PATOLOGIA CORTE 3

HEMATOLINFOIDE
(Libro)  GENERALIDADES
Los trastornos de este sistema pueden afectar principalmente a los eritrocitos, los leucocitos o el sistema
hemostá tico (plaquetas y factores de coagulació n)

 Los trastornos eritrocíticos má s frecuentes son por deficiencia  anemia

 Los trastornos leucocíticos se asocian a proliferació n excesiva  malignidad
 Los trastornos en la hemostasia generan trastornos hemorrá gicos  diá tesis hemorrá gica

 La esplenomegalia (agrandamiento del bazo) es uno de las manifestaciones má s característica de

estos trastornos
 Usualmente los trastornos que afectan a un componente, los afectan a todos.

EJ: 1. Hay LB defectuosos que van a generar anticuerpos contra la membrana de los eritrocitos
2. Los eritrocitos atacados por anticuerpos son opsonizados (C3b) y fagocitados en el bazo
3. Este aumento de la fagocitosis genera esplenomegalia y a su vez, el aumento en la
destrucció n de eritrocitos genera anemia.
4. La disminució n de los eritrocitos genera un aumento compensador en la producció n que
causa una hiperplasia compensadora de los progenitores eritrocíticos en la médula ó sea

 Las células malignas en la médula pueden dar origen a “citopenias” (recuentos celulares bajos)

DESARROLLO DE CÉLULAS MADRE

 Mes 3: La célula madre hematopoyética migra hacia el hígado.

 Mes 4: Migra hacia la medula ó sea.
 En el recién nacido a termino la medula ó sea es la ú nica fuente de producció n de la serie
hematopoyética.
 En los adultos la principal fuente son los huesos planos; vertebras, costillas, esternó n, pelvis,
crá neo, y epífisis de fémur y humero (huesos largos).

La célula madre hematopoyética hace que al mes 3 se instalen en el hígado las células hematopoyéticas
para empezar la producció n. Por tal motivo, el hígado pesa hasta el 10% de todo el peso corporal en la
embriogénesis. En el mes 4 las células hematopoyéticas migran hacia la medula ó sea, quitá ndole peso al
hígado.

Cuando se necesita estudiar la medula ó sea se hace biopsia en los huesos anteriormente mencionados.
Hoy en día se hace sobretodo a nivel de la espina iliaca postero-superior.

La medula ó sea necesita un microambiente muy equilibrado para poder producir las células. Dichas
células son lá biles (es decir, permanentemente está n en ciclo celular).
HEMATOPOYESIS:

La hematopoyesis comienza con células madres

pluripotenciales (que tienen la capacidad de
originar cualquier tipo de célula). Esta célula
madre origina dos grupos; células madre
linfoides y células madre mieloides. Las células
madre linfoides producen dos tipos de células;
linfocitos T que maduran en el timo y linfocitos
B que maduran en la medula ó sea (la má xima
maduració n de los linfocitos B es la célula
plasmá tica). Las células madre mieloides
originan cuatro tipos de células que maduran en
la medula ó sea; granulocitos (que originan
neutró filos, eosinofilos, basó filos), monocitos
(que originan macró fagos), megacariocitos (que
originan plaquetas), eritrocitos.

Disco bicóncavo: Es la forma del eritrocito. Le sirve para atravesar los capilares, los sinusoides
esplénicos, para poderse deformar. Ademá s le sirve para llevar mas oxigeno dado que esta forma le
proporciona mas á rea.

ERITROPOYESIS:
 Célula madre pluripotente mieloide/linfoide: Es una célula del
embrió n o del adulto que tiene la capacidad, en circunstancias
determinadas de dar lugar a células iguales a ella, o a células
especializadas que originan los distintos tejidos y ó rganos.

Célula formadora de colonias del eritrocito.

Características de los

Reticulocito: Eritrocito inmaduro ya que aun contiene

fragmentos de nú cleo, puede salir a la sangre (0,5-2%). No
deben estar en mayor cantidad que los eritrocitos.

eritrocitos:
- Contiene hemoglobina.
- No tienen nú cleo.
- Pueden llegar a medir hasta 8 micras.
- Su forma bicó ncava les permite aumentar su
superficie.
- Son flexibles.
- Duran 90-120 días aproximadamente.

La eritropoyesis tiene lugar en la medula ó sea, pero

puede ser estimulada por; disminució n de la cantidad de
eritrocitos (hemorragias), hipoxia (cambios de altitud. Se
estimula la eritropoyetina, que junto con el hierro estimulan a la medula ó sea).

Los receptores de eritropoyetina está n en las células eritroides. Esos receptores reciben la eritropoyetina
y comienzan a producir eritrocitos.

CUADRO HEMÁTICO:

 Hemoglobina (Hb): Proteína conjugada que sirve para el transporte de O2 (desde los pulmones
hacia los tejidos) y CO2 (desde los tejidos hacia los pulmones). Cada gramo contiene 1,34 ml de
O2.
 Hematocrito (HTO): Elemento forme de eritrocitos con relació n al plasma. Mide el porcentaje de
eritrocitos en la sangre (plasma); depende del numero de eritrocitos y su tamañ o. Se expresa en
%.

Visto de otra forma, la Hb multiplicada por 3 da aproximadamente el valor del HTO.

Las cifras de Hb y HTO dependen de las condiciones de la persona; altura sobre el nivel del mar, sexo,
enfermedad, etc.
Relación Hb – HTO:

- A nivel del mar: Hombres: Hb: 14 – 16 g/dl. HTO: 42 – 50%

Mujeres: Hb: 12 – 14 g/dl. HTO: 37 – 47%

- A 2.000 – 2.600 metros: Hombres: Hb: 15 – 17 g/dl. HTO: 45 – 53%

Mujeres: Hb: 14 – 16 g/dl. HTO: 43 – 50%

El 99,5% del HTO corresponde a los eritrocitos.

Anemia se presenta cuando hay un HTO menor al 40%, y policitemia cuando el HTO es mayor al 50%.
Esta ultima es relativa porque si la persona vive en una zona de mucha altura va a ser normal.

La policitemia puede ser un factor de riesgo para presentar hipertensió n arterial y trombosis, debido a
que aumenta la viscosidad de la sangre.

 Volumen corpuscular medio (VCM): Volumen medio de los eritrocitos, tamañ o promedio de los
eritrocitos. Resulta de dividir el HTO por el nú mero de eritrocitos en una zona (HTO/#eritrocitos).
- Normal: 80 – 100 ft
- Macrocitica: Mas de 100 ft
- Microcitica: Menos de 80 ft

Ft= 10-15 um2 = 1 um3

El VCM permite hacer la clasificació n morfoló gica de las anemias, ya que dice si los eritrocitos está n
pequeñ os (microcítica), grandes (macrocítica) o normales (normocítica).

* La anemia megaloblastica es macrocitica (ausencia de folato y B12).

* Un VCM normal que presente Hb y HTO bajo puede mostrar una anemia normocítica.

 Hemoglobina corpuscular media (HCM): Medida de masa de Hb contenida en un eritrocito,

promedio de Hb contenida en un eritrocito. Resulta de dividir la Hb entre en el numero de
eritrocitos de una zona (Hb/#eritrocitos).
- Normal: 26 – 32 picogramos
- Hipercromica: Mas de 32 pg
- Hipocromica: Menos de 26 pg

Pg= 10-12 g = 1 uug

* Por lo general los pacientes que presentan un VCM microcitico, presentan un HCM hipocromico; pudiendo
mostrar una anemia microcitica hipocromica.
* Muchas de las anemias son normociticas normocromicas.
* Una HCM hipercromica suele estar presente en las anemias hemolíticas.

 Concentración de la Hb corpuscular media (CHCM): Concentració n de Hb en un determinado

volumen de eritrocitos.
- Normal: 32 – 36 g/dl
 Aumentado: Esferocitosis, anemia falciforme.

Este valor casi no se tiene en cuenta, pero en algunas anemias hemolíticas puede servir porque esta
aumentado.

 Ancho de distribución de hematíes (RDW): Coeficiente de variació n del volumen de eritrocitos.

- Normal: Menos de 14.5%

* Aumentado: La medula ó sea está tratando de producir muchos eritrocitos. Anemia

megaloblastica y ferropenica.

Esta es una medida importante en algunas anemias en las cuales hay cambio de forma y tamañ o de los
eritrocitos.
- Anisocitosis: Diferentes tamañ os de los eritrocitos.
- Poiquilocitosis: Diferentes formas de los eritrocitos.

 Recuento de eritrocitos: Numero de eritrocitos por mm3.

- Hombres: 4,3 - 6 x 106/mm3
- Mujeres: 3,5 - 5 x 106/mm3

 Reticulocitos: Eritrocitos inmaduros.

- Normal: 0,5 – 2%. La mayoría de las veces.
- Aumentados: En anemias hemolíticas (destrucció n de eritrocitos, duran menos de 90 días),
después de hemorragias agudas (salen muchos reticulocitos para compensar la pérdida).
- Disminuidos: Déficit nutricionales, enfermedades cró nicas, invasió n medular, destrucció n de la
medula ó sea.

TRASTORNOS ERITROCÍTICOS  ANEMIAS

 ANEMIA: “Reducció n de la capacidad de la sangre de transportar oxígeno”
 Usualmente es consecuencia de la reducció n de la masa eritrocitaria
 Disminució n de la Hb y HTO por debajo de los niveles normales.
 No es un diagnostico etioló gico, sino un síndrome o anormalidad (Ej: fiebre, edema). Es decir, no
es una causa sino una situació n secundaria.
 Hay que llegar al diagnó stico etioló gico porque de este depende el tratamiento y el pronó stico.

CLASIFICACIÓN PATOGÉNICA DE LAS ANEMIAS:

Pueden darse por: Hemorragias, aumento de la destrucció n, disminució n de la producció n

 Talasemias: disminució n en la producció n y aumento de la destrucció n

- Por pérdida de sangre: Aguda o cró nica.

- Por destrucción excesiva de hematíes: anemia hemolítica.
- Por alteraciones en la producción (eritropoyesis deficiente):
 Carenciales: Ferropénica, megalobá stica.
 Insuficiencia de la medula ó sea: Aplá sica, mieloptísica.
 Secundarias: Por enfermedades cró nicas.
La anemia por enfermedad renal se da por disminució n de la producció n de eritropoyesis

(Libro)
FISIOLOGÍA:
Anemia  disminució n de O2  hipoxia  producció n eritropoyetina en el riñ ó n  estimulació n de la
médula  hiperplasia precursores  hematopoyesis (cuando la anemia es aguda, también puede darse
hematopoyesis en ó rganos secundarios como el hígado, el bazo y gl linfá ticos)
 Anemias regenerativas: No afectan la médula, se caracterizan por aumento de reticulocitos en
sangre
 Anemias arregenerativas: Afectan la médula, cifras de reticulocitos anormalmente bajas

EJ: Anemia ferropenica: Lengua despulida (pelada), mucositis atró fica (inflamació n de las mucosas),
queilitis angular (á ngulo de los labios) y ulceras aftosas (superficiales y blanquecinas).

ALTERACIONES EN EL TAMAÑO DE LOS HEMATÍES (Anisocitosis)

 Anisocitosis: Diferentes tamañ os de los eritrocitos.

 Microcitosis: Eritrocitos pequeñ os.
 Macrocitosis: Eritrocitos grandes.
 Megalocitosis: Eritrocitos demasiado grandes, indica lo mismo
que la macrocitosis.

CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS ANEMIAS:

- Macrocíticas: Anemia megalobá stica.

- Microcítica hipocrómica: Ferropénica, anemia por enfermedad cró nica, talasemias, sideroblá stica.
- Normocíticas normocrómicas: Hemolíticas, aplá sica, mieloptísica, enfermedad cró nica.

ALTERACIONES EN LA FORMA DE LOS HEMATÍES (Poiquilocitosis)

Se dan cuando hay una gran actividad de la medula ó sea para producir rá pidamente eritrocitos, pero los
eritrocitos no se forman bien.

 Dianocitos: En forma de tiro al blanco. Se ven en

anemias Ferropénica, eritropoyesis ineficaz.
 Drepanocitos: En forma de hoz.
 Dacriocitos: En forma de lagrima.
 Esquistocitos: Trauma mecá nico; trombo, CID,
purpura trombocitopénica, trasplante de vá lvulas
cardiacas.
 Eliptocitos: En forma ovalada.

SÍNTOMAS GENERALES:
- Sueñ o, mareo.
- Palidez mucocutanea.
- Taquipnea.
- Acúfenos (escuchar soniditos), fosfenos (ver lucecitas).
- Anorexia, cefalea.
- Lipotimia (desmayo sin pérdida del conocimiento), sincope (desmayo con pérdida del
conocimiento).
- Somnolencia, astenia.
- Circulatorios: Disnea de esfuerzo, eretismo (sensació n de escuchar el corazó n), zumbido en la
cabeza, soplos cor-anémico (insuficiencia cardiaca de alto gasto, por la hipoxia tisular).
- En anemias hemolíticas: Hiperbilirrubinemia (aumento de la bilirrubina no conjugada porque se
destruye el eritrocito antes de llegar al hígado), ictericia, cá lculos biliares.

Hay que tener en cuenta que cada tipo de anemia presenta unos síntomas específicos.
(Libro)
 Anemias hemolíticas: hiperbilirrubinemia, ictericia, litiasis biliar pigmentada (resultados del
metabolismo de la hemoglobina)
 Hematopoyesis ineficaz: incremento desproporcionado de la absorció n de hierro desde el intestino
que genera una hemocromatosis secundaria (sobrecarga de hierro) que genera un dañ o en ó rganos
endocrinos y corazó n
 Anemias congénitas graves: retraso del crecimiento, anomalías ó seas, caquexia.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

- Generales: Astenia, anorexia, disnea de esfuerzo.

