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Aceptado: 28 de mayo de 2017

DOI: 10.1111/ocr.12192

ARTÍCULO ORIGINAL

Ácido zoledrónico y alendronato sódico y sus implicaciones en el

movimiento ortodóncico

JS Franzoni1| FMP Soares1 |E.Zaniboni2|M. Vedovello Filho1|

diputada santamaría3 | GMT dos Santos2|Esquisato MAM2|M. Felonato2|
FAS Mendonca2 | CM Franzini4|M. Santamaría Jr.1,2

1Programa de Posgrado en Ortodoncia, Centro

Universitario Heminio Ometto, UNIARARAS, Sao
Paulo, Brasil
2Programa de Posgrado en Ciencias
Biomédicas, Centro Universitario Heminio
Ometto, UNIARARAS, Sao Paulo, Brasil
Resumen estructurado
Objetivo:Evaluar el movimiento dental ortodóncico (OTM) en ratas tratadas con dos tipos de
bisfosfonatos (BP), alendronato de sodio (A) y ácido zoledrónico (Z). Diseño:En total, 15 ratas macho
Wistar se dividieron al azar en tres grupos. Grupo OTM+A: movimiento dental ortodóncico y

3División de Periodoncia, Facultad de Odontología, administración subcutánea de alendronato sódico (2,5 mg/kg); Grupo OTM+Z: ortodoncia de
Universidad del Estado de São Paulo, Sao Jose dos
movimiento dental y administración subcutánea de ácido zoledrónico (0,02 mg/kg), y Grupo OTM:
Campos, SP, Brasil

4Departamento de Tecnología
ortodoncia de movimiento dental e inyección subcutánea de solución salina. Los BP se administraron
Farmacéutica, Centro Universitario Heminio una vez al día durante los 25 días previos al inicio de la OTM y durante los 10 días de la OTM. El primer
Ometto, UNIARARAS, Sao Paulo, Brasil
molar superior izquierdo se movió con un resorte helicoidal cerrado de acero inoxidable que entregó
Correspondencia una fuerza inicial de 0,4 N. La OTM se midió con un calibrador digital comparando el lado movido y el
M. Santamaria Jr, Programa de Posgrado en
Ortodoncia, Centro Universitario Heminio
contralateral. El análisis histomorfométrico contó el número de osteoclastos, células inflamatorias,
Ometto, UNIARARAS, Araras, SP, Brasil. Correo vasos sanguíneos y fibroblastos (n/104metro2) en el ligamento periodontal (PDL) de la raíz
electrónico: santamariajr@ig.com.br
distovestibular. Resultados:Se encontró una reducción del 58,3% de OTM en el Grupo OTM+A y del
Información de financiación 99,6% en el Grupo OTM+Z, en comparación con el Grupo OTM. Hubo una disminución significativa de
Consejo Nacional de Desarrollo Científico y
Tecnológico - CAPES/PNPD, Beca/Concesión osteoclastos y células inflamatorias en los grupos tratados con BP. Los vasos sanguíneos y las células
Número: 23038.008192/2013- 01; Centro fibroblásticas disminuyeron principalmente en el Grupo OTM+Z.
Universitario Heminio Ometto

Conclusión:El alendronato de sodio y el ácido zoledrónico tienen efectos similares sobre el tejido periodontal

durante el tratamiento de ortodoncia en ratas. Especialmente, el ácido zoledrónico puede afectar el

movimiento dental de ortodoncia.

PALABRAS CLAVE

efectos adversos, alendronato de sodio, bisfosfonatos, ortodoncia movimiento dental, ácido

zoledrónico

1|INTRODUCCIÓN transporte, afectando la resorción ósea y podría causar apoptosis.3,4Los BP no

nitrogenados, al ser metabolizados por los osteoclastos, se convierten en un
Los bisfosfonatos (BP) son fármacos que actúan principalmente para inhibir la sustrato citotóxico en la síntesis de trifosfato de adenosina (ATP) que puede
actividad de los osteoclastos y la resorción ósea.1,2Estos medicamentos se utilizan en provocar la muerte celular.5
el tratamiento de pacientes con trastornos del metabolismo óseo. Hay bisfosfonatos Se ha demostrado que este grupo de fármacos puede reducir el movimiento

nitrogenados y no nitrogenados. Los BP nitrogenados se consideran más potentes al dental ortodóncico (OTM) debido a sus efectos nocivos sobre una variedad de

interrumpir la vía del mevalonato de los osteoclastos. La interrupción de este procesos celulares significativos en el recambio óseo.3El alendronato sódico y el ácido

mecanismo compromete vesicular intracelular zoledrónico se utilizan para el tratamiento de la osteoporosis y este último puede

