DIFERENCIACIÓN SEXUAL

Al final la Sesión, el estudiante

describe los principales niveles del
desarrollo normal y la
diferenciación del sexo para poder
explicar los cuadros generados
por alteraciones en los genes
asociados.
 Después de ver el video:

Bruce Reimer sufrió un accidente quirúrgico dañando de manera irreversible

sus genitales externos. Se sugirió a los padres una reconstrucción quirúrgica
de la genitalia como femenina y fuera criada como niña. Sin embargo, en la
pubertad el comportamiento era totalmente masculino.
¿Cuánto de genético tiene la definición de género ?
1. Herencia del sexo

2. Alteraciones en la herencia y
manifestación del sexo
1. Herencia del Sexo

¿Cuándo empieza la determinación del sexo en el ser humano?

XX

XY

1 2 3
Sexo genético Sexo gonadal Sexo fenotípico
Cromosómico Anatómico Asignación social
Identidad sexual
Activación Factores de Conducta/orientación sexual
Hormonas
Bloqueo transcripción

Etapa prenatal Etapa posnatal

1. Herencia del Sexo
1. Sexo genético o cromosómico
Normal 46, XX 46, XY
Cariotipos
Anormal 45, X; 47, XXX 47, XXY

Mujer Varón

CROMOSOMA X CROMOSOMA Y

• Compensación de dosis génica • Determinación del sexo:

• Formación de la cromatina sexual presencia del gen SRY
• Impronta genética del X
1. Herencia del Sexo 1. Sexo genético o cromosómico
Cromosoma X: compensación de dosis génica
Regulación de la expresión del cromosoma sexual X en los vertebrados con cromosomas
heteromórficos (diferente morfología)

 Actividad del cromosoma X

No varia, 1 activo
Homo sapiens
siempre
sapiens 1 inactivo
activo

Drosophila Alta
melanogaster actividad No variación

Caenorhabditis Baja
No variación actividad
elegans
1. Herencia del Sexo 1. Sexo genético o cromosómico
Compensación de dosis génica en humanos
 Hipótesis de Lyon
• En las células somáticas de una hembra, un cromosoma X se inactiva al azar durante el desarrollo
embrionario temprano.
 Mecanismo de inactivación del cromosoma X
• Cinco etapas: Conteo, selección, iniciación, silenciamiento del X, modificación epigenética
• Elementos para la inactivación del X: locus Xic, gen Xist, gen Tsix.

Pre-implantación Post-implantación
Expresión del Xist ARN
http://dx.doi.org/10.10
98/rstb.2016.0363
 Compensación de dosis génica en humanos
1.-Conteo 2.- Selección 3.- Iniciación 4.- Silenciamiento 5.- Mod. epigenética

- Crom X se
cuentan (N) En Xi:
- Crom X -Metilación de
inactivos: histona H3
N-1 (K4/K3me3/K27)
-Hipoacetilación
de H4
-Metilación de
- Al azar, crom X -Xist en -ARN Xist cubre
-ARN Xist atrae promotores
inactivo (Xi) y crom Xi se todo el Xi
represores que
activo (Xa) se activa
facilitan Xi
escogen ARN -Tsix en Xa se
modificación de heterocromatina
- Crom paterno o expresa y
cromatina facultativa
materno. bloquea al Xist
(represión del
Xist)
doi:10.1007/s00439-011-1027-4
Niveles de expresión del cromosoma X inactivo

Después de la inactivación del

cromosoma X (Xi):
• 458 genes son inactivados (75%)
• 94 genes escapan la inactivacion
(15%)
• 65 genes estan inactivos en unas
mujeres y en otras no (10%).
1. Herencia del Sexo 1. Sexo genético o cromosómico
Formación de la cromatina sexual

• Debido a la inactivación de un cromosoma X, este se convierte en heterocromatina

facultativa. Este cromosoma se denomina CORPÚSCULO DE BAR.
• El número de corpúsculos: N-1 (N: número de cromosomas X)

Marcas epigenéticas sobre el ARN Xist ubicado en el

corpúsculo de Bar corpúsculo de Bar

https://www.umassmed.edu/lawrencelab/res
earch-interests/research-xist/
1. Herencia del Sexo 1. Sexo genético o cromosómico
Impronta genética del X

a) Estadio 4 células  Mórula

-El cromosoma X paterno esta inactivado
y el cromosoma X materno esta activo
(Impronta inicial en el Xp)
b) Blastocisto implantado: (Nueva
impronta)
-Xi paterno se mantiene en placenta y
membranas externas
-En el epiblasto, Xi se reactiva
-Inactivación al azar del X se inicia en
células del embrión (compensación de
dosis)
c) Finalmente, cromosoma Xi escogido
(materno o paterno) es transmitido al
linaje celular
1. Herencia del Sexo 1. Sexo genético o cromosómico
Determinación del sexo: presencia del gen SRY
2.6Mb • Cariotipo del cigoto que contiene SRY: 46, XY Varón
• Cariotipo del cigoto sin SRY: 46,XX  Mujer