- Cutáneas: Palidez de piel y mucosas. Resequedad. Lecho ungeal (uñ as) quebradizo.
- Cardiovasculares: Taquicardia, soplo sistó lico funcional (por aumento de la velocidad).
- Neurológicas: Trastornos visuales (fosfenos), cefaleas.
- Otras: Amenorrea, trastornos digestivos.

DIAGNÓSTICO

1. Índices de hierro  para distinguir entre anemias causadas por deficiencia de fe, enfermedad
cró nica y por talasemias.
2. Concentraciones plasmáticas de bilirrubina no conjugada, haptoglobina y lactato
deshidrogenasa  Estas se encuentran anó malas en las anemias hemolíticas
3. Concentraciones de folato y V B12  Disminuidas en anemias megaloblá sticas
4. Electroforesis de hemoglobina permite encontrar hemoglobinas anó malas
5. Prueba de Coombs  Para detectar anticuerpos o complemento en los eritrocitos. Diagnó stico de
anemia hemolítica inmunitaria

 Cuando la anemia se encuentra junto a una trombocitopenia y/o una granulocitopenia usualmente
se relaciona con aplasia o infiltrados medulares.
 Las consecuencias de las anemias se relacionan con: gravedad, rapidez de inicio y mecanismo
pató geno subyacente
  Las de inicio lento generan cambios adaptativos por lo tanto no tienen tantas consecuencias
clínicas (aumento del volumen, del GC, de la FC, de la FR)  ú tiles si el paciente no tiene
patologías

HISTORIA CLÍNICA:

- Edad: Deficiencia de hierro (no antes de los 6 meses, porque aun conserva el hierro de la mama).
Periodo neonatal (perdidas, isoinmunizacion, anemia hemolítica congénita después de los 6 meses
(tipos de Hb: A, A2, F  Fetal que previene anemias hemolíticas antes de los 6 meses, infecciones
congénitas). Mes 3 al 6 (trastorno de la Hb).
- Sexo: Trastornos ligados al cromosoma X (déficit de G6PD); solo da en hombres, la mujer es
portadora.
- Raza: Hb S (drepanocitica) y C en raza negra, beta talasemia en blancos, alfa talasemia en negros y
amarillos.
- Origen étnico: Talasemia (déficit de G6PD). En judíos, filipinos y griegos; poblaciones mediterrá neas.
- Periodo neonatal.
- Dieta.
- Drogas: Hemolisis por dañ o oxidativo, anemia megalobá stica (en la síntesis de ADN) aplasia medular.
- Infección: Aplasia medular, crisis aplá sicas en pacientes con enfermedad hemolítica.
- Historia familiar: Anemia, ictericia, litiasis vesicular, esplenomegalia; anemia hemolítica.
- Diarrea.
NOTAS:
 ANEMIAS POR PERDIDA DE SANGRE
La pérdida de sangre puede ser:
 Aguda: Puede ser dada por un traumatismo. Hay un estado hipovolémico del paciente, se debe
eliminar la causa del estado. Presenta un aumento de reticulocitos porque la medula ó sea está
produciéndolos muchos ya que el déficit es muy grande. Cuando la pérdida de sangre es de má s de un
20%, se vuelve directamente un shock hipovolémico, si el paciente sobrevive, a los 2 o 3 días ya se ha
completado la hemodilució n.  Anemia normocítica normocrómica
 Crónica: Puede darse por lesiones del tracto gastrointestinal, ginecoló gicas, etc. Hay déficit de hierro
y por ende, disminució n de hemoglobina. Es má s complicada porque se confunde con una anemia
ferropénica y se trata só lo dá ndosele hierro al paciente, má s no se tiene en cuenta la pérdida de
sangre que está generando el déficit de hierro.

La principal causa de anemia ferropénica es la pérdida crónica de sangre. La disminución en el

consumo de hierro también es importante en la disminución de hemoglobina.

**Melena: se da cuando hay sangrado en el tracto gastrointestinal alto, las heces salen oscuras o
normales. Se manda un examen llamado “sangre oculta en heces” para el cual se debe suspender el
consumo de carne por unos 3 días antes de tomarse el examen. Los sangrados rojos en heces son
normales porque las hemorroides son muy frecuentes.

ANEMIAS POR DESTRUCCION EXCESIVA  ANEMIAS HEMOLÍTICAS

CARACTERÍSTICAS:

1. Acortamiento de la vida de hematíes (menos de 90 días)

2. INCREMENTO DE LA ERITROPOYESIS
3. retenció n de los productos de la degradació n de los eritrocitos (como el fe)

 Las hemolíticas se asocian a hiperplasia eritroide en la médula y un aumento de reticulocitos en la

sangre periférica.
 Puede aparecer hematopoyesis extramedular en hígado, vasos y gl linfá ticos

CLASIFICACIÓN SEGÚN EL SITIO DONDE SE DA

Por fuerzas mecánicas

En vá lvulas
protésicas, vasos

Intravascular
Fijació n del
Hemó lisis Ajentes bioquímicos y complemento,
pueden ser, físicos exposició n a toxinas,
segú n sitio calor
-Pú rpura
Se destruyen en el bazo o trombocitopenica,
Extravascular
en hígado.La mayoría. paludismo, vasculitis
 HEMÓLISIS INTRAVASCULAR: Cuando se da de esta manera, la Hb liberada del eritrocito, es cogida
por la haptoglobina. La haptoglobina es una proteína plasmá tica que se une a la hemoglobina libre
formando complejos de hemoglobina-haptoglobina, retirados de la circulació n a través del hígado y
catabolizados por las células del parénquima hepá tico. El paciente tendrá :

 Hemoglobinemia: porque la hemoglobina libre se une a la haptoglobina (creo)

 Hemoglobinuria: a pesar de que el riñ ó n intenta rescatar un poco de hemoglobina del
tú bulo, gran parte se elimina en la orina.
 Haptoglobinemia: Porque se une a la hemoglobina y se elimina del plasma
 Hiperbilirrubinemia (no conjugada): por la conversió n de hemo en bilirrubina
 Ictericia: causada por la hiperbilirrubinemia
 Hemosiderinuria: presencia de la proteína hemosiderina en orina. Esta proteína acumula
el hierro procedente de las células rojas de la sangre. Se produce cuando los gló bulos rojos se
rompen y liberan el hierro y la hemoglobina. Se presenta porque los tú bulos intentan rescatar
tanta hemoglobina que quedan llenos
 Necrosis tubular aguda: cuando la hemó lisis es masiva
 Elevación de la lactato deshidrogenasa (LDH): Es liberada desde los eritrocitos destruidos
 bazo normal

 HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR: Es la forma má s comú n de destrucció n. Se da principalmente en bazo

e hígado porque tienen grandes cantidades de macró fagos. La principal causa de destrucció n se da
porque los gló bulos rojos pierden su capacidad para deformarse, lo que dificulta su paso por los
sinusoides esplénicos causando secuestro esplénico y fagocitosis aumentada.

 No hay hemoglobinuria ni Hemoglobinemia

 Haptoglobinemia: porque parte de la hb escapa de los macró fagos y va al plasma donde se
une a la haptoglobina para ser eliminada
 Ictericia.
 Litiasis biliar pigmentada (con bilirrubina abundante) : Cuando es de larga duració n
 Elevación de la lactato deshidrogenasa (LDH): Es liberada desde los eritrocitos destruidos
 Hiperplasia reactiva de los fagocitos mononucleares  esplenomegalia

CLASIFICACIÓN SEGÚN SU CAUSA

- Anomalías de la membrana del
eritrocito
Intrínseca - Anomalías de la hemoglobina o
enzimas
Anemia - Es la más común
hemolític
a
- Por Ac sé ricos contra eritrocitos
- Por traumatismos en la circulació n
Extrínseca - Por microorganismos infecciosos
(como malaria)
- Por Hiper-espenismo

**En el hiper-esplenismo, el bazo está destruyendo muchas células sanguíneas

INTRÍNSECAS  (causas internas) EXTRINSECAS  (causas externas)
Causadas por defectos, dañ os o mutaciones del Danos en los eritrocitos generados por factores
mismo eritrocito y su composició n externos a estos

1. Esferocitosis hereditaria 5. Anemia Inmunohemolítica

2. Trastornos enzimáticos 5.1 Por anticuerpos frios
2.1. Déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa 5.2 Por anticuerpos calientes
3. hemoglobinopatías 6. Anemia hemolítica por traumatismos
3.1 Anemia de c falciformes (drepanocitosis) 7. Infecciones: paludismo
3.2 Talasemias 8. Hipersplénico
4. Hemoglobinuria paroxística nocturna

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

 Extravascular, intrínseca
 Se transmite como autosó mica dominante pero puede ser recesiva siendo ésta má s grave
 En 15-30% de los casos los padres no está n afectados
 Rara en nuestro medio

 Hay defectos intrínsecos de la membrana del gló bulo rojo, lo que los hace menos deformables para
pasar a través de los vasos má s pequeñ os y má s vulnerables a la fagocitosis y destrucció n en el bazo
 Mutació n que afecta la espectrina, que es la principal proteína del esqueleto de membrana
 Se desestabiliza la bicapa lipídica de las células haciendo que se liberen vesículas al medio en las que se
va perdiendo citoplasma hasta que se vuelven esféricas

 Normalmente es una anemia moderada porque la destrucció n de eritrocitos es lenta

Morfología

 Es microcítica e hipercró mica

 Esferocitos de color rojo oscuro sin palidez central
 Hiperplasia compensadora de los progenitores  aumento
reticulocitos
 La esplenomegalia es má s frecuente en esta que en cualquier otra
anemia

Síntomas

 Puede empezar en la infancia o en la edad adulta

 Típicos de la anemia hemolítica: ictericia, esplenomegalia, cá lculos
biliares (colelitiasis en el 40, 50% de los casos)
 Puede dar crisis aplásicas: la má s grave es la desencadenada por
parvovirus B19, que destruye los eritroblastos en la médula  de
por sí ya tienen una vida acortada, si se dejan de producir, empeora
el cuadro
 Puede dar crisis hemolíticas: por infecciones (mononucleosis infecciosa que ocasiona una
disminució n en su producció n , Epstein Barr que aumenta la destrucció n de eritrocitos)
Diagnóstico:

 Aumento de la hemoglobina corpuscular media y la concentració n de la misma

 Se pide la prueba de la fragilidad osmótica (resistencia globular), en la que se pone en un medio
hipotó nico el eritrocito, en donde se destruye enseguida ya que la fragilidad osmótica está
aumentada. Esta prueba también es positiva en la anemia de células falciformes
 La esplenectomía es muy beneficiosa porque se controla la destrucció n de eritrocitos y el
paciente tendrá una sobrevida muy aceptable
 No hay cura

ANEMIA POR DEFICIT DE GLUCOSA-6-FOSFATO-DESHIDROGENASAN (G6PD)

 Intravascular, Intrínseca
 El gen G6PDH se encuentra en el cromosoma x, por lo tanto esta
enfermedad es recesiva ligada a X; la mujer no se enferma pero
sí le transmite a los hombres y éstos si se enferman.
 Hay hemolisis intravascular y auto limitada porque
generalmente afecta a los eritrocitos má s viejos porque la
oxidació n es má s comú n en ese tipo de células.

 La G6PDH es una de las enzimas responsables de la síntesis de

glutatión reducido (GSH), un antioxidante que hace que NADP
pase a NADPH. La afectació n de esta enzima deja expuestos los
eritrocitos a la lesió n oxidativa.

 Esta anemia se da en el interior del eritrocito, su destrucció n se debe a que ya no hay agentes
antioxidantes en su interior, entonces la hemó lisis se da por exposició n a estrés oxidante

Causas
 Fá rmacos: como las sulfas, antipalú dicos, nitrofurantoína (es un antiséptico), asa (dosis altas)
 Alimentos: como las habas porque generan oxidació n
 Infecciones: Son la principal causa de las crisis. Pueden ser virales o bacterianas
Las personas que tengan la mutació n en su genoma de la G6PDH son quienes se ven afectadas por las
anteriores 3 causas porque tienen una predisposició n genética al no tener la enzima antioxidante; en
personas normales sin la mutació n, las causas mencionadas no le generan dañ o alguno
**Cuerpo de Heinz: son residuos de Hb que se han destruido y han quedado ahí, dejando como una
marca en el paciente, que puede depositarse en algú n otro eritrocito que, al llegar al bazo, será “mordido”
por un macró fago que detectó el cuerpo de Heinz como algo extrañ o y lo intenta “arrancar”. Entonces éste
“eritrocito mordido” es un signo que se ve en el extendido de sangre periférica. Los que son propensos a
formar estos cuerpos de Heinz son los eritrocitos viejos.

HEMOGLOBINOPATIAS

Anemias ocasionadas por defectos o dañ os en la hemoglobina; la Hb se forma a partir de diferentes tipos
de unió n entre las globinas
 Alteració n en la estructura de aminoá cidos que forman la globina: anemia de células falciformes
 Secuencia de aminoá cidos normal pero algunas cadenas no se sintetizan: talasemias

HEMOGLOBINA
 Adultos: 95% HbA (formada por 2 cadenas α globina y 2 cadenas β globina)
3% HbA2 (formada por 2 cadenas α y 2 cadenas δ) delta
2% HbF (Es la fetal, formada por 2 cadenas α y 2 cadenas γ) gamma
 En anemia falciforme hay alteración de cadena β2 de la HbA (α2 β2s)

ANEMIA DE LAS CELULAS FALCIFORMES

 Extravascular, Intrínseca
 Es la hemoglobinopatía má s prevalente y es la anemia hemolítica
familiar má s frecuente en el mundo
 No es rara en Colombia y se presentan má s heterocigó ticos
 Esta mutació n puede ser un factor protector para el paludismo,
entonces puede ser frecuente hasta en un 30% en poblaciones
donde este es endémico.
 Hay homocigó ticos (tiene doble mutació n y presentan síntomas muy rá pido) y heterocigó ticos; los
segundos presentan síntomas en diferentes etapas de su vida, como en un viaje en donde tenga que
subirse a un avió n y someterse a un cambio de presió n grande

 Se debe a una mutació n de la β-globina

o Sustitució n de ácido glutámico por valina que origina
HbS o Hbβ2S.

