METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS:

Lípidos: funciones biológicas:

Almacenamiento de energía, componentes de membranas biológicas, etc.
- Las diversas funciones celulares que cumplen los lípidos, hacen que estos sean esenciales
para todos los organismos.

Las grasas son absorbidas en el intestino delgado:

1. Las lipasas intestinales degradan los triacilgliceridos en mono/diglicerido, ac grasos libres y
glicerol.
2. Estos productos son absorbidos por la mucosa intestinal y convertidos en triacilgliceridos
nuevamente.
3. Los triacilgliceridos se empaquetan junto al colesterol y proteínas específicas, formando
agregados lipoproteicos.
4. La proteína lipasa convierte los triacilgliceridos en ac grasos y colesterol.
5. Los acidos grasos entran en la célula.
6. Los ac grasos son oxidados como combustible o reesterificados para su almacenamiento.
7. Los quilomicrones se desplazan por el sistema linfático y por la sangre hacia los tejidos

Movilización de lípidos: lipoproteínas. Cuando los quilomicrones pierden su núcleo de

triacilglicéridos, se transforman en quilomicrones remanentes que son degradados por el hígado.

Destino de los lípidos ingeridos:

- TAGs: obtención de energía, formación de cuerpos cetónicos, síntesis de fosfolípidos y
esfingolípidos para formar membranas biológicas, almacenaje en tejido adiposo.
- Colesterol: síntesis de sales biliares, síntesis de hormonas esteroideas, incorporación a las
membranas biológicas.

Gota de lípidos: nucleo de esteres de colesterol y TAGs rodeados por fosfolípidos y recubierto por
PERILIPINAS (forma una barrera alrededor de la gota de lípido impidiendo su movilización).

Destinos del glicerol: el glicerol liberado por acción de las lipasas es fosforilado por la glicerol quinasa
resultando glicerol 3P. el glicerol 3P es oxidado a dihidorxiacetona 3P y se puede isomerizar a
gliceraldehído 3P.
A. Oxidación vía glucólisis
B. Convertirse en glucosa vía gluconeogénesis

Oxidación de ácidos grasos: existen tres etapas en la oxidación completa de ácidos grasos:
1. Oxidación de ac grasos de cadena larga a Acetil-CoA: beta-oxidación.
2. Oxidación de Acetil-CoA a CO2 en el CK.
3. Transferencia de electrones en la cadena respiratoria.

BETA-OXIDACIÓN: tiene lugar en la mitocondria. Las enzimas responsables de la oxidación de los

ácidos grasos en células animales se ubican en la matriz mitocondrial.
- Los ac grasos de menos de 12C entran libremente en mitocodnria, atravesando las
membranas.
- Los de más de 14C son transportados por la lanzadera de la carnitina.
- 4 reacciones catalizadas por distintas enzimas
- La remoción de grupos acetilo implica transferencia de electrones en reacciones donde
participan deshidrogenasas.
 - Reacción 1: deshidrogenación del acil graso. Genera un doble enlace entre los carbonos alfa y
beta. Esta catalizada por 3 isozimas de la enzima acil-CoA deshidrogenasa, las 3 son
flavoproteínas que contienen el cofacotr FAD y transportan los electrones a la cadena
respiratoria.
- Reacción 2: adición de una molécula de H2O al doble enlace de los carbono alfa y beta.
- Reacción 3: deshidrogenación del beta-hidroxiacil-CoA. El cofactor es el NAD que al ser
reducido a NADH (producto), transfiere sus electrones a la NADH deshidrogenasa en la cadena
respiratoria.
- Reacción 4: escisión de 2C desde el extremo carboxi-terminal. Se obtiene un acil graso CoA
con 2C menos que el de partida.
Los 4 pasos de la b-oxidación se repiten para generar acetil-CoA y ATP.

LANZADERA DE LA CARNITINA:
Necesaria para introducir a la mitocondria los ácidos grasos de cadena media o larga, que luego se
degradarán mediante beta-oxidación una vez en la matriz mitocondrial.
Mecanismo:
1. Conversión de un ácido graso en un acil graso-CoA (activación). La enzima rompe el segundo
enlace ATP, el AMP se pierde como enlace de alta energía y Pi.
2. Transporte de acil graso CoA de cadena larga a la matriz mitocondrial: En primer lugar, el ácido
graso se une transitoriamente al grupo OH de la carnitina para formar acil-carnitina, en una
reacción catalizada por la carnitina acil transferasa I. En segundo lugar, el acil-graso carnitina
penetra en la matriz con ayuda del transportador de acil-carnitina/carnitina Una vez activados
en el citosol, los ácidos grasos destinados a ser oxidados deben transportarse a la mitocondria.
3. Transferencia del acil graso desde la carnitina a un grupo CoA : Se da por una reacción
catalizada por la Carnitina acil transferasa II.

