TEMA 3: CONTROL DE CALIDAD NORMALIZACIÓN DE DROGAS

CONCEPTO

Conjunto de técnicas operacionales y

actividades utilizadas para atender a los
requisitos de calidad de la drogas vegetales
¿Por qué control de Calidad de las Drogas?:

 Alteración de principios activos

 Factores externos: climáticos, topográficos, edáficos

 Cultivos
 Recolección pesticidas, metales pesados,
 Almacenamiento microorganismos, parásitos, roedores
insectos, adulteraciones

 Comercialización: envasado, etiquetado

Necesidad de Estandarización de p.a

Elaboración de productos fitoterápicos

y fitomedicamentos eficaces y seguros
Vanaclocha y
Cañigueral, 2019
 CONTROL DE CALIDAD DE
DROGAS VEGETALES

II- ENSAYOS III- ENSAYOS

I- ENSAYOS
FISICO-QUÍMICOS BIOLÓGICOS O
BOTÁNICOS
FARMACOLÓGICOS
INTOXICACIÓN POR ANÍS ESTRELLADO EN UN LACTANTE

Caso clínico
Lactante masculino de 9 meses de edad sin antecedentes patológicos perinatales,
familiares ni personales quien presentó cuadro característico de cólico
intestinal motivo por el cual la madre suministró infusión de anís estrellado
durante todo el día (aproximadamente 2 litros).
A las pocas horas después de la ingesta el niño presentó rechazo al alimento,
irritabilidad y dificultad respiratoria, por lo que la madre acude al servicio de
emergencias del Hospital Materno Infantil de La Paz, donde fue evaluado y
transferido a la Unidad Terapia Intensiva Pediátrica.
A su ingreso se encontraba en mal estado general, irritabilidad, convulsiones,
tónico-clónicas generalizadas, respiración acidótica, hemorragia digestiva alta
y oliguria.
Se le realizaron varios exámenes complementarios destacando una acidosis
metabólica importante, hiponatremia, hipopotasemia, alteraciones de la
coagulación y tomografía axial computarizada normal.
Se le realizaron múltiples correcciones de la acidosis metabólica con una respuesta
lenta a las mismas.
Una vez corregido el estado ácido base y metabólico, el niño presentó una franca
mejoría neurológica; normalizando todos los valores alterados, al sexto día de
internación. Fue transferido a sala común de pediatría y dándole el alta ,
posteriormente en buenas condiciones.
Rev.Soc.Bol.Ped 2007; 46(2):105-7
ANÍS ESTRELLADO

Illicium verum (badiana de China)

Carminativo, eupéptico, digestivo

(muy usado en lactantes)

Contiene: Aceite esencial

ANETOL(80-90%)
Trazas de LACTONAS
SESQUITERPÉNICAS

Lactonas sesquiterpénicas: anisatina,

neoanisatina y pseudoanisatina,
reconocidas como potentes
Illicium anisatum (badiana de Japón) neurotoxinas, por su acción
antagonista no competitiva del ácido
gaba-aminobutírico,
 CONTROL DE CALIDAD

OBJETIVOS

•Garantizar la Identidad
•Comprobar la Correcta Conservación
•Determinar la Cantidad exacta de P.A.
•Comprobar la Ausencia de Sustancias Indeseables
•Detectar Adulteraciones y Falsificaciones

•ENSAYOS BOTÁNICOS
•ENSAYOS FISICO-QUÍMICOS
•ENSAYOS FARMACOLÓGICOS

Identidad, calidad y pureza

 ENSAYOS DE IDENTIDAD Y CALIDAD

I-BOTÁNICOS II-FÍSICO-QUÍMICOS

III-FARMACOLÓGICOS

Examen
E. cualitativos
MACROSCÓPICO Animales
Examen E. cuantitativos
MICROSCÓPICO Cultivos celulares

Generales Específicos

Examen Examen
histológico Micrográfico
(droga pulverizada)

Caracteres Caracteres
morfológicos organolépticos
 I-ENSAYOS BOTÁNICOS

• EXAMEN MACROSCÓPICO:
1. Examen de caracteres organolépticos
2. Análisis morfológico

PERMITEN DETECTAR ADULTERACIONES

• EXAMEN MICROSCÓPICO
1-Estudio de cortes histológicos
2-Micrografía de drogas pulverizadas (llegan muy troceadas no se
distinguen bien macroscópicamente.)

