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Diagnstico prctico de
las leucemias mieloides agudas
Practical diagnosis of acute myelocytic leukemia
Mara V. Quintero1
1 Bacteriloga Especialista en Hematologa y manejo de Banco de sangre. Grupo Clnica de Hematologa y Trasplante de Mdula sea,
Instituto Nacional de Cancerologa Bogot, Colombia.
Resumen
El trmino leucemia mieloide aguda describe un grupo heterogneo de desrdenes clonales de clulas progenitoras hematopoyticas, con un espectro de caractersticas morfolgicas, inmunofenotpicas, citogenticas y moleculares, y un comportamiento clnico similar. La clasificacin de la OMS para neoplasias hematolgicas define las caractersticas morfolgicas,
teniendo en cuenta, de manera simultnea, las caractersticas inmunofenotpicas, citogenticas y de biologa molecular, para
establecer el linaje de las clulas y el estado de maduracin. Las anormalidades genticas son los parmetros ms importantes
para el tratamiento y el pronstico del paciente.
Palabras clave: leucemia promieloctica aguda, inmunofenotipificacin, biologa molecular.
Abstract
The term Acute Myeloid Leukemia describes an heterogeneous group of clonal disorders of haematopoyetic progenitor cells
with a similar morphologic, immunophenotype, cytogenetic and molecular characteristics, as well as similar clinical course.
The World Health Organizations classification summarizes morphologic characteristics, immunophenotypes, cytogenetics,
and molecular biology for establishing the cell linage and the maturation state. Genetic abnormalities are the most important
parameters for treatment and prognosis.
Keywords: Acute promyelocytic leukemia, immunophenotyping, molecular biology.
Correspondencia:
Mara V. Quintero. Clnica de Hematologa y Trasplante de Mdula sea, Instituto Nacional de Cancerologa.
Av. 1 N 9-85. Bogot, Colombia. Telfono 334 0922.
Correo electrnico: mariav.quintero@gmail.com
Fecha de recepcin: 29 de diciembre de 2005. Fecha de aprobacin: 5 de diciembre de 2006.
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Maria V. Quintero
Introduccin
El trmino leucemia mieloide aguda (LMA) describe un grupo heterogneo de desrdenes clonales
de clulas progenitoras hematopoyticas, con un
espectro de caractersticas morfolgicas, inmunofenotpicas, citogenticas, moleculares, y un
comportamiento clnico similar (1). En el mundo,
la incidencia de leucemias agudas es de 4/100.000
casos anuales, y de stos el 70% son de LMA. En
adultos mayores de 60 aos, la incidencia de LMA
es de 10/100.000 casos anuales (2). En nios, la
incidencze (mieloide, linfoide, clulas dendrticas/
histiocticas y clulas mastocticas), y se introdujo
una interrelacin morfolgica, con marcadores
inmunolgicos, caractersticas citogenticas, gentica molecular y hallazgos clnicos, para hacer
una clasificacin universal con fines pronsticos y
teraputicos (2,4).
Con la morfologa, citometra de flujo, citoqumica, citogentica, biologa molecular e hibridacin fluorescente in situ (FISH) se ha logrado una
mayor exactitud en el diagnstico de las neoplasias
hematolgicas (1). El Anexo resume los criterios
diagnsticos de la OMS y su correlacin con los del
grupo franco-americano-britnico (FAB).
Generalidades
El FAB clasific la LMA basndose slo en la morfologa. En 1976, introdujeron la inmunologa y citoqumica relacionada con el grado de diferenciacin
y el grado de maduracin celular (5). Para llegar al
diagnstico prctico de la leucemia aguda se deben
tener en cuenta los siguientes aspectos:
Los pacientes con LMA se caracterizan por
presentar un cuadro clnico de corta evolucin,
asociado a sntomas como fiebre, prdida de
peso, petequias, equimosis, prpura y diaforesis profusa. Puede cursar con visceromegalia,
linfoadenopata, compromiso de piel y gingival.
El estudio de sangre perifrica muestra leucocitosis o leucopenia, generalmente con blastos,
anemia y trombocitopenia. Ocasionalmente,
puede no observarse blastos en sangre perifrica
por hallazgo de pancitopenia o bicitopenia. La
bsqueda de blastos debe hacerse en la mdula
sea, y su recuento debe ser mayor al 20%.
