Genética 2023 Universidad Nacional San Juan Bosco

Guía 6: La estructura del ADN, la naturaleza del gen y la función del

ADN – (Unidades 8, 9, 10 y 11)

El trabajo experimental sobre la naturaleza molecular del material hereditario ha

demostrado conclusivamente que el ADN (no las proteínas, ARN, u otra sustancia), es de hecho el
material genético. Utilizando datos suministrados por otros investigadores, Watson y Crick crearon
un modelo de doble hélice con dos cadenas de ADN, unidas una alrededor de la otra, corriendo de
manera antiparalela. La especificidad de unión entre las dos hebras está basada en la adecuación
de la adenina (A) a la timina (T) y la guanina (G) a la citosina (C). El primer par está mantenido por
dos uniones hidrógeno, el segundo por tres.
El modelo de Watson y Crick muestra cómo el ADN se puede replicar de manera
ordenada, un requerimiento primordial para el material genético. La replicación se logra de
manera semiconservativa tanto en procariotas como eucariotas. Una doble hélice se replica en
dos hélices idénticas, cada una con un ordenamiento linear idéntico de nucleótidos; cada una de
las dos nuevas doble hélices está compuesta de una hebra vieja y una recién polimerizada.
La replicación se logra con la ayuda de varias enzimas incluyendo la ADN polimerasa,
girasa, y helicasa. La replicación comienza en regiones especiales del ADN llamadas origen de
replicación y procede hacia abajo del ADN en ambas direcciones. Dado que la ADN polimerasa sólo
actúa en la dirección 5’ – 3’, una de las hebras sintetizadas debe hacerse en segmentos cortos que
luego son unidos por la enzima ligasa. La polimerización del ADN no puede comenzar sin un
pequeño cebador o iniciador (más conocido por su denominación en inglés: primer), que también
se sintetiza con enzimas especiales.
Existe una técnica (marker-rescue) que demostró que la secuencia de genes en un
cromosoma corresponde exactamente a la secuencia lineal del ADN y se mostró que las entidades
genéticas y químicas son una y la misma cosa.
El trabajo de Beadle y Tatum en los ’40 mostró que un gen codifica para una proteína,
frecuentemente una enzima. Cuando una enzima falla en su función normal, debido a una
mutación, resulta un fenotipo diferente. Estos fenotipos diferentes frecuentemente son la base de
enfermedades genéticas en cualquier organismo, incluyendo humanos. Para entender cómo las
enzimas anormales pueden causar cambios fenotípicos, se necesita entender la estructura de las
proteínas. Compuesta de una cadena lineal de una secuencia específica de aminoácidos
conectados a través de uniones peptídicas, las proteínas asumen formas tridimensionales
específicas como resultado de la interacción de los 20 aminoácidos que en diferentes
combinaciones constituyen la cadena polipeptídica. Las diferentes áreas de este plegamiento son
sitios para la unión e interacción de sustratos. Más aún, muchas enzimas funcionales y otras
proteínas se construyen combinando varias cadenas polipeptídicas en formas multiméricas.
Los cambios de aminoácidos específicos en una proteína pueden ser detectados por la
técnica de “fingerprinting” y secuenciamiento de aminoácidos. Los trabajos de este tipo, de
Sanger, Ingram, Yanofsky y otros, ha demostrado la colinealidad entre un sitio mutacional en el
mapa genético y la posición de un aminoácido alterado en una proteína.
En las unidades anteriores se vio que el ADN es el material responsable de dirigir la
síntesis de proteínas. La primera clave de cómo el ADN logra esta tareas viene de los eucariotas,
cuando se mostró que el ARN es sintetizado en el núcleo y luego es transferido al citoplasma. Sin
embargo, muchos de los detalles de esta transferencia de información de ADN a proteína se
trabajaron con experimentos en bacterias y fagos.
Investigaciones genómicas modernas estimaron que sólo un 2% del ADN codifica para
proteínas, pero la mayoría codifica para ARN: ARN no codificante de proteína (ARNnc) y se han
descubierto diferentes tipos de ARN con funciones principalmente en regulación de expresión
génica.
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Un ARN dado es sintetizado a partir de solo una hebra de la doble hélice de ADN. Esta
transcripción es catalizada por una enzima, la ARN polimerasa, y sigue reglas similares a aquellas
de la replicación: la A se aparea con la U (en lugar de con la T, como lo es en el ADN), y la G se
aparea con la C. La ribosa es el azúcar que se usa en el ARN. La extracción de ARN de una célula da
tres variedades básicas: ribosomal, de transferencia y mensajero. Los tres tamaños de ARN
ribosomal (rARN) se combinan con un arreglo específico de proteínas para formar ribosomas, que
son la maquinaria usada para la síntesis de proteínas (traducción). Los ARN de transferencia
(tARNs) son un grupo de moléculas bastante pequeñas, cada una con una especificidad para un
aminoácido en particular; ellas llevan los aminoácidos al ribosoma para unirse al polipéptido que
se está formando.
Las moléculas de ARN mensajero (mARN) son de muchos tamaños y secuencias. Estas son
las moléculas que contienen la información sobre la estructura de las proteínas. La secuencia de
los codones en el ARNm determina la secuencia de aminoácidos que constituirá el polipéptido.
Cada codón es específico para un aminoácido, pero varios codones diferentes pueden codificar
para el mismo aminoácido; esto es, hay redundancia en el código genético. Además, hay tres
codones para los cuales no hay ARNts; estos son los codones STOP que terminan el proceso de
traducción.
El ARN se procesa en los eucariotas antes de ser transportado al citoplasma. Se agregan
“sombreros” y “colas”, y se remueven porciones internas del transcripto primario. Por lo tanto,
muchos genes de eucariotas se “cortan”, y los segmentos codificantes del gen no son colineales
con el ARNm procesado. La siguiente tabla resume algunas de las diferencias en la síntesis de ARN
en procariotas y eucariotas.
Tabla 1: Diferencias en la expresión génica entre procariotas y eucariotas

