La disminucion de los estrogenos producira a nivel hipotálamo-hipófisis un desequilibrio en los

neurotransmisores como son las catecolaminas y endorfinas encargadas de la regulacion del

centro temorregulador y los vasos sanguíneos.
metabolismo de las catecolaminas, por el exceso de la noradrenalina, responsable de uno de los
síntomas del climaterio que son los sofocos

La fisiopatología de los síntomas vasomotores sigue estando deficientemente definida. Sin embargo, se
sabe que estos síntomas son causados por la supresió n de estró geno, lo que da como resultado un
descenso de la temperatura corporal central4 y que está n vinculados con la secreció n pulsá til de
hormona luteinizante de la pituitaria, así como con una disminució n de las concentraciones de
endorfinas en el hipotá lamo. Los síntomas vasomotores se asocian con un aumento de la liberació n de
norepinefrina, serotonina y otros neurorreguladores. Estos neurotransmisores bajan un punto de
ajuste en el nú cleo hipotalá mico termorregulador, lo que provoca la pérdida inadecuada de calor.5,6

Núcleo termorregulador 
 Disfunción de los centros termoreguladores centrales del hipotálamo provoca este
síntoma tan común.
 El área preóptica medial del hipotálamo contiene al núcleo termorregulador encargado de
la transpiración y la vasodilatación, que constituyen los mecanismos principales para
perder calor en el ser humano. 
 Si se expone a cambios en la temperatura, este núcleo activa mecanismos para disipar el
calor. De esta manera se mantiene la temperatura central dentro de ciertos límites,
llamada zona termorreguladora.
Estrógenos: Producen bochornos en sospecha de supresión o fluctuaciones rápidas en la
concentración de dichas hormonas en lugar de una concentración reducida.
Neurotransmisores:
 Ciertos cambios en la concentración de neurotransmisores contribuyen a los bochornos. 
 Estas concentraciones alteradas de neurotransmisores crean una nueva zona
termorreguladora estrecha y reducen el umbral diaforético, por lo que un cambio sutil en
la temperatura central desencadena los mecanismos para perder calor. 
 Los cambios en las concentraciones de endorfinas β y otros neurotransmisores afectan el
centro termorregulador en el hipotálamo y hacen a algunas mujeres más propensas a los
bochornos 
Noradrenalina: 
 Es el neurotransmisor principal para reducir el punto termorregulador y desencadenar los
mecanismos para perder calor
 Antes y después de un bochorno, se eleva la concentración plasmática de los metabolitos
de la noradrenalina. 
 Por el contrario, los fármacos que disminuyen la concentración de noradrenalina reducen
los síntomas vasomotores
 Se sabe que los estrógenos modulan a los receptores adrenérgicos en numerosos tejidos,
como en los α2 hipotalámicos, los cuales disminuyen con el descenso de los estrógenos
por la menopausia, es asi que la disminución de los receptores adrenérgicos α2
presinápticos provoca elevación de la noradrenalina, lo cual genera de esta manera
síntomas vasomotores.
Serotonina/ 5-hidroxitriptamina
 Las fluctuaciones en las concentraciones de estrógenos pueden aumentar la sensibilidad
del receptor hipotalámico 5-HT2A a la serotonina. 
  El retiro de estrógenos se acompaña de un decremento de la concentración de serotonina
en sangre, seguido de aumento de los receptores de serotonina en el hipotálamo. 
 La activación de los  receptores serotoninérgicos media la pérdida de calor. Sin embargo,
la participación de la serotonina en las vías reguladoras centrales es compleja puesto que
la unión en receptores serotoninérgicos causa retroalimentación negativa sobre otros
tipos de receptores serotoninérgicos.
 La reducción y los cambios importantes en las concentraciones de estradiol provocan
disminución de los receptores adrenérgicos α2 presinápticos y aumento en la liberación de
noradrenalina y serotonina hipotalámicas. 
 La noradrenalina y la serotonina reducen el punto de programación del núcleo
termorregulador y desencadenan los mecanismos para perder calor al provocar cambios
leves en la temperatura central del cuerpo.

