Trabajo científico

Diagnóstico precoz de leucemias

mediante análisis hematológico
automatizado
Sánchez Visconti, G.*, Hervás Rodríguez, J. ** y Chacón-M Lara, F. **
* Doctor en Farmacia. Laboratorio de Análisis Veterinarios (LAV). Madrid.
** Doctores en Veterinaria. Histolab Veterinaria. Fuengirola (Málaga).

Resumen análisis hematológicos de rutina, ya que se puede de-

Las leucemias se caracterizan por la presencia de
abundantes células precursoras o blastos en sangre
periférica. Existen analizadores hematológicos capaces
de determinar este tipo de células, por lo que son una
herramienta diagnóstica muy eficaz para detectar este
tipo de patologías de manera rápida. En este trabajo
se recopilaron 22 muestras sanguíneas con una clara
sospecha de leucemia en base a los parámetros gráficos
(citogramas) característicos que proporcionó el analiza-
dor hematológico. De todas las muestras se realizaron
frotis sanguíneos para su diagnóstico citológico, el cual
fue de leucemia en todas ellas. Se puede concluir por
tanto, que la identificación e interpretación correcta de
este tipo de gráficas, proporciona en pocos minutos una
sospecha fundada de leucemia.
tectar un proceso leucémico en sangre periférica y de
forma inmediata, en base a la identificación de células
precursoras por el instrumento.
Las leucemias son neoplasias malignas que proceden
de los precursores hematopoyéticos de la médula ósea.
Estas células neoplásicas se mantienen como un clon
de células inmaduras no funcionales, al ser incapaces de
sufrir procesos de diferenciación, maduración o apoptosis
(1,2,5,15,19,22,23).
Desde el punto de vista de la línea celular de
la que proceden, las leucemias se pueden clasificar en
dos grandes grupos: linfoide y mieloide. La leucemia
linfoide (figura 1) se origina a partir de la estirpe medular
linfoide, que se expresa en linfocitos y por otra parte la
mieloblástica, que procede de la línea mieloide (figura 2),
la cual en condiciones normales da lugar al resto de los
leucocitos (figura 3).

Palabras clave

Leucemia, citogramas, blastos, analizador hematológi-

co, frotis sanguíneos.

Introducción

Actualmente muchas clínicas veterinarias y todos los

laboratorios de referencia disponen de diversos analiza-
dores hematológicos. Entre todos ellos, los que se basan
en la citometría de flujo (con tecnología láser) son los
de mayor utilidad diagnóstica, ya que son capaces de
diferenciar e identificar distintos tipos de células san- Figura 1. Leucemia linfoide. Frotis sanguíneo en el que
guíneas incluidas las formas inmaduras o precursoras se aprecia una población numerosa de células blásticas de
de las mismas. Esta ventaja es claramente útil en los estirpe linfoide. Tinción de Diff-Quick® x400.

