Primera Jornada Científica Virtual de COVID-19 en Cienfuegos

Inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona como

potencial terapia frente a la COVID-19
Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors as potential teraphy against COVID-19

Denny Ernesto Perez Morgado1 https://orcid.org/0000-0003-4763-0846

María Rosa Cancio Melendres2 https://orcid.org/0000-0003-3637-8227
Luis Ángel Prieto Chao3 https://orcid.org/0000-0002-7050-4816

Facultad de Ciencias Médicas “José Assef Yara”. Universidad de Ciencias Médicas de Ciego de Ávila, Cuba.
Facultad de Ciencias Médicas “Raúl Dorticós Torrado”. Universidad de Ciencias Médicas de Cienfuegos, Cuba.

RESUMEN
clave: pandemia; COVID-19; inhibidores del

El coronavirus del Sindrome Respiratorio Agudo enfermedad pudiese estar influenciado por los
sistema renina-angiotensina-aldosterona; terapia.

Grave de tipo 2 ha tenido severas repercusiones efectos del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Revisión Bibliográfica

negativas, sociales, económicas, sanitarias y

psicológicas para las personas en la comunidad
dañando así la integridad de las familias. Es el
principal agente causal del COVID-19
caracterizándose por presentar alteraciones
respiratorias. La presente revisión tiene como
objetivo fundamental describir los inhibidores del
sistema-renina-angiotensina aldosterona como
potencial terapia frente a la COVID-19. Actualmente
se desconoce a ciencias exactas la fisiopatología de
este virus aunque numerosos estudios plantean que
la aplicación de los medicamentos inhibidores del
sistema renina-angiotensina-aldosterona podría estar
relacionado para tratar las comorbilidades asociadas
siendo capaz de controlar la presión arterial y la
Keywords: pandemic; COVID-19; renin-angiotensin- Palabras

homeostasis vascular; por estas razones se dice que

el mecanismo fisiopatológico asociado a esta

ABSTRACT
The Severe Acute Respiratory Syndrome type 2 influenced by the effects of the renin-angiotensin-
coronavirus has had severe negative social, aldosterone system.
economic, health and psychological repercussions for
people in the community, thus damaging the
aldosterone system inhibitors; therapy.

integrity of families. It is the main causal agent of

COVID-19, characterized by respiratory disorders.
The main objective of this review is to describe the
inhibitors of the renin-angiotensin aldosterone
system as a potential therapy against COVID-19. The
exact physiopathology of this virus is currently
unknown, although numerous studies suggest that
the application of renin-angiotensin-aldosterone
system inhibitors could be related to treating
Pagina 1

associated comorbidities, being able to control blood

pressure and vascular homeostasis; For these
reasons, it is said that the pathophysiological
mechanism associated with this disease could be

Primera Jornada Científica Virtual de COVID-19 en Cienfuegos CovidCien2021

 INTRODUCCION:
La actual pandemia protagonizada por un nuevo tipo de coronavirus, descubierto por vez primera en diciembre de
2019 en la ciudad de Wuhan, China. Entre los síntomas más frecuentes encontramos la presencia de tos, fiebre,
disnea o mialgias, cansancio, perdida del gusto y del olfato, dolor de garganta, dolor de cabeza, diarrea, ojos
Revisión Bibliográfica