 Cuando pierde 02, la HbS presenta agregació n y

polimerizació n, inicialmente reversible
o El eritrocito se deforma: los polímeros distorsionan
el eritrocito  forma de hoz
o La deshidratación intracelular, que aumenta la
concentració n de la hemoglobina corpuscular media, lo
cual favorece la deformidad
o Hay salida de agua y potasio del eritrocito
o Disminución del pH, que se debe la entrada de Calcio
al eritrocito

 La cantidad de HbS influye en el grado de deformidad, a

mayor HbS, mayor deformidad

Las crisis se disparan por:

o hipoxia, inflamación y por infecciones

En estas situaciones, se fomentará la polimerizació n y se agregará n las partículas que afectará n la

superficie del eritrocito, haciéndola como una gelatina porque los eritrocitos tienden a juntarse ya que se
van a deformar; se deforman debido a que va a entrar calcio y saldrá agua y potasio del eritrocito,
haciendo que éste se deshidrate.
La falciformació n puede ser reversible gracias a una oxigenació n rá pida, pero por varios episodios de
hipoxia, los eritrocitos se van a deformar de manera permanente (irreversible) lo cual hará que entren en
hemó lisis y se genera la anemia.

Los 3 factores má s importantes para la deformació n son:

1. Presencia de Hb distinta de HbS: En los heterocigotos, só lo el 40% (aproximadamente) de la Hb es
HbS y el resto es HbA, estas personas heterocigotas se dice que tienen un rasgo drepanocítico, y só lo
tienen crisis ante situaciones específicas. Las personas que tienen HbC (otra mutació n) en vez de HbA,
presentan la enfermedad HbSC, porque esta HbC tiene mayor predisposició n de formar agregados.
La HbF (fetal) inhibe la polimerizació n de la HbS, por eso un feto ni ningú n niñ o antes de los 6 meses
tendrá n anemia falciforme.

2. Concentración intracelular de HbS: Entre mayor sea la concentració n de Hb, mayor será la
polimerizació n de HbS y la deformació n. La coexistencia con una alfa-talasemia que disminuye la
concentració n de Hb, disminuye la deformació n drepanocítica. En heterocigotos, entre menor sea la
concentració n de HbS, también es menor la formació n de drepanocitos

3. Tiempo de tránsito de los eritrocitos a través de la microvasculatura: La duració n de los gló bulos
rojos en sitios de flujo lento ayuda a la lesió n, cuando el tiempo de trá nsito es normal, el tiempo es
demasiado breve para que se dé la polimerizació n de la HbS desoxigenada, entonces la deformació n
só lo se da en sitios donde el flujo es lento como el bazo y la médula ó sea. La mayor predisposició n de
los drepanocitos de adherirse al endotelio, causada por los dañ os que ha sufrido en su membrana (se
vuelven pegajosos), también fomenta el aumento del tiempo de trá nsito y por lo tanto la deformació n.

Tiene dos consecuencias principales:

1. Anemia hemolítica crónica: por los dañ os en la membrana y la deshidratació n causada por las crisis.
La vida media de estos eritrocitos es de só lo 20 días
2. Obstrucciones microvasculares: Si los eritrocitos del paciente presentan tiempos de trá nsito
prolongados (estasis vascular), van a generar estas oclusiones y también, por ese motivo, pueden
formar trombos. Esto predispone a:

 Infartos pulmonares
 Trombosis vascular
 Esplenomegalia
 Zonas de infarto
  En el bazo, que hacen que se formen mú ltiples cicatrices y hacen que el ó rgano vaya
disminuyendo de tamañ o hasta que se da una auto-esplenectomía. La auto-esplenectomía se da
ya en pacientes de avanzada edad

Clínica
 Sus manifestaciones se deben a la anemia hemolítica grave, el aumento de la degradación de hemo
a bilirrubina y las obstrucciones microvasculares
 Tanto la anemia como la estasis pueden dar lugar a cambios grasos inducidos por la hipoxia en
corazó n, hígado y tú bulos renales.
 Los pacientes presentan susceptibilidad a infecciones: por disfunció n esplénica y auto-esplenectomía
 Crisis oclusivas, arteriales má s que todo (en extremidades), que son muy dolorosas, ulcerativas,
obstructivas del SN, enfermedad CV, priapismos (erecció n continua y dolorosa)
 Crisis de secuestro: también son llamadas crisis hemolíticas. Esto puede dar un shock hipovolémico
porque está llegando toda la sangre al bazo
 Crisis Aplásica: infecció n por parvovirus. Disminució n en la producció n
 Hiperesplenismo en niños: como el bazo está congestionado con los drepanocitos, se dificulta el
atrapamiento de bacterias allí y los deja susceptibles a infecciones

Principales causas de muerte:

 Síndrome torácico agudo: una infecció n pulmonar (que causa inflamació n) o una embolia pueden
causar un flujo lento en los pulmones provocando una deformació n drepanocítica lo que genera má s
hipoxia y lleva a un círculo vicioso.
 Accidente cerebrovascular: Aunque la isquemia puede afectar todos los ó rganos, es principalmente
letal en el SNC – ictus del SNC. Usualmente se encuentra acompañ ado del SX torá cico agudo

Diagnóstico
 Normocítica y normocrómica
 Fragilidad osmó tica aumentada  igual que en la esferocitosis
 Prueba de privació n de 02 (metabisulfito): al paciente se le hace un extendido y se le pone un reactivo
que genera hipoxia, lo cual va a aumentar la falciformació n
 Diagnó stico prenatal analizando ADN fetal

Pronóstico
 No tiene cura
 Ha mejorado notablemente
 El paciente heterocigoto puede tener una vida normal, excepto durante las crisis pero ya el paciente
va regulá ndose y va conociendo su enfermedad y evita hacer cosas que le desencadenen tales crisis
 Tratamiento con hidroxiurea: aumenta la HbF, inhibe la producció n de leucocitos, aumenta
volumen eritrocitario, produce ó xido nítrico.
 El óxido nítrico es un vasodilatador que disminuye la agregació n plaquetaria, evitando así la
formació n de trombos
 Es fundamental evitar infecciones, principalmente neumonías. Lo má s usado es la penicilina como
tratamiento profilá ctico.

SINDROMES TALASEMICOS

 Intrínseca
 Es una enfermedad autosómica dominante
 Al igual que en la falciforme, se cree que esta mutació n se da como protecció n a la infecció n del
paludismo

 Adultos: 95% HbA (formada por 2 cadenas α globina y 2 cadenas β globina)

o 3% HbA2 (formada por 2 cadenas α y 2 cadenas δ) delta
o 2% HbF (Es la fetal, formada por 2 cadenas α y 2 cadenas γ) gamma

 Mutaciones en las que se disminuye la síntesis de cadenas de α-globina o β-globina

o Genera una disminució n de la Hb
o Hay un exceso relativo de la cadena no afectada  mutaciones
 Hay falla parcial o completa de las cadenas:
 Cadenas α = α talasemias
 Cadenas β = β talasemias
Β TALASEMIA

 Extravascular, intrínseca
 Hay lesiones moleculares diferentes

Hay dos mecanismos que favorecen la

anemia:

1. Eritrocitos mal hemoglobinizados

(hipocró micos y microcíticos) debido
a la formació n inadecuada de HbA,
favoreciendo su destrucció n

2. Desequilibrio en a síntesis de β
globina y α globina porque se
produce mucha α globina y como no
tiene a quien unirse, se precipita y
dañ a la membrana del eritrocito y
también a sus precursores
disminuyendo la producció n

 Hay eritropoyesis ineficaz: porque la medula ó sea trata de responder a la deficiencia, produciendo
má s serie eritroide pero no lo logra.

Como los eritrocitos van a tener alteraciones, van a ser destruidos por fagocitosis en el bazo, por lo tanto,
el paciente tendrá esplenomegalia. Como hay eritropoyesis ineficaz y anemia, el paciente necesitará ,
obligatoriamente, muchas trasfusiones. Las trasfusiones hacen que haya mayor cantidad de hierro y que
el paciente absorba má s hierro en el intestino (esto debido a que la hepsidina es una proteína que regula
la absorció n de hierro y, si no hay hepsidina, hay entrada libre de hierro; en esos pacientes el cuerpo
pide eritrocitos porque tiene déficit y por eso, quita la hepsidina para que entre hierro) pero ese hierro
absorbido no servirá de nada porque la hemoglobina estará alterada independientemente del hierro.
Habrá una sobrecarga de hierro en hígado y corazó n, que genera hemocromatosis.
Las condiciones de hipoxia también generan activació n de eritropoyesis que es ineficaz, que hace que se
ensanche la medula ó sea y haya anomalías esqueléticas en los niñ os.

Talasemia mayor
 Grave, homocigó tica, da manifestaciones a los 6 – 9 meses
 Sin trasfusiones es fatal
 Microcítica e hipocró mica
 Hepatoesplenomegalia por eritropoyesis compensatoria ineficaz que provoca hemocromatosis

Talasemia menor
 Mucho má s comú n, heterocigó tica
 Heredan un solo alelo anó malo
 Asintomá ticos, presentan anemia leve o no presentan
 Microcítica hipocró mica

Talasemia intermedia:
 Es grave pero no requiere de transfusiones perió dicas de sangre. Puede ser homocigota o
heterocigota.
Α TALASEMIA
 Portador asintomá tico: no produce nada; es asintomá tica y no hay anomalías en eritrocitos
 Rasgo de α talasemia: no produce nada; es asintomá tica, como la β talasemia menor
 Enfermedad de HbH (exceso de β globina), presenta sintomatología y es grave, como la β talasemia
intermedia
 Hidrops fetal o eritroblastosis fetal = hipersensibilidad tipo II, presenta sintomatología y es letal si no
se hacen transfusiones intrauterinas

Hidrops fetal
 Inmune
 No inmune: α talasemia

HEMOGLOBINA PAROXÍSTICA NOCTURNA  pava dice que só lo importa si uno es internista 

 Intravascular, intrínseca
 Anemia hemolítica por defecto adquirido de membrana
 Es rara
 Anemia hemolítica con hemolisis intravascular, trombosis venosa y alteració n de hematopoyesis
(trombocitopenia, neutropenia)

 Es causada por una mutació n somá tica adquirida, de las células madre mieloides
o Mutació n del gen PIGA, necesario para la síntesis de PIG (fosfatidil-inositol glucano) que es
un anclaje de la membrana que forma parte de muchas proteínas
o Cuando PIG no está , las proteínas no se pueden expresar en la superficie celular
o Los precursores con deficiencia de PIGA generan eritrocitos extremadamente sensibles a la
lisis mediada por el complemento

 Se le denomina nocturna porque en la noche el ph disminuye (porque hay retenció n de O2) y este
cambio potencia la fijació n del complemento a los eritrocitos que no expresan de manera adecuada
las proteínas de superficie celular por la deficiencia de PIGA

 La complicació n que a menudo es mortal es la trombosis venosa, debido a que la actividad del
complejo de ataque de membrana favorece un estado protrombó tico
 Personas normales pueden tener algunas células con el gen PIGA mutado y no necesariamente estar
enfermos, se evidencia clínicamente cuando este clon mutante tiene una ventaja de supervivencia
sobre el normal.

(Revisar pá gina 417 patología humana  có mo así que es ligada al cromosoma X?)

ANEMIA INMUNOHEMOLITICA (AIH)

 extravascular, extrínseca
 Hallazgos de anemias hemolíticas
 Prueba de Coombs positiva, es la que ayuda a hacer el diagnó stico
 A veces es forma de autoinmunidad
 Dependiendo del lugar de activació n de los Ac, se puede dividir en: cuando son Ac fríos es porque se
activan en extremidades, mientras que los Ac calientes, se activan en circulació n central.
AIH POR ANTICUERPOS CALIENTES

 Anticuerpos autoreactivos de IgG, a veces IgA

 La unió n se da en sitios “calientes” del cuerpo (tronco, abdomen, etc)

Pueden tener dos causas:

 Primarias (ideopá ticas): 50 – 75% má s comú n
 Secundaria (a una enfermedad):
 Linfomas, leucemias
 Lupus eritematoso sistémico
 Fá rmacos: tipo penicilina, tipo quinidina, tipo metildopa  pueden producir inmunidad o
comportarse como antigénicos

 La unió n de los eritrocitos con los autoanticuerpos, hace que sean opsonizados y “mordidos” por los
macró fagos por lo que se vuelven esferocitos que son destruidos en el bazo
 La mayoría de los casoso cursan con anemia cró nica y esplenomegalia moderada

AIH POR ANTICUERPOS FRÍOS

 Anticuerpos autoreactivos de IgM

 La unió n se da en sitios “frios” del cuerpo (extremidades)

 15 – 30% de los casos de AIH (menos comú n)

 Se da por infecciones, como por micoplasmas, mononucleosis, CMV, VIH, influenza
 Anemia por opsonizació n
 Puede presentar fenó meno de Raynaud

ANEMIA HEMOLITICA POR TRAUMATISMO DE LOS HEMATIES

 Intravascular, extrínseca
 Trauma mecá nico: pró tesis valvular (cuando está n defectuosas crean un efecto “batidora” creando
flujo turbuleto), deportistas, Cualquier actividad que implique golpes físicos repetitivos (corredores
de marató n, deportistas de lucha, karate, personas que tocan el tambor, etc.)

