Corpúsculo de Barr (1949)

• Barr y col. observan la

existencia de una
dismorfia en los núcleos
interfásicos de mamífero
en función del sexo
Barr
• Los núcleos femeninos
tienen un corpúsculo
cromatínico denso, los
núcleos masculinos no
• El tamaño del corpúsculo
es entre 0,7 – 1 micras.
Adosado a la envoltura
nuclear
• El nº de cuerpos de Barr =
Núcleo femenino (nº de cromosomas X -1)
 Corpúsculo de Barr

1 2
27 Y creó Dios al hombre a su imagen, a imagen de Dios lo creó;
varón y hembra los creó.
28 Y los bendijo Dios y les dijo Dios: Fructificad y multiplicaos;
y llenad la tierra y sojuzgadla; y tened dominio sobre los peces del
mar, y sobre las aves de los cielos y sobre todas las bestias que se
mueven sobre la tierra.
23 Y dijo Adam: Esto es ahora hueso de mis huesos, y carne de mi
carne: ésta será llamada Varona, porque del varón fué tomada.

24 Por tanto, dejará el hombre á su padre y á su madre, y allegarse

ha á su mujer, y serán una sola carne.

25 Y estaban ambos desnudos, Adam y su mujer, y no se

avergonzaban.
16. A la mujer dijo: Multiplicaré en gran manera tus dolores y tus
preñeces; con dolor parirás los hijos; y á tu marido será tu deseo,
y él se enseñoreará de ti.
 El nº de
cuerpos
de Barr

(nº de
cromosomas
X -1)
 Hipótesis de Lyon (1962)
Inactivación del cromosoma X

• En las células somáticas de las hembras de

mamífero sólo uno de los cromosomas X es
activo, el otro (o más en caso de polisomías
Mary Lyon del X) permanece condensado e inactivo

• La inactivación ocurre al principio de la vida

embrionaria (entre el 3º y el 14º día, tras la
fecundación)

• La inactivación se produce al azar, en cada

célula, el cromosoma inactivado puede ser el
paterno o el materno

• Una vez producida la inactivación de forma

aleatoria, la decisión es permanente
La inactivación se
produce al azar

Una vez producida

la decisión es
permanente
Cuando hay una alteración estructural
del cromosoma X

Hay una tendencia a inactivar el alterado

Este hecho permite que las

alteraciones estructurales del
X sean más compatibles con la
vida que las de otros
cromosomas
Consecuencias de la inactivación
del cromosoma X

• Compensación de la dosis génica

• Mosaicismo
• Gran variabilidad fenotípica de las
mujeres heterocigotas
Compensación de la dosis génica

• La Inactivación del cromosoma X

implica que su ADN no se transcribe

• Este hecho explica que células

masculinas y femeninas (unas con 1
copia de los genes del cromosoma X
y otras con 2) expresen una cantidad
semejante de los productos génicos
ligados al X
 Mosaicismo
• La hembras
heterocigotas
para los genes
ligados al
cromosoma X,
son mosaicos
funcionales para
esos caracteres

Aproximadamente el
50 % inactiva: XA Xa
Aproximadamente el
50 % inactiva: XA Xa
Notoriedad del mosaicismo

Displasia ectodérmica anhidrótica:

Déficit en el desarrollo de las
glándulas sudoríparas de la piel

Piel que carece de

glándulas sudoríparas
normales (inactivado el
cromosoma X con el
gen normal).

Piel normal (inactivado

el cromosoma X que
lleva el gen mutante)
Gran variabilidad fenotípica de las
mujeres heterocigotas

•La inactivación del X implica una diferencia

importante para las hembras: entre la
herencia autosomica y la herencia ligada al X

Aproximadamente el 50 % inactiva: XA Xa
Aproximadamente el 50 % inactiva: XA Xa

•El alelo normal es el único funcional en la ½ de

las células, pero a veces será en más de la ½ y
otras será en menos de la ½ . Esto supone una
gran variabilidad fenotípica de las mujeres
portadoras
 Aspectos moleculares de la
inactivación del X

• Responsable el gen XIST (X Inactive Specific Transcript )

• Brazo largo cerca del centrómero Xq 13
• 80 Kb y 8 exones
• El gen se transcribe en ARN pero no se traduce
• La molécula de ARN se acumula conforme se va
produciendo en las proximidades del gen, y produce
un cambio de conformación en la cromatina
• Este cambio se extiende a todo el cromosoma a
modo de cremallera, a partir de un “centro de
inactivación del X”
Centro de Inactivación del X

ARN de XIST
 Proceso de inactivación

1. Reconocimiento y recuento del número de X.

2. Todos expresan el gen XIST, menos uno que
lo silencia  X activo
3. Extensión de la señal de inactivación a lo
largo del o de los X
4. Refuerzo del efecto mediante:
• Metilación de histonas (compactación
heterocromatina)
• Deacetilación de histonas
• Metilación de islas CpG