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Documento  de  revisión

Retinoides:  moléculas  activas  que  influyen  en  la  formación  de  la  
estructura  de  la  piel  en  tratamientos  cosméticos  y  dermatológicos

Malwina  Zasada,  Elzbieta  Budzisz

Departamento  de  Química  de  Materias  Primas  Cosméticas,  Facultad  de  Farmacia,  Universidad  Médica  de  Lodz,  Lodz,  Polonia  
Adv  Dermatol  Allergol  2019;  XXXVI  (4):  392–397  
DOI:  https://doi.org/10.5114/ada.2019.87443

Abstracto
La  vitamina  A  es  la  primera  vitamina  aprobada  por  la  Administración  de  Alimentos  y  Medicamentos  como  un  agente  antiarrugas  que  cambia  la  
apariencia  de  la  superficie  de  la  piel  y  tiene  efectos  antienvejecimiento.  La  vitamina  A  pertenece  a  un  grupo  de  sustancias  liposolubles  y  pertenece  a  
la  categoría  de  los  retinoides.  Aparte  del  retinol,  ese  grupo  incluye  sustancias  estructuralmente  relacionadas  con  las  propiedades  biológicas  del  
retinol.  Dado  que  la  actividad  biológica  de  las  sustancias  difiere,  a  efectos  de  estandarización,  se  da  en  equivalentes  de  retinol.  La  vitamina  A  y  sus  
derivados  se  encuentran  entre  las  sustancias  más  eficaces  para  retrasar  el  proceso  de  envejecimiento.  Los  retinoides  regulan  la  apoptosis,  
diferenciación  y  proliferación  celular.  Las  propiedades  antiarrugas  de  los  retinoides  promueven  la  proliferación  de  queratinocitos,  fortalecen  la  función  
protectora  de  la  epidermis,  restringen  la  pérdida  de  agua  transepidérmica,  protegen  el  colágeno  contra  la  degradación  e  inhiben  la  actividad  de  las  
metaloproteinasas.  La  actividad  de  los  retinoides  está  relacionada  con  una  alta  afinidad  por  los  receptores  nucleares:  RAR  ­  receptores  de  ácido  
retinoide  y  RXR  ­  receptores  X  de  retinoide.

Palabras  clave:  vitamina  A,  retinol,  retinoides,  envejecimiento  cutáneo,  dermatología.