Morfologa
La morfologa celular y la citoqumica se deben
observar en el extendido de mdula sea y/o sangre perifrica. Sin embargo, la morfologa celular
debe observarse preferiblemente en el mielograma.
Luego, se analiza el tipo de blasto en busca de las
caractersticas descritas en la Tabla 1.
Tabla 1. Principales caractersticas para la descripcin de una
clula inmadura mieloide*
Caracterstica
Descripcin
Tamao
Relacin ncleocitoplasma
Vacuolas
Membrana nuclear
Irregular
Cromatina
Nuclolos
283
Citoqumica
284
Maria V. Quintero
Inmunologa (inmunotipificacin)
Se basa en la deteccin de cmulos antignicos en la
superficie de la membrana del ncleo y citoplasma
por parte de anticuerpos monoclonales. Los principales anticuerpos para las leucemias mieloides agudas
son: MPO, HLADR, CD34, CD33, CD13, CD15,
CD11, D14, CD41, CD61, glicoforina A (1,8).
Cuando se incuban las clulas con anticuerpos
monoclonales conjugados con diferentes fluorcromos, se puede determinar la composicin de
los antgenos de superficie (inmunofenotipo). La
citometra de flujo es una tecnologa que permite
determinar mltiples caractersticas fsicas de una
clula en forma simultnea.
El anlisis de la reactividad de la clula para un
determinado anticuerpo monoclonal da informacin sobre la presencia del eptope del antgeno en
la clula y sobre su grado de expresin (nmero de
molculas por clulas). En una poblacin celular
tambin puede dar la homogeneidad o heterogeneidad de las medidas (9).
La clasificacin de la OMS incluye todas las categoras descritas de modo previo en la clasificacin
FAB, por lo cual la descripcin de los subtipos morfolgicos es fundamental. Adems de los subtipos
morfolgicos, esta clasificacin incluye subcategoras genticas y de inmunotipificacin (Tabla 2).
La diferencia ms apreciable entre las clasificaciones de la OMS y FAB es la recomendacin de la
OMS (Tabla 3) para que el porcentaje de blastos
imprescindible para el diagnstico de la LMA sea, al
menos, del 20% en la mdula sea. El sistema FAB
dispuso que el porcentaje de blastos en la sangre
o en la mdula sea deba ser, al menos, del 30%.
Este valor de umbral elimin la categora anemia
refractaria con exceso de blastos en transformacin
(AREB-t), que se encuentra en la clasificacin FAB
de los sndromes mielodisplsicos (SMD), donde la
AREB-t se define por un porcentaje entre el 20% y
el 29% de blastos en mdula sea. En la clasificacin
de la OMS, AREB-t ya no se considera una entidad
clnica distinta y, en cambio, se incluye en la categora ms amplia, LMA con displasia multilinaje,
como LMA con displasia multilinaje derivada de
un sndrome mielodisplsico (2,10).
285
286
Anormalidades genticas
Maria V. Quintero
Discusin
Cuando enfrentamos un paciente con leucemia
aguda, la primera consideracin diagnstica es saber
si es mieloide o linfoide. Para tal fin nos valemos de
la morfologa clsica, las coloraciones especiales y
la inmunofenotipificacin. La cantidad de blastos
en una LMA debe ser mayor o igual al 20% (2), se
acepta menos de esta cantidad en presencia de la inversin del cromosoma 16 y la traslocacin (16;16),
de lo contrario, puede ser una leucemia mieloide
crnica o un sndrome mielodisplsico.
Desde el punto de vista morfolgico, se clasifica
como LMA si se observa el cuerpo de Auer; de no
ser as, se le llamar leucemia aguda hasta tener
los resultados de la inmunologa, citoqumica y
gentica.