• Gen SRY cromosoma Y (brazo p)

En MSY: región no recombinante
Codifica: Factor de la determinación testicular (TDF).
23Mb
En el MSY: región transpuesta del X Xq21
región degenerada del X (i.e. SRY)
región amplicónica: genes de testículos

40Mb

0.32Mb
1. Herencia del Sexo 1. Sexo genético o cromosómico
Determinación del sexo: presencia del gen SRY
1. Herencia del Sexo 1. Sexo genético o cromosómico
Determinación del sexo: presencia del gen SRY
Alteraciones en la meiosis masculina: recombinación aberrante del PAR1 entre los
cromosomas X e Y masculinos
Presencia del gen SRY en el cromosoma X
• Sexo cromosómico: 46, XX  mujer
 Fenotipo: varón
gonadal

Ausencia del gen SRY en el cromosoma Y

• Sexo cromosómico: 46, XY  varón
 Fenotipo: mujer
gonadal
Síndrome de Swyer
1. Herencia del Sexo 2. Sexo gonadal
Etapas de diferenciación sexual fetal

Periodo Indiferenciado (0-6 semanas): gónadas

bipotenciales
33d: formación de crestas 4-5 sem: células germinales
genitales (WT1, SF1, LHX9, primordiales (PGC) migran a
EMX2 y M33.) las crestas

Determinación gonadal (6-8 semana)

SOX9/FGF9 (testículos) WNT4/RSPO1 (ovarios)

Diferenciación genital interno y externo (8-12 semana)

♂ dependiente de
♀ no hormonas, gen Wnt
testosterona, AMH
doi:10.1016/j.jfma.2011.09.002
1. Herencia del Sexo 2. Sexo gonadal
Genes en determinación de gónadas

doi:10.1242/dev.048983
1. Herencia del Sexo Sexo gonadal y fenotípico
Diferenciación sexual fetal FEMENINA

https://doi.org/10.1016/
j.recqb.2016.11.003
1. Herencia del Sexo Sexo gonadal y fenotípico
Diferenciación sexual fetal MASCULINA

https://doi.org/10.1016/
j.recqb.2016.11.003
2. Alteraciones del sexo Anomalías de diferenciación sexual, ADS (DSD)
• Discordancia congénita entre sexo cromosómico o
gonadal y los genitales externos o internos
• Frecuencia: 1/4500 RN vivos
Tipos de ADS
1. ADS con anomalías cromosómicas:
45, X (s. Turner); 47, XXY (s. Klinefelter); mosaico
45, X/46, XY (disgenesia gonadal mixta); mosaico
46, XX/, XY (quimerismo, ADS ovotesticular)
2. ADS con cariotipo 46, XY
3. ADS con cariotipo 46, XX
2. Alteraciones del sexo Anomalías de diferenciación sexual
2. Alteraciones del sexo Anomalías de diferenciación sexual
46, XX ADS 46, XY ADS
•Tejido ovárico normal. 1.- Síntesis de andrógenos alterada
•Genitales externos ambiguos.
•Masculinización del cerebro • Deficiencia del esteroide 5α-reductasa.
• Hiperplasia Adrenal congénita. Responsable de convertir la Hormona masculina.
Deficiencia en la enzima de la
Corteza Adrenal ……Virilización 5α-reductasa.
Andrógenos Masculinización de los Testosterona Dihidrotestosterona
genitales externos.

Alargamiento
del clítoris y
fusión de los
labios
Feminización de los
Orientación homosexual genitales externos
46, XY ADS: 2.-insensibilidad androgénica (ausencia de receptor)
https://youtu.be/SzfdUzQG7qw
https://doi.org/10.1038/nri.2016.90
Consigna:

Las mujeres 46, XX tienen un corpúsculo de Bar y un

cromosoma X activo, lo mismo ocurre con la mujer
Turner (45, X).¿Porqué esta mujer no es normal?
En el caso del hombre 46, XY tienen un cromosoma
X activo, ¿Por qué los hombres 47, XXY tampoco son
normales?
Razone su respuesta

Tiempo estimado: 7 días.

• ¿Qué aprendimos hoy?

• La presencia de los cromosomas sexuales determinan

las características sexuales. Sin embargo, los genes de

estos cromosomas permiten la expresión de cada sexo y

la interacción con otros genes autosómicos permiten

determinar un fenotipo masculino o femenino.

Actividad didáctica:
-Realizar la consigna de “apliquemos lo aprendido”.

Duración: 1 semana
Referencias bibliográficas

Solari, A. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en Medicina. Buenos Aires: Ed. Médica Panamericana; 1999.
(Código UCSUR 576.5/S66).

Solari, A. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en Medicina. Buenos Aires: Ed. Médica Panamericana; 1999.
(Código UCSUR 576.5/S66).

Guizar-Vásquez, J. Genética Clínica. México: Ed. Manual Moderno; 2001. (Código UCSUR 616.042/G91).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim
Q&A

34
See u next week!!!