Curso:

TERAPÉUTICA Y CUIDADOS
PALIATIVOS
Tema:
FARMACOLOGÍA BRONQUIAL

Expositor:
Dr.Diego Hernán Astocaza
Palomino
 HISTOLOGIA DEL ARBOL BRONQUIAL

cartílago 2/3
Anatomía anular
musculo 1/3
Tronco Bronquio Mucosa
Submucosa
La tráquea se ramifica en 2 Histología Miocartilago
bronquios primario . Adventicia ( cartílagos)
Bronquio primario (2) ,
Histología Bronquio = Histología tráquea
bronquio
secundario ( 2I -3D) Se divide en 23
Arbol bronquial generaciones
A > división > fracción muscular
( desapareciendo los cartílagos)
 FLC=Fosfolipasa C
AMPc=Adenosin monofosfato ciclico

Acetilcolina se une a M3 Noradrenalina se une a β2

M3activa Gq : Activa FLC β2activa Gs : ↑ AMPC

FLC forma: IP3 y DAG Activa bomba Ca y Fosfolamban

↑Ca en citosol miobronquial ↓Ca en citosol miobronquial

BRONCOCONSTRICCION BRONCODILATACION

IP3=Trifosfato inositol DAG=Diacilglicerol

 Acetilcolina se une a M3 Noradrenalina se une a β2

AMPc=Adenosin monofosfato ciclico

M3activa Gq : Activa β2activa Gs : ↑ AMPC

FLC

FLC=Fosfolipasa C
Activa bomba Ca y
FLC forma: IP3 y DAG Fosfolamban
IP3=Trifosfato inositol DAG=Diacilglicerol

↑Ca en citosol miobronquial ↓Ca en citosol miobronquial

BRONCOCONSTRICCION BRONCODILATACION
 O Este
O Ester r
Adenina O P O C O Adenina
O
OH P O CH H H
O H H H H H H
H H
H Ciclasa de
H
OH
Adenililo
Ester
H
O AMPC
AMP (fosfoester) (fosfodiester)

O Este
r O Ester
O P O C O Adenina
O Adenina
H H
OH P O CH
H H H H O H H
H H
H
H Fosfodiesteras OH
Este O
r a
AMPC H
 FO SFODIESTERASAS
GMP C > GMPc = Guanosin monofosfato cíclico
I Cerebro, corazón, miovascular
AMP C
AMPc = Adenosin monofosfato cíclico
GMP C >
II Cerebro, corazón, corticoadrenal, cuerpo cavernoso
AMP C
AMP C / Corazón, cuerpo cavernoso, hígado, páncreas, miovascular,
III
GMP C plaquetas

IV AMP C Pulmones, mastocitos, miovascular

V GMP C Cuerpo cavernoso, pulmón, miovascular, plaquetas, cerebro

GMP C >
VI Retina
AMP C
AMP C /
VII Mioesqueleto, linfocito T
GMP C La fosfodiesterasas son un
grupo de enzima que
VIII AMP C Testiculo, tiroides inactivan GMPc y AMPc
produciendo
IX GMP C Bazo, cerebro, intestino vasoconstricción

GMP C >
X Cerebro, testículo
AMP C
 Tamaño de particulas aspiradas

Diametro < 1µ Diametro > 1µ a < 10µ Diametro > 10µ

Eliminada en espiración Atrapada en Moco Bronquial Atrapada en orofaringe

Particula no irritante Particula irritante

Eliminada por cilios Activa sistema inmune

 FISIOLOGÍA DEL SISTEMA INMUNE
La exposición a un alérgeno produce
La inmunoglobulina E
síntesis de IgE , que se une a los desempeña un papel
mastocitos de la mucosa respiratoria importante en
enfermedades las
Linfocito B alérgicas.
Linfocitos B estimulan
la producción de Ig E

Células
presentadoras : Se produce
macrófago , células liberación de
dendríticas , mediadores de la
células Langerhans anafilaxia
Th =Linfocitos colaboradores ,
linfocitos
INTERLEUCINAS: Activación de Linfocitos
 Por lo general los LT son proinflamatorios e interactúan
con las PG para promover y mantener la inflamación

5-Lipooxigenasa

LTA4 Antecesor B,C,D,E

No cisteinilicos
LTB4 Receptor
LT sistemico
LTC4
Cisteinilicos LTD Receptor bronquial
4
LTE4
Receptor de LT cis-LT1
ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
DE VIAS RESPIRATORIAS
FARMACOS BRONCODILATADORES

Adrenérgico β2

Antifosfodiesterasa

Anticolinérgico M3

Corticoesteroide

Inhibidor de

mastocito

Antileucotrienes
Farmacodinamia:

• Previene liberación de mediadores: mastocito pulmonar.

