SIMPATICOLITICOS

Siguiendo con la farmacología del sistema nervioso autónomo. Un sinónimo de esto seria los
antagonistas o los mismos bloqueadores del sistema simpático

A continuación vamos a leer un caso para comenzar:

dentro de los puntos que nos llaman la
atención en esto encontramos presión
arterial elevada, asma… pero vemos
que es una persona joven pero con un
importante antecedente familiar de
HTA (estadio 1).

Acá estamos en el momento preciso

para poder hacer una intervención, ya
sea farmacológica o no farmacológica.
Pero… ¿Qué pasa si le damos un antihipertensivo junto con el salbutamol?... entonces si recordamos,
uno de los efectos que tiene este medicamento sobre el corazón es que nos genera taquicardia,
aumento del inotropismo, todo esto que va a resultar en un aumento del gasto cardiaco, pero que a su
vez va a incrementar también la presión arterial.
¿Qué diferencia hay entre emergencia y urgencia hipertensiva?
Ambas tienen la presión sistólica por encima de 180 y la
diastólico por encima de 120; pero una emergencia hipertensiva
es cuando tengo lesión de órgano blanco, que es cuando el
paciente esta cursando con IAM o esta haciendo un ACV.

Recordemos que la HTA tiene varios factores de riesgo, entre

ellos están los que son modificables como obesidad,
sedentarismo, Dislipidemia, enfermedades primarias, todas estas comorbilidades que me están
ayudando a favorecer la HTA; pero también tenemos factores no modificables como lo son herencia
genética, edad, genero.

La importancia de hablar de HTA en el tema de simpaticolíticos, es porque nosotros podemos trabajar

sobre este sistema para modificar los 2 factores que mantienen la presión arterial principalmente.
Fisiológicamente, la tensión arterial es el GC por la RP (resistencia periférica), entonces, si se
aumenta el GC o la RP, pues necesariamente tengo un aumento de la presión arterial; entonces, en la
medida que el medico pueda modificar cualquiera de estas dos variables, vamos a tener un impacto
sobre las cifras tensionales.

Pero también recordemos a su vez, que el gasto cardiaco también depende de precarga, de la
contractibilidad y de la poscarga, donde la contractibilidad va a depender de la actividad simpática
fundamentalmente, lo cual generara consecuencia sobre el tono venoso. En cuando a la RP, en el cual
el simpático tendrá 2 grandes sistemas: SRAA, el cual nos estará ayudando a mantener la RVP
(resistencia vascular periférica, pero que también depende de una serie de comorbilidades).

Retomando el caso clínico, miremos que la paciente tiene factores de riesgo como lo son el
antecedente de la coronariopatía en el papa, el cual murió joven, pero ella en si no tiene factores de
riesgo sintomáticos, no tiene Dislipidemia, no tiene ninguna comorbilidad.

Consenso europeo HTA: es el que sirve para establecer el grado de HTA del paciente y el riesgo
cardiovascular que tenga (leve, moderado, alto…)

Esta estratificación es de suma importancia para definir las estrategias de manejo (ya que se mira un
poquito el esquema de prescripción, epidemiologia, impacto en salud publica, fisiopatología y la
evolución natural de la enfermedad). Nosotros lo que vamos a querer es disminuir la rapidez de la
evolución de la enfermedad a las complicaciones a largo plazo, que terminarían como doña en órgano
blanco.

Dentro del manejo no farmacológico tenemos lo que es la modificación

del estilo de vida del paciente, donde se incluye la dieta, ejercicio físico,
moderado consumo de alcohol, etc.
Entonces le podemos mandar al paciente la dieta DASH, la cual es baja
en sal, alta en fruta, vegetales, granos, en frutos secos (almendra, nueces,
mani)
La reduccion de peso es un factor súper importante, por cada 10kg que
se pierden se puede bajar hasta 20mmHg

Entonces son pacientes con una hiperreactividad simpatica.

¿yo puedo trabajar para la HTA con estimulantes adrenergicos? Cuando trabajos sobre los receptores
presinapticos como los alfa 2, estos aumentaran la recaptacion del neurotransmisor, ayudando así a
bajar las cifras tensionales; pero cuando hablamos de antagonistas del simpático?

Antagonistas sistema simpático

Acá vamos a tener los bloqueadores adrenergicos (simpaticoliticos), alfaadrenergicos
(presinaptico o postsinaptico), los betaadrenergicos (cardioselectivos o no).

Cuando usamos bloqueadores alfaadrenergicos postsinaptios estamos modificando la resistencia

vascular periférica. Si bloqueamos el beta-1, estaremos modificando las propiedades del corazón, y
con ellos el gasto cardiaco, lo que me va a bajar la presión arterial, pero a su vez no puedo perder de
vista las demas propiedades

Bloqueadores adrenergicos
Acá vamos a tener 2 tipos: alfa y beta.

Cuando hablamos de los receptores alfa:

• Selectivo: que son los que predominan hacia el receptor alfa
1.
• No selectivo: que son los que pueden hacerme uniones
reversibles, pero existe uno que puntualmente hace uniones
irreversible.

