TOXICIDAD

UNIVERSIDAD DEL AZUAY

Dra. Diana Chalco Quezada MSC.

TOXICIDAD
TOXICO

Toda sustancia química que, incorporada al organismo vivo

a determinada concentración, produce en virtud de su
estructura química a través de mecanismos fisicoquímicos
y bioquímicos, alteraciones de la fisicoquímica celular,
transitorias o permanentes, siempre incompatibles con la
salud y en algunos casos con la vida.

Paracelso: “Todo es tóxico, solo la dosis hace que una

sustancia sea o no sea tóxica”.

No hay sustancias atóxicas.

TOXICIDAD

 Describe el grado en el cual una sustancia es venenosa o

puede causar una lesión.
 La toxicidad depende de varios factores: dosis, duración
(tiempo) y ruta de exposición, forma y estructura de la
sustancia química y factores humanos individuales.
 Puede ser:
 Directa: efecto tóxico producido por la estructura primaria
del xenobiótico.
 Indirecta: efecto tóxico producido por un metabolito
formado durante la metabolización.
  Proceso patológico, con
INTOXICACION signos y síntomas clínicos,
causado por una sustancia
de origen exógeno o
endógeno.
 Es producida por
exposición, ingestión,
inhalación o inyección de
una sustancia tóxica. Puede
aparecer por un alimento
contaminado por
microorganismos o
sustancias químicas, un
veneno, productos tóxicos
en el hogar, medicamentos
o gases.
INTOXICACION Y SUS
CLASES
 POR EL GRADO DE EVOLUCION: Tiempo de aparición de signos y síntomas,
relacionados con la exposición a los tóxicos.

 AGUDAS: Exposición corta y rápida, no superior a las 24 horas, antes de la

aparición de síntomas. Dosis alta, exposición corta.
 SUBAGUDAS: Exposición inferior a 15 días hasta 1 mes. Dosis media, exposición
media.
 SUBCRONICAS: Exposición inferior a 90 días. Dosis media, exposición repetida.
 CRONICAS: Exposición mayor a 90 días. Acumulación del tóxico o acumulación
de efectos. Dosis baja, exposición repetida.
 RECIDIVANTES: De repetición. El individuo presenta deficiencias biológicas,
alteraciones permanentes en el organismo. Dosis baja o muy baja, exposición
repetida.
 AGUDAS
24 HORAS

SUBAGUD
RECIDIVANT AS
ES INTOXICACIONES
se repiten 15 días -
1mes

CRONICAS
˃3 meses
INTOXICACION Y SUS
CLASES
 POR LA ETIOLOGIA:
 VOLUNTARIAS : suicidas, criminales (dopaje,
abortivos, afrodisiacos).
 INVOLUNTARIAS o accidentales: iatrogenicas
(medicamentos), rurales (plaguicidas), profesionales
(profesión), alimenticias (toxinas, aditivos, bacterias),
ambientales (aire, agua y alimentos), domésticas
(agentes de limpieza, cosméticos).
FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA
TOXICIDAD

 FACTORES DEL MEDIO

AMBIENTE (exógenos o físicos).
 FACTORES PROPIOS DEL
INDIVIDUO (endógenos o
biológicos).
 FACTORES RELATIVOS A LAS
CONDICIONES DE
ADMINISTRACION.
 FACTORES PROPIOS DE LA
SUSTANCIA TOXICA.
FACTORES DEL MEDIO
AMBIENTE

 Temperatura
 Presion
 Actividad lumínica
FACTORES DEL MEDIO TEMPERATURA
AMBIENTE

PRESION

ACTIVIDAD
LUMINICA
TEMPERATURA

 Aumenta la velocidad de las reacciones químicas.

