FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

Campus
Coatzacoalcos – Minatitlán

Alteración de la integridad de las uniones estrechas en

el
desarrollo del cáncer. El papel de las claudinas.

Experiencia educativa: Biología celular

Facilitador: Dra. Heidi Patricia Medorio García
Alumno: López Urbano Sandy Victoria
Grupo: 101 IBT
El cáncer es una enfermedad de gran impacto en nosotros los seres humanos,
puesto que hasta el día de hoy se continúa en la búsqueda de un tratamiento
efectivo, por ello es necesario entender las causas del proceso del desarrollo del
cáncer.
Y gracias a las investigaciones realizadas en base a eso, se ha podido identificar
que el 90% de los tumores se origina en las epitelios, que son tejidos que
cubren las superficies del cuerpo tanto internas como externas, al igual que,
forman las glándulas de secreción. Así mismo, funcionan como línea de
separación dividiendo comportamientos líquidos corporales de diferente
composición química, y se encuentran formados por células unidas a través de las
conocidas uniones estrechas, uniones adherentes, uniones comunicantes y los
desmosomas.

Imagen 1. Epitelios
Los primeros como su nombre lo indica, permiten la comunicación celular por medio de el paso
de iones y moléculas; por otro lado, tanto las uniones adherentes como los desmosomas
permiten la adhesión celular; las uniones adherentes que forman un especie de cinturón por
medio de proteínas llamadas cadherinas, mientras que los desmosomas que funcionan como el
anclaje de filamentos intermedios y puntos de contacto.
Por último, las uniones estrechas son aquellas que permiten mantener la polaridad celular,
propiciando distintos ambientes en lo que respecta la parte apical y basolateral de la célula, a
través de la regulación e impedimento del paso de proteínas como lípidos. Estas uniones están
formadas por diferentes tipos de proteínas: como lo son las estructurales, como las zonula
occludens-1; por proteínas de regulación del tráfico vesicular que permiten que se realicen
procesos de señalización, siendo participes de la polaridad celular y en la expresión; y por último,
las proteínas de transmembrana conformada especialmente por las claudinas, las ocludinas y las
JAM, que permiten el paso de moléculas por vía paracelular, cuyo proceso es pasivo (no
dependiente de energía).
Imagen 2. Imagen 3.
Uniones Células
adherentes y epiteliales
estrchas

Imagen 4.
Uniones
estrechas
Sin embargo, son las claudinas las que tienen un papel
fundamental en el desarrollo de tumores. De manera
que la expresión de las claudinas es diferente y
especial para cada uno de los tejidos de manera que
contribuye a las funciones especializadas en los tejidos
epiteliales y endoteliales. De esta misma forma, aparte
de permitir la difusión de moléculas y selección de
cargas, también puede actuar como correceptor viral y
receptor de toxinas bacterianas. Así mismo, su
carboxilo terminal, contiene un dominio PDZ que le
permite la interacción con otras moléculas con el
mismo tipo de dominio en los procesos de Imagen 5.
Dominio PDZ
señalización.
Hay diversos mecanismos que regulan la expresión y la localización de las claudinas.
Las claudinas interactúan con diversas proteínas de anclaje y citosólicas, por lo que al ser
modificadas, pueden cambiar la localización, así como su función. Algunas de estas
proteínas que regulan la polimerización de las claudinas son las denominadas ZO (zonula
occludens). Por otro lado, pueden ser fosforilazadas mediante la vía MAPK por medio de
las proteínas cinasas entre las que destacan la proteína cinasa A (PKA), proteína cinasa C
(PKC), la proteína Ras y las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK) dentro de
las cuales se encuentran las cinasas ERK 1/2, que por lo regular se encuentran activadas
en varios tipos de cáncer.
Así también, las citosinas y factores de crecimiento pueden alterar a las uniones estrechas,
ya sea impidiendo o aumentando su capacidad para evitar el paso de lípidos y proteínas. Al
igual, el Adenosín monofosfato cíclico (AMPc), puede inducir al aumento de claudinas 5,
mientras que el factor nuclear de hepatocito 4 alfa (HNF-4α) regula la expresión genética de
las claudinas 6 y 7, así también SNAIL es otro factor de transcripción fundamental en a
embriogénesis y la transición de la células epiteliales en células mesénquimales.
Imagen 6. Composición de
las uniones estrechas
Cualquier modificación sufrida en estos mecanismos
reguladores, puede conferir a la célula la capacidad de
crecer desmedidamente, permitiendo el paso sin
restricciones de moléculas y perdiendo la polaridad
celular. De manera que se genera una célula
cancerosa, capaz de evitar la muerte programa, su
replicación ilimitada, la capacidad de formar nuevos
vasos sanguíneos para su supervivencia
(angiogénesis), invasión de tejidos y metástasis.
Imagen 8.
Angiogénesis