 Anemia hemolítica microangiopática: Se observa en estados patoló gicos en los que los vasos
pequeñ os pueden resultar obstruidos o estenosados. Lo má s frecuente es que sea causada por
coagulació n intravascular diseminada (los vasos se estrechan por el depó sito intravascular de
fibrina), pero también puede ser causada por hipertensió n maligna, lupus, purpura trombocitopénica
trombó tica, cá ncer

PALUDISMO

 Extrínseca
 El plasmodium falciparum es un protozoo que tiene reproducció n dentro de los eritrocitos y al final
de esta, los lisa
 Los pará sitos destruyen una gran cantidad de eritrocitos produciendo anemia hemolítica
 La activació n de los mecanismos de defensa del huésped provocan una intensa hiperplasia de
fagocitos mononucleares (macró fagos) lo que resulta en una esplenomegalia y a veces
hepatomegalia
NOTAS:
 ANEMIAS POR ERITROPOYESIS DEFICIENTE

 CARENCIALES: Megaloblá stica, ferropénica

 INSUFICIENCIA DE LA MEDULA OSEA: Aplá sica, mieloptísica
 SECUNDARIAS: Enfermedades cró nicas, insuficiencia renal, hepatopatía cró nica, endocrinopatía

ANEMIA MEGALOBLASTICA

 Hay trastorno de síntesis de ADN por deficiencia de vitamina B12 o de ácido fólico
 Los efectos de su deficiencia en la hematopoyesis son los mismos pero sus causas y consecuencias son
diferentes

 Vitamina B12 sérica: 200 – 900 pcg/ml

 Á cido fó lico sérico: 5 – 16 pcg/ml

 Se caracteriza por una aparició n de precursores aumentados de tamañ o (megaloblastos) tanto en la

línea eritroide como en la granulocítica que da lugar a células macrocíticas  eritrocitos
anormalmente grandes
 La causa del gigantismo celular se debe a problemas en la síntesis del ADN que afectan la maduració n
del nú cleo y la divisió n celular
 Los granulocitos y las plaquetas también se ven afectados aunque no tan gravemente y en la
mayoría de los casos presentan pancitopenias (disminució n)

Causas de la anemia
 Muchos de estos eritrocitos en proceso de maduració n tienen fallos en su ADN lo que los lleva a la
apoptosis en la médula  hematopoyesis ineficaz
 Algunos llegan a eritrocitos maduros pero después de pocas divisiones celulares, lo que también
conduce a que salgan menos eritrocitos de la médula

Morfología
 Médula ó sea hipercelular
 Asincronía núcleo-citoplasma: los elementos del
citoplasma siguen una evolució n normal mientras
que el nú cleo no
 Neutrófinos hipersegmentados: neutró filos con
má s de 5 segmentos nucleares. Esta es la
modificació n má s temprana y aparece incluso
antes de la anemia
 se pueden presentar manifestaciones en otros
sistemas, en especial el tubo digestivo

 **La células parietales son lá biles, que hacen que por medio de la pepsina, se separen la proteína y la
vitamina B12 para que la vitamina se una a la laptocorrina, que juntas van al duodeno en donde se
degrada la laptocorrina y se pueda absorber la vitamina B12 en el yeyuno gracias al factor intrínseco
 Si hay un déficit de á cido fó lico o de vitamina B12, la célula precursora de los eritrocitos va a ser muy
grande y va a intentar dividirse pero no podrá y por ende no habrá n eritrocitos o habrá n eritrocitos
muy grandes
DÉFICIT DE VITAMINA B12 (cobalamina)

 Es esencial, solo es exó gena

 Causa lo mismo que la deficiencia de folato pero también causa un trastorno desmielinizante de los
nervios periféricos y la médula espinal

Digestión de V B12
1. V B12 se une a una proteína de la saliva llamada haptocorrina
2. En el duodeno la V B12 se libera y se une al factor intrínseco que es segregado por las células
parietales del fondo gá strico
3. La vitamina unida al factor intrínseco llegan al íleon donde se unen a la cubilina que es un
receptor del factor intrínseco y son llevadas al interior del enterocito
4. La vitamina se absorbe hacia la sangre donde se une a la transcobalamina plasmática que luego
la libera en el hígado y otras células del cuerpo
5. Se almacena en el hígado y este puede mantener las reservas hasta por 5 a 20 añ os

Causas del déficit de vitamina B12:

En la mayoría de los casos se debe a una mala absorció n de larga evolució n

 Disminución de ingesta: Dieta inadecuada. Son infrecuentes y se limitan casi que a vegetarianos
estrictos
 Deficiencia de factor intrínseco: se genera ANEMIA PERNICIOSA
 Mala absorción
 Gastrectomía  que quita las células parietales que producen el factor intrínseco
 Resección ileal  Se pierden las células que tienen cubilina y ayudan a absorben el complejo
factor intrínseco-B12
 Enfermedad intestinal  como esclerodermia (depó sitos de colá geno dificultan la absorció n)
y tumores
 Enfermedades que afectan la función del íleon  como Crohn (una enfermedad intestinal
inflamatoria)
 Atrofia gástrica y aclorhidria  Disminuye la producció n de á cido y pepsina necesarios para la
liberació n de la B12 de los alimentos
 Parásitos
 Aumento de requerimientos: embarazo, cá ncer

ANEMIA PERNICIOSA

 Enfermedad autoinmune contra las células parietales del estó mago y el factor intrínseco  genera
una atrofia de la mucosa gá strica
 Se puede presentar junto a otras enfermedades autoinmunes como Addison, DM1, etc

 Hay auto-anticuerpos:
 Anti-factor intrínseco  son 2,75%:
 Acs anti-factor intrínseco – vitamina B12 = (tipo I)
 Acs anti-factor intrínseco – receptor ileal = (tipo II)
 Anti-células parietales (tipo III)  en el 90% de los casos de anemia perniciosa

 Falsos positivos: enfermedad de Graves, DM tipo 1

DÉFICIT DE ÁCIDO FÓLICO

 La anemia megalobá stica causada por la deficiencia de folato no es muy comú n

 Las mejores fuentes de folato son de origen vegetal y frutas
 Su principal lugar de absorció n es el tercio superior del intestino delgado (duodeno, parte del yeyuno)
 Su deficiencia es responsable de los defectos en la replicació n del ADN que subyacen en la anemia
megaloblá stica
 Genera una polineuropatía, que es irreversible. (en el libro de patología humana, en la pá gina 223 dice
que no se producen anomalías neuroló gicas)

La deficiencia es causada por:

 Disminución ingesta: dieta deficitaria (privaciones econó micas, indigentes y ancianos) , alcoholismo,
lactancia
 Trastornos de absorción: mala absorció n, enfermedades intestinal (que afectan principalmente el
primer tercio del intestino tenue como la enfermedad celíaca), drogas
 Aumento de perdidas: hemodiá lisis
 Aumento de necesidades: embarazo, lactancia, anemias hemolíticas cró nicas, cá ncer.

ANEMIA FERROPENICA

 La deficiencia de hierro es la causa má s comú n de anemia en el mundo.

 Se absorve en el duodeno

Tipos de Hierro
 Hierro heme (Hb, mioglobina): se encuentra en proteína animal, como el hígado, pajarilla, bofe,
etc. Se absorbe má s fá cil y favorece la absorció n del hierro no heme
 Hierro no heme: es de absorció n variable y dependiente

Masa corporal de hierro

 2.5 g en mujeres  Mujeres: 2 gr (necesidades 10 – 20 mg) (Clase)

 3.5 g en hombres  Hombres: 6 gr (necesidades 7 – 10 mg)

 El 80% del hierro está en la Hb, el resto en la mioglobina y las enzimas que contienen hierro como las
catalasas y los citocromos
 Reservas de hierro: hemosiderina y el hierro unido a la ferritina en el hígado, el bazo, la MO y el
mú sculo esquelético.  equivalen al 15 – 20 % del hierro corporal. (libro, pá gina 420)
 20% almacenado como(Libro)
ferritina en epitelios o hemosiderina en hígado, medula ó sea, bazo (apuntes)
 El hierro se transporta en el plasma unido a la transferrina

 Hepcidina: inhibe la absorció n de hierro y la liberació n del mismo (es reguladora) mediante la
inhibició n de la ferroportina
 Cuando la hepsidina se encuentra disminuida como en la hemocromatosis (enfermedad que afecta el
metabolismo del hierro) se provoca una sobrecarga sistémica de este metal
El hierro se absorbe en el duodeno, y tiene unos receptores o partes que ayudan a que se absorba y se
vaya por el plasma unido a la transferrina. La hepcidina es quien controla la absorció n del hierro,
inhibiendo la ferroportina (transportador en los enterocitos que ayuda a pasar el hierro desde la célula
hacia el plasma) para que el hierro no pase hacia la sangre. El hierro se puede quedar en el intestino
como ferritina o hemosiderina o puede irse a la medula ó sea para ayudar a formar la Hb, también
puede ir al hígado o permanecer en sangre.

Regulació n de la absorció n del hierro. Se representa la

Déficit de hierro
 Bajo aporte dietético: lactantes, niñ os, ancianos, pobres,
dietas especiales como vegetarianos (segunda mas comú n)
 Trastornos de la absorción: diarrea, gastrectomía
 Aumento de las necesidades: lactantes, adolescentes, embarazo
 Pérdida de sangre crónica  má s comú n
 Los orígenes má s frecuentes de la pérdida son el tubo digestivo y el aparato genital femenino.

Laboratorio
 Hierro sérico: 70 – 160 mcg/ml
 Capacidad total de fijació n del hierro (CCT): mide la afinidad de la transferrina con el hierro; valor
normal entre 240 – 450 mcg/ml
 Porcentaje de saturació n de transferrina: 25 – 45%
 Ferritina sérica: dice có mo se encuentran los depó sitos; en hombres de 12 – 300 ng/ml y en mujeres
de 12 – 200 ng/ml. En la anemia ferropénica se encuentra disminuida.
**Si una persona tiene un hierro sérico de 50 mcg/ml, una CCT aumentada en 500 mcg/ml; entonces el
porcentaje de saturació n de la transferrina será del 10%, es decir, estará disminuido. La persona tendrá
anemia ferropénica y por ende, la ferritina sérica estará disminuida porque el organismo estará usando
las reservas.

Fases de la anemia Ferropénica

1. Baja ferritina  porque hay una pérdida de las reservas del hierro
2. Bajo hierro sérico  porque ya no hay reservas y tampoco en sangre
3. Baja Hb
Para tratar o recuperar al paciente, primero se debe aumentar la Hb, luego el hierro sérico y por ú ltimo,
aumentar la ferritina.
Diagnóstico
 Anemia Microcítica, hipocrómica o normocítica, normocrómica (por qué normo normo?)
 Hierro sérico y ferritina sérica disminuidos
 Capacidad de fijació n del hierro alto
 Porcentaje de saturació n del transferrina bajo

ANEMIA DE ENFERMEDADES CRÓNICAS

 Forma má s frecuente de anemia en pacientes hospitalizados

 Similar a la Ferropénica pero se produce por la inhibició n de la eritropoyesis como consecuencia de la

inflamació n sistémica que puede ser causada por:
 Infecciones crónicas: Osteomielitis, absceso pulmonar, endocarditis.
 Trastornos inmunes: Artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, LES.
 Neoplasias malignas: Linfomas hodking, cá ncer de pulmó n, cá ncer de mama.

 Se debe a las elevadas concentraciones de hepcidina (inhibidor de la absorció n de hierro) en el

plasma, esta elevació n se debe a la presencia de citocinas proinflamatorias como IL-6 que aumenta la
síntesis hepá tica de hepcidina
 La inflamació n cró nica también atenú a la síntesis de eritropoyetina en el riñ ó n
 Es posible que estas dos adaptaciones sean para inhibir el crecimiento de microorganismos
dependientes de hierro

Este tipo de anemia se puede confundir con una anemia Ferropénica.

Diagnostico:
- Causan una anemia microcítica hipocrómica y posteriormente normocítica normocró mica.
- Hay una alteració n en la distribució n de los depó sitos de hierro.
- Capacidad de fijació n de hierro disminuida por hierro sérico bajo.
 - Ferritina sérica aumentada (porque en estas enfermedades el sistema de depó sito del hierro no
suelta el hierro para la elaboració n de los eritrocitos en la medula ó sea).
- Porcentaje de saturació n normal o disminuido.

En otras palabras; en la anemia de enfermedades cró nicas hay disminució n del hierro sérico con aumento
de la ferritina porque esa ferritina no está siendo utilizada por el cuerpo para producir eritrocitos. Hay
un déficit en la forma de liberació n del hierro hacia la medula ó sea y por eso la ferritina esta aumentada.

ANEMIA DE INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA

 El trastorno de base es la disminució n de la eritropoyetina. Se disminuye la eritropoyesis.

 Hay muchos trastornos asociados a la eliminació n de sustancias (toxinas urémicas). Estas toxinas
pueden destruir los eritrocitos o disminuir su vida media.
 Hay inhibidores de la eritropoyesis.
 Puede haber hemolisis por la destrucció n de eritrocitos.
 Sangrado por trombocitopenia.

ANEMIA EN HEPATOPATÍAS

 Insuficiencia hepá tica, cirrosis, cá ncer de hígado, metá stasis.

 Por anemia post-hemorrá gica dada la falta de producció n de vitamina K.
 Por supresió n de la medula ó sea, debido a la falta de formació n de elementos que ayudan en la
eritropoyesis.
 Por déficit de folatos.
 Supervivencia acortada y alteració n de la producció n de eritrocitos.

La vitamina K es producida por el hígado, ella participa en la elaboración de los factores de la coagulación.

ANEMIA APLASICA

Disminució n de toda la serie hematopoyética (granulocitos, trombocitos, plaquetas, leucocitos,

eritrocitos). A esto se le llama PANCITOPENIA.
Se diferencia de la aplasia eritrocítica pura porque en esa só lo se afecta la línea eritroide.

 Causas idiopáticas: Causas primarias. La mayoría. Defecto en el CMH o alteració n inmune.

