es la condición normal y carga ácida es anormal

Lo que pasa en la imagen, es que el hidrogenión que está siendo

secretado al lumen, reacciona con el HPO4-2 y forma H2PO4-, siendo
este último excretado.

La cantidad de bicarbonato que se devuelve a la sangre va a ser

determinada por el nivel de pH urinario que se alcance, siendo el más
bajo de 4,5 a 5, y también por la cantidad de fosfato que se secrete en la
orina, el cual depende de la carga filtrada y la reabsorción proximal
fraccional que tiene el fosfato en los túbulos renales.
Carga ácida con nivel de bicarbonato normal (24 mEq/L), pH urinario de
Por estas razones, se puede decir que este proceso es fácilmente
5,5, y excreción urinaria (3er gráfico).
saturable.
GRAFICO
Aquí vemos el resumen, tenemos (óvalo grande) amoniogénesis vía
glutamina, la acidez titulable (cuadro naranjo), también la excreción
ácida final (círculo pequeño).
Ahí obtenemos la excreción neta de ácido en el riñón que se va a
generar (fórmula de abajo) por:
● Excreción de amonio
● Excreción de acidez titulable
● Resta de la formación de bicarbonato

Tenemos la carga ácida que se va a tamponar en el plasma y por esto

baja el bicarbonato el 1er día, generando bicarbonatemia.

El 2do día va aumentando el bicarbonato a medida que el pH urinario

bajó porque se está secretando carga ácida extra, y esto será en
relación a la amoniogénesis que va aumentando bastante, a acidez
titulable también aumenta, pero se satura rápidamente, por lo tanto,
aquí (3er gráfico) es a expensas de la amoniogénesis.
Acá vemos que el ácido titulable es rápidamente saturable. En
condiciones normales entre ⅓ a ½ de la excreción neta de ácido por los
GASOMETRÍA Y PLASMA ARTERIAL
Para obtener datos del equilibrio ácido-base y reconocer los
trastornos, se toma una muestra de sangre, que puede ser venosa o
arterial, se prefiere la arterial como standard, pero también se puede
evaluar el equilibrio ácido-base por gasometría venosa, a no ser que se
necesite evaluar oxemia, o sea PO2.
El pH en sangre normal es de 7,35-7,45, lo que equivale a una [H+]=
35-45 nEq/L, un pH <6,8 y >7,8 son condiciones extremas y se trataría
de un paciente bastante complicado.
NORMOGRAMA DE SIGGAARD-ANDERSEN
Vemos que el área catalogada como normal es:
● pH neutro de 7,4
● Bicarbonato plasmático de 24
● Línea de 40 mmHg
Eso es un equilibrio de todo.
Cuando hablemos en términos del pH en sangre:
● Rango fisiológico es una condición de eudremia y es de 7,35-
7,45
● Si el pH está bajo el rango se trata de acidemia, no acidosis,
porque solo se refiere al pH
● Sobre el rango se habla de alcalemia
En términos de los procesos fisiopatológicos que empujan al pH hacia
cierto nivel, hablamos de trastornos en el equilibrio iónico, y aquí sí es
correcto hablar de acidosis y alcalosis.
Si hay equilibrio, hay eudrosis, pero si hay un proceso fisiopatológico
que empuja hacia abajo el pH, osea tiende a crear una acidemia que va a
determinar que el pH sérico esté más bajo vamos a tener una acidosis,
pero una acidosis puede manifestarse o no sin acidemia, por lo tanto, no
son excluyentes, la mayoría de los casos sí, pero no necesariamente.
Esa acidosis se va a expresar por disminución de bicarbonato plasmático
o por aumento en la PCO2 sanguínea.
Por eso podemos ver pacientes con un pH normal que igual tienen
acidosis o alcalosis.
La alcalosis se manifiesta al revés, por un aumento de bicarbonato
plasmático o disminución del PCO2 sanguíneo, por lo tanto, el efecto
neto que va a tender a llevar a una ornamentalidad del pH o no.
El gasómetro sanguíneo en estas muestras mide directamente el pH y la
PCO2 y el bicarbonato, en general, se calcula a partir de la ecuación de
Henderson-Hasselbach donde ya tengo el pH y la PCO2, por lo tanto, yo
puedo aquí resolver la ecuación y saber cuál es el nivel de bicarbonato.
Entonces, lo que se va a informar la mayoría de las veces es bicarbonato
calculado o también puede informar una concentración total medida de
CO2, lo que va ser más o menos equivalente al bicarbonato plasmático y
el CO2 disuelto generalmente contribuye ya más insignificativamente a la
concentración total de CO2, que puede estar dado por los proteinatos,
pero en la hiperkalmia? (será hiperkalemia?) podría ser más importante,
por lo tanto, acuérdense que la mayoría del CO2 total está contenido en
el bicarbonato,
por lo tanto, la determinación de CO2 en sangre podría ser una
determinación más directa de lo que es el bicarbonato. (y esto
correlacionarlo con la ecuación de la diapo).
TRANSTORNOS O ALTERACIONES ACIDO BASE
 disminución en el bicarbonato o un aumento en la PCO2 van a disminuir
el pH sistémico.

Entonces, nos va a permitir ver la dirección hacia el pH que tienen las

variaciones del bicarbonato y la PCO2 y va a ser muy útil en la
determinación del trastorno y su posterior manejo.

Del punto de vista fisiopatológico y clínico, habrá dos tipos de desórdenes

o alteraciones ácido base
● Las respiratorias
● Las metabólicas

Las respiratorias van a afectar el pH sanguíneo al causar cambios en la

PCO2

Las metabólicas lo van a hacer al causar cambios en la concentración

de bicarbonato.

Estos son los trastornos primarios y estos trastornos van a ser seguidos
por mecanismos compensatorios secundarios (alteraciones
secundarias).

CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA BASICA

Esta es la clasificación conceptual básica de los tipos fisiopatológicos de

carga ácida y carga álcali, que difiere más menos de las clasificaciones
es habituales de trastornos ácido base respiratorio-metabólicos que se
centran más que nada en logaritmos de tipo clínico-diagnóstico y no tanto
en profundizar en los mecanismos fisiopatológicos.

En general, si bien tendemos a ocupar lo mismo en análogo, hablamos

más en fisiopatología de cargas alcalinas y cargas ácidas y vemos ahí
que procesos se van generando.

¿Cuál es la utilidad de que recuerden la ecuación de henderson-

hasselbalch?

Ayuda a comprender los trastornos primarios, en otras palabras, según

los que veamos en la ecuación, ya sea un aumento de bicarbonato o
disminución de la PCO2 van a aumentar el pH sistémico y al revés una