 Favorece la vasodilatación cutánea y por ende el volumen de sangre
circulante y en consecuencia la cantidad de tóxico que llega a los
receptores.
 Los cambios de temperatura afectan a las funciones corporales, así
como los procesos toxicocinéticos y toxicodinámicos.
 Influye en la severidad, duración y naturaleza de los efectos tóxicos.
 Ejemplo: aumento de la absorción a través de la piel del paratión,
cuando es utilizado en momentos del día en que la temperatura está
muy alta, es por esto que se recomienda su uso en horas tempranas
de la mañana.
ACTIVIDAD LUMINICA

 El actinismo (acción química de la luz) se manifiesta en los

procesos tóxicos.
 En el verano se intensifica la acción química del plomo
(saturnismo).
 La exposición del cuerpo a la luz puede dar lugar a reacciones de
hipersensibilidad, como es el caso de las tetraciclinas y las
aminas aromáticas.
PRESION ATMOSFERICA

 Influye en la absorción de gases y vapores y en la eliminación por

vía pulmonar.
 La interacción del tóxico con sus receptores es mas intensa al
aumentar la presión.
FACTORES PROPIOS DEL INDIVIDUO

 Especie
 Raza
 Sexo
 Peso
 Edad
 Idiosincracia química
 Estado fisiológico
 Estado patológico
  Los tóxicos no se comportan igual en
todas las especies animales.
ESPECIE  El caracol, conejo y cobayo toleran la
belladona, o la amanita faloides.
 El cerdo soporta altas dosis de arsénico,
antimonio y organoclorados, porque los
almacena en su gran panículo adiposo).
 El conejo resiste dosis de atropina letales
para el hombre, debido a que poseen la
enzima atropinasa que destruye
elalcaloide.
 El gato es sumamente sensible al
insecticida piretroide permetrina, en
general poco tóxico para los mamíferos.
 Importancia de la selección de la especie
en estudios de toxicidad animal previos al
hombre.
 Los animales más asimilables a la especie
humana son el mono, rata y cerdo.
  Los tóxicos no se comportan igual
en todas las razas, debido
RAZA
fundamentalmente a las
variaciones genéticas en
metabolismo y farmacodinamia.
 La raza negra es más resistente a la
mayoría de los venenos. Son
insensibles a la adrenalina y a la
atropina aplicadas en el saco
conjuntivo.
 Los orientales son más lentos que
los occidentales en la segunda fase
del metabolismo del alcohol,
elevándose la concentración
hemática de acetaldehído que se
manifiesta con congestión facial,
palpitaciones, etc.
  Las hormonas sexuales desempeñan un
importante papel en el metabolismo de los
SEXO tóxicos, porque los estrógenos favorecen la
síntesis de diferentes enzimas.
 Las ratas macho metabolizan los
xenobióticos más rápidamente que las
hembras; esto ocurre también en los
humanos pero no en el ratón.
 Los hidrocarburos alifáticos nefrotóxicos y el
d-limoneno inducen tumores renales en las
ratas macho, pero no en las hembras, ni en
los ratones de ambos sexos.
 Las ratas macho son más susceptibles que las
hembras al daño hepático por cloroformo.
 Hay mayor vulnerabilidad de la mujer a los
efectos agudos y crónicos del alcohol (menor
actividad de la deshidrogenasa alcohólica)
 Esto obliga a realizar siempre los estudios de
toxicidad con individuos de distinto sexo
(50% de cada uno)
PESO