Cuando hablamos de los recptores beta:

• Cardioselectivos: los cuales son antagonistas de los receptores beta-1 cardiacos.
• No selectivos: los que me trabajan sobre beta-1, beta-2 y beta-3.

Receptores alfa adrenergicos

Vamos a tener los Alfa-1, que lo vamos a encontrar en el
musculo liso vacular (contracción), en el esfinter vesical
(contracción) y en la pupila (midriasis/dilatación)
Vamoss a tener los Alfa-2, que los vamos a tener en las
plaqueta (agregacion plaquetaria), en los adipocitos
(reduccion de la lipolisis) y en el riñón (retencion de Na).

De estos bloqueadores alfa adrenergicos, tenemos los no

selectivos que van sobre alfa-1 y alfa-2, que son la
Fenoxibenzamina (capaz de hacer unión irreversible con
los receptotes alfa) y la Fentolamina; la Fenoxibenzamina la ser un fármaco que se une de forma
covalente, toca mantenerlo vigilado mucho, ya que es un fármaco de poca seguridad, lo que lo
conviette en un fármaco intrahospitalario, no ambulatorio, se trata mas que todo para hipertensiones
refractarias, sobre todas las asociadas al feocromacitoma (tumor suprarrenal productor de
catecolaminas).

Por eso tenemos los otros tres simapticoliticos (Prazosina, Terazosina y Doxazosina), los cuales van
a disminuir los efectos de la respuesta simpatica. Debido a que estos también son medicamentos que
se le dan a los pacientes con hiperplasia benigna prostatica para mejorar la miccion, se debe verificar
que no se este tomando otro antihipertensivo, debido a que se pueden generar lipotimias.

Entonces, cuales son los efectos farmacologicos epserados con los antagonistas alfa adrenergicos?
Reduccion de la resistencia vascularperiferica, hipotension postural, taquicardia refleja, relajacion
en venulas, miosis y constipacion. Adicionalmente me va a disminuir el tono venoso, y como se esta
bloqueando produce miosis, me produce relajacion del musculo liso a nivel gastrointestinal, por lo
que aparece el estreñimiento o constipacion.

Repectores beta adrenergicos

Vamos a tener los beta-1, que lo vamos a encontrar en el corazón
(cronotropismo, inotropismo) y en el riñón (liberación de renina,
aparato yuxtaglomerulares)
Vamos a tener los beta-2, que lo vamos a encontrar en el musculo liso
(relajacion vascular, bronquial y uterina), en el pancreas (liberación
de insulina) y en el corazón (cronotropismo e inotropismo positivo).

Para poder elegir un bloqueador beta adrenergico (si es selectivo no

selectivo o mixto) debemos mirar los siguientes aspectos como lo son:
afinidad por receptores beta, actividad simpaticomimetica intrinseca, liposolubilidad,
propiedades farmacocineticas y bloqueo de receptores alfa adrenergicos. Cuando se habla de
liposolubilidad es que tant pueden atravesar la barrera hematoencefalica, lo cual estaria de la mano
con efectso adversos; las propiedades farmacocineticas.

Entonces, si nosotros damos un bloqeuador de beta-1, por supuesto vamos a tener efecto cronotropico
e inotropico negativo, pero allí mismo vamos a tener un efecto dromotropico negativo; el cual nos va
a disminuir la conduccion auriculoventricular, lo que nos va a favorecer el bloqueo
auriculoventricular. Esto nos generara disminución del GC y a su vez una actividad estabilizadora en
la membrana (lo que quiere decir que una despolarizacion ventricular debil mantiene un potencial de
membrana estable, no permite oscilaciones) lo cual lo convierne un excelente tratamiento a pacientes
con arritmias.
Entonces, si el paciente tiene arritmias e hipertension, no se dudara en el uso de betabloqueadores,
pero si por el contrario, el paciente tiene un bloqueo AV, no se le puede dar.

Dentro de otras acciones de los betabloqueadores no selectivos:

• Aumento inicial de Resistencia vascular periférica: cuando se arranca un tratamiento con un
no selectivo, los pocos beta-2 que están en el musculo liso vascular los bloquea y favorece el
incremento de la RVP, pero finalmente se supera.
• Disminuye la secreción de renina
• Aumenta la resistencia de vía aérea: esto por la misma razon con los receptores beta-2 del
musculo liso bronquial.
• Aumentan los niveles de trigliceridos: normalmente se espera que un paciente con HTA tenga
alteraciones del perfil lipido, y en pacientes con betabloqueadores se espera que les pueda
incrementar los trigliceridos.
• Disminución de HDL
• Retardan la recuperacion de la hipoglicemia en diabeticos

Dentro de los síntomas de las hipoglucemias tenemos la somnolencia (como principal), pero cuando
ya tenemos una hipoglucemia en pacientes diabeticos será mucho mas carcada, entonces se me va a
activar una respuesta simpatica, la cual producirá palidez, diaforesis, taquicardia, mareo, siendo estas
señales de alarma de la activación del simpático para compensar… si sumado a esto yo le doy un
betaloqueador, la respuesta se vera disminuida y el paciente entrara mas facilmente en una
hipoglucemia severa.