4
 Diagnóstico precoz de leucemias - Sánchez Visconti, G., Hervás Rodríguez, J. y Chacón-M Lara, F.
Figura 2. Leucemia mielomonocítica. Frotis sanguíneo en el
que se aprecia una abundante población de células blásticas
mieloides con núcleos escotados, nucleolos prominentes y
seudópodos citoplasmáticos. Tinción de Diff-Quick® x400.
Además, en función del curso clínico y de las caracterís-
ticas citológicas de la población de células leucémicas,
pueden clasificarse como agudas y crónicas (1,7,8,17,22 ,23).
Así se describen dos categorías:
Además, en función del curso clínico y de las caracterís-
ticas citológicas de la población de células leucémicas,
pueden clasificarse como agudas y crónicas (1,7,8,17,22 ,23).
Así se describen dos categorías:
• Leucemia linfoide: Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
y leucemia linfocítica crónica (LLC) como reflejo de alte-
raciones linfoproliferativas (linfoide) a nivel medular.
• Leucemia mieloide: Leucemia mieloide aguda (LMA) y
leucemia mieloide crónica (LMC), originadas por altera-
ciones mieloproliferativas (mieloide) de la médula ósea.
Las leucemias mieloides agudas se subclasifican a su vez
en mieloblásticas (sin maduración o con maduración
parcial), promielocítica hípergranular aguda, mielomo-
nocítica, monocítica y megacarioblástica (1,8). Asimismo
algunas leucemias se denominan como aleucémicas o
subleucémicas (7,10,22), lo que significa que las células
neoplásicas aparecen en médula ósea, pero raramente se
observan en sangre o su número es escaso.
Las leucemias agudas se caracterizan de forma genérica por la
presencia de células blásticas en médula ósea, bien sean linfo-
blastos en el caso de la LLA o bien mieloblastos en caso de la
LMA, y presentan en general un comportamiento biológico
agresivo. Por otra parte, el curso de las leucemias crónicas es
prolongado y en la mayoría de las ocasiones tarda en mani-
5
Figura 3. Esquema de la formación de los distintos tipos de leucocitos
a partir de sus precursores. La línea linfoide daría lugar a las
leucemias linfoblásticas, a partir del linfoblasto y la línea mieloide a
las leucemias mieloblásticas, originada por el mieloblasto.
festarse. En estos casos es característica la presencia de algún
precursor tardío bien diferenciado en la médula ósea o en san-
gre, ya sean linfocitos en la LLC o neutrófilos en la LMC (1,8,23).
En los dos tipos de leucemias agudas (LLA y LMA) se
pueden observar células leucémicas inmaduras o blásticas
en extensiones sanguíneas, mediante técnicas rutinarias
de tinción de colorantes como Giemsa, Diff-Quick® o
tinción de Wright, siendo este hecho más frecuente en las
LLA. En estos casos el diagnóstico de leucemia se confir-
ma por la observación de abundantes blastos en sangre
periférica o en médula ósea (12,18).
Sin embargo, a través del estudio de sangre periférica es
difícil clasificar las leucemias como linfoides o mieloides,
ya que en ambos casos las células blásticas que proliferan
muestran características citológicas muy parecidas al estar
normalmente poco diferenciadas (2,12,18,19). A pesar de ello la
observación de un número considerable y característico de
blastos en frotis sanguíneos supone un diagnóstico preli-
minar de leucemia (12,18), aunque su clasificación definitiva
debe hacerse por tinciones citoquímicas (2) o mediante
técnicas de identificación del inmunofenotipo.
Por tanto, si el análisis automatizado de muestras san-
guíneas es capaz de detectar de forma precisa un número
anormal de blastos en sangre periférica, se dispondrá de
una herramienta de gran utilidad para detectar un proceso
leucémico con sólo el análisis visual de gráficas específicas
y de algunos otros parámetros hematológicos. Esto ade-
más, se podrá conseguir en un corto periodo de tiempo.
Trabajo científico

Figura 4. Informe del ADVIA 120 en cuanto a parámetros

leucocitarios. Todas las áreas están identificadas en base a la
agrupación de las distintas poblaciones leucocitarias, en las 2 gráficas o
citogramas. En la gráfica A se representa la actividad de las poblaciones
leucocitarias, respecto a su tamaño (eje Y) y actividad peroxidásica (eje
X). El área que nos interesa es la denominada LUC (células grandes no
teñidas). En ella se agrupan las células mayores y que menos se tiñen
con la peroxidada y es donde se localizan los blastos. En la figura B se
representa el tamaño del núcleo celular (eje Y) frente a la densidad de
la cromatina (eje X), de todas las poblaciones de leucocitos. En esta
última gráfica los leucocitos se agrupan en mononucleados (linfocitos
y monocitos), polimorfonucleados (neutrófilos y eosinófilos) y basófilos
(en un canal aparte). Los blastos se pueden encontrar en el área de
basófilos.

formático para multiespecies de mamíferos (ADVIA

Material y métodos
El instrumento utilizado para el estudio fue un
analizador hematológico dotado de un programa in-
120, SIEMENS). Este analizador es un citómetro de
flujo que consigue la identificación del diferencial
leucocitario combinando un láser y la citoquímica.
Con ello se obtienen dos tipos de gráficas (o citogra-
mas), la de peroxidasa y la de basolobularidad.