•De pared celulósica

-Parénquima HOJAS y
-Epidermis, estomas SUMIDADES
-Pelos

Elementos •De pared lignificada

-Fibras sencillas
Análisis celulares -Fibras cristaliferas CORTEZAS y
Micrográfico -C. pétreas ÓRGANOS
-Vasos LIGNIFICADOS
Ausencia o •Cél. suberificadas
presencia de
elementos
Contenidos •Gotas de grasa
celulares no •Granos de fécula
vivos= ÓRGANOS
•Cristales SUBTERRÁNEOS
Sustancias -De carbonato cálcico
ergásticas -De oxalato cálcico
Corte histológico de una raíz
Corte histológico de Tallo
 II-ANÁLISIS FÍSICO-QUÍMICO

A- CUALITATIVOS
•Droga entera
•Droga pulverizada
•Extractos

•A.1 Reacciones sencillas de identificación:

-de coloración (antraquinonas c. flavónicos)

-de precipitación (alcaloides, taninos)
-de fluorescencia (cumarinas)
-de microsublimación (bases xánticas)
•A.2 Técnicas cromatográficas:

Separación de sustancias presentes en una mezcla

y su posterior detección

Fase estacionaria Fase móvil

-sólido -líquido
-líquido -gas

Aplicación: diferentes fines -Adsorción

-Detección cualitativa -Partición
-Cuantificación -Intercambio iónico
-Purificación y aislamiento
LAS MÁS EMPLEADAS EN ENSAYOS DE DROGAS VEGETALES

•Cromatografía en capa fina (CCF o TLC)(cualitativa)

-Identificación: valores de Rf (específicos para cada compuesto).

-Detección
-Aislamiento e identificación

Rf =A/B

A B
•Cromatografía en columna (CC):
•Fase estacionaria: líquido o sólido
•Fase móvil:líquido
-Identificación, aislamiento y purificación
B-CUANTITATIVOS

1.Confirman la identidad (valorada en ensayos previos)

2.Permiten valorar la calidad y la pureza

•Porcentaje de humedad (MENOR 10%)

•Determinación de cenizas
B.1. GENERALES •Determinación de aceites esenciales
(Normalización de •Indice de hinchamiento (DROGAS CON MUCÍLAGOS)
Drogas) •Indice de refracción (ESENCIAS, ACEITES)
•Poder rotatorio

B.2. ESPECÍFICOS
(Valoración contenido en
P.A.: Farmacometría)
•Métodos volumétricos
•Métodos espectrofotométricos
•Fluorimetría
•Espectroscopía (RMN)
•Radioinmunoanálisis (RIA)
•Cromatografía ( TLC, CC, CLAR..)
 B.1-Análisis cuantitativos generales

•Porcentaje de humedad Indica correcta

conservación
Norma: inferior a un 10%
Métodos:
•Gravimétrico (105º)
•Karl Fischer

Detección de
•Determinación de cenizas posibles
adulteraciones

•Incineración 450º
(amplio margen, útil solo en algunas
drogas)

•Determinación de aceites esenciales

•Destilación: CLEVENGER
•Valoración
Identidad y calidad
•Indice de hinchamiento:
•Drogas con mucílagos
• Vol. en ml ocupado por 1g de droga
•4 h. en contacto con agua

•Indice de refracción:
•Refractómetro de Abbe (20º)
•Util para pureza de esencias y aceites fijos

•Poder rotatorio
•Sustancias ópticamente activas
•Útil en la valoración de: esencias, aceites fijos, resinas, gomas
APLICACIÓN DE ANÁLISIS CUANTITATIVOS GENERALES

• -Tasa de elementos extraños: pelos, mohos, excrementos de

animales, insectos

• -Determinación de productos fitosanitarios: derivados

organoclorados, organofosforados y urea

• -Determinación de metales pesados: Pb, cd, Hg.