Al diagnosticar una LMA, la clasificacin FAB y
la de la OMS nos aportan informacin redundante
en trminos de pronstico y tratamiento. Sera ms
prctico clasificar las LMA en promielocticas y
no promielocticas, teniendo en cuenta el estudio
citogentico; esto es suficiente para determinar el
tratamiento inicial. Sin embargo, desde el punto
de vista morfolgico y acadmico, es importante
considerar y resaltar si se observa monocitosis,
basofilia, eosinofilia, blastos tipo I (en pediatra es
importante la eosinofilia y tipo de blasto para determinar el tratamiento) (13), eritrocitos mayores
del 50%, cambios displsicos y fibrosis. Por ejemplo,
si observamos ms del 20% de blastos en mdula
sea y gran cantidad de monocitos, la leucemia se
debera llamar leucemia mieloide aguda no promieloctica con monocitosis.
Agradecimientos
A Francis Martnez, Leonardo Enciso y Guillermo
Quintero por su colaboracin.
287
288
PAS
Bastones Auer %
de casos
<3% de los
blastos+
Mieloperoxidasa
(MPO)
No
relevante
Componente
monoctico
ANAE Y ANBE
No
relevante
Componente
mielode
No
relevante
No
relevante
Eritroblastos
Cloro acetato
esterasa (CAE)
>=90%
>=90%
Blastos de clulas
no eritroide
50%
-/+ difuso
-/+
>3% de los
blastos +
<10%
<=10%
5 - 8%
(X = 38 aos)
30 - 45% adul
20%<25 aos
40%60 aos
10% - 20%
adultos
(46aos)
3-5 %
adultos
Incidencia
1-1,6%
> 83.000
leucocitos
Igual que
el anterior
M3: V:
Promieloctica
microgranular
+ difuso
90-95%
clulas de
faggots
60-70%
Rara clulas
faggots
++
++
<20%
>10%
<50%
-/+ difuso
++
>10%
<20%
>=10%
<50%
90-95%
clulas de
faggots
+ difuso
++
++
<20%
>10%
<50%
Variable
> leucopenia
60%
aumentado.
Frecuente
displasia
50%
aumentado
25%
disminuido
Variable
Leucocitos
<20
adenopatas,
hepatoesplenomegalia;
hemorragas
>CID, SNC
20%
CID,
25%
adenopatas
15%
hepotoesplenomegalia
30%
adenopatas,
hepatomegalia
y esplenomegalia
No
relevante
M3:
Promieloctica
hipergranular
M2:
Con
maduracin
M1:
Sin
maduracin
Sntomas
diferentes
MO:
Mnimamente
Diferenciada
60%
-/+ difuso
-/+
Raros
-/+ granular
grueso
++
>=80%
20% - 79%
monocticos
maduros
-/+
<20%
No
relevante
-/+
+/-
Variable
Variable
30%
Ocasionales
0%
++ granular
grueso en
eritroblastos
-/(+ ANAE)
- /+
Variable
Variable
> 80%
No
importantes
>=20%
calculados
como % de
clulas no
eritroides.
>=50%
Rara
Variable
No
relevante
5=6%
X = 54 aos
Variable
25%
esplenomegalia
<20%
adenopatas
0%
+ difuso/-
No
relevante
No
relevante
No
relevante
>=20%
3- 5%
Variable
>Sndrome
de Down
Plaquetas
normales
Micromegacariocitos.
M6/M6a:
M6b
M7:
Eritroleucemia Eritoroleucemia Megacariocitica
pura
+ granular
-/+ granugrueso o
lar grueso
difuso en
eritroblastos
++
-/+
30%+
>=80%
<20%
No
relevante
<80%
Blastos o
Blastos+
promono
3 - 6%
X = 49
aos
5 -8%
25%<25
aos
X = 16 aos
>=80%
Blastos o
Blastos+
promonocit
30%>105
50% aumentada
>=20%
<50%
>=20%
15- 25%
X = 50 aos
85%
aumentad
10% disminuido
10%>105
X = 7.500
15-35%
hepaesplenomegalia,
compromiso
gingival y
piel
15-35%
esplenome
galia, compremiso
gingival y
piel
CI. 30%
adenopata
30%
adenopatas
Y hepaesplenomegalia
5-10%
compromiso
gingival, piel
M5b
Monoctica
M4:
M5 / M5a:
Mielomonocitica Monoblstica
Anexo. Criterios de diagnsticos clnicos, paraclnicos, biolgicos y morfolgicos para leucemias mieloides agudas.