Orthod Craneofac Res.2017; 1–6. wileyonlinelibrary.com/journal/ocr © 2017 John Wiley & Sons A/S. |1
Publicado por John Wiley & Sons Ltd
2 |
también se puede utilizar en la prevención de la metástasis ósea.4,6Durante el
tratamiento de ortodoncia se ha observado una amplia variación en las respuestas
individuales en la remodelación ósea, provocada por la influencia de diferentes BP y
factores sistémicos. Se ha demostrado que los BF pueden reducir el movimiento
dentario por sus efectos sobre los procesos celulares implicados en las diferentes
etapas de la reparación ósea.1,3Por otro lado, la pérdida de anclaje en el tratamiento
de ortodoncia puede prevenirse mediante la aplicación local de bisfosfonatos.7
Se ha reportado que estos fármacos son potentes antiangiogénicos, y altas
concentraciones de estos compuestos en el tejido óseo reducen la
neoformación de vasos, principalmente los BF utilizados en tratamientos
antitumorales como el ácido zoledrónico.8
Los ortodoncistas deben analizar los factores de riesgo que pueden
comprometer el movimiento dentario ortodóncico en pacientes que utilizan
diferentes BF que solicitan tratamiento de ortodoncia y deben tener
conocimiento de los posibles mecanismos por los cuales estos fármacos
pueden afectar el movimiento dental ortodóncico y los maxilares. Se deben
hacer juicios precisos de riesgo, pronóstico, elección de tratamiento y
resultados para los diferentes efectos de cada tipo de bisfosfonato.3,9
El objetivo de este estudio fue investigar la influencia del ácido zoledrónico
(Z) y el alendronato sódico (A), ambos BP nitrogenados, sobre el movimiento
dental ortodóncico en ratas.
2| MATERIALES Y MÉTODOS
2.1| Muestra
Todos los procedimientos quirúrgicos y experimentales fueron aprobados por
el Comité de Ética en Investigación del Centro Universitario Herminio Ometto
(Permiso n 058/2013). En total, 15 ratas Wistar macho (Rattus norvegicus), de 10
meses de edad y con un peso de 500 g, se obtuvieron de la Unidad de
Experimentación Animal de la Universidad. Los animales permanecieron en
jaulas de policarbonato a temperatura constante (23±2°C) y humedad (55%)
bajo un ciclo de luz/oscuridad de 12 horas con alimento y agua ad libitum.
Los animales se dividieron aleatoriamente en tres grupos (n=5).10,11
1.OTM+A: Grupo con ortodoncia de movimiento dental y alendronato
sódico: OTM durante 10 días y administración subcutánea del
fármaco (2,5 mg/kg).
2.OTM+Z: Grupo con movimiento de ortodoncia y ácido zoledrónico
(OTM+Z): OTM durante 10 días y administración subcutánea del
fármaco (0,1 mg/kg)
3.Movimiento dental ortodóncico: Grupo control (OTM): OTM durante 10
días e inyección subcutánea de solución salina (0,5 mL).
La dosis (mg/kg/día) de alendronato sódico se basó en el
protocolo de Bradaschia-Correa et al., 20136y la dosis (mg/kg/día) de
ácido zoledrónico en el protocolo de Oztürk et al., 2011.7La diferencia
entre las dosis administradas, 2,5 mg/kg (alendronato) vs 0,1 mg/kg
(ácido zoledrónico) se debe a que este último presenta una potencia
elevada.12
En todos los grupos, la administración subcutánea se realizó una vez al día
durante los 25 días previos al inicio de la OTM y durante el período
experimental de 10 días, siempre a la misma hora.