Figura 5. Resultados (gráficos y numéricos) característicos de una muestra de un perro normal. Las distintas poblaciones de
leucocitos se agrupan -en la gráfica de peroxidada- en sus áreas correspondientes: 1 neutrófilos, 2 linfocitos, 3 monocitos, 4
eosinófilos y 5 LUC (células grandes no teñidas). Los porcentajes de las distintas poblaciones leucocitarias son normales. No
se observa densidad de población en las áreas 5 LUC del citograma de peroxidada, ni en las demás áreas del citograma de
basolobularidad (6 mononucleados, 7 polimorfonucleados y 8 basófilos).

6
 Tabla 1. Resultados hematológicos de las muestras analizadas. El diagnóstico de todas ellas fue de leucemia, por observación en frotis sanguíneos con tinción de Diff-Quick®.
LEUC. (x103/µl) NEUT. (%) LINF. (%) MONO. (%) EOS. (%) BASO. (%) LUC (%) GR. (x106/µl) HB. (g/dl) HCTO. (%) PLQ. (x103/µl) Diagnóstico
20,82 68,30 19,50 4,20 1,30 9,30 6,60 3,3 8,5 27,7 211 Leucemia Granulocítica
185,44 9,80 72,10 2,30 0,00 0,30 16,10 4,1 8,9 27,3 161 Leucemia Linfoide
29,18 9,50 53,80 6,70 0,60 0,10 30,10 2,5 6,7 22,8 19 Leucemia Granulocítica
26,17 43,00 46,90 2,30 2,60 0,40 4,00 6,0 15,3 48,7 238 Leucemia Linfocítica
Trabajo científico

361,71 0,40 66,20 7,20 0,00 0,10 26,90 4,4 9,7 33,9 70 Leucemia Linfoide
48,37 0,30 90,30 0,70 0,00 0,30 7,50 2,7 6,0 20,7 19 Leucemia Mielomonocítica
55,13 14,80 80,60 1,90 0,40 0,20 2,40 7,3 15,8 58,7 204 Leucemia Linfoide
34,16 7,60 89,10 0,80 0,10 0,20 2,10 4,8 11,0 36,6 156 Leucemia Linfoide
25,06 45,90 35,60 3,60 1,30 0,30 13,30 1,8 4,0 11,8 122 Leucemia Granulocítica
72,63 36,30 52,70 7,60 0,90 0,30 2,10 4,8 13,5 38,5 534 Leucemia Linfoide/Granulocítica
31,37 49,80 39,50 3,10 0,80 0,20 6,70 3,2 7,1 22,7 131 Leucemia Mielomonocítica
23,07 6,90 66,20 10,80 0,20 0,50 11,60 1,4 3,6 11,7 46 Leucemia Linfoide
30,19 52,40 22,30 10,00 0,10 3,40 11,70 3,0 7,1 22,5 218 Leucemia Crónica
48,24 3,10 56,60 6,40 0,10 0,20 33,20 3,2 7,8 23,3 34 Leucemia Granulocítica
405,48 2,50 61,60 2,20 0,00 1,90 31,30 4,7 10,1 31,5 232 Leucemia
66,75 23,00 67,60 2,10 0,30 0,50 6,60 5,1 12,8 37,5 205 Leucemia Linfoblástica
197,70 6,00 74,70 1,90 0,40 0,00 15,70 5,9 14,0 42,6 56 Proceso Mieloproliferativo
188,28 22,10 65,10 3,70 0,20 0,30 8,80 4,0 10,8 34,8 407 Leucemia Linfoide
202,03 9,70 51,10 8,00 0,10 1,30 29,60 3,1 6,5 18,2 63 Leucemia Linfoide
355,47 0,40 41,10 16,90 0,00 2,60 42,10 2,1 5,1 17,7 37 Leucemia Linfoide
99,23 89,30 5,20 3,30 0,10 0,30 1,80 6,0 14,4 40,6 156 Leucemia Granulocítica
78,57 28,10 52,50 8,20 0,20 0,10 11,20 2,0 5,3 20,1 190 Leucemia Linfoide

117,50 24,05 55,01 5,18 0,44 1,04 14,61 3,88 9,27 29,54 159,50
120,96 19,16 72,98 11,76 0,22 2,98 12,04 1,57 3,75 11,98 126,75