MANIFESTACIONES CLINICAS
 Aumento de la frecuencia cardiaca y presion arterial, vasodilatacion cutanea, sudoracion
nocturna, trastornos del sueño

TRATAMIENTO
 La terapia hormonal sistémica con estrógeno solo o en combinación con
progestina es el tratamiento más eficaz para los síntomas vasomotores
asociados con la menopausia
 combinación de estrógeno más terapia de progestina recomendada en
mujeres con útero intacto, mientras que solo se puede considerar el
estrógeno en mujeres con histerectomía previa 
 considerar la tibolona como una alternativa a la terapia hormonal en
mujeres con síntomas vasomotores y climatéricos molestos debido a la
menopausia y sin contradicciones 
Combinación de bazedoxifeno/estrógeno conjugado de 0,45 mg/20 mg (Duavee)
 Aprobado por la FDA para el tratamiento de síntomas vasomotores moderados a
graves asociados con la menopausia
 dosis: 1 comprimido (0,45 mg/20 mg) por vía oral una vez al día
 no usar en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes de > 75 años
 advertencia de caja negra
o aumento del riesgo de cáncer de endometrio en una mujer con útero que
toma estrógenos sin oposición; no tome estrógenos adicionales
o mujeres posmenopáusicas (≥ 50 años) con mayor riesgo de accidente
cerebrovascular y trombosis venosa profunda cuando se toman estrógenos
conjugados orales diariamente
o mujeres posmenopáusicas (≥ 65 años) con mayor riesgo de demencia

Mecanismo de ACCIÓN

 Combinación de estrógenos conjugados y baze- doxifeno, un modulador selectivo de los recep- tores
estrogénicos (SERM). El grupo terapéuti- co es G03CC: Estrógenos combinaciones con otros fármacos y el
código de principio activo G03CC07: Estrógenos conjugados y bazedo- xifeno.
 Los estrógenos conjugados sustituyen la pér- dida de la producción de estrógenos en las mujeres menopáusicas
y alivian los síntomas vasomotores derivados. A su vez, favorecen el crecimiento del endometrio, aumentando
 el riesgo de hiperplasia y cáncer endometriales. La incorporación de bazedoxifeno, antagonis- ta de los
receptores estrogénicos en el útero, reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, derivado del uso de estrógenos
en las mujeres con útero intacto.
 Combinación de estrógenos conjugados y bazedoxifeno, un modulador selectivo de
los receptores estrogénicos (SERM), Los estrógenos conjugados sustituyen la
pérdida de la producción de estrógenos en las mujeres menopáusicas y alivian los
síntomas menopáusicos. Los estrógenos favorecen el crecimiento del endometrio,
por lo que los estrógenos sin oposición aumentan el riesgo de hiperplasia y cáncer
endometriales. La incorporación de bazedoxifeno, que actúa como antagonista de
los receptores estrogénicos en el útero, reduce en gran medida el riesgo de
hiperplasia endometrial que comporta el uso de estrógenos en las mujeres sin
histerectomizar.


Segunda linea
 inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
o La paroxetina 7,5 mg/día por vía oral, una vez al día a la hora de acostarse es la
única terapia no hormonal aprobada para el tratamiento de los síntomas
vasomotores relacionados con la menopausia ISRS
o escitalopram 10-20 mg/día por vía oral
o citalopram 10-20 mg/día por vía oral
o los efectos adversos asociados pueden incluir náuseas, mareos, sequedad de boca,
nerviosismo, estreñimiento, somnolencia, sudoración y disfunción sexual, pero
por lo general se pueden resolver con ajustes de tiempo y dosis
 inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN)
o desvenlafaxina (Pristiq) 100-150 mg/día por vía oral
o venlafaxina (Effexor) 37,5-150 mg/día por vía oral
 Clonidina
o para mujeres refractarias a otras terapias recetadas no hormonales
o dosis sugerida 0,1 mg/día por vía oral
o los efectos adversos incluyendo boca seca, hipotensión postural,
aturdimiento, dolor de cabeza, mareos, sedación, fatiga y estreñimiento
pueden limitar su uso
 Gabapentina
o considerar la gabapentina en mujeres con sueño perturbador debido a
síntomas vasomotores
o la pregabalina ayuda a reducir los sofocos
o gabapentina: 900-2.400 mg/día por vía oral
o pregabalina 150-300 mg/día-día
o Efectos adversos aumentar el riesgo de pensamientos o comportamientos
suicidas y/o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo, fatiga, mareos,
deterioro del equilibrio o la coordinación y edema periférico.

FACTORES DE RIESGO
  Incluida la menopausia quirúrgica posterior a una ooforectomia, la raza o el grupo
étnico negro, la masa corporal y el tabaquismo, el estilo de vida sedentario y el uso
de moduladores selectivos de los receptores de estrógenos y exposicion a una
temperatura ambiental elevada.
NOVEDADES
Fitoestrógenos

Los fitoestrógenos son compuestos no esteroi- deos derivados de las plantas que poseen una
débil acción estrogénica. El grupo más estudia- do es el de las isoflavonas principalmente deri-
vadas de la soja, genisteína y daidzeína, las cua- les presentan una estructura similar al
estradiol.