FRANZONIy otros.
2.2| Dispositivo de ortodoncia y análisis OTM
Para la colocación del dispositivo de ortodoncia, los animales recibieron
anestesia intraperitoneal a base de clorhidrato de xilazina (0,2 mg/kg) y
clorhidrato de ketamina (1 mL/kg).
Se instaló un resorte helicoidal cerrado de acero inoxidable entre el primer molar
superior izquierdo y los incisivos superiores, haciendo un movimiento de punta hacia
adelante del primer molar. El resorte helicoidal se estiró de 4 a 6 mm, liberando una
fuerza inicial de 0,4 N.10,11
Las muestras se recogieron el día 10 de OTM. Los animales fueron
sacrificados con una sobredosis de anestesia y se diseccionó el maxilar,
eliminando los componentes epiteliales y musculares.
La distancia entre el lado distal del tercer molar y el lado mesial del primer
molar en el lado OTM (MS) se midió con un calibre digital (Starrett, Athol, MA,
EE. UU., con resolución de 0,001 mm) y se comparó con el lado contralateral.
(CS) de cada animal (Figura 1D). Los datos se analizaron mediante la prueba t de
Student utilizando el software Excel para Windows XP™. Los datos se
expresaron como media y error estándar de la media (SEM) (PAGS<.05).
2.3|Análisis estructural e histomorfométrico
Los maxilares se fijaron en formaldehído al 10% en tampón Millonig, pH 7,4,
durante 48 horas a temperatura ambiente. Se desmineralizaron en solución
descalcificadora con EDTA durante aproximadamente 2 meses. Las muestras se
lavaron en tampón y se sometieron a procedimientos estándar para su
inclusión en Paraplast™ (Histosec®, Merck). Se cortaron secciones transversales
(5 μm) de las raíces y el ligamento periodontal (PDL) a nivel cervical del primer
molar superior izquierdo (diente movido) y el primer molar derecho (lado de
control). La raíz distobucal se utilizó para identificar las áreas del PDL sometidas
a fuerzas de tensión y compresión. En el lado de la tensión, el número de vasos
sanguíneos y células de fibroblastos se determinó mediante el método de
tinción con azul de toluidina; las células inflamatorias se contaron utilizando el
método de tinción de Dominici. En el lado de compresión, el número de
osteoclastos en la superficie del hueso alveolar se determinó mediante el
método de tinción con azul de toluidina (n/104micras2).
Las imágenes PDL fueron capturadas y analizadas con un fotomicroscopio Leica
DM2000. Tres muestras de PDL de 104micras2se realizaron para cada una de las cinco
secciones obtenidas por animal. Todas las mediciones se realizaron sobre imágenes
obtenidas a partir de la imagen original documentada con un objetivo de 40x
utilizando el programa Sigma Scan Pro 5.0™. Los resultados se ingresaron en hojas de
cálculo de Excel para Windows XP™ y se compararon mediante ANOVA y la prueba
posterior de Tukey (PAGS<.05).
3| RESULTADOS
3.1| Análisis del movimiento dental en ortodoncia
El movimiento dental ortodóncico se calculó comparando el lado no
movido con el lado movido en cada grupo.
En el Grupo OTM, la distancia entre el distal del tercer molar y el
mesial del primer molar en el lado movido (MS) fue de 7.646 mm
(±0.07 mm) y en el lado contralateral (CS) 7.010 mm (±0.13 mm) ; así,
hubo un movimiento ortodóncico de 0,64 mm (PAGS=.002).
FRANZONIy otros. |3