Oxidación de ácidos grasos: se da en tres etapas:

1- Beta-oxidación, se obtiene poder reductor, 8 acetil-CoA. Si estoy en aerobiosis no se produce
energía en forma de ATP.
2- Ciclo de Krebs
3- Cadena respiratoria, se sintetiza ATP (impulsado por el gradiente de protones).
Las dos primeras fases de la oxidación de ac grasos producen los transportadores NADH y FADH2,
que en la tercera fase donaran sus electrones a la cadena respiratoria mitocondrial.

¿Qué pasa cuando tenemos un ác. graso insaturado?

La oxidación de los ácidos grasos insaturados requiere de 2 reacciones extras

La oxidación de los ácidos grasos monoinsaturados

- Muchos ácidos grasos son insaturados: contienen 1 o 2 dobles enlaces cis.
- Los enlaces cis, no son reconocidos por la acil-CoA deshidrogenasa (2° reacción de la b-oxidación),
los enlaces cis pasan a una conformación trans par ser reconocido, la enzima que asiste el proceso es
la isomerasa. REACCIÓN DE ISOMERIZACIÓN.

La oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados

Además de participar la isomerasa, se necesita de otra enzima: Reductasa. Isomeriza el doble enlace
y reduce el segundo enlace para poder continuar con el siguiente paso de la beta oxidación.
Qué pasa cuando tenemos un ác. graso de cadena impar?
- Aunque los ácidos grasos más comunes tienen un numero par de C, existen de cadena impar que
abundan en plantas y en organismos marinos
- Los ácidos grasos de cadena impar se oxidan por la misma vía que los de cadena par y los productos
son el Ac-CoA y el propionil-CoA
- El Ac-CoA entra al Krebs donde se oxida a CO2 pero el propionil-CoA sigue una vía distinta

Balance de la beta-oxidación:
En un solo paso: se obtiene acetil CoA + FADH2 + NADH + H+
En sucesivos pasos: se botiene 8 acetil CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+

Regulación de la oxidación de los ácidos grasos:

La oxidación de ácidos grasos solo tienen lugar cuando se necestia energía

En el hígado, los acil-CoA formados tienen 2 destinos:

1- beta-oxidación por enzimas mitocondriales, 4 reacciones de las cuales dos son oxidaciones.
2- Los receptores son FAD y NAD.
3- Conversión en TAGs y fosfolípidos por enzimas citosólicas
La vía tomada depende de la tasa de transferencia de acil-CoA a la mitocondria, por lo que el proceso
de tres pasos (lanzadera de la carnitina) en el que se transportan los grupos acil-grasos a la matriz
mitocondrial es un punto de regulación importante.

¿Quiénes participan en la regulación?

- El Malonil-CoA es el primer intermediario de síntesis de ácidos grasos en el citosol, inhibe a la
carnitina-acil-transferasa I: La [Malonil-CoA] aumenta siempre que el animal recibe un
suministro abundante de glucidos (el exceso de glucosa que no puede ser oxidado o
almacenado en forma de glucógeno se convierte en acidos grasos en el citosol para ser
almacenada como TAG).
- Cuando la [NADH]/[NAD+] es elevada, la b-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa es inhibida (3°
reacción de la b-oxidación)
- La alta [Ac-CoA] inhibe a la tiolasa (4° reacción de la b-oxidación)
La alta [AMP], señal de baja energía disponible celular, inhibe a la acetil-CoA carboxilasa (enzima
relacionada con la síntesis de ácidos grasos)

Si la concentración de glucosa es alta, se libera insulina, por un lado almacena la glucosa y por el otro
activa una fosfatasa que desfosforila ACC formando malonyl-CoA lo que inhibe el transporte de ac
grasos hacia la matriz mitocondrial.
Si hay baja concentración de glucosa, se secreta glucagón, lo que degrada glucógeno y libera glucosa
en sangre y fosforila la ACC para que la glucosa no se vaya a almacenamiento. Además, se estimula
la liberación de ac grasos para obtener energía.

Ciclo del glioxilato:

Los vertebrados no pueden convertir ac grasos a glúcidos. Si la célula no puede convertir Acetato en
PEP, no puede convertir glucosa a partir de acetato. Sirve para convertir Acetil-CoA en carbohidratos.
Presente en plantas y algunos invertebrados.
El acetato se puede usar como fuente de carbono y energía.

ENZIMAS DEL CICLO:

Los vertebrados no tienen la isocitrato liasa y la malato sintasa. En plantas las enzimas del ciclo se
ubican en glioxisomas.
Utilidad del ciclo:
Se consumen 2 moléculas de Acetil-CoA y se produce 1 de succinato que puede ser utilizada para
fines biosintéticos
El succinato puede ser convertido vía fumarato y malato en oxalacetato, este último puede convertirse
en PEP por la PEP carboxiquinasa, generando glucosa vía gluconeogénesis.

La regulación está coordinada con el CK