Pueden ser incorporados mediante modificacio- nes en la dieta o como suplementos dietarios.
Muchos alimentos son fuente de fitoestrógenos, es el caso de legumbres, principalmente soja
(isoflavonas), semillas de lino (lignanos), alfalfa y brotes de soja (cumestanos) (4).

Los fitoestrógenos se administran por vía oral y son metabolizados por las bacterias
intestinales. Este metabolismo intestinal parece clave para la potenciación de su acción, y
determinante para la respuesta al tratamiento. La capacidad para metabolizar los
fitoestrógenos varía según la et- nia, siendo de un 30% en mujeres norteamerica- nas (5) y un
porcentaje mucho mayor en mujeres asiáticas. Posteriormente son conjugados en el hígado y
se excretan por vía renal.

En cuanto a su mecanismo de acción, circulan en el torrente sanguíneo mayormente como

forma conjugada (inactiva), lo que hace que su acción sea 100 a 500 veces menor que la de los
estróge- nos naturales(5). Se unen al receptor estrogénico alfa (RE α) y beta (RE β), teniendo
más afinidad con el RE β. Se cree que la función biológica de las isoflavonas depende de los
niveles endóge- nos de estradiol(5), pudiendo mostrar tanto una acción agonista como
antagonista(7). Cuando los niveles endógenos de estradiol están elevados, las isoflavonas
presentarían acción antiestro- génica a través de la unión con REα (5). Cuando los niveles se
encuentran bajos (como ocurre en la posmenopausia), presentarían acción estro- génica
mediante la activación de los RE β. Tie- nen además otras acciones como, por ejemplo, unión a
receptores serotoninérgicos y de IGF-1, unión a radicales libres, inducción de la metila- ción del
ADN, regulación de la actividad quinasa y de la expresión de ARN. Por lo tanto, presentan
propiedades antioxidantes, antiproliferativas, antimutagénicas y antiangiogénicas.

Con respecto a su eficacia sobre los síntomas climatéricos, los resultados de los diferentes es-
tudios son controvertidos(8), teniendo un mayor impacto a nivel de síntomas somáticos y
psicoló- gicos, no siendo tan así sobre los síntomas uro- genitales.

En cuanto a los sofocos, las isoflavonas y sus derivados son más efectivos que el placebo (9), y
deberían ser indicados en mujeres con sofocos moderados a severos (7). Sin embargo, una revi-
sión de Cochrane en 2013 concluyó que no hay evidencia consistente que demuestre que los
suplementos con fitoestrógenos reduzcan efec- tivamente la frecuencia o severidad de los
SVM en mujeres perimenopáusicas o posmenopáusi- cas(10).
Con respecto a la masa ósea, los fitoestrógenos estimularían la acción de los osteoblastos e in-
hibirían la de los osteoclastos, favoreciendo la aposición ósea y aumentando la densidad del
hueso(7). En una revisión sistemática donde se evaluaron 23 publicaciones, se observó que, si
bien las isoflavonas tienen efectos probable- mente beneficiosos en la salud ósea, existiría
cierta controversia en cuanto a los cambios que efectivamente producen en la densidad
mineral ósea(11).

En referencia a enfermedades oncológicas, la menor incidencia de las mismas en China y Ja-

pón en comparación con EE UU se atribuyó al mayor consumo de soja en estos países. Algu-
nos estudios demostraron el beneficio potencial de las isoflavonas para la prevención del
cáncer de colon, endometrio y ovario. En cuanto al cán- cer de mama, por el contrario, los
estudios tu- vieron resultados controvertidos. La exposición prepuberal de los acinos
mamarios a los fitoes- trógenos podría causar maduración precoz de los mismos y por lo tanto
conferir protección. En contraste, la exposición pospuberal sin ma- duración mamaria podría
potencialmente incre- mentar el riesgo de cáncer a través de su acción agonista estrogénica. A
su vez, se ha postulado que la genisteína tendría una acción proliferativa sobre epitelio
mamario in vivo. Por lo tanto, de acuerdo a lo que se conoce hasta la actualidad, no se
recomienda el uso de isoflavonas en muje- res con antecedente de cáncer de mama (12).