Está en la página 1de 3

Otoo 2011

BIOLOGA DEL CNCER


La revista CELL en su edicin del 4 de Marzo de 2011 public una revisin firmada por
Duglas Hanahan y Robert Weinberg titulada Hallmarkas of Cancer: The Next Generation en la que actualizan el esfuerzo sintetizador que realizaron en la muy influyente revisin The Hallmarks of Cancer, publicada en la misma revista once aos atrs.
La relevancia y trascendencia de estos trabajos en el campo de la Oncologa experimental y bsica justifica este espacio que Encuentros en la Biologa dedica a glosarlos.

50

Los signos distintivos del cncer


Miguel ngel Medina Torres
Catedrtico de Bioqumica y Biologa Molecular. Universidad de Mlaga.
medina@uma.es

Los sellos distintivos del cncer La angiognesis y la metstasis


(v1.0)
son sellos distintivos del cncer

otros preexistentes. El resultado final


es la formacin de una nueva red
En una clsica revisin de 2000, Aunque buena parte de los avan- vascular que irriga el tumor, aporHanahan y Weinberg (The hallmarks of ces en el conocimiento se han cen- tndole los nutrientes y el oxgeno
cancer. Cell 100: 57-70, 2000) propu- trado en los mecanismos moleculares que necesita para expandirse. Adesieron un modelo que define las seis y genticos de la transformacin on- ms del crecimiento tumoral, la anpropiedades que adquiere y caracte- cognica, desde el punto de vista giognesis es clave para posibilitar la
rizan a un tumor maligno: potencial biosanitario el gran problema es la invasin y el crecimiento de metstareplicativo ilimitado, auto-suficiencia adquisicin de un fenotipo invasivo y sis.
en seales de crecimiento, insensibi- metastsico, causantes de los mayores
lidad a inhibidores del crecimiento, porcentajes de morbilidad y mortalievasin de la apoptosis, angiognesis dad en oncologa. En este contexto, Los sellos distintivos del cncer
mantenida y capacidad de invadir los juegan un papel fundamental los dos (v2.0)
tejidos y generar metstasis (ver Fi- ltimos sellos distintivos del cncer: A los 11 aos de la publicacin
gura 1).
angiognesis (vase Fajardo I. La de su influyente revisin, Hanahan y
angiognesis en la salud y en la en- Weinberg han considerado que haba
fermedad. En- llegado el momento de actualizarla,
cuentros en la lo cual se ha materializado en una
Biologa 1(38): nueva revisin sobre el tema: Hana4-5, 1997) e han D, Weinberg R. Halmmarks of
invasin y me- cancer: the next generation. Cell 144: 646tstasis. Para 674, 2011. Los autores defienden
que un tumor que la nocin de "sellos distintivos
pueda crecer del cncer" representa un principio
m s a l l d e de organizacin para racionalizar la
u n o s p o c o s diversidad y complejidad de las enmilmetros, es fermedades neoplsicas. En esta exe s e n c i a l q u e tensa revisin los autores hacen un
a d q u i e r a l a excelente ejercicio sistemtico, incapacidad de corporando progresos conceptuales
inducir y man- de la ltima dcada, que les lleva a
tener una an- ampliar el esquema representado por
giognesis, esto la Figura 1. Una primera actualizaes, la forma- cin es el esquema integrador de las
cin de nuevos redes de sealizacin intracelular
vasos sangu- implicadas en la regulacin de los
Figura 1. Los originales sellos distintivos del cncer.
neos a partir de distintos procesos relacionados con

Vol.4 N 135

Otoo 2011
el sistema inmune. Por otra parte,
reconocen la enorme influencia
que est teniendo en oncologa el
"redescubrimiento" de las alteraciones del metabolismo energtico
tumoral. De esta forma, el esquema
inicial recogido en la Figura 1 queda ampliado y modificado tal como
muestra la Figura 3.
El microambiente tumoral

Figura 2. Los circuitos de regulacin del cncer.

esos originales seis sellos distintivos


de las clulas tumorales (vase la
Figura 2).

adquisicin de los "sellos distintivos".