 Causas químicas (agentes mielotóxicos): Medicamentos que pueden generar dañ o medular
dependiendo de la dosis; antineoplá sicos, cloranfenicol, arsenicales.
 Reacciones “idiosincrásicas” o de hipersensibilidad: Ante pequeñ as dosis de fá rmacos
mielotó xicos. A pesar de que al paciente se le dan las dosis adecuadas de fá rmacos, se produce un
efecto típico en ese tipo de pacientes. Clorafenicol, arsenicales, estreptomicina, insecticidas.
 Infecciones virales: Hepatitis (no causada por virus de la hepatitis A, B o C), citomegalovirus
(CMV), virus del Epstein Barr (mononucleosis infecciosa).
 Radiación corporal total: En trasplante de medula ó sea.
En las causas idiopáticas hay dos teorías relacionadas
con la formació n de la anemia aplá sica:

- La célula madre pluripotencial se expone a

fá rmacos o microorganismos y esto genera la
producció n de antígenos nuevos que son
detectados como extrañ os, así que el sistema
inmune ataca a la célula madre.
- La célula madre pluripotencial tiene poca actividad
por lo cual no genera la suficiente cantidad de
células.

Tratamiento:
- Inmunosupresores pueden servir (terapia
inmunosupresora).
- Si no sirven, se hace trasplante de medula ó sea.

Clínica:
- Anemia normocítica normocrómica: Debilidad, palidez, disnea.
- Reticulocitos disminuidos
- Trombocitopenia: Petequias, sangrado, equimosis.
- Leucopenia: Infecciones leves repetitivas
- Diagnostico por biopsia de medula ósea.
- Pronóstico impredecible: Terapias inmunosupresoras mejoran.
- Esta anemia no causa esplenomegalia

ANEMIA MIELOPTISICA

La medula ó sea está siendo ocupada por algo y eso genera la anemia. Puede producir leucopenia.

 Principal causa: Carcinoma metastasico. Mieloma, leucemia, linfoma, enfermedad por

almacenamiento, sarcoidosis, tuberculosis (estas dos ú ltimas son no tumorales).
 Anemia normocitica normocromica, leucocitos normales o disminuidos, reticulocitosis.
 Leucoeritroblastosis: Son precursores granulocíticos y eritrocíticos. Como las células de la
medula ó sea está n siendo desplazadas por la infiltració n neoplá sica o no neoplá sica, salen formas
inmaduras a la sangre; eritrocitos nucleados que son fagocitados por leucocitos.
NOTAS:
 TRASTORNOS HEMORRÁGICOS
 Se caracterizan por hemorragias anó malas después de algú n acontecimiento desencadenante.
 En los pacientes se encontrará n manifestaciones como petequias, purpuras, equimosis.
 Como la coagulació n está determinada por la participació n de los vasos, las plaquetas y los factores de
coagulació n, los trastornos hemorrá gicos pueden darse por varias cosas:

 Fragilidad aumentada de los vasos.

 Disminució n o disfunció n plaquetaria (trombocitopenia o plaquetas normales que no sirven).
 Alteraciones de la coagulació n (de los factores de la coagulació n).
 Mixtas (CID).

* Diátesis: Predisposició n orgá nica a padecer una enfermedad. Cuando un paciente está en diá tesis
hemorrá gica es que está predispuesto a sufrir un sangrado debido al hallazgo de las purpuras, petequias
o equimosis.

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS PARA COAGULOPATÍAS:

 Tiempo de protrombina (TP):  Tiempo parcial de tromboplastina (TPT):

 12-14 segundos (normal).  25-35 seg.
 Evalú a la vía extrínseca y comú n de la  Mide la vía intrínseca y comú n de la
coagulació n. coagulació n.
 Si el TP es elevado, quiere decir que  TPT prolongado puedes ser
tarda mucho en coagular. consecuencia de: deficiencia de factores
 TP prolongado puedes ser consecuencia V. VIII, IX, X, XI o XII, deficiencia de la
de: deficiencia de factores V, VII ó X, protrombina o fibrinó geno o la
deficiencia de protrombina o presencia de un inhibidor adquirido
fibrinó geno o la presencia de un como un anticuerpo que afecta la vía
inhibidor adquirido como un anticuerpo intrínseca.
que afecta la vía extrínseca.
 Recuento de plaquetas:
 Pruebas de función plaquetaria:  normal entre 150.000-300.000/mcl.
 Pruebas de agregación plaquetaria.
 Tiempo de sangría: 2-9 min.
Prueba que se usa para ver la funció n
plaquetaria.
Se punciona un dedo y se mide cuá nto
tarda en parar el sangrado.
TRASTORNOS HEMORRÁGICOS POR ANOMALÍAS VASCULARES
CAUSAS DE DEBILIDAD VASCULAR:
 Deficiencia de vitamina C (escorbuto)
 Amiloidosis sistémica
 Uso cró nico de glucocorticoides
 Hereditarias que afectan el tejido conjuntivo
 Vasculitis infecciosas por hipersensibilidades (como meningococo y la endocarditis infecciosa). Si
la infecció n es generalizada y la alteració n del endotelio es muy importante, puede resultar en CID.

CARACTERÍSTICAS
 No causan hemorragias graves pero puede ser manifestació n de una enfermedad grave.
 Origina principalmente petequias y equimosis
 Purpuras no trombocitopénicas (no tiene que ver con disminució n de las plaquetas).
 Los exá menes de laboratorio son normales.

Las petequias son manifestación de infección sistémica grave que puede matar generalmente a niños.

TRASTORNOS HEMORRÁGICOS POR ANOMALÍAS PLAQUETARIAS

TRASTORNOS HEMORRÁGICOS POR DEFECTOS DE LA FUNCIÓN

CAUSAS:
 Falta de adherencia de las plaquetas al endotelio: Síndrome Bernard-Soulier.
 Defectos de la agregación plaquetaria: Trombastenia de Glanzmann.
 Alteraciones de la función adquiridas: Por consumo de aspirina, uremia (insuficiencia renal
cró nica).

* Trombastenia de Glanzmann: Causado por la falta de una proteína de la superficie plaquetaria,

necesaria para la agregació n (factor GpIIb/IIIa).
* Síndrome Bernard-Soulier: Una glucoproteina importante para la adherencia al vaso esta alterada.

CARACTERÍSTICAS
 Tiempo de sangría prolongado con plaquetas normales.
 Sangrados importantes.
 Deficiencia de secreció n de algunas proteínas.

TRASTORNOS HEMORRÁGICOS POR DISMINUCIÓN DE NÚMERO (trombocitopenia)

Trombocitopenia: se considera trombocitopenia por debajo de 100.000/mcl.

 Entre 100.000-150.000/mcl es un aviso pero no es una trombocitopenia.
 De 50.000-100.000/mcl el paciente esta trombopénico pero no sangra.
 Menos de 50.000/mcl se puede produce sangrado.
 Menos de 20.000/mcl es muy grave.
CARACTERÍSTICAS
 Tiempo de sangría aumentado. Las pruebas de
funció n plaquetaria está n aumentadas porque hay
pocas plaquetas, y esas pocas plaquetas necesitaran
má s tiempo para poder realizar su funció n. (En la
pá gina 452 de patología humana dice que la
trombocitopenia aislada de asocia a tendencias
hemorrá gicas con pruebas de coagulació n normales)
 La mayoría de hemorragias se producen en vasos
superficiales dando origen a petequias o equimosis
grandes en piel, mucosas del tubo digestivo, aparato
urinario y otras
 Es una da las manifestaciones má s frecuentes del sida
y también se puede presentar al inicio de la infecció n
por VIH

CAUSAS DE TROMBOCITOPENIA

 Disminución en la producción: Aplasia medular,

mieloptisis, fá rmacos (alcohol, tiazidas), infecciones
(dengue hemorrá gico).
 Aumento en la destrucción: Las plaquetas duran
menos. Usualmente la médula presenta un aumento
compensador de los megacariocitos
- Autoinmune: Anemia hemolítica autoinmune
(hipersensibilidad 2), Purpura trombocitopénica
inmune, LES, drogas.
- No inmune: CID, anemia hemolítica microangiopá tica.

* Las transfusiones pueden generar rechazo.

PURPURA TROMBOCITOPENICA INMUNE (PTI)

 Se forman autoanticuerpos contra las glucoproteínas de la membrana plaquetaria.

 Puede ser de dos tipos: Aguda (principalmente en niñ os después de infecciones víricas) o crónica
(es la má s comú n, principalmente en mujeres entre los 20 y 40 añ os).
 Puede ser secundaria a LES, SIDA, fá rmacos, infecciones virales.

CARACTERÍSTICAS
 Hay sangrados en las cavidades, en el SN, en las articulaciones.
 petequias, hematomas fá ciles, hemorragias en las encías o después de traumatismos leves
 TP y TPT normales.
 Tiempo de sangría aumentado.
 Plaquetas bajas.
 Aumento de los megacariocitos en la médula
 Tratamiento con esteroides, pero a veces hay que hacer esplenectomía porque en el bazo es donde
se está n destruyendo las plaquetas.
INDUCIDA POR HEPARINA

 Es un fá rmaco anticoagulante. En algunas personas puede generar pequeñ os trombos, es muy raro
(idiosincrá tico).
 Se debe a la aparició n de anticuerpos que se unen al factor plaquetario 4 induciendo activació n y
agregació n plaquetaria

MICROANGIOPATIAS TROMBOTICAS

Alteraciones en los vasos pequeñ os. Entre ellas se encuentran PTT y SHU
Ambas producen trastornos hemorrá gicos importantes, son enfermedades graves.

 Se forman trombos hialinos de plaquetas en la microcirculació n.

 Trombocitopenia de consumo.
 Anemia hemolítica microangiopá tica

 PURPURA TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA (PTT):

o Se da por deficiencia congénita-genética de la enzima metaloproteasa.
o En esta enfermedad las plaquetas se agotan porque se consumen (coagulopatia de consumo) y por
esto se produce hemorragia.
Se asocia a:
 Fiebre
 Trombocitopenia (las plaquetas se está n consumiendo al formar los trombos)
 anemia hemolítica microangiopatica (se diagnostica porque los eritrocitos presentan
mú ltiples formas debido a que está n siendo destruidos al pasar por el vaso)
 Defectos neuroló gicos (los causa debido a los microinfartos)
 Insuficiencia renal (Frecuente en adultos)

 SÍNDROME HEMOLÍTICO URÉMICO (SHU):

o Se da por factores de virulencia de los microorganismos (Gastroenteritis infecciosa por Echerichia
coli. Como la E. coli es muy comú n en niñ os, el SHU es má s comú n en niñ os) también puede deberse
a fá rmacos o radiació n.
o Se distingue de PTT porque no hay síntomas neuroló gicos, predomina la insuficiencia renal y es
má s frecuente en niñ os aunque se ha demostrado que algunos pacientes con SHU pueden
desarrollar fiebre y disfunció n neuroló gica

TRASTORNOS HEMORRÁGICOS POR ANOMALÍAS DE FACTORES DE COAGULACIÓN

 Hemorragias grandes luego de cirugía o trauma. Principalmente en el tracto gastrointestinal y

urinario.
 Hereditarias: Factor VIII (hemofilia A), factor IX (hemofilia B), enfermedad de Von Willebrand.
 Adquiridos: Don má s frecuente. Enfermedades hepá ticas, deficiencia de Vitamina K.
El factor de Vw lo producen las células endoteliales. Este factor se encuentra tanto en el endotelio como
en la circulació n. En la sangre, el factor de Vw se une al factor VIII. Ambos hacen que el factor X se active
para que se active la vía comú n.

El factor VII es un cofactor esencial para el factor IX que activa el factor X

La mayor parte del factor VII se sintetiza en el hígado
La funció n má s importante del factor de Vw es facilitar la adhesió n de las plaquetas al endotelio del vaso
dañ ado.
Ademá s de su funció n en la adhesió n, el factor de Vw también estabiliza el factor VIII, por lo que su
deficiencia genera una deficiencia secundaria del factor VIII

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

 Autosó mico dominante

 Es comú n: 0,5-1% de la població n.

CARACTERÍSTICAS
 Se presenta como una hemorragia espontá nea de las mucosas, una hemorragia excesiva en una
herida y menorragia (sangrado menstrual anormalmente intenso o prolongado).
 Las manifestaciones suelen ser leves cuando la enfermedad es heterocigota (en la mayoría de los
casos), cuando es homocigota se acompañ a de la deficiencia del factor VIII, lo que les da
características similares a la hemofilia

TIPOS
 Tipo 1 (70%): Cuantitativo. Disminució n leve del factor de Vw. Leve.
 Tipo 2 (25%): Cualitativo. El factor de Vw está en niveles normales. Se generan hemorragias
importantes. (Pá gina 455 de patología humana dice que en este tipo existe una deficiencia de
FvW)
 Tipo 3 (5%): Cuantitativo. Disminució n real del factor de Vw. Leve.

DIAGNÓSTICO
 Tiempo de sangría y TPT aumentados. (vía intrínseca y comú n)
 Plaquetas y TP normales.
 Factor de Vw disminuido o normal.
Si se afecta el factor de Vw, se afecta el factor VIII dado que ellos actú an conjuntamente. Si no hay factor
de Vw, el factor VIII no funciona y se prolonga el TPT.

La enfermedad de Vw se da generalmente por defectos cuantitativos (nú mero de factor de Vw presente

en sangre). Las hemorragias se dan generalmente por traumas, pero a veces son espontaneas.

HEMOFILIA A

 Autosó mica recesiva ligada al cromosoma X (la mujer es portadora asintomá tica, el hombre se
enferma. Aunque puede haber mujeres con hemofilia si es hija de un padre hemofílico y una
madre portadora).
 Mutació n que genera un descenso en la actividad del factor VII
 Es la causa hereditaria má s frecuente de hemorragias graves
 Es llamada la “enfermedad de los reyes”. Esto se debe a la endogamia que se daba en la época de la
Reina Victoria (tuvo un hijo hemofílico y dos hijas portadoras).
 30% aparece sin historia familiar.
 Variabilidad: Se refiere a la actividad del factor VIII. Menos de 1%: Hemofilia grave, 2-5%:
Hemofilia moderada, 6-50% Hemofilia leve.