(D)

FIGURA 1Maxilares disecados para medición con

calibradores digitales, mostrando el movimiento
mesial del primer molar, MS—Lado movido, CS—
Lado de control (D). Vista oclusal del primer
(A) (B) (C)
molar superior de rata con 10 días de
movimiento de ortodoncia en los Grupos OTM
(A), OTM+A (B) y OTM+Z (C). El grupo que
presentó diferencia significativa se indica con *
PAGS=.01 y
**
PAGS=.002

En el Grupo OTM+A, la distancia en el lado MS fue de 7,368 mm (±0,06 reabsorción3,13Los bisfosfonatos aumentan la densidad mineral ósea y reducen

mm) y en el CS de 7,118 mm (±0,05 mm), con un desplazamiento de 0,25 el número de fracturas en pacientes con osteoporosis y/o osteopenia, ya que

mm (PAGS=.01). son un potente supresor de la actividad de los osteoclastos.3

En el Grupo OTM+Z, la distancia en el lado MS fue de 7,124 mm (±0,10 Cuando el átomo de nitrógeno está presente en la molécula de BP, como los

mm) y en el CS de 7,122 mm (±0,10 mm), con un desplazamiento de 0,002 bisfosfonatos utilizados en este modelo experimental, el fármaco es más

mm (PAGS=.98) (Figura 1). potente e interfiere con las vías intracelulares específicas de los osteoclastos.14

En el Grupo OTM+Z, el desplazamiento dentario del lado MS fue 99,6% Los BP también inhiben el reclutamiento de estas células, como se ve en el

menor y en el Grupo OTM+A 58,3% menor, en comparación con el Grupo OTM. recuento de osteoclastos en nuestro estudio. Varios estudios experimentales

han observado la interferencia de los BP en la diferenciación y actividad de los

osteoclastos.15,16
3.2|Análisis estructural e histomorfométrico
En los últimos años, debido a sus propiedades antiinflamatorias, los BF se

La Figura 2 muestra los cambios estructurales en el PDL en la raíz han utilizado para tratar la artritis reumatoide.17Las propiedades analgésicas y

distovestibular. Todos los grupos mostraron irregularidades en el hueso antiinflamatorias de los BP se han estudiado en humanos y en modelos

alveolar en el lado mesial debido a la reabsorción ósea y al aumento del grosor animales.18Algunos estudios han demostrado los efectos antiinflamatorios de

del PDL en el lado distal. diferentes BF y también han demostrado que pueden modular la producción de

Se observaron algunos cambios morfométricos entre todos los grupos en citoquinas de monocitos/macrófagos, disminuyendo estas células.19-22Nuestro

el PDL. La cuantificación de los osteoclastos demostró una disminución estudio demostró una reducción de las células inflamatorias en los grupos
significativa en el lado de la compresión en el Grupo OTM+A y el Grupo OTM+Z ( tratados con alendronato sódico y ácido zoledrónico, lo que indica que

PAGS=.0003) (Figura 3). En cuanto al número de células inflamatorias en el lado efectivamente pueden detener el proceso inflamatorio y pueden comprometer

de tensión, hubo una disminución en los grupos tratados con BP (PAGS=.04) la remodelación ósea y el movimiento ortodóncico.

(Figura 4). El número de vasos neoformados en el lado de tensión, disminuyó

principalmente en el Grupo OTM+Z (PAGS=.007) (Figura 5). Hubo una La formación de vasos sanguíneos es esencial para que se produzca una correcta

disminución significativa en el número de fibroblastos en el lado de tensión en regeneración del tejido óseo, que está particularmente vascularizado.23

los grupos tratados con BP, OTM+A (PAGS=.01) y OTM+Z (PAGS=.003) (Figura 6). Diferentes estudios han demostrado que los BF tienen propiedades
antiangiogénicas. La acumulación de altas concentraciones de estos
compuestos inhibe la proliferación endotelial y la formación vascular.18,24
4|DISCUSIÓN Esta condición en el hueso alveolar también puede resultar en la reducción de

la angiogénesis, estableciendo una predisposición para el desarrollo de

Las fuerzas de ortodoncia promueven eventos físicos y biológicos que son osteonecrosis.8En el presente estudio observamos una reducción en la

críticos en el recambio óseo, como el reclutamiento de células inflamatorias, la formación de nuevos vasos en los grupos tratados, especialmente con la

formación de nuevos vasos y la remodelación del tejido óseo. Estos procesos administración de ácido zoledrónico. Este fármaco ha demostrado tener

pueden verse influidos cuando se dan de forma concomitante con la actividad antiangiogénica en diferentes modelos experimentales in vitro e in