así  como  análogos  sintéticos  de  retinol  (Figuras  1,  2).
Introducción Los  análogos  sintéticos  tienen  un  anillo  de  benceno  en  lugar  de  
Según  la  IUPAC  (Unión  Internacional  de  Química  Pura  y   ciclohexano  (etretinato,  acitretina,  tazaroteno).  Según  la  
Aplicada)  y  la  IUBMB  (Unión  Internacional  de  Bioquímica  y   estructura  molecular  y  las  propiedades,  los  retinoides  se  pueden  
Biología  Molecular),  los  retinoides  son  compuestos  que  contienen   dividir  en  tres  generaciones:  –  
cuatro  unidades  de  isopreno  con  una  estructura  de  cabeza  a   Primera  generación  –  retinoides  naturales,  compuestos  
cola  [1].  El  retinol,  el  aldehído  retinoico  y  el  ácido  retinoico   monoaromáticos  que  se  obtienen  modificando  grupos  polares  
pertenecen  a  los  retinoides  con  un  fragmento  no  aromático  de  β­ al  final  y  en  la  cadena  lateral  de  la  vitamina  poliénica  que  no  
ionona  en  su  molécula.  El  término  “retinoide”  se  refiere  a  los   actúan  selectivamente  –  retinol  (vitamina  A )  y  sus  metabolitos:  
análogos  sintéticos  y  naturales  de  la  vitamina  A.  Los  retinoides   retinal,  tretinoína,  isotretinoína,
son  una  clase  de  compuestos  derivados  de  la  vitamina  A  o  que   –  Segunda  generación:  retinoides  monoaromáticos,  compuestos  
muestran  similitudes  estructurales  y/o  funcionales  con  la   sintéticos  en  los  que  el  anillo  de  ciclohexeno  se  reemplaza  por  
vitamina  A.  Según  esta  última  definición,  los  retinoides  son   un  anillo  de  benceno;  análogos  sintéticos  de  la  vitamina  A  
moléculas  que  puede  unirse  y  activar  los  receptores  nucleares   (etretinato,  acitretina),  –  
apropiados  e  inducir  la  transcripción  de  genes  relevantes,  ya   Tercera  generación:  retinoides  poliaromáticos  formados  como  
sea  directamente  o  después  de  la  transformación  metabólica   resultado  de  la  ciclación  de  la  cadena  lateral  del  polieno  y  
[2].  Los  retinoides  se  aplican  ampliamente  en  cosmética  siendo   caracterizados  por  una  actividad  selectiva  hacia  el  receptor  
un  potente  agente  dermatológico  utilizado  en  el  acné,  la  psoriasis   (arotinoide,  adapaleno,  tazaroteno)  [3].
y  otras  enfermedades  de  la  piel. El  retinol,  el  retinal  y  el  ácido  retinoico  tienen  las  mismas  
El  objetivo  de  este  estudio  es  presentar  y  comparar   características  biológicas  que  la  vitamina  A.  Los  retinoides  
diferentes  tipos  de  usos  de  retinoides  en  tratamientos  cosméticos   intervienen  en  el  proceso  de  embriogénesis  durante  el  desarrollo  
y  dermatológicos.  Además,  este  artículo  debería  abordar  el   del  sistema  nervioso,  el  hígado,  el  corazón,  los  riñones,  el  
tema  de  la  actividad  celular  de  los  retinoides. intestino,  los  ojos  y  las  extremidades.  Los  retinoides  se  utilizan  
Los  retinoides  son  compuestos  de  formas  naturales  y   en  el  tratamiento  de  la  llamada  “ceguera  nocturna”  porque  son  
biológicamente  activas  de  vitamina  A  (retinol,  retinal  y  ácido  retinoico)
los  responsables  del  correcto  funcionamiento  del  órgano  de  la  vista.  Ellos  son

Dirección  para  correspondencia:  Malwina  Zasada,  Departamento  de  Química  de  Materias  Primas  Cosméticas,  Facultad  de  Farmacia,  
Universidad  Médica  de  Lodz,  1  Muszynskiego  St,  90­151  Lodz,  Polonia,  teléfono:  +48  606  947  843,  correo  electrónico:  malwina.zasada@  
gmail.com  Recibido:  24.03.2018,  aceptado:  9.04.2018.

392 Avances  en  Dermatología  y  Alergología  4,  Agosto /  2019
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Retinoides:  moléculas  activas  que  influyen  en  la  formación  de  la  estructura  de  la  piel  en  tratamientos  cosméticos  y  dermatológicos

asociado  con  la  formación  de  rodopsina.  Se  utilizan  en  la  farmacoterapia   anillo  de  b­ionona Cadena  lateral  isoprenoide  insaturada  

(todo  trans)
de  enfermedades  como  el  acné  y  la  rosácea,  la  psoriasis,  el  cáncer,  
la  inflamación  de  los  folículos  pilosos  de  etiología  bacteriana,  la  
pioderma,  el  lupus  eritematoso  y  la  ictiosis.  El  retinol  no  ejerce  un  
CH3 CH3
efecto  biológico  significativo  sobre  los  tejidos,  pero  se  activa  después  
H3C  _ CH3
de  la  transformación  en  metabolitos  más  activos,  siendo  el  más  
CH2OH  _
importante  el  ácido  retinoico  caracterizado  por  su  acción  multilateral.  
El  ácido  retinoico  (RA)  se  presenta  en  forma  de  dos  isómeros:  la  forma  
CH3
totalmente  trans  y  la  forma  9­cis  que  afecta  la  proliferación  y  
Adjuntar  grupo
diferenciación  de  las  células  al  regular  los  genes  respectivos.  Los  
retinoides  participan  en  diversas  actividades  biológicas,  incluido  el  
crecimiento  celular,  la  cohesión  celular,  los  efectos  inmunomoduladores   Figura  1.  Estructura  química  del  retinol  (vitamina  A1)
y  las  funciones  antitumorales.
A CH3 CH3
La  vitamina  A  y  sus  derivados,  en  particular  el  retinol,  son  las   H3C  _ CH3
CH2OH  _
sustancias  que  retrasan  el  proceso  de  envejecimiento  de  forma  más  eficaz.
El  retinol  liposoluble  penetra  en  el  estrato  córneo  y  penetra  ligeramente  
en  la  dermis.  Cuando  el  retinol  llega  a  un  queratinocito,  entra  en  su  
CH3
interior  y  se  une  a  un  receptor  apropiado.  Hay  cuatro  grupos  de  
receptores  con  alta  afinidad  por  el  retinol  (CRBP)  [4,  5].  El  retinol  
estimula  la  actividad  celular  de  los  queratinocitos,  fibroblastos,  
melanocitos  y  células  de  Langerhans.  El  retinol,  al  interactuar  con  los   B CH3 CH3
H