irritados o rojos, dolor en el pecho, entre otros. Las complicaciones más graves ocasionadas que pueden conllevar al
ingreso hospitalario en la unidad de cuidados intensivos son el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA), la
sobreinfección secundaria y la lesión cardiaca (1,2).
La fisiopatología de este virus aun continúa desconocida y se ha evidenciado que uno de los mecanismos que mayor
interés y a la vez existen muchos debates y seguimientos sobre el tema es la relación causal entre el COVID-19 y el
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA), en especial con la acción de la enzima convertidora de
angiotensina II (ECA2) que es una de las enzimas conversoras de este sistema (3).
El SRAA es un sistema humoral que regula el volumen plasmático, manteniendo así la homeostasia cardiovascular e
hidrosalina. Es el encargado de proteger y a la vez se adapta en situaciones de riesgo para el organismo
presentándose así en casos de hipotensión (disminución de la tensión arterial), desbalances del sodio y potasio
provocando perdida de los mismos con el agua y su desregulación implica en la aparición de una hipertensión
arterial, enfermedades del riñón y enfermedades cardiovasculares (4).
Los pacientes que presentan asociadas enfermedades ya sean cardiacas, renales o cardiovasculares como la
hipertensión, reciben como tratamiento terapéutico los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
(IECA), antagonistas de receptores de angiotensina (ARA) II o inhibidores de aldosterona. Es por ello que muchos
autores y científicos plantean el uso de esta enzima conversora para tratar a pacientes positivos de COVID-19
basándose en la evidencia de una regulación(5) positiva de enzima convertidora de angiotensina II en estudios con
animales utilizando relativamente altas dosis .
Algunos autores comentan los posibles efectos beneficiosos que podrían provocar la ECA2 a nivel pulmonar,
cardiovascular y renal; describen que la angiotensina II empeoraba en los casos con el SDRA y que ésta evolución
desfavorable mejoraba con el bloqueo del receptor 1 de angiotensina II. Otros autores como Gurwitz sugieren que
este receptor podría tener un efecto eficaz en la evolución a nivel pulmonar en pacientes infectados por el SARS-
CoV-2 porque permite la disminución de los niveles producidos por este virus e impide el exceso de angiotensina II
descrito en las neumonías provocadas por el virus (6,7,8).
La Organización Mundial de la Salud (OMS) ante la rápida expansión de la enfermedad de COVID-19 el 11 de marzo
de 2020 declaró a esta situación como momento de pandemia siendo España uno de los países más afectados con un
alarmante número de casos positivos y de fallecimientos. Entre las primeras observaciones clínicas epidemiológicas
se manifestaron la elevada prevalencia de(9)enfermedades cardiovasculares en especial la hipertensión arterial en
pacientes graves y críticos con la COVID-19 . En busca de informaciones y de una base explicativa se decidió incluir
e involucrar al sistema renina-angiotensina-aldosterona por su estrecha relación con el virus y su asociación en la
utilización de la hipertensión (10).
JUSTIFICACIÓN DE ESTUDIO: La familia de coronavirus es una serie de virus extensa y pueden causar numerosas
enfermedades en el ser humana como infecciones respiratorias que pueden ir desde el resfriado común hasta
enfermedades más graves como el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV). El SARS-CoV-2 utiliza el receptor
de la enzima convertidora de angiotensina II para ingresar a las células principales. Teniendo en cuenta lo anterior
se necesita describir los inhibidores del SRAA como potencial terapia frente a la COVID-19.
PLANTEAMIENTO CIENTÍFICO: ¿El uso de los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con
COVID-19 disminuye el desarrollo de la enfermedad?
OBJETIVO: Describir los inhibidores del sistema-renina-angiotensina aldosterona como potencial terapia frente a la
COVID-19.
METODO:
Se realizó una revisión bibliográfica de manera exhaustiva utilizando el método del nivel teórico descriptivo con el
principal objetivo de describir los inhibidores del sistema-renina-angiotensina aldosterona como potencial terapia
frente a la COVID-19. Para ello se consultaron un total de 21 referencias bibliográficas en idioma español e inglés
teniendo en cuenta las bases de datos PubMed, SciELO, Medline, Cochrane y Lilacs mediante EndNote y ClinicalKey.
DESARROLLO:
La actual pandemia de la enfermedad por infección del coronavirus SARS-CoV-2 2019 (COVID-19) originada en China
en la ciudad de Wuhan durante un brote de neumonía viral, se ha convertido en una pandemia con una mortalidad y
morbilidad significativa siendo perjudicial en pacientes con enfermedades principalmente cardiovasculares (1,11).
El SRAA es un complejo y multifactorial sistema de enzimas y péptidos que participan en numerosas acciones dentro
del organismo, conocido como regulador funcional a nivel cardiovascular implicado en múltiples enfermedades como
Pagina 2

la diabetes mellitus, la hipertensión arterial, enfermedad renal, cardiaca, arterioesclerosis y patología pulmonar (12).
El SRAA juega un papel primordial en la homeostasis del sistema cardiovascular como antes se menciona a través de
sus efectos en la regulación de la presión arterial y el equilibrio electrolítico (13).
Numerosos estudios han comprobado que el virus SARS-CoV-2 así como otros coronavirus se introduce en las células
pulmonares acoplándose a la ECA2 que forma parte del SRAA expresada en numerosos tejidos del ser humano por
Primera Jornada Científica Virtual de COVID-19 en Cienfuegos CovidCien2021
 lo que resulta imprescindible para mantener el equilibrio entre los efectos de la vasoconstricción, teniendo como
principales funciones la pro inflamación, la función proliferativa y oxidante de este sistema mediante la
degradación y con ello la disminución de la angiotensina II y la formación de la angiotensina 1-7 (14,15).
Revisión Bibliográfica

