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NEOPLASIAS

Parte II
Ponente:
IPG. Carlos Alvarez
Carcinógenos- Carcinogénesis
Agentes alquilantes de Ciclofosfamida, Neoplasias linfoides,
acción directa clorambucilo, busulflan, leucemias, etc.
mefalan

Hidrocarburos aromáticos policíclicos C. De Pulmón


Aminas aromáticas y c. Nitrogenados Hepatocarcinoma
Beta naftilamina C. De vejiga
Sustancias Químicas
Carcinógenos naturales (aflatoxina B1) Hepatocarcinoma
Hidrocarburos aromáticos policíclicos C. De Pulmón
Nitrosaminas y aminas Cáncer gástrico

Amianto Carcinomas broncogénicos, mesoteliomas


Cromo y níquel Cáncer de pulmón
Agentes diversos
Arsénico Cáncer de piel
Cloruro de vitrilo Hemangiosarcoma
Carcinógenos- Carcinogénesis
Virus de la leucemia células T humano tipo 1
Virus RNA oncogénicos
Virus de Hepatitis C Hepatocarcinoma

VPH Carcinoma de cuello uterino


Linfoma de Burkit
Agentes biológicos Virus de DNA Virus de Ebstein Barr Linfomas de células B
Carcinoma nasofaringeos
Virus de la Hepatitis B Hepatocarcinoma

Adenocarcinoma gástrico
Helicobacter Pilori Linfoma tipo Malt gástrico
Carcinógenos- Carcinogénesis
Rayos Ultravioleta Carcinomas escamosos de piel basocelulares
de piel e incluso melanocarcinoma de piel
Agentes Físicos
Radiaciones ionizantes Leucemias, carcinomas de tiroides, mama,
pulmón y glándula salival

Alteración genética asociada al


Cáncer de Colon
hábito alimentario
Implica varios factores Alteración genética asociada al
Multifactorial Cáncer de Pulmón
en la producción hábito de fumar
Alteración genética asociada a
Linfoma de Burkitt
infección VEB
Cinética del Crecimiento Tumoral
El crecimiento progresivo de los tumores y la velocidad a la que crecen dependen de la
pérdida de la relación entre las células que se producen y las células que se eliminan.

1 parte de las células Ciclo proliferativo (2-3 días)

Duración media
Fracción de crecimiento del ciclo celular

Tasa de perdida celular


Angiogénesis Tumoral
aporta elementos nutritivos y oxígeno
Efecto doble en el crecimiento tumoral
crecimiento de las células tumorales adyacentes IGF y PDGF

Angiogénicos Antiangiogénicos
Hipoxia (HIF 1)
VEGF: Factor de crecimiento Trombospondina 1
endotelial vascular angiostatina
bFGF: Factor de crecimiento endostatina
fibroblástico básico
Invasión de la Matriz Extracelular
Membrana Basal Tejido Conjuntivo Intersticial

Separación de las Fijación a los


células tumorales del
01 02 componentes de la matriz
** COLÁGENO
GLUCOPROTEÍNAS
resto de la masa

* PROTEOGLUCANOS
Degradación de
la matriz Emigración de las
03 extracelular 04 células tumorales
Mecanismos de Diseminación Tumoral
01 02 03
Siembra en cavidades y Diseminación linfática Diseminación hematógena
superficies orgánicas

 Cavidad peritoneal
 Cavidad pleural  Cáncer de mama → Ganglios axilares  Hígado
 Cavidad pericárdica  Pulmón
 Cavidad subaracnoidea  Cáncer de pulmón  Corazón Derecho

 Cavidades articulares
Ganglios perihiliares, mediastínicos y
peritraqueobronquiales
Carcinomas mucinosos
de ovario y apéndice.
Antígenos Tumorales
Proteínas Celulares Sobreexpresadas o
Expresadas de Manera Aberrante
Productos de Genes Mutados
Tirosinasa en el melanoma
CPH Antígenos en el cáncer de testículos