Procariotas Eucariotas

1-Todas las especies de ARN son sintetizadas por 1-Tres ARN polimerasas diferentes son
una sola ARN polimerasa. responsables para las diferentes clases de
moléculas de ARN.

2-El ARNm es traducido durante la trascripción. 2-El ARNm es procesado antes del transporte
al citoplasma, donde es traducido. Se le
agregan caps y colas y porciones internas son
removidas.

3-Los genes son segmentos continuos de ADN 3-Los genes frecuentemente se dividen. No
que son colindares con el ARNm que es traducido son segmentos continuos de secuencias
a la proteína. codificantes; mas bien las secuencias
codificantes son interrumpidas por otras
secuencias (intrones).

4-Los ARNm frecuentemente son policistrónicos. 4-Los ARNm son monocistrónicos.

Los procesos de almacenado de la información, replicación, transcripción, y traducción

son fundamentalmente similares en todos los organismos vivientes. Al demostrar esta similitud, la
genética molecular ha provisto de una fuerza unificadora poderosa en biología.

Soporte virtual
*Acceda a la página de Internet:
http://www.dnalc.org/resources/3d/04-mechanism-of-replication-advanced.html
Podrá ver una animación narrada del proceso de replicación.

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*Acceda a la página de Internet:

http://www.dnalc.org/resources/3d/08-how-dna-is-packaged-advanced.html
Podrá ver una animación sobre cómo se empaqueta el ADN en nucleosomas.