 Existe una relación peso/volumen

del tejido.
 El más delgado es más resistente
que el más grueso, ya que éste
último posee mayor cantidad de
tejido adiposo que es en donde se
acumula el tóxico.
  El niño pequeño presenta numerosas
diferencias toxicocinéticas con el adulto.
EDAD  En el niño:
 El vaciamiento gástrico es lento y la
absorción intestinal está aumentada por
mayor permeabilidad.
 La absorción dérmica y conjuntival está
aumentada.
 En cuanto a la distribución, posee mayor
proporción de agua y mayor permeabilidad.
 Déficit de proteínas plasmáticas
transportadoras y por tanto la fracción libre de
tóxicos circulantes es mayor.
 Los procesos metabólicos no están
desarrollados.
 El sistema enzimático no está suficientemente
estimulado para metabolizar xenobióticos.
 La filtración glomerular y la secreción tubular
está disminuida por insuficiente función
renal.
EDAD
 En edad geriátrica hay deterioro de
la función hepática y renal.
 Incremento del pH del jugo
gástrico.
 Disminución de la motilidad
intestinal y atrofia de la mucosa.
 Menor proporción de la albúmina
plasmática y otras proteínas
transportadoras.
 Aumento del tejido adiposo y
disminución de la masa muscular y
el agua total.
  Algunas reacciones de idiosincracia
están producidas por mecanismos
inmunitarios, impredecibles.
IDIOSINCRACIA
 Si se llevan a ejes de coordenadas el
número de individuos (en ordenadas)
que experimentan la misma intensidad
de efecto (en abscisas) ante la misma
dosis de un tóxico, se obtiene una
curva gaussiana que evidencia que la
mayoría de los individuos sufre un
efecto medio, pero que pequeñas cifras
de ejemplares presentan menor y
mayor respuesta.
 Alergia: estado de hipersensibilidad a
los tóxicos, consecuente a un proceso
de sensibilización.
 Tolerancia: Disminución del efecto, por
lo que se requiere un aumento de la
dosis para experimentar el mismo
efecto.
  Estados transitorios: ayuno, fatiga,
ESTADO embarazo.
FISIOLOGICO  En general altas concentraciones en
sangre son alcanzadas cuando los
productos químicos son ingeridos
con el estómago vacío (ayuno),
opuesto a lo que ocurre con el
estómago lleno.
 El calcio, hierro y grasas de la dieta
aumentan la absorción de plomo.
 La deficiencia de calcio, hierro o
proteínas, aumentan la absorción de
cadmio.
 El riesgo y severidad en la
exposición a sustancias químicas
aumentan con el embarazo y la
fatiga, por inhibición de algunos
sistemas enzimáticos.
ESTADO
PATOLOGICO

 Las personas saludables son menos

susceptibles, pero también pueden
intoxicarse.
 La presencia de enfermedad puede
aumentar la toxicidad de las
sustancias químicas.
 La insuficiencia hepática y renal,
aumentan la vida media del tóxico,
al prolongar el tiempo de
permanencia en el organismo.
FACTORES RELATIVOS A LAS CONDICIONES
DE ADMINISTRACION

 Vía de administración
 Concentración
 Sustancias asociadas
  La vía a través de la cual una
VIA DE sustancia potencialmente tóxica entra
ADMINISTRACION al organismo puede influenciar el
comienzo, intensidad y duración del
efecto tóxico. La ruta de
administración también puede
predecir el grado de toxicidad y los
posibles sistemas orgánicos que se
verán afectados.
 Cuando una sustancia tóxica es
inyectada por vía intravenosa debe
esperarse un comienzo más rápido del
efecto tóxico y un mayor potencial de
exposición de múltiples órganos. La
toxicidad se manifiesta en orden
decreciente de la siguiente forma:
 Intravenosa>inhalación>intraperitone
al>subcutánea>intramuscular>intrader
mica >oral>óptica
DOSIS Y CONCENTRACION

 Dosis:
 Concentración:
 Es uno de los factores que más influye en la toxicidad potencial
de un químico.
 Cualquier sustancia puede ser tóxica en dependencia de la dosis a
la que se administra.
 Una sustancia puede no ser perjudicial si se administra a dosis o
concentraciones extremadamente bajas.
 Las dosis son calculadas acorde al peso corporal.
SUSTANCIAS ASOCIADAS

 Es un error ver al agente responsable como una sustancia “pura”.

 Esto implicaría que no hay contaminantes, y que el vehículo, los
excipientes y los ingredientes de la formulación son inocuos y
que no hay transformaciones en la sustancia.
 Lo cual generalmente no se da en el mundo real de las
intoxicaciones.
SUSTANCIAS ASOCIADAS