Imagen 7.
Metástasis
Y el proceso por el cual la célula tumoral puede dirigirse a otros
lugares de manera invasiva es llamado EMT, que consiste en dos
fases: en la primera se disminuye la adhesión celular y en la segunda
su movilidad se vuelve totalmente independiente pudiéndose así
transferirse a otros tejidos.

Imagen 9.
EMT
Así también, la capacidad de multiplicación de las células regulado por los
factores de crecimiento (GF), se pueden ver afectados por el debilitamiento
de las uniones estrechas, pues los GF se encuentran localizados en la parte
apical a altas concentraciones, mientras que sus ligandos se encuentran en
la parte basolateral en contacto con el flujo sanguíneo, de manera que si se
debilitan estas uniones tendrán el libre paso para unirse con sus receptores
y podrán proliferarse desmedidamente.
Por otro lado, la sobreexpresión de claudinas (cada tipo para diferentes
cánceres), dan lugar que al perder las uniones celulares no se lleve a cabo
la destrucción de estructuras, organelos y genoma celular, por medio de las
caspasas, de manera que evita la apoptosis.
Al igual, los mecanismo implicados en el proceso de invasividad de tejidos y
metástasis, aún se encuentra en estudio, sin embargo, se podría sugerir que
la internalización de las claudinas podría permitir que la célula pueda darse
cuenta del cambio entre las comunicaciones célula-célula y célula-ECM, y la
invasión de los tejidos.
Imagen10. Factores de
crecimiento con UE
normales y UE debilitadas
No obstante, las claudinas pueden ser usadas como un marcador molecular
para detectar el cáncer debido a su expresión especifica en los tejidos
normales y cancerosos, sin embargo, no ha sido fácil debido a la falta de
anticuerpos que se dirigen a esta proteína, y el estudio a nivel ARNm no da
un estudio acerca de su localización ni su expresión. Por otro lado, las
claudinas s 3 y 4 son receptores para la enterotoxina de Clostridium
perfringens (ECP), polipéptidos que crean poros en la célula provocando su
muerte. Aunque, por su contraparte hay diversos tejidos que presentan estas
claudinas por lo que crearía efectos secundarios.
Sin embargo, no debemos ignorar el gran potencial que tienen las claudinas,
para la identificación y tratamiento del cáncer, por lo que en un futuro en el
que conozcamos completamente acerca de estas proteínas en las uniones
estrechas puede que nos permita encontrar una manera de combatir esta
enfermedad, que hasta el día de hoy se desconoce el tratamiento efectivo.
 Referencias
Lorenzo, N. (2008). Membrana celular: Complejos de unión. Atlas
de histología animal y vegetal. https://
mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/3-complejos.php
Rendón, E. (2007). Alteraciones de la integridad de las uniones
estrechas en el desarrollo del cáncer. Medigraphic. Recuperado de
https://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-2008/bq081d.pdf
Zavala, V. (2013). Celulas Madres Mesenquimales. Mater Cell.
Recuperado de https://www.matercell.com/mesenquimales