El SARS-CoV-2 tiene una gran importante relación con el SRAA mediante la enzima conversora de angiotensina II
siendo el SARAS-CoV-25 un virus de cadena simple de ARN con polaridad positiva caracterizándose por espigas
responsables del ingreso de la COVID-19 a las células alveolares del pulmón porque es el factor determinante del
tropismo por el receptor de la ECA2 (16).
Los efectos terapéuticos de los IECA se basan en la prevención, protección y recuperación en los diferentes órganos
del cuerpo humano siendo así un modulador frente a la COVID-19 permitiendo un vínculo entre la enzima
convertidora de angiotensina II y el SARS-CoV-2. El efecto pleitrópico de los IECA genera múltiples beneficios
previniendo en los pulmones la aparición de una fibrosis para a su vez disminuir el estrés oxidativo y la inflamación
(17)
.
En el corazón el SRAA actúa en la prevención de una hipertensión, fibrilación atrial, ateroesclerosis e hipertrofia del
miocardio y su recuperación permite un mejor funcionamiento a nivel endotelial y cardiaco. En los riñones se
beneficia protegiendo en la progresión de la nefroesclerosis conllevando a prevenir la microalbuminuria y
proteinuria (17).
En la actualidad, los IECA siguen siendo los medicamentos antihipertensivos más utilizados en el mundo. Sin
embrago, es de brutal importancia mencionar que estos antihipertensivos como uso terapéutico en el decursar de la
COVID-19 aún se encuentra en controversia pues se ha demostrado en evidencias sobre el papel de la ECA 2 como
replicación viral y puerta de entrada de SARS-COV-2 y sin dudas existe una estrecha relación entre el SRAA y la
COVID-19 (18).
La expresión de Eca2 es mucho mayor en los pacientes con tratamientos de inhibidores de la enzima CA2 o también
en antagonista de los RA; por tanto, este aumento provoca más proporción de los receptores potenciales al SARS-
COV-2 por lo que se plantea con ello de que los pacientes que padecen de HTA u otra afección cardiovascular
requiere de tratamiento con los IECA y también con los ARA pues presentan un alta riesgo de desarrollar formas
severas de COVID-19 (19).
Se ha demostrado que los IECA incrementan a la ECA 2 por lo que muchos expertos mencionan que por ende
aumentan también la unión de la SARS-COV-2 al pulmón y sus efectos fisiológicos que conducen a su vez una mayor
lesión pulmonar. Entonces, los inhibidores de la ECA podrían contribuir en la disminución del potencial de desarrollo
del Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda, la miocarditis o daño renal agudo que son una de las principales
afecciones que pueden aparecer en los pacientes con COVID-19 y de hecho, se han sugerido entonces por esta razón
el uso de los inhibidores como un tratamiento terapéutico en la COVID-19 y sus complicaciones (20).
El aumento de la enzima convertidora de angiotensina II soluble en la circulación podría unir al SARS-CoV-2 solo si
disminuye para así reducir la capacidad del daño a los pulmones y otros órganos principales portadores de ECA2.
Además, el uso de esta enzima recombinante procede a un enfoque terapéutico en esta enfermedad para así
disminuir también la carga viral que en estos pacientes se encuentra aumentada y por tanto aparece la enfermedad
mediante la unión de las partículas virales del SARS-CoV-2 en la circulación y la reducción de la posible unión al
tejido enzimático conversor de la angiotensina II (21).

CONCLUSIONES:
El empleo de fármacos inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona se encuentra en extensión
verdaderamente amplio y son la primera línea de tratamiento de multitud de enfermedades cardiovasculares y
nefropatías. Actualmente existe una controversia y se encuentra en investigaciones el hecho de utilizar estos
fármacos en pacientes con COVID-19 porque científicos plantean que al encontrarse un paciente positivo a la
enfermedad pueden continuar la funcionalidad de los medicamentos inhibidores del sistema de forma normal, así
como también bajo el servicio de especialistas en cuidados intensivos que consideran la prescripción de los
fármacos del SRAA como potencial terapia en el enfrentamiento a la COVID-19.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
1. Kang Y, Chen T, Mui D, Ferrari V, Jagasia D, Scherrer-Crosbie M, et al. Cardiovascular manifestations and
treatment considerations in covid-19. Heart. 2020;30, http://dx.doi.org/10.1136/heartjnl-2020-317056.
2. Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome
and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020;180:1–11,
http://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994.
3. Sanchis-Gomar, Lavie F, Perez-Quilis CJ, Henry C, Lippi BMG. Angiotensinconverting enzyme 2 and
Pagina 3

antihypertensives (angiotensin receptor blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors) in coronavirus

disease. Mayo Clin Proc. 2020;95:1222–30, http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.03.026.
4. Sparks M, Crowley S, Gurley S, et al. Classical renin-angiotensin system in kidney physiology. Compr Physiol.
2016; 4:1201-28.