receptores  dentro  de  los  queratinocitos,  promueve  su  proliferación,   H3C  _ CH3

C O
fortalece  la  función  protectora  epidérmica,  reduce  la  pérdida  de  agua  
transepidérmica,  protege  el  colágeno  contra  la  degradación  e  inhibe  la  
actividad  de  las  metaloproteinasas  que  son  responsables  de  la   CH3

degradación  de  la  matriz  extracelular.  Además,  potencia  la  remodelación  
de  las  fibras  reticulares  y  estimula  la  angiogénesis  en  la  capa  papilar  
C
de  la  dermis.  Las  propiedades  irritantes  de  la  vitamina  A  y  sus   CH3 CH3
H3C  _ CH3
derivados  así  como  su  inestabilidad  son  factores  que  limitan  su  
CH2OH  _
aplicación  en  productos  cosméticos  y  farmacéuticos  [6].

CH3

D CH3 CH3
Retinoides:  un  modo  de  acción H3C  _ CH3

CH2OH  _
Los  retinoides,  como  compuestos  poco  solubles  en  los  fluidos  
corporales  (compuestos  lipófilos),  necesitan  proteínas  especializadas  
CH3
para  transportarlos  (el  complejo  con  transtiretina  –  (prealbúmina)  es  
una  proteína  de  unión  al  retinol  (vitamina  A). Figura  2.  Fórmulas  estructurales  de  retinoides  seleccionados:  retinol  
Resultados  del  estudio  de  Hyung  et  al.  probó  nuevas  aplicaciones  de   (A),  retinal  (B),  3­deshidroretiol  (vitamina  A2)  (C),  13­cis­retinol  (D)
RBP  y  retinoides  como  estabilizadores  de  la  transtiretina  [7].  Estas  son  
proteínas  como  RBP  y  CRBP.  La  proteína  de  unión  al  retinol  citosólico   Los  receptores  nucleares  de  retinoides  (RNR,  que  representan  un  
(CRBP),  que  está  presente  en  el  citoplasma,  muestra  afinidad  por  el   receptor  de  hormona  tiroidea  esteroide)  incluyen:
retinol,  mientras  que  la  proteína  de  unión  al  ácido  retinoico  citosólico   –  Receptores  RA  (RAR),  su  ligando  natural  es  el  ácido  retinoico
(CRABP)  tiene  afinidad  por  el  ácido  retinoide. (RA),  y
Hay  dos  subtipos  de  ambos  grupos  de  receptores:  CRBP  I  y  II  y   –  Retinoides  X  Receptores  (RXR),  su  ligando  natural  es
CRABP  I  y  II.  La  concentración  intracelular  de  retinoides  depende  de   Ácido  9­cis­retinoico.
su  unión  a  CRABP  I  y  II  celular.  Los  estudios  muestran  que  CRABP  II   Dentro  de  estos  receptores,  existen  tres  tipos  de  isotipos:  α,  β  y  g  
(es  la  principal  forma  presente  en  la  epidermis)  es  mucho  más   (RARα,  RARβ,  RARγ).  Se  pueden  dividir  además  en  isoformas.  La  piel  
abundante  en  la  piel  que  CRABP  I  (modula  el  nivel  de  ácido  retinoico   humana  contiene  principalmente  RXRg  y  RARα.  Los  retinoides  activan  
en  diferentes  tejidos)  [8].  Estas  proteínas  activan  los  receptores   los  receptores  en  forma  de  dímeros  que  a  su  vez  se  unen  al  elemento  
nucleares  apropiados,  gracias  a  los  cuales  los  retinoides  ejercen  su   RARE  apropiado,  es  decir,  el  dominio  de  la  respuesta  del  ADN.  Se  
efecto  biológico  sobre  tejidos,  órganos  y  células  particulares. ubican  cerca  de  las  secuencias  promotoras  del  gen  reguladas