4,6 - 17,4 42,5 -77,3 11,8 -39,6 3,3 - 10,3 0-7 0 - 1,3 0-3 5,7 - 8,9 13 - 21 40 - 63 100 - 337
LEUC. = leucocitos. NEUT. = neutrófilos. LINF. = linfocitos. MONO. = monocitos. EOS. = eosinófilos. BASO. = basófilos. LUC. = células grandes no teñidas. GR. = hematíes. HB. = hemoglobina. HCTO. = hematocrito. PLQ. = plaquetas. D. EST. = desviación estándar.
Los valores normales de referencia se han elaborado en nuestro laboratorio.
 PALATABIL
MA ID
XI

MÁ

AD
U A
NA Í
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Trabajo científico

Figura 6. Resultados gráficos de una muestra de un perro diagnosticado de leucemia linfoidea. Se puede observar como en el citograma
de peroxidasa las células son principalmente 2 linfocitos y 5 LUC (células grandes no teñidas). En el citograma de basolobularidad
se observa una amplia población de células 6 mononucleadas que invaden la zona de basófilos (8). En ambos citogramas se detectan
células precursoras o blastos, que se localizan en las áreas mencionadas, con gran densidad de población celular.

En el citograma de peroxidada se representa el El citograma de basolobularidad representa el tamaño

tamaño y la actividad peroxidásica de cada célula
(figura 4). Entre las diferentes zonas de la gráfica se
clasifican las distintas poblaciones de leucocitos. Así
se obtiene el número o porcentaje de neutrófilos,
linfocitos, monocitos, eosinófilos y de células gran-
des que no se tiñen (del inglés large unstained cells
o LUC). El área LUC de esta gráfica agrupa a células
grandes y peroxidasa negativas. Usualmente las célu-
las comprendidas en esta zona suelen corresponder
a leucocitos grandes hiperactivos, linfoblastos, mie-
loblastos y en general células precursoras (3,6,9,20,21).
En estudios sobre muestras de sangre humana se ha
hallado una buena correlación entre el porcentaje de
LUC (respecto al número de leucocitos totales) de-
terminados por el instrumento y diferentes métodos
manuales (3,6,9).
del núcleo y la densidad de la cromatina (figura 4) de
cada población leucocitaria. La gráfica comprende tres
zonas donde agrupa a las células mononucleadas, poli-
morfo-nucleadas y basófilos.
Los citogramas que presentan los perros normales se
muestran en el ejemplo de la figura 5, sin células aparen-
tes en el área LUC. En estudios de sangre de humanos
con procesos leucémicos los citogramas son muy carac-
terísticos (3,6,9) y similares a los hallados en perros con
leucemia (20,21) (figura 6). Así, en estas patologías, en la
gráfica de peroxidasa se observa una gran población
localizada en el área LUC, que comienza desde la zona
de linfocitos y que hace que la imagen del citograma sea
claramente distinta a la de los perros normales. También
se observa una población anormal y numerosa en el

