Unidad III Neoplasia

Tema 3

Sección Anatomía
Patológica

Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY-SA-NC

 Contenido
Epidemiologia
Oncogenia en varias etapas
Agentes cancerígenos
Carcinogenia química
Carcinogenia de la radiación
Carcinogenia microbiana
Aspectos clínicos de las neoplasias
Efectos locales y hormonales
Gradación y estadificación de los tumores
Diagnóstico del cáncer en el laboratorio.
Perfiles moleculares de los tumores
Epidemiologia
Nicaragua: Mapa de salud /Numero de defunciones por Cáncer 2020
Factores de riesgo
 Mayores de 55 años

 Principal causa de muerte en mujeres 40-79 y hombres 60-79

Edad  Acumulación de mutaciones somáticas

 Reducción de la vigilancia inmune

 Causa de muestre del 10 % población menor de 10 años

 Carcinoma frecuente adulto raro en niños

 Inflamación crónica

T. Adquiridos  Lesiones precursoras

Predisponentes
 Estado de inmunodeficiencia
Factores de riesgo
 Agentes infecciosos:15% Neo , VPH, VHC, VHB, VEB

 Tabaco: Factor ambiental aislado que mas contribuye a la mortalidad prematura. 90% Ca de
Ambientales pulmón

 Alcohol: Ca orofaringe, Cirrosis alcohólica y hepatocarcinoma

 Obesidad: En hombres aumenta un 52% y 62 % en mujeres el riesgo de cáncer

 Alimentación: Carcinoma de colon, próstata y mama

 Historia reproductiva: Numero de hijos, Exposición acumulativa e indefinida a la estimulación

estrogénica

 Carcinógenos ambientales

T. Adquiridos  Inflamación crónica

Predisponentes
 Lesiones precursoras

 Estado de inmunodeficiencia
Puntos a Recordar
• La incidencia de cáncer varia según la región geográfica, edad, raza y
dotación genética
• Es mas frecuente en mayores de 60
• Las variaciones geográficas se deben a diferencia en la exposición
ambiental
• Se aumenta el riesgo de cáncer en los estados de proliferación
reparadora, hiperplasias e inmunodeficiencias
• La interacción entre factores ambientales y genéticos son importantes
determinantes del riesgo de Ca.
Oncogenia en varias etapas
Genes supresores de
tumores RB, P53

Oncogenes

Genes Reparan ADN

Angiogénesis
metástasis
Agentes cancerígenos
 Agente cancerígenos

Las sustancias ambientales que causan alteraciones genéticas e inducen

transformación neoplásica son:
Carcinógenos químicos.
Radiación.
Virus oncógenos y otro microbios.
Etapas de la carcinogenia química
 Inducción de mutaciones no letales en el genoma.
 Efecto rápido, irreversible y de memoria
 Trasmisión clonal de la mutación
Iniciación
 Células iniciadas no son células transformadas
 Generan tumores cuando son estimuladas apropiadamente por
sustancias promotoras.

 Proceso de inducción tumoral en células iniciadas previamente.

Promoción  Sucede al potenciar la proliferación de las células iniciadas.

 El efecto de los promotores tiene una duración relativamente corta

y es reversible; no afectan al ADN ni son tumorígenos por sí mismos.
Tipos de iniciadores químicos

Acción  No precisan conversión metabólica para hacerse cancerígenos : alquilantes usados

directa en quimioterapia.
EL ADN es la diana principal.
Los oncogenes y los genes supresores tumorales son
dianas especialmente importantes (p. ej., RAS y p53).
 AflatoxinaB1/ Aspergillus: genp53 : Carcinoma
 Requieren conversión metabólica Hepatocelular

 Oxidasas de función mixta citocromo P-450.

Acción  Ejemplos: Hidrocarburos y el benzopireno.
Indirecta policídicos
 Los polimorfismos genético enzimáticos determinar la susceptibilidad al Ca.

 Fumadores con gen CYPlAl de P-450 : Riesgo 7 veces mayor de sufrir cáncer de pulmón.
 Promoción de la carcinogenia química
Célula con mutaciones no reparadas del
ADN

Ciclo de replicación para «fijar» el

cambio en el ADN.