Avances  en  Dermatología  y  Alergología  4,  Agosto /  2019 393
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Malwina  Zasada,  Elzbieta  Budzisz

por  retinoides.  La  expresión  del  receptor  no  es  regular  y  se   el  efecto  que  ejerce  sobre  la  piel.  Los  retinoides  naturales  tienen  
describe  solo  en  algunos  tejidos  y  órganos,  incluidos  la  epidermis,   un  efecto  positivo  en  los  parámetros  de  la  piel.  Se  caracterizan  
la  dermis,  las  glándulas  sebáceas  y  los  folículos  pilosos,  o  en  las   por  una  buena  capacidad  de  absorción  (son  liposolubles)  lo  que  
células  del  sistema  inmunitario. mejora  el  funcionamiento  de  la  piel.  Los  retinoides  potencian  la  
La  vitamina  A  y  sus  derivados  están  implicados  en  la   producción  de  proteínas  epidérmicas  y  aceleran  el  proceso  de  
embriogénesis.  Los  retinoides  participan  en  el  desarrollo  del   queratinización,  formando  una  capa  de  queratina  más  desarrollada.  
sistema  nervioso,  hígado,  corazón,  riñones,  intestino,  ojos  y   El  retinol  penetra  en  la  capa  basal  de  la  epidermis  (compuesta  
extremidades.  La  oxidación  en  dos  pasos  que  se  produce  en  las   por  células  vivas  (nucleadas)  que  constantemente  producen  
células  de  los  órganos  diana  da  como  resultado  la  conversión  del   nuevas  células),  así  como,  en  menor  medida,  en  la  dermis  y  
retinol  en  su  forma  activa:  el  ácido  retinoico.  Después  de  ingresar   marginalmente  en  el  tejido  subcutáneo.  En  el  caso  del  retinol  
a  la  célula,  la  retinol  deshidrogenasa  (RDH)  o  la  alcohol   aplicado  tópicamente,  existe  una  interacción  con  receptores  
deshidrogenasa  (ADH)  catalizan  la  oxidación  del  retinol  a  retinal.   nucleares  específicos.  El  retinol  afloja  las  conexiones  entre  las  
Esta  reacción  puede  ser  revertida  por  la  misma  enzima  porque   células  epidérmicas  y  facilita  la  queratosis.  Además,  potencia  el  
la  oxidación  del  retinol  a  aldehído  retinoico  es  un  proceso   recambio  de  la  epidermis  y  acelera  la  proliferación  de  la  capa  
reversible.  Además,  muchas  enzimas  pueden  catalizar  la  reacción   basal  de  células  epidérmicas  y  del  estrato  córneo.  En  los  
inversa,  es  decir,  la  conversión  de  retinamida  en  retinol.  Indica  la   queratinocitos,  la  proliferación  del  factor  de  transcripción  AP­1,  
presencia  de  un  mecanismo  adicional  que  regula  la  concentración   expuesto  a  varios  estimulantes,  factores  de  crecimiento  y  
local  de  retinol  en  los  tejidos  [4].  Posteriormente,  el  retinol  es   citoquinas,  juega  un  papel  importante.  En  la  piel  humana  
oxidado  a  ácido  retinoide  por  la  retinaldehído  deshidrogenasa   envejecida  tratada  con  retinol,  el  complejo  AP­1  se  compone  de  
(RALDH)  o  algunas  enzimas  de  la  familia  CYP  (perteneciente  a   c­Jun/c­fos  y  el  factor  de  transcripción  c­Jun  aumentó  [12].  
la  familia  del  citocromo  P450). Debido  al  hecho  de  que  los  retinoides  ejercen  efectos  
Esta  reacción  es  irreversible;  el  producto  formado  es  un  ligando   anticomedogénicos,  regulan  el  proceso  de  desprendimiento  
natural  de  los  receptores  nucleares  y  refleja  la  actividad  de  la   dentro  de  los  conductos  de  las  glándulas  sebáceas.  Lo  que  es  
vitamina  A.  La  oxidación  adicional  del  ácido  retinoico  por  la   más  importante,  los  retinoides  disminuyen  la  actividad  de  las  
enzima  CYP26  da  como  resultado  la  obtención  de  metabolitos   enzimas  que  participan  en  la  lipogénesis  y  bloquean  la  
inactivos  de  la  vitamina  A. diferenciación  y  división  celular  de  los  sebocitos  [12].  Además,  
La  vitamina  A  y  sus  derivados,  en  particular  el  retinol,  se   reducen  la  decoloración  de  la  piel,  reducen  su  pigmentación  en  
encuentran  entre  las  sustancias  más  eficaces  para  retrasar  el   aproximadamente  un  60%  y  contribuyen  a  una  distribución  