 Presencia de la impureza tóxica, dioxina, en el herbicida 2,4,5

ácido triclorofenoxiacético.
 Presencia de derivados de petróleo como diluyentes en las
mezclas de plaguicidas.
 Adición de organofosforados o carbamatos a los compuestos
piretroides.
FACTORES PROPIOS
DE LA SUSTANCIA Solubilidad (lipo o hidrosolubilidad) en los fluidos
biológicos. Los compuestos liposolubles atraviesan
TOXICA rápidamente las membranas celulares, mientras que los
de baja liposolubilidad lo hacen con bastante dificultad.
Grado de ionización. Las membranas biológicas son
permeables a las formas no ionizadas de las moléculas
y relativamente impermeables a las ionizadas.
Tamaño y forma de la molécula. Las moléculas
grandes encuentran mayores dificultades para atravesar
las membranas, por lo que éstas se convierten en
verdaderos tamices moleculares. En cuanto a la forma,
las moléculas esféricas son las que presentan mayores
facilidades para atravesar las membranas.
Factores relacionados con la membrana biológica:
La membrana celular tiene naturaleza lipídica y
contiene grandes cantidades de fosfolípidos, colesterol
y lípidos neutros asociados con proteínas. De esta
forma, los compuestos liposolubles prácticamente se
disuelven en la membrana, atravesándola con facilidad.
Estructura química. La presencia de dobles enlaces,
presencia de radicales libres , etc. aumentan la
actividad y posibilidad de reacción y por tanto la
toxicidad. Mientras mas sustituyentes elecrtonegativos*
tiene el compuesto es más toxico.
* capacidad para atraer electrones
REACCION TOXICA
La intensidad de toda reacción tóxica depende de una serie de
circunstancias:
 La dosis y por tanto la concentración del tóxico libre y activo a
nivel del receptor.
 La capacidad del tóxico para atravesar las membranas biológicas
hasta llegar a los receptores sin sufrir destrucción metabólica o
eliminación.
 Las condiciones de sensibilidad del receptor.
 El tipo de alimento previamente ingerido. Las proteínas retardan
la absorción, forman complejos que retardan la absorción. Las
grasas retardan la absorción, excepción con compuestos muy
liposolubles como fósforo, organoclorados, organofosforados, en
los que favorece la absorción.
DOSIS
 Cantidad de sustancia que entra al cuerpo.
 La cantidad de una sustancia a la que se expone una
persona durante un período de tiempo. La dosis es una
medida de la exposición. Se expresa corrientemente en
miligramos (cantidad) por kilo (medida del peso corporal)
por día (medida del tiempo) cuando la gente come o bebe
agua, comida o suelo contaminados.
 En general, cuanto mayor es la dosis, mayor es la
probabilidad de un efecto.
TIPOS DE DOSIS

 TERAPEUTICA: cantidad máxima de medicamento que no

determina efectos tóxicos. Dosis necesaria para solventar algún
problema en el organismo.
 TOXICA: cantidad mínima suficiente para que se manifieste la
acción tóxica.
 DOSIS TOXICA 50 (DT50): Cantidad de droga que ocasiona la
aparición de efectos tóxicos en 50% de los pacientes.
 DOSIS LETAL: cantidad suficiente para causar la muerte del
organismo.
D.L. 50 y D.L. 100

Ejm: DL50 sal: 3000mg/Kg, ratas, oral.

TIPOS DE DOSIS

 Una "dosis de exposición" es la cantidad de una sustancia

que se encuentra en el medioambiente.
 Una "dosis absorbida" es la cantidad de sustancia que ha
entrado realmente en el cuerpo a través de los ojos, la piel,
el estómago, los intestinos o los pulmones.
 Una “dosis administrada” es la cantidad de sustancia
administrada por cualquier vía.
CURVAS DOSIS-EFECTO Y
DOSIS-RESPUESTA
 La correspondencia entre la cantidad de tóxico y la magnitud del
efecto en un individuo, es lo que se conoce como relación dosis-
efecto.
 Respuesta de un individuo frente a dosis variables de un
xenobiotico.