El episodio mutágeno inicial exige

exposición posterior a promotores e
inducir la proliferación celular.

Células quiescentes nunca se ven

afectadas por los carcinógenos químicos.
Carcinogenia de la radiación ultravioleta
Factores de riesgo: piel clara, climas
soleados, menor protección frente al ozono

Riesgo según el tipo de exposición:

 Exposición acumulada: Cánceres de piel
diferentes al melanoma
 Exposiciones intermitentes intensas( baños de
sol). Melanoma

Daño del ADN: Formación de dímeros de

pirimidina.

Su reparación requiere mecanismos de

escisión de nucleótidos, que pueden estar
mutados (Xerodermia pigmentaria) o verse
saturados.
Carcinogenia de la
radiación ionizante
 La radiación de fuentes electromagnéticas es
cancerígena.
 Potencial cancerígeno: Capacidad para inducir
mutaciones en el ADN por generación de radicales
libres a partir del agua o del oxígeno.
 En humanos, hay una jerarquía de vulnerabilidad
celular a las neoplasias inducidas por radiación:
 Las más frecuentes son las leucemias
mieloides, seguidas del cáncer de .s tiroides
en niños.
 Los cánceres de mama y pulmón son
inducidos por radiación con menor
frecuencia.
 La piel, el hueso y el intestino son los menos Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY-NC
sensibles a la carcinogenia por radiación
Carcinogenia microbiana/Virus ARN
Virus linfótropo T humano 1 (HTLV-1):
Retrovirus.
Leucemia/linfoma de linfocitos T del adulto
Endémico en Japón y el Caribe
Tropismo por el linfocito T CD4+
La infección requiere transmisión de las células infectadas
(relación sexual, hemoderivados o lactancia materna).
Leucemia: 3-5% de los infectados tras una latencia de 40 a
60 años.
Oncogenia: Oncoproteina Tax:
 Inactiva pl6/INK4a y potencia la
activación de la ciclina D, lo que
provoca aumento de la replicación
celular.
 Interfiere en los mecanismos de
reparación del ADN: Inestabilidad
genómica
 Activando NF-KB
 Carcinogenia
microbiana/Virus ADN

• VPH, VEB, VHB, HHV8

Mecanismo oncogénico:
 Se integran en el genoma de la célula del
anfitrión y forman una asociación estable.
 El virus no completa su ciclo replicativo
(lítico) porque se interrumpen genes víricos
esenciales durante la integración del ADN
vírico.
 El virus puede permanecer latente durante
años.
 Los genes víricos que se transcriben
temprano (E) en el ciclo vital del virus suelen
ser importantes para la transformación
celular.
Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY
Virus tumorales de ADN
Pueden existir en dos formas:
• Células permisivas:
• Todas las partes del genoma viral son
expresadas.
• Replicación vírica, lisis celular y muerte celular
subsiguiente.
• Células no permisivas:
• ADN viral es integrado en los cromosomas
celulares en sitios aleatorios.
• Tan solo una parte del genoma viral es
expresado.
• Solo se expresan las proteínas tempranas (E),
no expresan proteínas tardías o estructurales Esta foto de Autor desconocido está bajo licencia CC BY-SA
PAPILOMAVIRUS
Es una enfermedad de transmisión
sexual.
20% cáncer orofaringe
VPH 6 y 11 bajo riesgo: Verrugas.
Altamente oncogénicos son el 16, el
18 y el 31
Virus: Episomal o integrado.