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Diagnóstico precoz de leucemias - Sánchez Visconti, G., Hervás Rodríguez, J. y Chacón-M Lara, F.
citograma de basolobularidad, que comienza en
la zona de mononucleadas y termina en la zona
correspondiente a los basófilos. La alta densidad
de poblaciones celulares en ambas gráficas, con-
cretamente en las áreas de LUC y de basófilos,
son por tanto compatibles con la aparición de cé-
lulas precursoras (blastos), como anteriormente
hemos indicado.
Para la realización de este trabajo, se recopila-
ron 22 muestras de perros que presentaban ese
patrón de citogramas anormales (figura 6) y se
archivaron todos los datos de los diferentes pará-
metros hematológicos. Posteriormente, de cada
una de las muestras se enviaron frotis sanguí-
neos al laboratorio de histopatología y citología
Histolab Veterinaria, que fueron teñidos con la
técnica rutinaria de tinción de Diff-Quick,® para
su diagnóstico citológico.
Resultados
Las 22 muestras objeto del estudio presentaban
los citogramas típicos de leucemia, similares a
los descritos en procesos leucémicos de huma-
nos (3,6,9) y de perros (20,21). En todos los frotis
sanguíneos analizados, el diagnóstico citológico
fue de leucemia. Aunque el objeto de este artí-
culo no es la clasificación del tipo de leucemia,
sino su detección, ciertos patrones sugieren que
la mayoría de ellas eran linfoides.
Se clasificaron los datos de los diferentes pará-
metros hematológicos para ver si había alguna
tendencia relevante en este tipo de patologías
(tabla 1), comparándolos con los valores norma-
les de nuestro laboratorio. En todas las muestras
analizadas se apreció un aumento de leucocitos.
La población de linfocitos también fue alta en
19 de las muestras. Además se observó neu-
tropenia y monocitopenia en 16 y 12 muestras
respectivamente. El porcentaje de eosinófilos
y de basófilos fue normal en la mayoría de las
ocasiones. Prácticamente todas las muestras
(excepto 4 de ellas) mostraban anemia al pre-
sentar valores bajos de hematíes, hemoglobina y
hematocrito. Solo existió trombocitopenia en 8
muestras. Excepto en 4 muestras, el porcentaje
11
de LUC estaba por encima de los valores norma-
les de referencia (0 - 3 %)
Discusión
Los resultados hematológicos aportan mucha in-
formación sobre posibles patologías y alguno de
sus parámetros analíticos puede indicarnos la exis-
tencia de una enfermedad concreta. En el caso de
las leucemias, se ha descrito que tanto las leuce-
mias agudas como las crónicas presentan anemia
y trombocitopenia (2). Nuestros resultados indican
que la mayoría de las muestras presentaban nive-
les bajos de hematíes, hemoglobina y hematocrito.
Puesto que la anemia es frecuente en muchos
otros procesos (ehrlichiosis, hemorragias, etc…),
por sí sola no hace sospechar de una leucemia.
En cuanto a la trombocitopenia (2,9), aunque
la media de plaquetas fue normal, 8 muestras
presentaron un número de plaquetas bajo, por
lo que no se puede concluir que en nuestros
resultados exista un patrón uniforme en todas
las muestras. Otras causas de trombocitopenia,
como ocurre en el caso de la anemia, hacen
que este dato no sea un parámetro analítico
determinante frente a un posible diagnóstico
preliminar de leucemia.
Al igual que ocurre en la bibliografía consul-
tada (1,13,14,15,16,23), los autores hemos detectado
leucocitosis en todas las muestras analiza-
das y clara presencia de blastos (LUC) en la
mayoría de ellas. Además, se observó que la
densidad celular en las áreas LUC y de basó-
filos de los citogramas fue alta en todas las
muestras. Es bien sabido que la detección
en un hemograma de altos niveles de leuco-
citos no es un dato clave para sospechar de
leucemia, puesto que procesos inflamatorios
y sobre todo infecciosos producen leucoci-
tosis. En la literatura también se describe la
existencia de linfocitosis (1,4,15,23) en casos de
leucemias, tal y como ocurrió en la mayoría
de muestras analizadas en nuestro estudio.
Este sí puede ser un parámetro interesante
a considerar, aunque también se observa en
infecciones crónicas y tras vacunaciones.
Trabajo científico
Por otra parte, la aparición de blastos en sangre peri-
férica es compatible con neoplasias sanguíneas. Los
analizadores hematológicos que son capaces de detec-
tarlos con precisión, son una herramienta diagnóstica
muy eficaz. La detección de células precursoras por ana-
lizadores hematológicos ya ha sido referida en otros
trabajos en muestras humanas (3,6,9). Esta capacidad se
ha confirmado en el presente estudio con muestras
caninas ya que excepto en 4 de ellas, el resto mostraba
aumento de las LUC.
El dato más destacable es que en todas las muestras
se observó un aspecto típico y característico en los ci-
togramas de peroxidasa y de basolobularidad, lo que
inmediatamente hizo sospechar de neoplasia sanguínea,
que fue confirmada posteriormente mediante estudio
citológico de los frotis sanguíneos. De esta forma, la
observación de este tipo de gráficas anormales hace que,
con un autoanalizador hematológico de las características
antes descritas, sea posible tener una sospecha fundada
de neoplasia sanguínea en menos de 2 minutos. En este
trabajo, el diagnostico de leucemia se realizó mediante
estudio citológico directo al microscopio óptico a partir
de frotis sanguíneos, pero la realización de otras técnicas
citoquímicas, de determinación del inmunofenotipo y de
técnicas histopatológicas a partir de ganglios linfáticos y
de médula ósea permitirán realmente la clasificación del
tipo de leucemia.
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