 La relación entre la cantidad de tóxico y la magnitud del efecto

en una población, es lo que se conoce como relación dosis-
respuesta.
 Caracteriza la distribución de las respuestas de una población a
diferentes dosis.
DOSIS UMBRAL

 Es aquella cantidad que marca el límite,

arriba del cual se presenta un efecto, y
debajo del cual no hay efecto.
• El punto en el cual aparece toxicidad por
primera vez, es nivel de la dosis umbral.
• Desde ese punto la curva se eleva con
mayores niveles de dosis.
DOSIS UMBRAL
• En la curva no hay
toxicidad con dosis
de 10 mg, la DL50 se
obtiene con 25 mg,
con 35 mg el 100%
de los individuos
sufre efectos tóxicos.
• El umbral para un
efecto tóxico ocurre
en el punto en que
sobrepasa la
capacidad orgánica
para destoxicar un
xenobiótico
DOSIS UMBRAL

 Un umbral de dosis es un nivel de la dosis por debajo del cual no

hay ningún efecto observable. Se cree que existen umbrales en el
caso de determinados efectos, como los efectos tóxicos agudos,
pero no en el de otros, como los efectos carcinógenos (por
iniciadores de la formación de aductos de ADN).
FORMA Y
PENDIENTE DE LA
CURVA

 Importante para predecir

la toxicidad de una
sustancia a niveles
específicos de dosis.
 En la figura el tóxico A
tiene un mayor umbral
que el tóxico B, sin
embargo su pendiente es
más pronunciada que la
de éste último, lo cual
hace que alcance su
máximo efecto en forma
más rápida.
INDICES DE TOXICIDAD

 Son parámetros toxicológicos que se utilizan en la evaluación de

riesgos y se obtienen de los estudios dosis-respuesta.
 Se estiman en forma diferente los índices par cancerígenos y para
no cancerígenos.
INDICES DE TOXICIDAD

 NOAEL: nivel sin efecto adverso observable. La máxima

concentración de sustancia que no causa alteraciones adversas
detectables en la morfología, capacidad funcional, crecimiento,
desarrollo o duración de la vida de los organismos diana,
distinguibles de los observados en organismos normales (control)
de la misma especie y cepa, bajo condiciones definidas de
exposición. Se expresa en mg/kg/día.
 NOEL: nivel sin efecto observable. La mayor concentración de
sustancia que no causa alteraciones en la morfología, capacidad
funcional, etc.
 LOAEL: nivel mínimo con efecto adverso observable.
NOEL, NOAEL, LOEL

 0-1 Región NOAEL

 2 LOAEL
 3 Región lineal
 4 Respuesta máxima
INDICES DE TOXICIDAD

• Hay compuestos peligrosos que

presentan dos curvas dosis-
respuesta, una curva que representa
efectos tóxicos y otra que
representa efectos letales. Las dos
curvas son paralelas.
CURVAS EFECTOS TOXICOS Y
LETALES
Forma de expresar dosis letal

 Gramos o miligramos por kilo de peso corporal, necesaria para

matar el 50% de los animales de experimentación, seguida del
nombre del animal con el que se ha realizado la experimentación
y la vía de administración.
Ejm: dosis letal de la anfetamina
D.L.50: 22mg/Kg. ratón. oral
EVALUACION DE CURVAS DOSIS-
RESPUESTA

 Se denomina efecto o respuesta tóxica a un cambio orgánico

permanente, que puede ser medido, y tener un valor de cero
cuando la dosis es cero.
 La medición puede hacerse a diferentes niveles: molecular,
celular, órgano, organismo. Pero en todo nivel el efecto debe ser
medible.
 El tipo y magnitud de los efectos adversos producidos dependen
de la duración de la exposición.
TIPOS DE CURVAS
TIPOS DE CURVAS
TIPOS DE CURVAS
TIPOS DE CURVAS
TIPOS DE CURVAS
DOSIS EFECTIVA
POTENCIA Y EFICACIA

 POTENCIA: Rango de dosis dentro del cual una sustancia

produce respuestas crecientes. Se refiere a la dosis necesaria para
que un fármaco ejerza un determinado efecto.
 EFICACIA: Capacidad intrínseca de una sustancia para producir
un efecto determinado. Es la magnitud de la respuesta máxima
que puede producir un fármaco.
 Un fármaco puede ser potente pero no eficaz.
POTENCIA Y EFICACIA

 La curva del tóxico más

potente aparece más cercana
al origen.
 1˃2˃3
 La eficacia se estima
midiendo la altura máxima
de la curva.
 1=2
 1y2˃3
 RESPUESTA TOXICA