Integración: Interrumpe el marco de

lectura E1/E2: sobreexpresión de E6 y
E7 (potencial oncogénico).
Virus Epstein-Barr (HHV 4)
Este es el herpesvirus más
fuertemente asociado a cáncer.
Infecta primariamente linfocitos (no
productiva) y células epiteliales
(infección productiva).
El VEB está asociado causalmente a:
 Linfoma de Burkitt
 Cáncer nasofaríngeo
 Linfomas de células B en individuos
inmunosuprimidos
 Linfoma de Hodgkin.
VIRUS DE LA HEPATITIS B
• El 70-85% de los carcinomas hepatocelulares en todo el mundo se deben a
infecciones por virus de la hepatitis B (VHB) o C (VHC).
• El mecanismo es multifactorial, aunque el efecto dominante es la
inflamación crónica inmunomediada:
 Al causar lesión hepatocelular y la consiguiente hiperplasia regenerativa, la
reserva de células en mitosis sometida a daño por agentes cancerígenos
aumenta.
Los inmunocitos activados producen también numerosos mediadores
mutágenos (p. ej., especies reactivas del oxígeno).
• El VHB codifica un elemento regulador llamado HBx que inactiva la p53 e
induce la activación transcripcional de varios Protooncogenes.
Helicobacter pylori
3%: carcinoma gástrico  Asociación con linfomas gástricos/
/inflamación crónica prolongada. Linfoma de la zona marginal de tejido
linfoide asociado a mucosa. MALT
 Publicaciones recientes hacen referencia
Las cepas asociadas a a la posible asociación de linfomas MALT
adenocarcinoma también en ojo con la Chlamydia Psittachi
expresan un gen A asociado a
citotoxina ( CagA), que induce
proliferación descontrolada.
Aspectos clínicos de las
neoplasias
Efectos locales y hormonales
Localización: Efecto de masa,
aceleran diagnóstico.
Producción de hormona:
Órganos endocrinos y no
endocrinos
Caquexia neoplásica
Debilidad, anorexia y anemia
Perdida equivalente de grasa y
musculo magro
Aumento del metabolismo basal
Signos de inflamación generalizada
TNF Alfa (caquectina)
Factores hormonales liberados por el
tumor: Factor inductor de proteólisis
 Síndromes paraneoplásicos
• Signos y síntomas que no se pueden • Endocrinopatías son las mas
explicar por la distribución anatómica del frecuentes: Sd de Cushing ( 50% Ca
tumor o por elaboración de hormonal Pulmon)
propias del tejido originario del tumor.
• 10% pacientes oncológicos
Importancia:
Primera manifestación clínica
Manifestaciones clínicas importantes o
muerte
Imitan enfermedad metastasica,
tratamiento inadecuado
 Gradificación Adenocarcinoma de
colon bien diferenciado
• Se basa en el grado de
diferenciación de la células
• Bajo grado
• Alto grado Adenocarcinoma de
colon pobremente
• Criterios varían en cada tumor diferenciado
• Importancia pronostica
 Estadificación de los tumores
TNM

• T: Tamaño del tumor

• N: Diseminación a ganglios
linfáticos
• M: Metástasis
• American Joint Committe on
Cancer Staging
Diagnóstico del cáncer en el laboratorio
• Métodos histológicos y Tipos
citológicos: • Tejido: Biopsia
• Datos clínicos
• Muestra adecuada y
• Células: Citologías PAP, PAAF
representativa
 Diagnóstico del cáncer en el laboratorio
• Inmunohistoquímica :
• Clasificación de tumor malignos poco diferenciados
• Ck: Epitelial
• Cd45: Linfoide
• Estirpe de origen en las metástasis: TTF1, PSA,
• Detección de moléculas con importancia pronostica o terapéutica :
RE/RP/ HER2, CD30, CD20, Ckit.
 Diagnóstico del cáncer en el laboratorio
• Citometría de flujo
• Tejido hematopoyético

• Células tumorales circulantes.

Diagnóstico del cáncer en el laboratorio /Molecular y citogenético

Diagnostico
 Linfoides TCR y Mutación de IGH
 Sarcomas
Pronostico:
Enfermedad mínima residual: BCR-ABL seguimiento en LMC
Diagnostico de la predisposición hereditaria al cáncer: BRCA1/BRCA2
Guía de tratamiento con fármacos dirigidos contra oncoproteinas: PML-RARA, BCR-ABL
Perfiles moleculares de los tumores
• Secuenciación de próxima generación NextGen
Marcadores tumorales