• Previene edema bronquial por exposición: H, LTD4 y PgD2.
• Aumenta secreción de moco: epitelio de vías respiratorias.
• Receptores presinápticos β2: inhibe liberación de ACh.
 Salbutamol
SABA: Agonistas β2 de acción corta
Levalbuterol
Metaproterenol
SABA 6h Terbutalina
Pirbuterol
Fenoterol
Aβ2 Salmeterol
12h Formoterol
Arformoterol
LABA Indacaterol
24h Vilanterol
Olodaterol
LABA: Agonista β2 inhalado de acción prolongada
 ANTIFOSFODIESTERASAS

Teofilina: Dimetil xantina Aminofilina (sal de teofilina)

Roflumilast: Selectivo PDE4 Cilomilast:Selectivo PDE4

 AMPc = Adenosin monofosfato cíclico

Farmacodinamia de la Teofilina: GMPc = Guanosin monofosfato cíclico

• Inhibición de PDE. Inhibidor de PDE no selectivo: PDE3, PDE4 y PDE5. PDE: Fo sfodiesterasa
-La elevación de AMPc y GMPc explican la acción broncodilatadora.
• Antagonismo de los receptores de adenosina. Receptor A1 y A3.
-La adenosina causa broncoconstricción al liberar histamina y LT.
• Liberación de interleucina 10. La IL-10 tiene efectos antiinflamatorios.
-La liberación de IL-10 aumenta con teofilina, por inhibición de las PDE.
• Efectos en la transcripción de genes. previene translocación de NF-κB.
-Esto reduce la expresión de genes inflamatorios en el asma y la COPD.
•Efectos en apoptosis. Supervivencia prolongada por reducción de apoptosis
perpetua inflamación crónica en el asma (eosinófilos) y COPD (neutrófilos).
-Teofilina promueve apoptosis en eosinófilos, no por inhibición de PDE. o.
-En neutrófilos: mediado por antagonismo de receptor A2A de adenosina.
-Teofilina induce apoptosis en linfocitos T por la inhibición de PDE.

• Activación de la histona desacetilasa.

-Teofilina activa HDAC2: Aumenta efecto antiinflamatorio corticosteroides.
 Farmacocinética:
SAMA: Antagonista muscarínico de acción corta
SAMA 6h Bromuro de Ipratropio
AM 12h Bromuro de Aclidinio
LAMA Bromuro de Tiotropio
24h Bromuro de Glicopirronio
LAMA: Antagonista muscarínico de acción prolongada Bromuro de Umeclidinio

Farmacodinamia:
Ipratropio Inhibidor competitivo M3 y M1
Tiotropio Inhibidor competitivo M1 a M5
Sinergismo Anticolinergico + Adrenérgico β2
 Beclometasona dipropionato
Fluticasona propionato
Triamcinolona acetonido
Mometasona furoato
Farmacoquimica
Fluticasona furoato
Budesonida
Flunisolida
Ciclesonida
 GR: Receptor de glucocorticoides

Mecanismo de acción: AP-1 ,NF-kB: factores de transcripción

-Se unen a los GR en el citoplasma: Sólo hay un tipo de GR.

-Complejo esteroides-GR se desplaza a núcleo: se une a secuencia reguladora
dando como resultado una transcripción aumentada (o disminuida) del gen.

-Represión de AP-1 y NF-κB: explica efectos antiinflamatorios de los esteroides.

-Revierten efecto activador de factores proinflamatorios: recluta HDAC2
a genes inflamatorios activado por acetilación de histonas asociadas.

-GR se acetila cuando corticosteroide se unen y fija al DNA: en este estado

acetilado en la forma de dímeros, el GR acetilado ha sufrido desacetilación
por acción de HDAC2 a fin de interactuar con genes inflamatorios y NF-κB.
-Potente efecto inhibidor en vía MAP cinasa: mediante inducción de MAP
cinasa fosfatasa 1, inhibe la expresión de múltiples genes inflamatorios.
Farmacognosia:
Cromoglicato
Química
Nedocromilo

Farmacocinética:
Absorción A 15’de inhalación: [ maxima]
Excreción 50% por orina y 50% por bilis

Farmacodinámia:
Inhibe liberación de mediadores en Mastocitos
Disminución de quimiotaxis de Leucocitos
 ANTILEUCOTRIENES

Inhibidor 5-lipooxigenasa Zileuton

Zafirlukast
Bloqueador de receptor Montelukast
Pranlukast
 Mas, mas,
mas….!!!
Quiero mas!!!
Referencias
Bibliográfica
s

“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica”. Décimatercera

Edición. McGraw Hill. 2019.
Tema 1
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