Linfocitos T citotóxicos CD8+


Antígenos Tumorales Producidos
Linfocitos T colaboradores CD4+ por Virus Oncógenos
Virus del Papiloma Humano

Virus de Epstein-Barr
Antígenos Tumorales
Glucolípidos y glucoproteínas alteradas
de la superficie celular
Antígenos Oncofetales
Formas anómalas/ Concentraciones ↑
Concentraciones muy bajas Objetivos terapéuticos y diagnósticos

Biomarcadores:
Antígenos de diferenciación
Antígeno Carcinoembrionario (CEA)
específicos del tipo celular
α-FetoProteína (AFP)
CD20 → Linfocitos B

Anticuerpos monoclonales
Mecanismos Efectores Tumorales

Linfocitos T citotóxicos Células Citolíticas Naturales Macrófagos

Neoplasias asociadas a virus: Interferón γ


Linfoma de Burkitt (VEB) o Activados por IL-2

Tumores (VPH) Inmunogénicos para células T Metabolitos reactivos de
oxigeno y FNT-α
Inmunovigilancia

• Crecimiento selectivo de variantes sin


antígenos.

• Pérdida o disminución de la expresión de


los antígenos de histocompatibilidad.

• Ausencia de coestimulación.

• Inmunosupresión.

• Apoptosis de las células T citotóxicas.


Inmunoterapia
Inhibidores del punto de
control inmunitario

Terapia de transferencia
de células T

Anticuerpo
monoclonales

Vacunas e
inmunomoduladores
Efectos Sobre el Huesped
Mediadores bioquímicos o
inmunológicos. Generalidades Endocrinos
Pueden ser más graves que el
efecto local del tumor en sí.
• Secreción ectópica de ACTH:
Cáncer de pulmón, timo, páncreas,
tiroides, neuroblastoma y
Síndromes feocromocitoma.
Paraneoplásicos
• Anemia • Hipercalcemia: Mieloma, Cáncer
de pulmón, riñón, mama, linfomas.
• Coagulación intravascular
diseminada • Secreción inadecuada de ADH:
Cáncer de pulmón
• Tromboflebitis migratoria Hematológicos
• Endocarditis marasmática
Efectos Sobre el Huesped
• Neuropatía periférica:
cáncer de pulmón.
• Sindrome miasténico de Neurológicos Cútaneos
Eaton-Lambert: cáncer de
pulmón.
• Dermatopolimiositis • Ictiosis adquirida
• Demencia
Degeneración cerebelosa

Síndromes • Alopecia mucinosa
Paraneoplásicos • Hipertricosis lanuginosa adquirida
Artropatía hipertrófica:
• Eritema gratum prepens
acropaquías y periostitis, cáncer
de pulmón
Otros
• Acantosis nigricans: cáncer
abdominal (estómago y páncreas)
Amiloidosis: Mieloma, cáncer de
riñón y linfomas
• Pénfigo paraneoplásico
Clasificación por Grados y Estadios
Gradación Estadiaje

• AJCC y UACC
• Características citológicas (hipercromasia,
pleomorfismo nuclear, etc) o histológicas

T
(Glándulas, queratina, etc.)

American Joint Committee on Cancer y


N

Union Against Cancer

• Sistema modification de Scarf-Bloom-


Richardson
M
• Sistema de Gleason
Métodos Diagnósticos
Biopsia quirúrgica Citopatología Inmunohistoquimica
• Características
Análisis celular
funcionales
Exfoliativa
• Tumores
Punción de aguja fina
Análisis tisular indiferenciados
Incisional o Escisional
Métodos Diagnósticos

Citometria de flujo Diagnóstico molecular


PCR
Receptores antigénicos de
RT-PCR
linfocitos y hematopoyeticas
FISH

Traslocaciones y reordenaciones
Evaluar la carga de ADN génicas en leucemias, linfomas y
algunos sarcomas
El éxito llega para todos aquellos que están
ocupados buscándolo
Henry Thoreau

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