administración de determinados fármacos, que inhiben el progreso del hueso. vivo.24,25Los BP se han utilizado para el tratamiento de
4 |
FIGURA 2 Cortes transversales de la raíz distobucal de la parte superior de la rata
primer molar después de 10 días de movimiento dentario inducido por ortodoncia en
los Grupos OTM, OTM+A y OTM+Z. Observe la dirección de la fuerza (F—flecha roja). P:
pulpa; D: dentina; C: cemento; PL: ligamento periodontal. Las secciones fueron
tratadas por el método del azul de toluidina y analizadas en campo claro. (*)-Hueso
alveolar; Flecha: vasos sanguíneos; Punta de flecha: células de fibroblastos. Barra=100
μm
complicaciones, y los estudios preclínicos han demostrado su destacada actividad
como fármaco anticancerígeno, especialmente debido a sus propiedades
antiangiogénicas.26Además, particularmente el ácido zoledrónico puede promover
una disminución transitoria en los niveles circulantes de VEGF, factores de crecimiento
bFGF involucrados en la angiogénesis.27
La aplicación de ambos BF utilizados en nuestro estudio proporcionó una
reducción significativa en el número de fibroblastos presentes en el ligamento
periodontal después de 10 días de aplicación de fuerza. Los BP afectaron la capacidad
de migración y la viabilidad de fibroblastos, osteoclastos y vasos sanguíneos in vitro e
in vivo,especialmente el ácido zoledrónico, como se muestra en nuestros parámetros
histomorfométricos. Los resultados podrían indicar que el nitrógeno
FRANZONIy otros.
FIGURA 3Número total de osteoclastos (n/104micras2) en el lado de
compresión del PDL de la raíz distobucal en los Grupos OTM, OTM+A y
OTM+Z. Los valores se compararon mediante ANOVA y el post-test de
Tukey con un 5% de nivel de significación. Los datos se representan como
media y error estándar de la media de cada grupo. El grupo que presentó
diferencia significativa se indica con ***PAGS=.0003
FIGURA 4Número total de células inflamatorias (n/104micras2) en el lado de
tensión del PDL de la raíz distobucal en los Grupos OTM, OTM+A y OTM+Z. Los
valores se compararon mediante ANOVA y el post-test de Tukey con un 5% de
nivel de significancia. Los datos se representan como media y error estándar
de la media de cada grupo. El grupo que presentó diferencia significativa se
indica con *PAGS=.04
Los BP promueven trastornos en varias líneas celulares que son responsables de la
integridad y reparación de los tejidos periodontales durante el movimiento de
ortodoncia.28
La administración de BF utilizada en este estudio afecta a la OTM, principalmente
en el grupo de animales que recibieron ácido zoledrónico, demostrando los efectos
perjudiciales de este fármaco sobre la cicatrización ósea ya que, sobre todo, promovió
una reducción de la OTM y de la actividad osteoclástica. Los BP interrumpen el
equilibrio de los osteoblastos y los osteoclastos a través de la destrucción osteoclástica
y la reducción de la vasculatura del hueso, lo que disminuye el movimiento dental
ortodóncico.3,29
Los estudios experimentales han demostrado que estos medicamentos retrasan
significativamente el movimiento dental de ortodoncia en estudios experimentales.30-36
Los BP pueden inhibir la OTM en ratones y podría ocurrir en humanos.6En un
estudio experimental en ratas, el movimiento dental total durante un período
de 3 semanas fue el 40 % del del grupo de control.31En nuestro estudio hubo
FRANZONIy otros.
FIGURA 5 Número total de vasos sanguíneos (n/104micras2) en la PDL
lado de tensión de la raíz distovestibular en los Grupos OTM, OTM+A y OTM+Z.
Los valores se compararon mediante ANOVA y el post-test de Tukey con un 5%