La inflamacin es un "nuevo" sello


distintivos del cncer (v1.0)

En su revisin de 2011, Hanahan


y Weinberg incorporan otros dos
nuevo "sellos distintivos" del cncer.
Por una parte, reconocen el impacto
y la importancia de la adquisicin
por parte de las clulas tumorales de
la capacidad de evitar su destruccin
por

En su revisin de 2000, Hanahan


y Weinberg centraron todo el protagonismo en las clulas tumorales,
aunque reconocieron el papel clave
de un segundo tipo celular: las clulas endoteliales implicadas en el proceso de la angiognesis tumoral.
Para complicar an ms las cosas,
hay otro conjunto de clulas con un
papel activo en la evolucin tumoral:
las clulas inflamatorias. De hecho,
se sabe que hasta un 80% de la masa
tumoral puede estar integrada por
clulas estromticas y clulas inflamatorias sin lesiones genticas. Aunque ya en el siglo XIX Virchow postul una conexin entre cncer e
inflamacin, diversas lneas de evidencia han conducido en los primeros aos del siglo XXI a la aceptacin de que inflamacin y cncer
estn ligados. De hecho, se ha postulado que la inflamacin podra constituir un nuevo sptimo sello distintivo del cncer y la nueva revisin de
Hanahan y Weinberg as lo dan por
sentado. Ms precisamente, estos
autores matizan e identifican la inflamacin como una de las dos nuevas "caractersticas capacitadoras"
(junto con la inestabilidad genmica
y mutacin) que haran posible la
Vol.4 N 135

Sellos distintivos emergentes del


cncer

Particularmente relevante en la
revisin de Hanahan y Weinberg
de 2011 es la extensa seccin dedicada a "diseccionar" el microambiente tumoral y la contribucin al
mismo de diferentes tipos celulares
(las propias clulas tumorales, pero
adems las clulas inflamatorias,
endoteliales, pericitos y clulas estromticas acompaantes). La Figura 4 es un intento que estos autores hacen para representar de forma simplificada el complejo conjunto de interacciones intercelulares en el microambiente tumoral
durante la progresin tumoral desde el tumor primario hasta la metstasis.
Visin sistemtica de los agentes
teraputicos antitumorales en
funcin de sus dianas concretas
dentro del esquema conceptual
de los sellos distintivos del cncer

Aceptando que la nocin de "sello distintivo del cncer" constituye


un autntico principio de organizacin, puede igualmente emplearse
para racionalizar y "ordenar" el
conocimiento que posemos acerca
de las bases biolgicas de la accin

Figura 3. Los actuales sellos distintivos del cncer.

51

Otoo 2011

de la plyade de
compuestos antitumorales adoptados en la clnica
o en fases de ensayo clnico. Esto es lo
que queda ejemplificado
en la Figura 5, donde los autores
seleccionan grupos de agentes teraputicos que interfieren en cada uno
de los 10 sellos distintivos del cncer
que reconocen en la actualidad.
A modo de conclusin

52
Figura 4. Interacciones en el microambiente
tumoral durante la progresin maligna.

Robert Weinberg es reconocido


internacionalmente como una de las
mximas autoridades en las bases
genticas y moleculares del cncer
humano. En 2004, fue galardonado
con el Premio Prncipe de Asturias
de Investigacin Cientfica y Tcnica
(junto con Judah Folkman, Tony
Hunter, Joan Massagu y Bert Vogelstein) "por sus estudios pioneros en la
identificacin de los oncogenes humanos,
realizando aportaciones al conocimiento de
los procesos de envejecimiento celular y su
relacin con el cncer, as como de los genes
supresores de tumores". Pero adems de
su talla como cientfico, Weinberg se
ha revelado en los ltimos aos como
excepcional docente y divulgador. Su
libro relativamente reciente The Biology of Cancer (Garland Science, Nueva York, 2007) es en la actualidad de
consulta y cita obligada. Sus dos excelentes revisiones (comentadas aqu)
en colaboracin con Dough Hanahan representan destacadas contribuciones conceptuales que han contribuido y estn contribuyendo a una
mejor comprensin del cncer como
fenmeno complejo. En conclusin,
este artculo ha pretendido ser una
breve sinopsis de la reciente revisin
de Hanahan y Weinberg y una invitacin a su lectura detallada.

Figura 5. Los sellos distintivos del cncer como dianas


teraputicas.

Fuente de las ilustraciones: Los autores y la revista CELL han puesto a disposicin de los usuarios versiones de las figuras del artculo Hallmarks of Cancer: The Next Generation para su utilizacin en presentaciones sin nimo de lucro que reconozcan su origen.

Vol.4 N 135

También podría gustarte