proceso  de  envejecimiento.  El  retinol  liposoluble  penetra  en  el   adecuada  de  la  melanina  en  la  piel.  Los  retinoides  aplicados  
estrato  córneo  y,  en  menor  medida,  en  la  dermis.  Es  importante   tópicamente  también  influyen  en  la  función  de  los  melanocitos,  
aumentar  la  penetración  del  retinol,  aumentando  así  su  espectro   proporcionando  una  distribución  regular  de  la  melanina  en  la  
de  actividad,  y  controlar  una  acción  potencial  en  las  pruebas  de   epidermis.  También  bloquean  el  transporte  de  melanina  a  las  
laboratorio,  y  luego  mejorar  la  eficacia  del  procedimiento.  El   células  epidérmicas  y  disminuyen  la  actividad  de  los  melanocitos  
retinol,  tras  llegar  al  queratinocito,  penetra  en  su  interior  y  se  une   estimulados.  Un  aumento  en  la  síntesis  y  la  actividad  de  la  
a  un  receptor  apropiado.  Los  receptores  de  la  proteína  de  unión   tirosinasa,  alteraciones  en  los  pasos  posteriores  de  la  
al  retinol  citosólico  muestran  una  alta  afinidad  por  el  retinol  [5,  6].   melanogénesis  o  una  disminución  en  la  cantidad  de  melanocitos  están  relacionados  con  la 
En  la  epidermis,  los  retinoides  pueden  influir  en  la  secreción  de   Los  retinoides  también  se  conocen  comúnmente  como  moléculas  
factores  de  transcripción  y  crecimiento. antienvejecimiento  biológicamente  activas.  El  retinol  estimula  a  
Son  responsables  de  la  proliferación  de  la  capa  viva  de  la   los  fibroblastos  para  que  sinteticen  fibras  de  colágeno  (estimula  
epidermis,  el  fortalecimiento  de  la  función  protectora  de  la   la  actividad  de  los  fibroblastos  y  aumenta  su  número),  mejora  la  
epidermis  y  la  reducción  de  la  pérdida  excesiva  de  agua   elasticidad  de  la  piel  (elimina  las  fibras  de  elastina  degeneradas)  
transepidérmica  (TEWL).  Además,  los  retinoides  protegen  contra   y  promueve  la  angiogénesis  [13].  Algunos  estudios  indican  que  
la  degradación  del  colágeno  e  inhiben  la  actividad  de  las   el  retinol  también  mejora  la  producción  de  fibras  de  elastina  [14].
metaloproteinasas,  potencian  la  angiogénesis  en  la  capa  papilar   Además,  el  retinol  inhibe  las  metaloproteinasas  de  matriz  (MMP)  
de  la  dermis  [9,  10].  El  efecto  irritante  de  la  vitamina  A  y  sus   y  mejora  la  síntesis  de  inhibidores  tisulares  de  metaloproteinasas  
derivados  y  su  inestabilidad  son  factores  que  limitan  su  uso  en   (TIMP)  [15].  Los  cambios  dentro  de  las  fibras  de  colágeno  y  
productos  cosméticos  y  farmacéuticos.  La  penetración  intracelular   elastina  están  asociados  con  el  fotoenvejecimiento.
es  la  principal  vía  de  transporte  durante  la  cual  las  moléculas  se   Conduce  a  la  aparición  de  arrugas  y  pérdida  de  firmeza  y  
mueven  a  través  de  la  estructura  de  cemento  intercelular   elasticidad  de  la  piel.  La  atrofia  de  las  fibras  de  colágeno  es  
compuesta  por  ceramidas,  esteroles,  fosfolípidos  y  ácidos  grasos.   causada  por  una  mayor  expresión  de  colagenasas  (MMP­1),  
El  cemento  intercelular  tiene  una  estructura  lamelar,  la  capa   gelatinasas  (MMP­2)  y  estromelisina­1  [16],  así  como  una  mayor  
lipídica  y  la  capa  hidrofílica  están  dispuestas  alternativamente  [8,   expresión  de  elastasa  y  MMP­9  asociada  con  la  degradación  de  
11].  Son  necesarios  más  estudios  sobre  la  actividad  del  retinol   las  fibras  de  elastina.  El  retinol  contrarresta  el  desarrollo  de  
en  diversas  fórmulas  cosméticas  para  seleccionar  aquella  que   condiciones  precancerosas  como  resultado  de  obstaculizar  la  
sea  mejor  tolerada  por  la  piel  y  determinar  si  la  concentración   actividad  de  las  células  atípicas,  lo  que  ha  sido  probado  por  los  
influye  significativamente resultados  de  los  estudios  [17].  Células  productoras  de  MEC