de nivel de significancia. Los datos se representan como media y error
estándar de la media de cada grupo. El grupo que presentó diferencia
significativa se indica con **PAGS=.007
FIGURA 6Número total de células de fibroblastos (n/104micras2) en el lado de
tensión del PDL de la raíz distobucal en los Grupos OTM, OTM+A y OTM+Z. Los
valores se compararon mediante ANOVA y el post-test de Tukey con un 5% de
nivel de significancia. Los datos se representan como media y error estándar de
la media de cada grupo. El grupo que presentó diferencia significativa se indica
con *PAGS=.01 y **PAGS=.003
una reducción del 58,3% en OTM en el Grupo OTM+A y del 99,6% en el Grupo
OTM+Z, en comparación con el Grupo OTM.
La vida media de estos bisfosfonatos nitrogenados es larga pudiendo
permanecer hasta 10 años en el esqueleto, especialmente en los maxilares,
presentando un impacto negativo en el tratamiento de ortodoncia, ya que las
células involucradas en el proceso biológico del movimiento ortodóncico son
modificadas por estas drogas13Lotwala et al. (2012)37, en un estudio de cohorte
retrospectivo evaluó el tratamiento de ortodoncia en dos grupos de pacientes
con o sin BP. Descubrieron que el uso de bisfosfonatos se asoció con tiempos
de tratamiento más prolongados en pacientes de extracción, mayores
probabilidades de un cierre deficiente del espacio y un paralelismo radicular
deficiente. Estos hallazgos tienen consecuencias para el tratamiento de
ortodoncia en pacientes que utilizan BF. Se ha indicado un control estricto
cuando se realiza un tratamiento de ortodoncia, así como el uso de fuerzas
ligeras debido a la disminución del metabolismo óseo y una cantidad
importante de efectos secundarios.38
|5
Futuros estudios deberían investigar los efectos acumulativos de los BF y la
remodelación ósea durante el tratamiento de ortodoncia activo, ya que ha aumentado
el número de pacientes adultos que toman estos fármacos y que inician el tratamiento
de ortodoncia. Por lo tanto, el clínico debe ser capaz de desarrollar planes de
tratamiento que eviten lesiones al paciente y obtengan los resultados deseados.13
5|CONCLUSIÓN
El análisis histomorfométrico mostró efectos similares para ambos tipos de
bisfosfonatos en el número de osteoclastos, vasos sanguíneos, células
inflamatorias y fibroblastos en los tejidos periodontales. Especialmente, el ácido
zoledrónico puede afectar el movimiento dental de ortodoncia, la angiogénesis
y la reorganización de tejidos y la remodelación ósea durante el movimiento de
ortodoncia.
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos al Consejo Nacional de Desarrollo Científico y
Tecnológico - CAPES/PNPD (Proceso n 23038.008192/2013-01) y al
Centro Universitario Heminio Ometto.
CONFLICTO DE INTERESES
Los autores han declarado explícitamente que no existen conflictos de
intereses en relación con este artículo.
REFERENCIAS
1. Iglesias-Linares A, Yáñez-Vico RM, Solano-Reina E, Torres-Lagares D,
González Moles MA. Influencia de los bisfosfonatos en la terapia de
ortodoncia: revisión sistemática.J abolladura. 2010;38:603-611.
2. Knight RJ, Reddy C, Rtshiladze MA, Lvoff G, Scherring D, Marucci D. Osteonecrosis
de la mandíbula relacionada con bisfosfonatos: la punta del iceberg.Cirugía
craneofacial J. 2010;21:25-32.
3. Ghoneima AA, Allam ES, Zunt SL, Windsor LJ. Tratamiento con
bisfosfonatos y consideraciones ortodóncicas.Orthod Craneof Res.
2010;13:1-10.
4. Rogers MJ, Crockett JC, Coxon FP, Mönkkönen J. Mecanismos de acción
bioquímicos y moleculares de los bisfosfonatos.Hueso.
2011;49:34-41.
5. Wang HL, Weber D, McCauley LK. Efecto de los bisfosfonatos orales a largo plazo