CARACTERÍSTICAS:
 Fá cil aparició n de hematomas
 Hemorragias masivas después de traumatismos o cirugías
 Hemorragias espontaneas, principalmente hemartrosis (sangrados articulares. En rodilla, codo,
tobillo).
 Se caracteriza por la ausencia de petequias

DIAGNÓSTICO
 TPT aumentado. (Vía intrínseca)
 TP y tiempo de sangría normales. Factor VIII disminuido.

* Hombre sano y mujer portadora: Pueden tener hija portadora y hombre hemofílico.
* Hombre hemofílico y mujer sana: Pueden tener hijas portadoras.
* Hombre hemofílico y mujer portadora: Pueden tener hija hemofílica, hijo hemofílico, hija portadora,
hijo sano.

La hemartrosis es una emergencia ortopédica porque si no se drena, se anquilosa y la articulació n se

deforma.

HEMOFILIA B (Enfermedad de Christmas)

 Es muy poco comú n (menos que la hemofilia A)

 Igual a la hemofilia A pero con deficiencia del factor IX.
 TPT aumentado y TP normal.
COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID)

 Siempre es una compilació n secundaria a alguna patología.

 Activació n de la coagulació n y microtrombos, consumo de plaquetas, activació n de la fibrina y el
factor de coagulació n y activació n de fibrinó lisis. Todo esto conlleva a un sangrado.
 Trombosis y hemorragias.
 Se activa por: Liberació n de sustancias tromboplá sticas (en circunstancias obstétricas), lesió n
endotelial.

Causas:
- Complicaciones obstétricas (50%). Principal causa de CID. Abortos, fetos retenidos, embolia de
líquido amnió tico.
- Infecciones.
- Neoplasias (30%). Sobre todo en las neoplasias que producen moco.
- Dañ o tisular masivo. Como traumas, quemaduras, cirugías grandes.
- Otras. Sepsis.

Lesió n endotelial produce agregació n plaquetaria. Trauma severo, destrucció n tisular, complicació n
obstétrica, sepsis; todo esto genera liberació n del factor tisular. Esa liberació n del FT produce trombos y
microtrombos, los cuales pueden producir zonas de oclusió n vascular o infartos. Aquí vuelve a aparecer
la anemia hemolítica microangiopatica como una consecuencia de los microtrombos. Esta mú ltiple
formació n de trombos en diferentes sitios, genera consumo de plaquetas y de factores de coagulació n 
lo que conlleva a hemorragias. Alta mortalidad.

Puede dar:
- Insuficiencia renal aguda, convulsiones, falla multiorgá nica, disnea, shock.

Puede ser:
 - CID aguda: Complicació n obstétrica, trauma, lesió n tisular severa: Hay principalmente
hemorragia.
- CID crónica: Tumores: Hay principalmente trombosis.

El pronó stico depende de la causa.

DATO:
Anomalía vascular: Plaquetas normales, tiempo de sangría normal, TP y TPT normales.
Trastorno trombocitopenico: Plaquetas disminuidas, tiempo de sangría aumentado, TP y TPT normal.
Alteraciones de la función plaquetaria: Plaquetas normales, tiempo de sangría aumentado TP y TPT
normal.
 TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS Y GANGLIOS
LINFATICOS
- Adenopatías
- Leucopenias y leucocitosis
- Neoplasias (linfomas)

**Un ganglio linfá tico tiene corteza y médula. La corteza se divide en cortical (corteza superficial) y
paracortical (corteza profunda). En el centro germinativo hay nó dulos linfoides que es en donde se
está n madurando linfocitos, en donde se producen reacciones de Ag con Ac. Por fuera del centro
germinal, está la zona del manto que es en donde hay linfocitos que ya pasaron por el centro
germinativo; por fuera de la zona del manto está la zona marginal, que es la que predomina en los
tejidos linfoides por fuera del ganglio linfá tico (como en la mucosa respiratoria, digestiva, urinaria,
glá ndulas salivales, etc).
**En el centro germinal predominan los linfocitos B, que producen anticuerpos (inmunidad humoral); en
la paracorteza y por debajo de ella predominan los linfocitos T (inmunidad celular)
**Los linfocitos al ganglio linfá tico entran por 2 vías, el 10% es por los vasos linfá ticos aferentes que
llegan al seno subcapsular (que es por donde llegan las metá stasis a ganglios); mientras que el 90%
entran por las vénulas de endotelio alto que llegan y suben al centro germinal para luego de madurar, ir
por vasos linfá ticos y vasos sanguíneos.

ADENOPATIAS = LINFADENOPATIAS
**Los ganglios no se palpan normalmente, excepto los ganglios de la regió n inguinal
- Enfermedades o alteraciones con crecimiento del ganglio linfá tico de por lo menos de 1 cm
(aunque hay adenopatías de ganglio de menos de 1 cm) y de al menos 2 cm de la regió n inguinal
- Causas:
 Infecciones, que pueden ser:
 Víricas: VEB (Epstein Barr), CMV (citomegalovirus), herpes, varicela, adenovirus, VIH.
Suelen ser generalizadas
  Bacterianas: Estreptococo, estafilococo, “arañ azo de gato” (granulomas con abscesos),
micobacterias, lepra. Suelen dar adenopatías localizadas
 Hongos: histoplasma, otros
 Pará sitos: toxoplasma, leishmania
 Inmunoló gicas
 Autoinmunes: artritis reumatoide, LES, sjogren, CBP
 Silicona, usadas en algunas pró tesis, esa silicona se filtra y va hacia el ganglio y genera
la adenopatía por cú mulo de ésta.
 Reacciones generadas por algunos fá rmacos
 VIH
 Vacunas, como la del Bcg que es la vacuna para la tuberculosis
 Fá rmacos: fenitoina, hidralazina, carbamacepina, ciclosporina
 Neoplá sicas, que pueden ser:
 Hematoló gicas ~ primerias: linfomas, leucemias, histiocitosis
 Metastá sicas ~ secundarias
 Otras, como la linfadenitis (Castleman, Kawasaki) y las amiloidosis

DIAGNOSTICO
- Historia clínica
 Edad: menos de 30 añ os son el 80% benignas
 Antecedentes: fá rmacos, adicciones, animales, inmunosupresió n
 Síntomas: generales (malestar general, fiebre, cansancio, sueñ o, astenia, adinamia) o
síntomas B (fiebre mayor de 38°C, sudoració n nocturna, pérdida de peso involuntaria del
10% o má s). Los síntomas B indican algo muy malo. Los síntomas A son cuando no hay
síntomas.

- Examen físico
 Benignas: doloras o indoloras, generalmente no adheridas
 Malignas: duras, adheridas a planos profundos
 Localizadas: Se debe pensar en parte cercanas al ganglio que ésta crecido. Puede ser
intermitente su crecimiento. La linfadenopatia supraclavicular es o una metá stasis o un
linfoma o manifestació n por alguna infecció n (tuberculosis o sarcoidosis); siempre es
patoló gica y síntoma grave, la má s fá cil de tratar es el linfoma.
 Generalizadas: sospecha de enfermedad grave. Hay que tener cuidado con esto.

- Biopsia de ganglio, necesitan biopsia:

 Duras
 Mayores de 40 añ os (dudoso)
 Supraclavicular  puede indicar tumores gastrointestinales o pulmonares (ganglio de
virchow)
 Mayor de 3 cm
 Generalizadas
 Síntomas B (fiebre, pérdida de peso y sudoració n nocturna)
 Persistencia aun con tratamiento

El cirujano en lo posible, saca todo el ganglio y se encontrará n patrones, como el patrón folicular (crece
en los nó dulos linfoides), o un patrón paracortical o interfolicular
 Folicular, da en pacientes con VIH, pacientes con infecciones bacterianas, reacciones
inmunoló gicas
  Interfolicular, da en pacientes con infecciones virales (excepto VIH)
 Gracias a la biopsia se puede decir si es por hiperplasia o por neoplasia.

Hiperplasia folicular: infecciones bacterianas

Hiperplasia Interfolicular: virales, medicamentos, enf autoinmunes
Hiperplasia Sinusoidal: neoplasia, no necesariamente con compromiso, no significa metá stasis
Hiperplasia Necrótica: asociada a algunos sx como la linfadenitis de quicuchi (¿)

TRASTORNOS DE LA MADURACIÓN DE GRANULOCITOS

En la medula ó sea hay unos precursores linfoides, de los cuales se originan los linfocitos B, T y los NK; de
los precursores mieloides se originan los neutró filos, monocitos (macró fagos), eosinó filos, basó filos
(mastocitos), plaquetas y eritrocitos.

Ahora veremos los trastornos de la maduració n de la serie linfoide o granulocítica que, pueden ser
leucopenias (puede ser reactiva o neoplá sica), leucocitosis (puede ser neoplá sica o hiperplasica),
neoplasias, etc.

Los valores pueden variar con la edad, con estados patoló gicos, geográ ficos, etc.

LEUCOPENIA (POR LINFOPENIA)

- Infecció n por VIH

- Fá rmacos: como los esteroides y los usados para tratar enf autoinmunes
- Enfermedades autoinmunes (ejemplo LES)
- Desnutrició n
- Infecciones virales agudas  porque se van a atacar la infecció n en el tejido entonces disminuyen
en sangre: VEB

LEUCOPENIA (POR NEUTROPENIA)  MÁS COMÚN

- Granulopoyesis ineficaz
 Supresión de células hematopoyéticas: aplasia, tumores
  Fármacos, como algunos antibió ticos, antineoplá sicos, los sulfas (variante de penicilina) 
principal causa
 Hematopoyesis ineficaz: anemia megaloblastica, mielodisplasia
 Congénita
-
- Aumento de la destrucción:
 Mecanismo inmunitario: LES, fá rmacos
 Esplenomegalia: hiperesplenismo  produce pancitopenia (todas)
 Aumento de utilización periférica: infecciones
LEUCOCITOSIS

Recuento de leucocitos en sangre depende de:

- El tamañ o de las reservas de
precursores mieloides y linfoides
y de sus depó sitos celulares en la
medula ó sea, timo, circulació n y
tejidos periféricos
- La velocidad de liberació n de las
células desde sus depó sitos de
almacenamiento hacia la
circulació n
- La proporció n de células que
está n adheridas a las paredes de
los vasos sanguíneos en cualquier
momento (la reserva marginal)
- La tasa de extravasació n de
células desde la sangre hacia los
tejidos
(Estudiar bien este)

 Leucocitosis con predominio

de neutró filos = bacterias
 Leucocitosis con predominio de eosinó filos = alergias, algunos linfomas, enfermedades
autoinmunes
 Leucocitosis con predominio de basó filos: indica enfermedad mieloproliferativa, como una
leucemia
 Leucocitosis con predominio de monocitos = infecciones cró nicas (tuberculosis), LES,
enfermedad inflamatoria intestinal
 Leucocitosis con predominio de linfocitos = infecciones víricas. En personas mayores de 40
añ os hay que pensar en una leucemia linfocítica.
NEOPLASIAS DE LOS LEUCOCITOS
- Linfoides = linfomas
- Mieloides
- Histiocitosis (NO LA VAMOS A ESTUDIAR) 

Etiopatogenia
- Translocaciones, cromosomas y oncogenes
- Factores genéticos
- Virus, como el HTLV1 (da leucemia/linfoma de células T del adulto), Epstein Barr. VIH no es
oncó geno, pero genera un fallo en el sistema de defensa antitumoral
- Estimulación inmunitaria crónica, infecciones por Helicobacter pilori por ejemplo.
- Factores iatrogénicos, como las producidas por tratamientos antineoplá sicos que generan luego
otros cá nceres y rara vez leucemias mieloides muy agresivas
- Tabaquismo, las personas fumadoras suelen desencadenar má s leucemias
**HTLV3 es el relacionado con el VIH/SIDA

 Leucemia: Neoplasia hematopoyética (hematolinfoide) originada en la medula ó sea, con células

tumorales en sangre periférica. Algunas forman masas  compromiso de leucocitos (infecciones),
megacariocitos (sangrado) de los eritrocitos (anemia)
 Linfoma: Neoplasia hematolinfoide que se origina en el tejido linfoide y se comporta como masa. La
manifestació n es un adenoma o adenopatia. Las células tumorales está n dispuestas en masas,
generalmente en ganglios linfá ticos

LINFOMAS

Clínica
- Leucemias: manifestaciones de infiltració n medular
- Linfomas: adenopatías no dolorosas. A veces en sitios extra-ganglionares
LINFOMAS
- Hodgkin
- No Hodgkin
 Tienen morfología y comportamiento diferente
Clasificación de linfomas No Hodgkin
- Ha sido fuente de controversia a lo largo de los añ os
- Ha ido cambiando debido al conocimiento inmunobioló gico de las neoplasias
 - El estudio de la morfología, inmunofenotipo, la citogenética y la biología molecular han logrado
identificar entidades nosoló gicas con caracteres clínicos particulares con perfil evolutivo y
respuesta al tratamiento propios

Bases de la clasificación OMS o WHO

- Es la primera clasificació n consensuada considerada standard por las sociedades europea y
americana de hematopatología
- Incluye todas las neoplasias hematolinfoides: mieloides, linfoides e histiocitarias
- Tiene en cuenta JUNTOS la morfología, el inmunofenotipo, la citogenética y la clínica

Clasificación OMS linfoides

- Linfomas No Hodgkin de células B precursoras (INMADURAS)
- Linfomas No Hodgkin de células B periféricas (MADURAS)
- Linfomas No Hodgkin de células T precursoras (INMADURAS)
- Linfomas No Hodgkin de células T periféricas (MADURAS)
- Linfoma Hodgkin
INC 2007
- Linfoma Hodgkin. Clásico 16,3%
- Linfomas B 64,5%
- Linfomas T 7,4%
- Neoplasia de células plasmáticas 11,7%

MIELOIDES
- Neoplasias mielo-proliferativas
- Neoplasias mielo-proliferativas/mielo-displá sicas (no tenerla en cuenta)
- Neoplasias mielo-displá sicos
- Leucemia mieloide aguda
- Leucemia aguda de linaje ambiguo (no tener en cuenta)

HISTIOCITICAS Y DE CELULAS DENDRITICAS (No estudiar)

- Sarcoma histiocítico
- Histiocitosis de células de Langerhans
- Sarcoma de células de Langerhans
- Sarcoma de células dendríticas interdigitantes
- Sarcoma de células dendríticas folicular

En las neoplasias linfoides hay dos tipos de tumores clá sicamente diferentes:

 Linfoma Hodking
 Linfoma No Hodking:
- De células B: Inmaduros - Maduros
- De células T: Inmaduros - Maduros

Cada linfoma se desarrolla en un sitio diferente del ganglio linfá tico.