• - Determinación de sustancias radiactivas

• -Determinación de contaminación microbiana y hongos

B.2-Análisis cuantitativos específicos (Farmacometría)

•Método volumétrico

Reacción con un volumen

conocido de una sustancia
estandarizada

titulación o valoración
 MÉTODOS ESPECTROFOTOMÉTRICOS
Se aplican a la mayoría de los p.a.
Basados en la medida de la Absorbancia o densidad óptica (A): capacidad de
absorción energética que presentan las moléculas al ser expuestas a una
determinada intensidad de energía y con una λ concreta.

“La concentración de la solución problema depende

de la absorción de energía radiante del sistema”
•Fluorimetría

Emisión de fluorescencia de un
compuesto en presencia de luz UV.
La medida de la intensidad es
proporcional a la concentración en
un margen estrecho de longitudes
de onda
•Espectroscopía

Espectro
electromagnético:
distribución energética del
conjunto de las ondas
electromagnéticas RMN

El análisis de los máximos de

absorción que a una λ concreta aparece
en los distintos espectros permite la
cuantificación de los mismos.
Se necesita una curva patrón
•Radioinmunoensayo: Elisa

Reacciones antígeno-anticuerpos con

antígenos marcados: determinación
cuantitativa de moléculas en muestras
biológicas líquidas.
 Compuestos volátiles, apolares
•Cromatografía -Fácilmente volatilizables

-Ionización de llama
-Captura de electrones

•Cromatografía de gases (CG):

•Fase estacionaria: líquido sobre un
soporte helicoidal
•Fase móvil: gas (argon o nitrógeno)
-Acoplado a espectrometría de masas

-identificación, aislamiento e identificación

•De alta resolución (CLAR o HPLC). •Alta sensibilidad y eficacia
•Capaz de detectar moléculas muy
parecidas, incluso isómeros
•Compuestos no volátiles

Fase estacionaria:líquida
Fase móvil:Líquida

-Sistema de HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Eficacia). El uso de partículas de menor

diámetro (<10 micras) mejora drásticamente el poder de separación.

-La HPLC emplea bombas y columnas diseñadas para soportar las altas presiones que son
necesarias para vencer la mayor resistencia al flujo que ejercen estas partículas
.

Chiral Drug
 III-ENSAYOS FARMACOLÓGICOS Y
BIODINÁMICOS

•Estudio de la actividad de una droga

-Animal entero: roedores: ratas, ratones.

-Órganos aislados: útero, aorta, iléon ( de roedores).
-Cultivos celulares in vitro: líneas celulares o células
extraídas del roedor

•Drogas con actividad muy potente ( valoración)

•Drogas no conocidas (Investigación)
•Búsqueda de nuevas actividades (investigación)

•Valoración de viabilidad celular

•Valoración de toxicidad: aguda, subaguda y crónica
•Valoración de distintas actividades:
analgésica
anti-inflamatoria
antimicrobiana
depresora…
 LOTE
LOTE LOTE PROBLEMA
CONTROL PATRÓN

1.Inducción del efecto que se quiere evaluar

2.Evaluación mediante comparación entre los lotes y cuantificación
3.Representación gráfica de los resultados
4.Estudio estadístico
Hot Plate

Pletismómetro
Organo aislado
 BIBLIOGRAFIA

- Villar, A.M. (ed.) Farmacognosia general. Síntesis, Madrid, 1999.

- Evans, W.C. Farmacognosia (Trease y Evans), 15ª ed. W.B.

Saunders Company Ltd, London, 2001.

- Banaclocha y Cañigueral. 5ª Ed. Fitoterapia . Vademecum de

Prescripción. Ed. Elsevier. 2019