Problemas:
1. Completa el siguiente texto utilizando las palabras: Watson y Crick – pentosa - base
nitrogenada – fosfodiéster – nucleótido - glucosídico - puentes de hidrógeno - doble hélice -
replicación
En el modelo estructural del ADN de _______________ se propone que el ADN es un
polímero, es decir, es una larga cadena de subunidades llamadas monómeros unidas entre
sí. Cada monómero es un _____________. Cada nucleótido está formado por una
___________________ (purina o pirimidina), una _____________ (azúcar de 5 carbonos) y
una molécula de ácido fosfórico. La unión entre la base y el azúcar se realiza mediante un
enlace ______________ entre el C1 del azúcar y el N9 de una purina o el N1 de una
pirimidina. Las dos cadenas están enrolladas una alrededor de la otra formando una
_________________. Las dos cadenas de polinucleótidos se mantienen equidistantes, al
tiempo que se enrollan en torno a un eje imaginario. La unión de los nucleótidos en las
hebras es a través de puentes ________________ entre el C3’ de la desoxirribosa y el C5’
de la siguiente. La doble hélice se mantiene unida a través de ______________________
entre las bases complementarias dos entre A -T y tres entre GC. La cantidad de A + G / T + C
= 1. La complementariedad entre las bases permite mantener, mediante los puentes de
hidrógeno, a las cadenas unidas. Este hecho es además clave para que se lleve a cabo con
mucha “fidelidad” la ________________, ya que cada hebra sirve como molde para la
síntesis de la complementaria.
2. Resuelva los problemas planteados en el siguiente link:
http://www.biologia.arizona.edu/molecular_bio/problem_sets/nucleic_acids/nucleic_acids
_1.html
3. Si el contenido de GC en una molécula de ADN es 56%, ¿Cuáles son los porcentajes de las
cuatro bases (A, T, C, G) en esta molécula?
4. Si una molécula de ADN tiene un contenido (Guanina más Citosina) del 48%, ¿Cuáles son
los porcentajes de las cuatro bases de esta molécula?
5. Un ácido nucleico que tiene la siguiente composición de bases: 30% Adenina, 19% Citosina
22% Uracilo y 29% Guanina, es:
a. ADN de cadena doble
b. ADN de cadena simple
c. ARN de cadena doble
d. ARN de cadena simple? Justifique su respuesta.
6. La figura representa los resultados del experimento que Meselson y Stahl realizaron en
relación con la replicación del ADN. Responda razonadamente las siguientes cuestiones:

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a. Interprete esta experiencia a partir de sus conocimientos sobre la estructura del

ADN y su mecanismo de replicación-
b. ¿Cuál sería el aspecto de un quinto tubo de centrifugación obtenido a partir del
cultivo sobre medio con N15 tres generaciones después de su transferencia al
medio con N14?
c. ¿Qué aspecto tendría un sexto tubo de centrifugación obtenido a partir del cultivo
sobre medio con N15 tras 100 generaciones después de su transferencia al medio
con N14?
7. En la unidad III se vio mitosis y meiosis, considerando lo que ha visto en esta unidad con
respecto a la replicación del ADN, realice un gráfico que muestre el contenido de ADN en el
tiempo en una célula que pasa por mitosis primero y luego por meiosis. Asuma que la
célula es diploide.
8. Considerando los diferentes aspectos de la estructura de las proteínas (por ejemplo,
observe la estructura terciaria de una mioglobina), explique los efectos sobre la actividad
proteica de mutaciones sin sentido (nonsense), de sentido errado (missense), y de cambio
de marco de lectura (frameshift) en un gen que codifica para una proteína.
9. ¿Cuál de los siguientes fragmentos de moléculas de ADN posee mayor estabilidad frente al
calor? Justifique su respuesta.
a) T G A G C b) G G T T A c) T A G C G
ACTCG CCAAT ATCGC

