FACTORES QUE AFECTAN A LA TOXICIDAD:

Factores intrínsecos:

Factores biológicos:

- Especie: las distintas especies no se intoxican de la misma manera.

o El caracol, conejo, cobaya no se intoxican con belladona.
o La cabra no se intoxica con cicuta.
- Raza: debido a condiciones genéticas.
o La raza negra es más resistente a la atropina.
o La raza oriental tiene el metabolismo más lento para el etanol, se intoxican más.
- Sexo: en función de las hormonas sexuales influirá en la respuesta de los tóxicos.
- Edad: los niños y los ancianos diferentes a los adultos.

- Salud/enfermedad:
o Estrés: altera la biotransformación.
o Daño hepático: reduce el metabolismo.
o Daño renal: reduce la eliminación.
o Enfermedad infecciosa: altera la biotransformación.
o Fatiga: altera la biotransformación.
o Embarazo: alteraciones metabólicas que incrementan el riesgo tóxico.
- Nutrición:
o La exposición a contaminantes en la dieta puede alterar las enzimas encargadas de la biotransformación.
o Dieta: algunos alimentos pueden alterar la flora intestinal.
o Deficiencias en nutrientes y minerales: reducen la capacidad de algunos sistemas enzimáticos.
o Deficiencias en vitaminas: pueden alterar el metabolismo hepático.
o Dietas hipoproteicas: disminuyen la actividad de enzimas hepáticas.
o Dietas con aporte de ácidos grasos poliinsaturados: aumentan el riesgo de estrés oxidativo.
- Factores genéticos o polimorfismo genético:
o En algunas poblaciones existen variaciones en algún gen.
o Acumulación del tóxico por una deficiencia o ausencia genética en el sistema enzimático metabólico.
o Prolongación de la acción del tóxico como secuela de una deficiencia. ´
o Hipersensibilidad del individuo, implica la existencia de una enzima defectuosa.

Factores extrínsecos:

Factores ambientales:

- Actividad lumínica: a mayor luz, mayor toxicidad.

o En verano aumenta el saturnismo, las reacciones de hipersensibilidad.
- Temperatura ambiental:
o Aumenta la velocidad de las reacciones químicas
o Afecta a las funciones corporales
o Influye en la severidad de la toxicidad de algunos fármacos. El barbitúrico ejerce sueño a temperaturas superiores a 26ºC. La
clorpromazina deprime el SNC a temperaturas inferiores a 30ºC, pero ejerce la acción contraria a temperaturas superiores a
30ºC.
- Presión atmosférica:
o Influye en la absorción de gases y vapores y la eliminación por vía pulmonar.
o Al aumentar la presión aumenta la velocidad de interacción de los tóxicos con sus receptores.

Interacción entre sustancias:

Interacciones a nivel de receptor:

- Adicion: el efecto conbinado de dos compuestos es igual a la suma del efecto de cada agente por separado:
- Sinergia: la combinación de dos compuestos da lugar a un efecto superior a lo que se esperaría por la suma de efectos de ambos
compuestos.
 - Potenciación: una sustancia que carece de efecto tóxico, causa un aumento en la toxicidad de un agente que sí es tóxico.
- Antagonismo: una sustancia obstaculiza la acción de la otra.

Interacciones toxicocinéticas:

- Interacciones en la vía oral: en la absorción:

o Ayuno o pocos alimentos: el estómago está vacío y la absorción intestinal va a ser rápida.
o Si hay contenido grado, comida caliente: el vaciado del estómago es lento y la absorción intestinal lenta.
o Sustancias que retrasan el vaciamiento gástrico: alcoholes, aspirina, opiáceos, benzodiacepinas.
o Sustancias que alteran el pH también altera la absorción.
- Interacciones en la biotransformación: metabolismo:
o Dietas ricas en proteínas: aumentan el metabolismo hepático.
o Restricción proteica: disminuye el metabolismo hepático.
o Inducciones enzimáticas: incrementan la actividad.
o Inhibiciones enzimáticas: bloquean la actividad.
- Interacciones en la excreción: eliminación:
o Vía digestiva:
 Laxantes: eliminación rápida.
 Sedante: eliminación lenta, más probabilidad de que llegue a sangre.

Cronotoxicología:

Ritmo circadiano: cambios físicos, mentales y conductuales que siguen un ciclo diario, y que responden, principalmente, a la luz y la oscuridad en
el ambiente de un organismo. Dormir por la noche y estar despierto durante el día es un ejemplo de un ritmo circadiano relacionado con la luz.

- Variaciones en la temperatura corporal

- Variaciones en la presión arterial: máxima de 7 -19 h mínimo a las 24 h
- Actividad cardiaca y respiratoria: máxima de 7-19 h y mínima a las 24 h
- Síntesis de hormonas (corticoides máximo a las 6h)
- Concentración de iones
- Actividad de enzimas