Primera Jornada Científica Virtual de COVID-19 en Cienfuegos CovidCien2021

 5. Soler MJ, Barrios C, Oliva R, Batlle D. Pharmacologic modulation of ACE2 expression. Curr Hypertens Rep 2018;
10:410-4..
6. Sun ML, Yang JM, Sun YP, Su GH. Inhibitors of RAS might be a good choice for the therapy of COVID-19 pneumonia.
Chin J Tuberc Respr Dis. 2020;43:219–22, http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.016.
Revisión Bibliográfica

7. Phadke M, Saunik S. Use of angiotensin receptor blockers such as telmisartan, losartsan in nCoV Wuhan coronavirus
infections—Novel mode of treatment. Rapid response to: The emerging novel coronavirus outbreak. BMJ.
2020;368:m406, http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m406.
8. Yang P, Gu H, Zhao Z, Wang W, Cao B, Lai C, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) mediates influenza
H7N9 virus-induced acute lung injury. Sci Rep. 2018;4:7027, http://dx.doi.org/10.1038/srep07027.
9. Zheng Y.Y., Ma Y.T., Zhang J.Y., Xie X.. COVID-19 and the cardiovascular system. Nat Rev Cardiol, 17 (2020), pp.
259-260 http://dx.doi.org/10.1038/s41569-020-0360-5
10. Fang L., Karakiulakis G., Roth M.. Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increase risk for COVID -
19 infection?. Lancet Respir Med, 8 (2020), pp. e21 http://ds.doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30116-8 Medline
11. Coronavirus disease (COVID-19) Situation Report – 128 Data as received by WHO https://www.who.int/docs/
default-source/coronaviruse/situation-reports/20200527-covid-19-sitrep-128.pdf?sfvrsn=11720c0a_2
12. Tikellis C, Thomas MC. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is a key modulator of the renin angiotensin system
in health and disease. Int J Pept. 2017;2017:256294, http://dx.doi.org/10.1155/2017/256294.
13. Esler M, Esler D. Can angiotensin receptor-blocking drugs perhaps be harmful in the COVID-19 pandemic? J
Hypertens. 2020;38:781-782.
14. Chen Y, Guo Y, Pan Y, Zhao ZJ. Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV. Biochem Biophys Res
Commun. 2020;525:135–40, http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.02.071.
15. Soler MJ, Lloverasa J, Batlleb D. Enzima conversiva de la angiotensina 2 y su papel emergente en la regulación del
sistema renina-angiotensina. Med Clin (Barc). 2018;131:230–6, http://dx.doi.org/10.1157/13124619.
16. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS. Cryo-EM structure of
the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020 13;367:1260-3
17. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends
on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181:271---80, e278.
Disponible en https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052.
18. Guo J, Huang Z, Lin L, Lv J. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Cardiovascular Disease: A Viewpoint on the
Potential Influence of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/Angiotensin Receptor Blockers on Onset and Severity
of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection. J Am Heart Assoc. 2020;9:e016219. Disponible en
https://doi.org/10.1161/jaha.120.016219.
19. Wagner Grau P. Fisiopatologia de la Hipertension Arterial. An Fac med [Internet]. 2010 [citado 20 Jun 2020];71
(4):225-9. Disponible en http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4#:(principalmente%20endote%2D%20linas.
20. Schiffrin EL, Flack JM, Ito S, Untner P, Clinton Webb R. Hypertension and COVID-19. Am J Hypertens [Internet]
2020[citado 27 Jun 2020];33(5):373-374. Disponible en: https://academic.oup.com/ajh/article-
abstract/33/5/373/5816609
21. García DL. COVID19 y sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA). Rev Colomb Nefrol [Internet]. 2020 [citado
26 Jun 2020];7(Supl 2): [aprox. 4 p.]. Disponible en https://blog.visualpathy.com/index.php/rcn/article/view Pagina 4

Primera Jornada Científica Virtual de COVID-19 en Cienfuegos CovidCien2021