en la cicatrización de heridas de implantes: revisión de la literatura y reporte de
un caso.J Periodontol. 2007;78:584-594.
6. Bradaschia-Correa V, Casado-Gomez I, Moreira MM, Ferreira LB, Arana-
Chavez VE. Inmunolocalización de Smad-4 en raíces molares en desarrollo
de ratas tratadas con alendronato.Arco Oral Biol. 2013;58:1744-1750.
7. Oztürk F, Babacan H, Inan S, Gümüş C. Efectos de los bisfosfonatos en
la formación y recaída de hueso sutural: un estudio histológico e
inmunohistoquímico.Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2011;140: e31-
e41.
8. Ruggiero SL, Mehrotra B, Rosenberg TJ, Engroff SL. Osteonecrosis de
los maxilares asociada al uso de bisfosfonatos: revisión de 63 casos.
Cirugía oral maxilofacial J. 2004;62:527-534.
9. Krieger E, Jacobs C, Walter C, Wehrbein H. Estado actual de los
pacientes de ortodoncia bajo terapia con bisfosfonatos.cabeza cara
med. 2013;9:10.
6 |
10. Spadari GS, Zaniboni E, Vedovello SA, et al. La estimulación eléctrica mejora la
reorganización de los tejidos durante el movimiento dental de ortodoncia en
ratas.Clin Oral Investig2017;21:111-120.
11. Santamaría M Jr, Milagres D, Stuani AS, Stuani MBS, Ruellas ACO. Cambios iniciales
en la microvasculatura pulpar durante el movimiento dental ortodóncico: un
estudio estereológico.Ortodoncia Europ J. 2006;28:217-220.
12. Major P. El uso de ácido zoledrónico, un nuevo bisfosfonato altamente
potente, para el tratamiento de la hipercalcemia de malignidad.Oncólogo.
2002;7:481-491.
13. Kaipatur NR, Wu Y, Adeeb S, Stevenson TR, Major PW, Doschak MR. Impacto de la
carga de fármacos bisfosfonatos en el hueso alveolar durante el movimiento
dental ortodóncico en un modelo de rata: un estudio piloto.Am J Orthod
Dentofacial Orthop. 2013;144:557-567.
14. Rogers M, Gordon S, Benford H, et al. Mecanismos celulares y moleculares
de acción de los bisfosfonatos.Cáncer. 2000;88:2961-2978.
15. Allen MR, Erickson AM, Wang X, Burr DB, Martin RB, Hazelwood SJ. La evaluación
morfológica de los parámetros básicos de reabsorción de unidades
multicelulares en perros muestra mecanismos adicionales de los efectos de los
bisfosfonatos en el hueso.Calcif Tejido Int. 2010;86:67-71.
16. Araújo AS, Fernandes AB, Maciel JV, Netto Jde N, Bolognese AM. Nueva
metodología para evaluar la actividad osteoclástica inducida por la carga
ortodóncica.J aplicación Oral Sci. 2015;23:19-25.
17. Varenna M. Bisfosfonatos más allá de sus propiedades
antiosteoclásticas.reumatología. 2014;53:965-967.
18. Bianchi M, Franchi S, Ferrario P, Sotgiu ML, Sacerdote P. Efectos del
bisfosfonato ibandronato sobre la hiperalgesia, la sustancia P y los niveles
de citoquinas en un modelo de dolor inflamatorio persistente en ratas.eur
j dolor. 2007;12:284-292.
19. Takagi K, Takagi M, Kanangat S, Warrington KC, Shigemitsu H,
Postlewaite A. Modulación de la expresión del gen TNF-alfa por
IFNgamma y pamidronato en macrófagos murinos: regulación por
vías dependientes de STAT1.J inmunol. 2005; 174: 1801-1810.
20. Dehghani F, Conrad A, Kohl A, Korf HW, Hailer NP. El clodronato inhibe la secreción
de citocinas proinflamatorias y NO por parte de células microgliales aisladas y
reduce el número de células gliales en proliferación en cultivos de cortes de
hipocampo lesionados excitotóxicamente.Exp Neurol. 2004;186:241-251.
21. Toussirot EÅL, Wendling D. Los bisfosfonatos como agentes
antiinflamatorios en la espondilitis anquilosante y las
espondiloartropatías.Experto Opin Pharmacother. 2005;6:35-43.
22. Yamamoto K, Yoshino S, Shue G, Nagashima M. Efecto inhibidor de la
reabsorción ósea y la inflamación con terapia con etidronato en pacientes