10. Una cadena de una molécula de ADN tiene la siguiente secuencia: 5’-ACGTATGA-3’. ¿Cuál
es la cadena complementaria?
11. Si una secuencia de ADN cambia de 5’-ACCGTATATTGC-3’ a 5’-ACCTTATATGGC-3’, ¿Qué
tipo de mutación cromosómica ocurrió?
12. Completa el siguiente texto utilizando las palabras: SOLAPADO, “SIN COMAS”,
TERMINACIÓN, UAA, DEGENERADO, 64, CODONES, 20, UNIVERSAL, INICIACIÓN.
 El código genético es la clave que relaciona una secuencia de polinucleótidos de ARNm con
una secuencia de aminoácidos de las proteínas.
 Está organizado en tripletes o cada tres nucleótidos (triplete) del ARNm que
determinan un aminoácido.
 Es : existen más que aminoácidos de forma que un
determinado aminoácido puede estar codificado por más de un triplete.
 No es : un nucleótido solamente pertenece a un triplete.
 La lectura es : no hay espacio en blanco entre los tripletes
 El código genético nuclear es : el mismo triplete en diferentes especies
codifica el mismo aminoácido.
 Hay un triplete de : AUG que codifica la metionina.
 Existen tres codones de que no codifican ningún aminoácido: ,
UAG y UGA.
13. Cita algunas excepciones al dogma central de la biología molecular.
14. Completa el siguiente texto utilizando las palabras: DNA – Ribosomas – aminoácidos –
Transcripción – Traducción - RNA de transferencia - Código genético - RNA mensajero

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La expresión génica se refiere a la transcripción y traducción de la clave genética, es decir,

al flujo de información que conduce a la expresión génica. El __________ dirige la síntesis
de una secuencia complementaria de ribonucleótidos generándose el _____________,
proceso denominado _____________. Esta secuencia escrita en el lenguaje del
______________ es luego descodificada durante el proceso de ____________. La
traducción del código genético se realiza con la intervención de los diferentes tipos de
____________________ (tRNAs) que sirven de adaptadores entre los codones del RNAm y
los ______________ que especifican durante la síntesis de la cadena polipeptídica. El
proceso se lleva a cabo en los organelos celulares denominados _______________.
15. Complete el siguiente cuadro:

16. Busque una tabla de código genético, y muestre las consecuencias en la traducción, de la
adición de una adenina en el inicio de la siguiente secuencia codificante:
-CGA-UCG-GAA-CCA-CGU-GAU-AAG-CAU-
-Arg—Ser—Glu—Pro—Arg—Asp—Lys—His-
17. Una adición de un solo nucleótido seguida de la eliminación de un solo nucleótido
aproximadamente 20 pb después en el ADN causa que la secuencia de la proteína cambia
de:
-His – Thr – Glu – Asp – Trp – Leu – His – Gln – Asp –
a
-His - Asp – Arg – Gly – Leu – Ala – Thr – Ser – Asp –
¿Qué nucleótido ha sido agregado y cuál ha sido eliminado? ¿Cuáles son las secuencias de
ARNm original y la nueva? (ayuda: consulte la tabla de código genético).
18. Dada la siguiente secuencia de nucleótidos de un segmento de ADN que se traduce a un
polipéptido de cinco aminoácidos y empleando el código genético:
3´ T A C A A T G G C C C T T T T A T C 5´
5´ A T G T T A C C G G G A A A A T A G 3´
a. Deduzca la secuencia de ribonucleótidos en el ARN mensajero
b. Escriba la secuencia de aminoácidos del polipéptido producido
c. Indique la hélice codificadora y la estabilizadora en el ADN
19. A continuación, se muestra la secuencia del gen abc silvestre (abc+) y tres alelos mutantes
del mismo (abc-1, abc-2 y abc-3).
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abc+ TCCGCACGACTGTTACAGAGGTCTCCAGAGCCTTCTCTCATG
abc-1 TCCGCACGACTGTTACAGAGGTCTCCAGAGACTTCTCTCATG
abc-2 TCCGCACGACTGTTACAGAGGTCTCCAGAACCTTCTCTCATG
abc-3 TCCGCACGACTGTTACAGAGGGTCTCCAGAACCTTCTCTCATG
a. Obtenga la secuencia de aminoácidos correspondiente a cada secuencia (tomando
el primero de los tres marcos de lectura en los cuatro casos).
b. Determine el tipo de mutación en cada una de las versiones mutantes.

Resolución TP virtual
Analizar y resolver “Parte 2: Mutaciones” en TP virtual 7: “Selección natural en humanos”

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