* El linfoma folicular se origina del centro germinal.
* El linfoma difuso de células grandes se puede originar de la zona marginal, de la zona paracortical o del
centro germinal.
* Se cree que el linfoma Hodking se origina del centro germinal.

Hay tumores que por su maduració n se sabe que ya pasaron por el centro germinal. Los linfocitos llegan
al centro germinal, maduran, se activan y después salen.
* El linfoma linfocitico de células pequeñ as es muy maduro y bien diferenciado, se origina después de
haber salido del centro germinal.
* El linfoma de células T periférico se origina en la paracorteza (lugar donde predominan la células T).

Hay tumores que se originan en la medula ó sea (leucemias) o en el timo (linfomas No Hodking
precursores).

Instituto Nacional de Cancerología 2007

 Linfoma Hodking Clá sico 16,3%
 Linfomas No Hodking B. 64,5%
 Linfomas T. 7,4%
 Neoplasia de células plasmá ticas. 11,7%
LINFOMAS
 La mayoría (80-85) son de células B.
 Pueden alterar la funció n del sistema inmune.
 El linfoma Hodking se comporta de manera diferente a los linfomas No hodking (B o T).

Los tumores de linfocitos alteran la respuesta inmunoló gica, entonces estos pacientes presentan
infecciones a repetició n, alteraciones en la formació n de anticuerpos. Por esto, muchas veces los
pacientes no mueren del tumor sino de lo que produce ese tumor en el organismo.

MIELOIDES
 Neoplasias mieloproliferativas.
 Neoplasias mieloproliferativas/mielodisplasicas.
 Síndromes mielodisplasicos.
 Leucemia mieloide aguda.
 Leucemia aguda de linaje ambiguo.

LEUCEMIAS
Es necesario tener en cuenta el tipo de célula de origen (célula B) y la forma de presentació n (aguda,
cró nica, mieloide, linfoide).
 Aguda: Sobretodo en personas jó venes; comienzo sú bito generalmente con síntomas de
pancitopenia (el paciente esta bien, pero de repente le da la enfermedad y se complica), a veces
adenopatías y esplenomegalia. En ocasiones se ven ganglios linfá ticos aumentados de tamañ o y
visceromegalia (hepatomegalia, esplenomegalia). Las leucemias agudas bá sicamente son
mieloides y linfoides, aunque hay otros tipos.
 Crónica: Comienzo insidioso (lento), la sintomatología es menor, el paciente va perdiendo el
animo, gran esplenomegalia. Síntomas medulares mas tardíos.

Las leucemias agudas se dan principalmente en jó venes, pero se ha visto que un síndrome
mieloproliferativo, el cual es comú n en adultos, puede transformarse a leucemia mieloide aguda.

Síntomas de pancitopenia: Hemorragia, anemia, infecciones a repetició n, mal estado general, debilidad.

A un paciente con síntomas de leucemia, se le hace un cuadro hemá tico y lo primero que hay que hacer es
descartarle la leucemia (linfocitosis  Leucemia linfoide cró nica. Granulocitos en muchos estado de
maduració n  Leucemia mieloide cró nica).

LINFOMA NO HODKING (Generalidades)

 3-6 casos por 100.000 personas.
 4 veces má s frecuente que el Linfoma Hodking.
 10 veces má s mortal que el Linfoma Hodking.
 El promedio de edad esta entre 55-66 añ os.
 1.4 hombres por cada mujer. No varía mucho entre sexos.
 8 veces má s frecuentes los linfomas B que los T.

* Los linfomas a veces se comportan como leucemias.

DIFERENCIAS (En general)

 LINFOMA HODKING LINFOMA NO HODKING
Afecta un solo grupo ganglionar Afecta varios grupos ganglionares
Extensió n ordenada por contigü idad Extensió n no contigua (compromete cualquier
(compromete zonas de manera ordenada) zona, desordenadamente)
No afecta ganglios mesentéricos ni el anillo de Se afectan ganglios mesentéricos y el anillo de
Waldeyer (anillo tonsilar) Waldeyer (anillo tonsilar)
Rara afectació n extraganglionar Frecuente afectació n extraganglionar (tracto
digestivo, tracto respiratorio, sistema
nervioso)

* El LH da sintomatología  Masa, síntomas B.

* El LNH da sintomatología  Adenopatías, compromiso sistémico. Es mas agresivo que el LH.

Al paciente que se le sospecha un linfoma se le hace:

- Tomografía de tó rax (se mira de abajo hacia arriba)
- Se mira si hay ganglios aumentados de tamañ o
- Si tiene esplenomegalia y hepatomegalia
- Se le hace biopsia de medula ó sea (para mirar si hay compromiso)

* Si hay compromiso de medula ó sea en un linfoma, se habla de estado 4 (estado basal). Es má s comú n en
el LNH, pero puede dar en el LH.

OMS 2008 SUBTIPOS DE LINFOMAS B EN ADULTOS

 Linfoma difuso de células grandes. 37%
 Linfoma folicular. 29%
 Linfoma MALT. 9%
 Linfoma de células del manto. 7%
 Linfoma de células pequeñ as. 12%
 Linfoma Burkitt. 0,8%

1. LINFOMAS NO HODGKIN
1.1 Linfomas de células precursoras (inmaduras) B o T
- Es muy comú n en niñ os y adultos jó venes.
- Son 2: Leucemia linfoblastica aguda (LLA) y Linfoma linfoblastico (LL).
LLA  Se origina de un linfoblasto. Se comporta como una leucemia (pancitopenia, infiltració n
medular, leucocitosis). LLA-B 75% en menores de 6 añ os (es curable en 85-90% de los casos).
Como se comporta como una leucemia generalmente es de linfocitos B.
LL  Se comporta como un linfoma, por esto generalmente es de linfocitos T. LL-T en
adolescentes con masa mediastinal, hepatoesplenomegalia, compromiso de medula ó sea.
* La leucemia linfoblastica aguda se origina de un linfocito, y la leucemia mieloide aguda se origina de un
granulocito. Ambas se comportan como leucemias a pesar de ser linfomas.
* Los linfomas T son mas difíciles de tratar que los B.
* Tanto leucemia como linfoma en un 80% son de células B.
* Presentación: Comienzo brusco, síntomas asociados a depresió n medular (cuando hay compromiso de
la medula ó sea), síndrome de la vena cava (cuando hay compromiso de la masa mediastinal. Sobretodo en
los linfomas).
* Hay una leucemia aguda cuando en el examen de medula ó sea se reportan 20% de blastos.

TdT es una ADN polimerasa expresada en 95% de LLA. Generalmente no expresan marcadores de
maduració n de células B o T. 90% presentan anomalías en cromosomas de células leucémicas.

Clínica:
 Blastos suprimen la hematopoyesis.
 Comienzo brusco, depresió n medular.
 Dolor ó seo (por la expansió n de la medula ó sea).
 Linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, compromiso del mediastino (sobretodo en el linfoma),
compromiso del testículo y del SNC (sobretodo en leucemia).
 El diagnostico se hace por citometria de flujo.
Generalmente el t se comporta como leucemia y el b como linfoide (si era así?)

Pronostico:
 Comportamiento agresivo pero con quimioterapia, el 95% entran en remisió n (el tumor
desaparece pero puede volver a aparecer) y el 75-85% se curan (el paciente a los 5 añ os esta libre
de enfermedad).
 Mal pronostico: Menores de dos añ os o adultos, blastos aumentados en sangre periférica
(leucocitosis), aberraciones cromosó micas desfavorables: t(9;22) cromosoma filadelfia.

1.2 Linfomas de células B periféricas (maduras)

- Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocitico de células pequeñas: Este es el típico caso de
un tumor que puede comportarse como linfoma o como leucemia. No es tan agresivo, pero el
tumor que es menos agresivo y mas diferenciado no responde tan bien a la quimioterapia.
Linfocitosis mas de 4.000/mm, con leucocitosis.
Muchas veces asintomá tico.
Generalmente en mayores de 50 añ os.
Linfadenopatias y hepatoesplenomegalia por compromiso tumoral de vísceras.
Una LLC compromete la medula ó sea, es un estado 4, hay alteració n de la funció n inmune.
Pronostico variable, sobrevida de mas o menos 6 añ os.
 Expresió n del gen ZAP70.
Transformación: Cuando un tipo de linfoma se convierte en otro mas agresivo (de mal pronostico).
Puede transformarse a: leucemia prolinfocitica (rara y grave) o a linfoma difuso de células grandes
(es la mas comú n, pero el paciente se muere en menos de un añ o).

* Es linfocítica porque es de células maduras, y es cró nica porque por definició n lo blastico es agudo.
* El paciente se puede morir por la infecció n o por la transformació n.
* El tratamiento mas efectivo es el trasplante de medula ó sea. A estos pacientes la quimioterapia no los
cura, los controla.

- Linfoma folicular: Químicamente es muy parecido al linfoma linfocitico de células pequeñ as.
Generalmente en mayores de 40 añ os.
Da linfadenopatias generalizadas. No presenta visceromegalias ni compromiso de la medula ó sea
por lo general.
Tiene un curso indolente e incurable.
Presenta la t(14;18) que es la mutació n del gen bcl2. Cuando el bcl2 muta, la célula dura mas lo
cual permite que la célula acumule muchas mutaciones y se vuelva tumoral.
Se transforma mas que el linfoma linfocitico de células pequeñ as, del 30-50%.
El linfoma folicular forma folículos como los de la hiperplasia. Para identificarlos se hacen pruebas
de inmunohistoquimica del bcl2.

* El trasplante de medula ó sea es el ú nico tratamiento.

- Linfoma difuso de célula grande:

Rango de edad amplio (niñ os, jó venes, adultos), má s comú n en mayores de 50 añ os.
Presenta masas localizadas ganglionares o extraganglionares. Compromete una o varias cadenas
ganglionares.
Rara vez afecta la medula ó sea.
Son tumores muy agresivos; el 100% de pacientes mueren si no se les hace tratamiento, pero el
50% de pacientes se curan con la quimioterapia.

* Tener un linfoma muchas veces es preferible a tener un carcinoma, dado que los linfomas se curan má s
fá cilmente.

- Linfoma Burkitt:
Es de tres tipos: Endémico (de Á frica), esporá dico y asociado a VIH.
Tiene translocaciones cromosó micas.
El virus Epstein Barr esta en el 100% de los linfomas endémicos, 25% en el asociado a VIH y 20%
en los esporá dicos.
Mas comú n en niñ os y adultos jó venes.
Es de rá pido crecimiento.
Generalmente se presenta extraganglionar (comú nmente en el abdomen, crece como masa
intestinal). El endémico se presenta mas que todo en la cara.
Es un tumor muy agresivo por lo cual tiene buena respuesta a la quimioterapia. El 40% de los
pacientes se curan.
 - Neoplasia de células plasmáticas: Se puede dividir en:

 Mieloma múltiple: Compromete la medula ó sea de mas de un hueso. Tumor de células

plasmá ticas. Afecta al principalmente al esqueleto axial; vertebras, costillas, crá neo, pelvis y fémur
(aunque sea del esqueleto apendicular). (en ese orden se da de má s a menos comú n)

 El plasmocito tumoral comienza a generar IL-6, la cual tiene efectos autocrinos y

paracrinos para reclutar má s células y seguir proliferando.
 Por lo general se da en mayores de 50 añ os.
 Aparició n de Ig monoclonal  Proteína M (mieloma) (aumento de la Ig G).
 Producció n de Ig anormales que no sirven para la defensa del organismo, por esto se
tendrá n infecciones a repetició n.
 Hipercalcemia porque la célula plasmá tica esta destruyendo el hueso y por tanto esta
sacando el calcio hacia la sangre (aumento de la reabsorció n ó sea).
 Insuficiencia renal  En el 99% de los mielomas se presenta proteína de Bence Jones en
orina; son proteínas pequeñ as por lo cual fá cilmente salen a la orina. Es una proteína
especifica de mieloma mú ltiple.
 Fenó meno de Roleaus: Acumulo de eritrocitos que pueden predisponer a formar
microtrombos. Aumento de la viscosidad
 Diagnó stico por radiología, laboratorio y biopsia de medula ó sea (30% plasmocitos).
Generalmente de mal pronostico. Para tratarlo se hace plasmaferesis.
 Sufren de infecciones frecuentes porque las inmunoglubulinas se está n produciendo mal.

 Plasmocitoma: Compromete la medula ó sea de un solo hueso. Tumor de células plasmá ticas.

 Macroglobulinemia de Waldenstrom: Proliferació n monoclonal (neoplasia) de células

plasmá ticas. Afecta los huesos.

 Enfermedad de cadenas pesadas: Afectació n de las inmunoglobulinas.

 Amiloidosis primaria.

Otros tipos:
- Plasmocitoma solitario: Aproximadamente el 70% de ellos se vuelven mieloma mú ltiple a los 10,
15 o 20 añ os. No genera hipercalcemia ni la proteína de Jones ni nada de eso
- Mieloma quiescente: Quiescente es que esta ahí pero no se ha manifestado. 10-30% en la medula
ó sea, mas de 3 g de proteína M es positivo por lo cual tiene mas probabilidades de volverse
mieloma mú ltiple.
- Gamapatia monoclonal de significado incierto: Es má s frecuente. Menos de 3 g de proteína M es
positivo.
- Linfoma linfoplasmocitico: Tumor de linfocitos y plasmocitos. Da macroglobulinemia.
Linfadenopatias, hepatoesplenomegalia.
Produce un síndrome de hiperviscosidad (deterioro visual por lentificacion de la sangre,
fenó meno de Roleaus, trastornos neuroló gicos, hemorragias, crioglobulinemia).
Progresivo e incurable. Rara vez se transforma porque el plasmocito e por si es una célula muy
diferenciada.