Aspectos farmacodinamicos y farmacocineticos de

betabloqueadores NO SELECTIVOS
Tenemos los de actividad simpatica intrinseca (ASI), actividad
estabilizadora de membrana (AEM), la liposolubilidad que tiene el
bloqueador (LIPO), la biodisponibilidad (BIOD) y la vida media (T
½).
Aquí podemos ver que los 2 primeros hacen referencia a la
farmacodinamia y los 3 últimos a la farmacocinetica. Adicionalmente,
estos son los medicamentos betabloqueadores selectivos presentes en Colombia. Los dos que están
en morado (Carvedilol y labetalol) son mixtos, por ende con capaces de bloquearme receptor alfa
adrenergicos ademas de bloquear el beta adrenergico.

De estos medicamentos, el que tiene actividad simpatica intrinseca vendria siendo el labetalol, esto
debido a que usando cualquiera de estos betabloqueadores, yo tendre pacientes que se me bajen
muchisimo la FC hasta llegar al sincope; por ende yo uso labetalol, para que me estimule un poquito
el receptor Beta-1, para que no se me disminuya tanto la FC, debido a que tiene la propiedad de
estimularlo levemente.

El que tenga actividad estabilizadora de membrana, es decir propiedad antiarritmica, es el

propanolol.

El timolol no tiene ni ASI ni AEM, pero es un betabloqueador VO, pero que también se usa topico
como tratamiento del glaucoma de ángulo estrecho.

Betabloqueadores SELECTIVOS
En Colombia contamos con metropolol, bisoprolol y nebivolol, de estos ninguno tiene ASI, pero el
metropolol tiene algo de AEM. En Colombia le metropolol no tenemos en 2 formas farmaceuticas:
altrato de metropoll y el succinato de metropolol, los cuales favorecen una entrega y una cinética de
orden cero, manteniendo de esta forma niveles de metropolol mas estables en la sangre, lo que facilita
que se pueda administar una vez al día.

Dentro de las reacciones adversas que yo espero del betabloqueador tenemos es la de presentarse
hipotension e hipoperfusion (hipoglucemia no tanto).

Reaccioones adversas BETA BLOQUEADORES sobre el corazón:

• Bradicardia.
• Bloqueo AV
• enfermedad vascular periférica

Reaccioones adversas BETA BLOQUEADORES a nivel respiratorio

• si el paciente tiene antecedentes no se pueden usar, ya que incrementan la resistencia de la
vía aérea.
• Si se suspenden subitamente viene el riesgo de angina y muerte subita por la regulacion a la
alta (tolerancia, regulacion a la alta del receptor); se deben suspender gradualmente.

Betabloqueadores interacciones farmacologicas

Tenemos la Colestiramina y Colestipol, las cuales son dos resinas de intercambio ionicos que se
utilizan para el manejo del colesterol (disminuen la absorción de colesterol a nivel intestinal), pero
que disminuyen la biodisponibilidad del betabloqueador. También tenemos las sales de aluminio,
Fluoxetina, Fenitoína, Nicotina y Rifampicina, las cuales alteran la biotranformacion del
betabloqueador, al igual que el Fenobarbital.
Tememos los que generan interacciones farmacodinamias que son los bloqueadores de canales de
calcio, la amiodarona y la quinidina.

Entonces recordemos que tenemos 3 mecanismos de interacciones:

• Absorcion del betabloqueador.
• Biotransformacion del betabloqueador, disminuyendola, por lo cual no se generaran tantos
metabolitos activos, por lo que no puedo sostenerme en el tiempo.
• La farmacodinamia: donde tenemos como ejemplo los bloqueadores de canales de calcio, los
cuales pueden producirme bloqueo AV, entonces, si yo doy un bloqueador de canales de
clacio y un betabloqueador, a la fja se generara un bloqueo AV. Con respecto a la amiodarona
y la quinidina, que son antiarritmicos, usados conjuntamente con betabloqueadores, debe
tenerse mucho cuidado.

Betabloqueadores aplicación terapeutica

HTA, ICC I-III, arritmias, infarto agudo a miocardio, hipertiroidimso, jaquca, glaucoma, crisis de
panico, hipertension portal

¿esta indicado el uso en falla cardiaca con fraccion de eyección normal el betabloqueador? Por lo
general una falla cardiaca ya se presenta con dismiucion de la fraccion de eyección, es aquí donde
entra un betabloqueador o un IEC, que son los 2 grupos farmacoogicos que me alteran esteefevto
emodelador.

Indicacion uso de Antihipertensivos en Insuficiencia cardiaca

Entonces, dentro de las asociaciones recomendadas de antihipertensivos, encontramos el uso de

diuréticos con IECAS, diuréticos con bloqueadores de receptores de angiotensina II