 La respuesta tóxica se incrementa cuando:

 La velocidad de absorción es más grande que la velocidad de
eliminación.
 Cuando el intervalo de dosificación es menor que el tiempo
requerido para una eliminación completa.
 Cuando la velocidad de reparación del daño es menor que la
velocidad de producción del daño.
 Categoría tóxicas en función de la LD50

Clasificación Toxicidad

Extremadamente tóxico < 1 mg/kg

Muy tóxico 1 – 50 mg/kg

Moderadamente tóxico 50 – 500 mg/kg

Ligeramente tóxico 0,5 – 5 g/kg

Prácticamente no tóxico 5 – 15 g/kg

Relativamente inocuo > 15 g/kg

 Toxicidad aguda de algunas sustancias
representativas (Tomado de Klaassen et al, 1986)
SUSTANCIA QUÍMICA DL50 (mg/Kg)*
 Alcohol etílico 10,000
 Cloruro de sodio 4,000
 Sulfato ferroso 1,500
 Sulfato de morfina 900
 Sal sódica del fenobarbital 150
 Picrotoxina 5
 Sulfato de estricnina 2
 Nicotina 1
 d-tubocurarina 0.5
 Hemicolinium-3 0.2
 Tetrodotoxina 0.10
 Dioxina (TCDD) 0.001
 Toxina botulinica 0.00001

* Dosis letal media, la cual produce la muerte en el 50% de los animales

experimentados, expresado como mg del compuesto por Kg de peso del
animal.
TRATAMIENTO DE LAS
INTOXICACIONES

 TRATAMIENTOS ANTITOXICOS

 TRATAMIENTOS
FISIOPATOLOGICOS.
TRATAMIENTOS
ANTITOXICOS
 EXPULSION :
 Evacuación (aún no pasa a la circulación)
 Eliminación (ya ha pasado a la circulación)

 NEUTRALIZACION O DESTRUCCION:
- Antídotos
TRATAMIENTOS
FISIOPATOLOGICOS
 TRATAMIENTO ANTAGONISTA:
 Acción fisiológica opuesta a la del tóxico.

 TRATAMIENTO SINTOMATICO:
- Tratamiento de los síntomas.
EVACUACIÓN

 Desde estómago, recto u otras vías.

 ESTOMAGO: eméticos o lavado gástrico.
 RECTO: purgantes o enemas.
 VIA RESPIRATORIA: ventilación.
 VIA OCULAR: lavado de ojos.
ELIMINACION

 Las vías más frecuentes son:

 Respiratoria
 Renal
 Sudor
 Transfusión
DESTRUCCION O
NEUTRALIZACION

 ANTIDOTO: Sustancia química que en

diferentes formas y por mecanismos antagónicos
contribuyen a eliminar la acción y los efectos
originados por las sustancias tóxicas que han
penetrado o se han formado en el organismo.
MECANISMOS DE ACCION DE
LOS ANTIDOTOS
1.-Neutralizar la sustancia tóxica en la vía de entrada, por acción
físico-química directa.
2.-Formar complejos químicos entre la sustancia tóxica y el antídoto,
que resulten menos tóxicos y más fáciles de eliminar.
3.-Ejercer una acción bioquímica competitiva con la sustancia tóxica
en los receptores de determinadas células del organismo.
4.-Provocar efectos fisiológicos opuestos a los producidos por la
acción del tóxico.
BIBLIOGRAFIA

 Repetto Jiménez Manuel, Repetto Kuhn Guillermo.

2009. Toxicología Fundamental. Cuarta edición.
Ediciones Díaz de Santos. España. Disponible en:
http://www.editdiazdesantos.com/wwwdat/pdf/97884
79788988.pdf
 Silbergeld Ellen K. Enciclopedia de Salud y
Seguridad en el trabajo. Toxicología. Disponible en:
http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Document
acion/TextosOnline/EnciclopediaOIT/tomo1/33.pdf
DESASTRE EN BOP
HAL
1
DESASTRE INDUSTRIAL E
N BOPHAL 2