-/+ dbil
+/-
+/-
+/-/+ dbil
-
+/-
+/+/-
+/-
+ coexpresinCD2/-
+ coexpresinCD2/-
+ coexpresinCD9/-
+ coexpresinCD9/-
-/+
-
-/+
(+ con CD34)
-/+
(+ con CD34)
-/+
-
- (+CD64,+/CD14)
-/+
++
++
-
++
++
-/+ t (15; 17)
-/+
- (+CD64,+/CD14)
-/+
++
-/dbil
-
++
++
-/+ t (15; 17)
-/+
t (15; 17)98%
t (11; 17).1%
t (5; 17). 1%
t (15; 17)98%
t. (11; 17).1%
t (5; 17). 1%
+ coexpresin
t (8,21)
+
-
+/-
+
-/+
+ t(8,21)
++
++ t (8,21)/-
+/-
t (8; 21)5-12
%.del 3p, 9
12p, del o
Inv16 10-12%
t (16,16)20%
basofilia y
eosinofilia; t
(6;9) 1%,-7,
t(8,16), del
(p11,p13),-5 *
+
+/-
-/+
(+ con 11q23)
++
++
++
-
+
-/+
-/+ dbil
-/+
(+ con
11q23)
+
+/-
+
+/-
+/-
+/(-CD14
(11q23))
+/-(-con
11q23)
+/-(-con
11q23)
+/no especifi.inv16
+
+
-
+/-(-con
11q23)
+/-(-con
11q23)
+
+
-
-/+dbil
-/+
-/+dbil
-/+
-/+
+/+
+
+
+
-
-/+
+
t (8; 16)2%,
11q23 5-6%,
t (8; 16)2%
t (2; 4). t
-5,-7. +8, +11,
hemofa
(11; 19)
Tri 8 y 18. 3q
t (6; 9) 1%.
gocitosis.
21. Crom.
t (3,3) 3%, t
t (16; 20),
t (2; 4) t
5Y7
(8p11)
(11; 19)
(16; 20), +8,
11q.Inv16. 10
11q23
11q23 30%,
-12%.
t
12%.
-3, +8
.t
(9;
11),
t
(16,16) eosinot (9; 11),
(11; 19)
filia
(16p13)
- /+
-/+
+/+
- (+/- CD36)
+/+
-
- /+
-/+
+/-
Tri 8 y 18.
3q 21.
Crom. 5 Y 7
11q-
+ aberrante
++
+/-
- (+
CD36)
+/-/+
-
+/-
-/+
-/+
t (1;22) 5 %
Invc3.
i(12p)
t(12;21)
hiperploidia,+8,+21
El cido perydico de schiff (PAS), Alfa naftil acetato esterasa (Anae), Alfa naftil butirato esterasa (Anbe), (-) siempre negativo, (+) siempre positivo, (+d) dbilmente positiva,
(-/+) generalmente es negativa, (+/-) generalmente es positiva. CD2 es coexpresin cuando hay eosinofilia. CD: cluster of differentiation. Blstos de clulas no eritroide =
100 - # de eritroblstos; hacer regla de tres. * Ocasional 11q23. ** Cuando se acompaa con la t (8; 21) e inv. 16 el numero de blstos en ocasiones puede ser < 20% en la
mdula sea. - con 11q23 hace referencia negativo. + con 11q23 hace referencia positivo. CD14 es negativo con 11q23.
+d/-
CD 41a,61,42
CD 65
Glicoforina A
Lisozima
Hemoglobina A
TdT
CD 15
+d/-
CD 4,14,11b,11c,
64.36,68
CD 19
CD 117
+d/-
+/+
-/+ dbil
-
CD 33
CD38
CD 45
CD 56
CD 7
+/-
CD 13
+d/-
MPO
CD 34
CD 2
Inmunofenotipo :
HLA-DR
Traslocacin
Tris: 13, 8, 4.
t (6; 9),- 5,Mut. FLT3
12%.
.Monoso 7, 5
-17,
t (3; 3) 1%. del3p,+21,+8.
Inv-(3q; 26)
Ocasional
1%.
11q23
11q13.
Mutacin
Ocasional t
FLT3
(9; 22)
Maria V. Quintero
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