con artritis reumatoide durante 3 años y ensayo in vitro en modelos de
artritis.reumatol int.. 2006;26:627-632.
23. Gerber HP, Ferrara N. Angiogénesis y crecimiento óseo.Tendencias
Cardiovasc Med. 2000;10:223-228.
24. Wood J, Bonjean K, Ruetz S. Nuevos efectos antiangiogénicos del
compuesto bisfosfonato ácido zoledrónico.J Pharmacol Exp Ther.
2002;302:1055-1061.
25. Fournier P, Boissier S, Filleur S, et al. Los bisfosfonatos inhiben la angiogénesis in
vitro y el nuevo crecimiento vascular estimulado por testosterona en la próstata
ventral en ratas castradas.Cáncer Res. 2002;62:6538-6544.
FRANZONIy otros.
26. Vincenzi B, Santini D, Dicuonzo G, et al. Modificaciones de la angiogénesis
relacionadas con el ácido zoledrónico y supervivencia en pacientes con cáncer
de mama avanzado.J Interferón Citocina Res. 2005;25:144-151.
27. Ferretti G, Fabi A, Carlini P, et al. Modificaciones del nivel circulante
inducidas por ácido zoledrónico de factores angiogénicos,
metaloproteinasas y citocinas proinflamatorias en pacientes con cáncer
de mama metastásico. Oncología2005;69:35-43.
28. Walter C, Pabst A, Ziebart T, Klein M, Al-Nawas B. Los bisfosfonatos afectan la
capacidad de migración y la viabilidad celular de HUVEC, fibroblastos y
osteoblastos in vitro.enfermedades orales. 2011;17:194-199.
29. Rinchuse D, Sosovicka M, Robison J, Pendleton R. Tratamiento de ortodoncia
de pacientes que usan bisfosfonatos: informe de 2 casos.Am J Orthod
Dentofacial Orthop. 2007; 131: 321-326.
30. Adachi H, Igarashi K, Mitani H, Shinoda H. Efectos de la administración tópica de
un bisfosfonato (risedronato) en los movimientos dentales de ortodoncia en
ratas.Res. abolladura J. 1994;73:1478-1486.
31. Igarashi K, Mitani H, Adachi H, Shinoda H. Efectos de anclaje y retención de
un bisfosfonato (AHBuBP) en los movimientos dentales en ratas.
Am J Orthod Dentofacial Orthop. 1994; 106: 279-289.
32. Igarashi K, Adachi H, Mitani H, Shinoda H. Efecto inhibidor de la administración
tópica de un bisfosfonato (risedronato) sobre la reabsorción de la raíz
relacionada con el movimiento dental ortodóncico en ratas.Res. abolladura J.
1996;75:1644-1649.
33. Sato Y, Sakai H, Kobayashi Y, Shibasaki Y, Sasaki T. La administración de
bisfosfonato altera la localización subcelular de vacuolartype H(1)- ATPasa
y catepsina K en osteoclastos durante el movimiento experimental de
molares de rata.Rec. Anat. 2000;260:72-80.
34. Liu L, Igarashi K, Haruyama N, Saeki S, Shinoda H, Mitani H. Efectos de la
administración local de clodronato en el movimiento dental ortodóncico y la
reabsorción radicular en ratas.Ortodoncia Eur J. 2004;26:469-473.
35. Keles A, Grunes B, Difuria C, et al. Inhibición del movimiento dental por
osteoprotegerina frente a pamidronato en condiciones de fuerza
ortodóncica constante.eur j oral sci. 2007;115:131-136.
36. Karras JC, Miller JR, Hodges JS, Beyer JP, Larson BE. Efecto del alendronato
sobre el movimiento dental ortodóncico en ratas.Am J Orthod Dentofacial
Orthop. 2009;136:843-847.
37. Lotwala RB, Greenlee GM, Ott SM, Hall SH, Huang GJ. Los bisfosfonatos
como factor de riesgo de resultados ortodóncicos adversos: un estudio de
cohorte retrospectivo.Am J Orthod Dentofacial Orthop. 2012;142: 625-634.
38. Krieger E, d′Hoedt B, Scheller H, Jacobs C, Walter C, Wehrbein H. Tratamiento de
ortodoncia bajo terapia con bisfosfonato: informe de un caso.
J Orofac Orthop. 2012;74:28-39.
Cómo citar este artículo:Franzoni JS, Soares FMP, Zaniboni
E, et al. Ácido zoledrónico y alendronato sódico y el
Implicaciones en el movimiento de ortodoncia.Orthod Craneof Res.
2017;00:1–6. https://doi.org/10.1111/ocr.12192