Factores que modifican la biotransformación de los

fármacos:

EDAD: Los dos extremos de la vida tienden a ser más susceptibles a la acción de los fármacos debido a la
disminución en la magnitud de la biotransformación. En la edad temprana de la vida fetal la actividad
para biotransformar fármacos es muy baja y hasta las 8 semanas en el periodo perinatal alcanza niveles
parecidos al del adultos e idénticos hasta la adolescencia; en la edad avanzada la intensidad de
biotransformación declina y aumenta la susceptibilidad para aquellos fármacos con alta
biotransformación.

PESO Y COMPOSICION CORPORAL: El tejido adiposo esta en capacidad de almacenar gran cantidad de
fármacos liposolubles y convertirse en un importante sitio del almacenamiento, después de la
administración de tales fármacos, lo cual ocasionaría que estos medicamentos almacenados no se
biotransformaran.

SEXO: Se ha detectado cierta susceptibilidad aumentada en la mujer con respecto al varón, el varón
presenta mayor actividad de la oxidasa; el aspecto más importante tiene que ver con los estados
fisiológicos propios de la mujer , ya que allí hay una modificación profunda en la liberación de hormonas
sexuales que participaran en la inducción enzimática, explicando los comportamientos metabólicos
sobre la enzima de biotransformación de los fármacos y el estilo de medicamentos que recibe la
embarazada.

RITMOS BIOLOGICOS: Los efectos de los medicamentos son constantes en función del tiempo.
Establece una programación temporal de una o todas las actividades metabólicas, nerviosas,
cardiovasculares, endocrinas, que se producen en el organismo humano y repercuten en el organismo
humano y sus respuestas a los fármacos.

DIFERENCIAS GENETICAS: El factor mas importante de respuesta individual que regula la actividad de la
oxidasa de función mixta es la variación genética en la población humana, ya que han descubierto
polimorfismos farmacológicos genéticamente comprobados. Los acetiladores lentos tiene mayor
tendencia a presentar toxicidad con el uso de la isoniacida; los acetiladores rápidos necesitan dosis mas
elevadas, o mas frecuente que los acetiladores lentos para conservar niveles terapéuticamente eficaces.

FACTORES PATOLOGICOS: Enfermedades agudas o crónicas que alteran la morfofisiología hepática

afectan de manera importante la biotransformación hepática de algunos de los fármacos. El hígado
graso, la hepatitis alcohólica, cirrosis alcohólica activa e inactiva, el hemocromatismo, la hepatitis
crónica activa, la cirrosis biliar y la hepatitis aguda viral o farmacológica.

Estos trastornos alteran la síntesis de albumina plasmática, el flujo sanguíneo y la producción de

enzimas que metabolizan los fármacos. Las enfermedades cardiacas pueden modificar el flujo sanguíneo
hepático y de esta forma alterar el metabolismo de fármacos con alta biotransformación hepática y
dependientes del flujo sanguíneo hepático. Las pulmonares pueden afectarla biotransformación como
se muestra por la alteración de la hidrolisis en la insuficiencia respiratoria crónica. Las alteraciones en el
funcionamiento de la hipófisis, corteza suprarrenal y gónadas, deteriora de forma importante el
metabolismo hepático de los fármacos en modelos experimentales.
FACTORES AMBIENTALES: Inducción de sistemas enzimáticos microsomales. Exposición a pesticidas y
algunas sustancias químicas de importancia industrial, el habito de fumar, factores nutricionales como la
cantidad de la dieta y el ayuno prolongado. La consecuencia de estas diferencia se expresa en la
dificultad para determinarla dosis terapéutica e inocua de aquellos medicamentos con márgenes
terapéuticos estrechos, pueden ser afectados por la exposición a tales sustancias. El humo del tabaco
altera la oxidación de múltiples sustancias.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: puede ser estimulando o reduciendo la biotransformación.

Inhibidores: Cualquier sustancia que afecte el funcionamiento de los órganos biotransformadores,

pueden ser endógenas, exógenas, reduciendo los procesos de biotransformación; existe una apreciable
cantidad de sustancias que bloquean el proceso de biotransformación por inhibición competitiva de la
enzima que modifica determinado fármaco. En todos los casos hay una analogía estructural entre el
fármaco y el inhibidor de su metabolismo. Si no presenta ninguna similitud química y son bloqueadas
muchas reacciones de biotransformación porque resulta inhibido del sistema microsomal metabolizador
del fármaco. Se pensó que el SKF 525ª reaccionaba con la membranas de retículo endoplasmático
cambiando la permeabilidad, pero quizá la función fundamental tiene que ver con la reacción en otros
sitios.

Estimulantes: Existen infinidad de medicamentos administrados que aumentan la actividad de las

enzimas metabolizantes y suelen disminuir la duración e intensidad del efecto farmacológico. Viene de
una síntesis de “novo” y no de reactivación de una enzima latente.