- Linfoma de células del manto:

Se origina en las células del manto.
Es mas frecuente en mayores de 40 añ os, pero podría darse en adultos jó venes.
 Adenopatías mú ltiples, esplenomegalia por compromiso, afectació n del tracto gastrointestinal.
Mal pronostico, no se transforma, no disminuye su proliferació n.

- Linfoma MALT (marginal extranodal):

Tejido linfoide asociado a mucosas: Tracto gastrointestinal, bronquios, glá ndula salivar y lacrimal,
amígdalas, tiroides.
Se asocia con trastornos inflamatorios; el ejemplo clá sico es el linfoma gá strico asociado a la
gastritis cró nica por Helicobacter pylori.
Localizados durante periodos prolongados de tiempo. Crece muy lentamente.
En ocasiones cuando se trata el Helicobacter pylori, el tumor puede desaparecer.
Es el de mejor pronostico siempre y cuando no se haya transformado en un linfoma de células
grandes.

Sobrevida a los 5 años del Linfoma No Hodking: El paciente duro 5 añ os sin enfermedad aunque pudo
haber recaído después.
 28% 1950-1954
 55% 1992-1998
 66,8% 2002-2004

1.3 Linfomas de células T/NK:

- Linfoma de células T periférico inespecífico: Morfoló gicamente se parece al linfoma difuso de
célula grande. Es un tumor agresivo.
Puede generar manifestaciones sistémicas; perdida de peso, fiebre.
Linfadenopatia generalizada con eosinofilia, fiebre, perdida de peso.
De peor pronostico que el linfoma difuso de célula grande (células B), por ser de células T.
El porcentaje de curació n es muy bajo, recurrencias mú ltiples.

- Linfoma anaplasico de células grandes:

Se forman unas células muy grandes y poco diferenciadas.
Se da mas en niñ os y adultos jó venes.
Buen pronostico (75% se curan).
Las células tienen un reordenamiento de ALK (translocació n).

- Linfoma/Leucemia T del adulto:

Infecció n por virus HTLV-1 (retrovirus). Este virus es frecuente en el caribe y pacifico.
Lesiones cutá neas, linfadenopatias generalizadas, hepatoesplenomegalia.
Es de muy mal pronostico. La mayoría de pacientes mueren antes del añ o a pesar de la
quimioterapia.

- Micosis fungoides/Síndrome de Sezary:

Es el tumor mas frecuente de células T. Tienen aspecto de hongo cutá neo.
El síndrome de Sezary es la fase leucémica de la micosis fungoides, y clínicamente se manifiesta
con eritrodermia (eritema y descamació n de la piel).
Linfoma cutá neo: Tiene varios estados de evolució n  Estado de parche, Estado de placa y Estado
de nó dulo (tumor).
Generalmente en mayores de 40 añ os. Aunque también se ha visto en pacientes jó venes.
Buen pronostico en estado de parche o placa. Indolente.
Mal pronostico en estado de nó dulo (tumor) o síndrome de Sezary (fase leucémica).

Es uno de los menos agresivos

 2. LINFOMA HODGKIN
 Generalmente afecta una sola cadena ganglionar.
 Célula de Reed-Sternberg (binucleada, con nucléolo prominente) es tumoral, pero corresponde
tan solo al 1-2% de la masa. Esta célula genera una respuesta inflamatoria grande que atrae
monocitos, linfocitos, plasmocitos, eosinofilos, células dendríticas. Ademá s secreta factores de
crecimiento (como el FC fibroblastico).
Por esto se dice que el LH es de mejor pronostico, ya que la carga tumoral es muy poca y es
abundante en células inflamatorias.
 La mayoría son originados por células B.
 Diseminació n ordenada.
 Comportamiento diferente al de los LNH.

Clasificación:
 Clásico: Tiene varios tipos:
- Esclerosis nodular: Forma nó dulos con fibrosis. Es la mas comú n; 60-70%. Se presentan masas
mediastinales, cervicales. En jó venes. Estado 1 o 2. De pronostico excelente.
- Celularidad mixta: Tiene muchas células (eosinofilos, linfocitos, plasmocitos, histiocitos). 20-
25%. Relacionado con el virus Epstein Barr. Sobretodo en personas de edad avanzada Presenta
síntomas B. Estado 2, 3 o 4. De buen pronostico.
- Rico en linfocitos e histiocitos: Tiene muchos histiocitos. Es escaso 10%. En adultos. Poca
relació n con el virus Epstein Barr. Estado 1, 2 o 3. De buen pronostico.
- Depleción de linfocitos: Muchas células tumorales. Rara 5%. En adultos y con VIH positivo.
Estado 3 o 4 avanzado. La de peor pronostico porque tiene mucha célula tumoral y muy pocos
linfocitos.
 LH predominio linfocitico nodular: Raro, difícil de diagnosticar. Buen pronostico. Puede haber
transformació n. No se considera tumor.

Estadificacion:
 Estado I: Una sola cadena ganglionar comprometida. Ej: cuello – mediastino – axila –
supraclavicular.
 Estado II: Dos o mas cadenas ganglionares a un solo lado del diafragma. Ej: axila, cuello y
mediastino – inguinal y abdominal.
 Estado III: Dos o mas cadenas ganglionares a ambos lados del diafragma. Ej: Cuello y regió n
inguinal – mediastino y abdomen.
 Estado IV: Afectació n mú ltiple o diseminació n de uno o mas ó rganos (compromiso visceral). Ej:
Compromiso de medula ó sea, hígado, bazo, pulmó n – abdomen e hígado.

Síntomas B: Fiebre, sudoració n, perdida de peso.

Si tiene síntomas es I, II, o III B (IIB)
Si no tiene síntomas es A (IIA)

* Un linfoma de Hodgkin estado IIIB, significa que tiene síntomas B.

* Un linfoma de Hodgkin estado IIIA, significa que no tiene síntomas B.

Pronostico:
 Depende del estado y no tanto del tipo de tumor.
- 1 y 2: Sobrevida del 90%
- 3 y 4: Sobrevida del 60-70%
 A largo plazo, y habiendo hecho quimioterapia, pueden desarrollar un segundo tumor: Leucemia
mieloide aguda, síndrome mielodisplasico, LNH, cá ncer de pulmó n, mama o gá strico. Esto se da en
menos del 10% de los pacientes.

EN 2008, LA OMS CLASIFICA A LAS ALTERACIONES MIELOIDES

- El tipo depende de la posició n de la célula transformada en la jerarquía de progenitores

- También por los eventos transformadores sobre los programas de diferenciació n
Estas enfermedades tienen en comú n que presentan mutaciones grandes y es importante saber en dó nde
está n esas translocaciones para así poder diferenciar la célula de una mejor manera. De las
translocaciones que tenga el paciente depende tanto el pronó stico como el tratamiento del paciente.
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)
- Amplio rango de edad, son má s comunes entre 15 y 45 añ os
- La gran mayoría (90%) se asocia con alteraciones genéticas adquiridas que inhiben la
diferenciació n mieloide
- t(8;21), t(15;17) e inv(16) bloquean factores de transcripció n. Las células hijas tienen bloqueo
parcial o completo porque proliferan muchos los blastos pero está n bloqueados los factores de
transcripció n.
- La acumulació n de células precursoras mieloides neoplá sicas normales: pancitopenia
- El tratamiento se basa en quitar el clon leucémico con citotó xicos o á cido retinoico; el á cido
bloquea las divisiones de las células mieloides pero, si se suspende su uso, vuelve a generarse la
leucemia.
- Su manejo en muy difícil porque su tasa de curació n es baja
- También presentan anemia, cansancio, hemorragia

Clasificación OMS
- LMA con anomalías genéticas recurrentes
- LMA con cambios de mielodisplasia, es muy agresiva
- LMA relacionada con terapia, es muy agresiva
- LMA, NOS, no relacionada con las anteriores
- Sarcoma mieloide: un sarcoma es una neoplasia maligna de tejido mesenquimal, hay formació n de
masas

**LMA relacionada con el tratamiento es de muy mal pronó stico.

Clasificación FAB (No aprendérsela)
- M0: LMA mínimamente diferenciada 2 – 3%
- M1: LMA sin diferenciació n 20%
- M2: LMA con maduració n 30 – 40%
- M3: LMA promielocítica aguda 5 – 10%
- M4: LMA mielomonocítica aguda 15 – 20%
- M5: LMA monocítica aguda 10%
 - M6: LMA eritroleucemia aguda 5%
- M7: LMA megacariocítica aguda 1%

- Síntomas similares a LLA, relacionados con infiltració n medular. Frecuente la diá tesis hemorrá gica
- Sangrado de encías y vejiga
- Infecciones en piel, pulmones, vejiga, cavidad oral
Pronóstico
- Favorable: t(8;21) – inv(16)
- Intermedio: t(15;17) – LMA, NOS
- Malo: t(11q23) – LMA con síndrome mielodisplá sico – LMA relacionado con tratamiento
- El tratamiento es difícil; depende del tipo de animalia genética
- 60% remisió n; 15 – 30% libre sin recaída en 5 añ os

SINDROME MIELODISPLÁSICO (SMD)

- Trastornos clonales de células madre con defecto de maduració n y hematopoyesis ineficaz. Riesgo
alto de LMA
- Es una célula madre multipotente que se puede diferenciar en varias series. Da pancitopenias
- Las células originadas van a estar deformadas, por esto es que se llama mielodisplá sico
- 2 tipos:
 SMD primario
 SMD secundario, como a tratamientos
- Progenitores con aumento de la apoptosis
- Hay anomalías cromosó micas
- Mayores de 60 añ os
- Síntomas de pancitopenia
- 10 – 40%: LMA
- Sobrevida:
 30 meses en SMD primario
 4 – 8 meses en SMD secundario
- Muerte por LMA, hemorragia (no sirven las plaquetas) o infecció n (no sirven los leucocitos)

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
- Alteració n clonal de célula progenitora con capacidad de maduració n terminal
- Mutació n de tirosina cinasa, que tiene que ver con la proliferació n celular.
- Se pueden alojar en sitios secundarios como el bazo: casi todos tienen esplenomegalia
- Pueden dar fibrosis en medula ó sea por agotamiento medular con citopenias
- Pueden progresar a LMA
 - El tratamiento es muy complicado
- Son:
 Leucemia mieloide cró nica
 Policitemia vera: policitemia es aumento de hematocrito
 Trombocitemia esencial
 Mielofibrosis primaria, como la de la medula ó sea

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

- Entre 25 y 60 añ os
- Es la má s comú n
- Tiene anomalía molecular característica: translocació n del gen BCR en cromosoma 9 y el gen ABL
en cromosoma 22, que forman el cromosoma Filadelfia en el 90% de los casos [t(9;22)] y si no lo
tiene es críptico en 10% y necesita FISH para poderse detectar
- Origina divisió n celular e inhibició n de la apoptosis con mieloproliferació n no regulada
- Médula ó sea hipercelular con leucocitosis severa, trombocitosis
- Esplenomegalia y hepatomegalia por infiltració n
- Hipermetabolismo por renovació n celular: cansancio, debilidad
- Progresió n lenta
- Hemoglobina alta, granulocitos alterados

Historia natural de la enfermedad

- 50% entran a fase acelerada con anemia y trombocitopenia. Antes de 1 añ o se da una crisis
blá stica
- 50% de las crisis blá sticas no tienen fase acelerada
- Hay unos fá rmacos que inhiben el gen BCR-ABL pero no lo eliminan, de igual modo ha servido
muchísimo en el tratamiento
- El trasplante es curativo pero como suelen ser pacientes mayores, se torna complicado

Fases de la enfermedad
- Crónica: síntomas leves y menos de 10% son blastos
- Acelerada: entre 10 – 20% son blastos, hay altos recuentos de basó filos (20%), alto recuento
leucocitario, muy bajo o muy alto recuento de plaquetas y evolució n citogenética
- Blástica: má s del 20% son blastos. Hay infiltració n de blastos en tejidos y ó rganos y hay presencia
de síntomas.

POLICITEMIA VERA
- Producció n aumentada de eritrocitos, granulocitos y megacariocitos con aumento de las 3 series.
Mutació n de JAK2
- Policitemia con eritropoyetina disminuida porque no necesita el cuerpo de eritropoyetina para
nada
- Síntomas relacionados con aumento de gló bulos rojos: pletó ricos, hipertensió n arterial, cefalea,
ú lcera péptica
- Trombosis (por la estasis) y hemorragias (porque no sirven las plaquetas ni los factores)
- Mielofibrosis: por agotamiento de la medula ó sea
- Rara la LMA: só lo en el 2%
TROMBOCITEMIA ESENCIAL
- Proliferació n de megacariocitos; plaquetas má s de 600000/mm
- Diagnostico por exclusió n
- Amplio rango de edad, esplenomegalia
- Trombosis y hemorragia. Eritromelalgia que es cuando el paciente siente quemazó n en las
extremidades, generalmente por la formació n de microtrombos en las extremidades
- Curso indolente. Agotamiento con mielofibrosis al final

MIELOFIBROSIS PRIMARIA
- Fibrosis medular con hematopoyesis extramedular en bazo e hígado, inefectiva
- Producida por liberació n de factores fibrogénicos de megacariocitos: FCDP-FCT β
- Anemia al comienzo y pancitopenia al final
- Sobrevida 3 – 5 añ os
- Infecciones, trombosis, esplenomegalia y hepatomegalia.
- 20% LMA
**Leucoeritroblastosis: (correcion de lo que había dicho), no es una fagocitosis, es cuando hay formas
inmaduras de eritrocitos y leucocitos en la sangre.