394 Avances  en  Dermatología  y  Alergología  4,  Agosto /  2019
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Retinoides:  moléculas  activas  que  influyen  en  la  formación  de  la  estructura  de  la  piel  en  tratamientos  cosméticos  y  dermatológicos

en  la  piel  son  activados  por  el  retinol  y  provocan  su  producción   o  crema  aplicada  tópicamente.  El  ácido  retinoico  puede  tener  
en  la  piel  envejecida.  La  activación  de  la  producción  de   diferentes  fórmulas:  gel  (0,01%,  0,25%),  crema  (0,025%,  0,05%,  
fibroblastos  se  estimula  a  través  de  la  vía  TGF­b/CTGF.  El  retinol   0,1%),  microesferas  de  nueva  tecnología  (0,04%,  0,1%),  
aumenta  el  factor  de  crecimiento  del  tejido  conectivo  (CTGF),   solución  (0,05%)  y  emoliente  ( 0,05%)  [21,  22].
incluida  la  inmunotinción  de  TGF­b1,  que  es  el  regulador  de  la   El  retinol  se  usa  con  mayor  frecuencia  en  el  tratamiento  
homeostasis  de  la  MEC  [18].  Al  reducir  la  cantidad  de  sebo   cosmecéutico.  Es  muy  estable  en  formulaciones  de  productos  y  
secretado  por  la  piel,  los  retinoides  reducen  la  tendencia  a   bien  tolerado.  Proporciona  mejores  efectos  que  el  ácido  retinoico  
formar  puntos  negros  [19].  La  degradación  excesiva  del  estrato   aplicado  en  dosis  equivalentes.  El  ácido  retinoico  demuestra  ser  
córneo  y  la  queratosis  de  los  folículos  pilosos  se  asocian  con  la   aproximadamente  20  veces  más  potente  que  el  retinol.  En  
deficiencia  de  vitamina  A.  La  regulación  de  la  secreción  dentro   primer  lugar,  el  retinol  se  convierte  en  ácido  retinoico  a  través  de  
de  los  conductos  de  las  glándulas  sebáceas  hace  que  los   un  proceso  de  oxidación  de  dos  pasos.  El  retinol  tiene  la  
retinoides  produzcan  un  efecto  anticomedogénico.  Los  retinoides   capacidad  de  unirse  a  los  receptores  de  ácido  retinoico.  El  
disminuyen  la  actividad  de  las  enzimas  que  participan  en  la   proceso  comienza  cuando  el  retinol  libre  se  combina  con  una  
lipogénesis.  Además,  bloquean  la  división  celular  de  los  sebocitos   proteína  citoplásmica  específica  que  se  une  al  retinol.  El  complejo  
y  la  diferenciación  [20].  Son  ampliamente  utilizados  externamente   resultante  es  un  sustrato  para  la  retinol  deshidrogenasa,  una  
en  el  tratamiento  del  acné,  la  psoriasis,  la  sequedad  excesiva,  la   enzima  que  cataliza  la  conversión  de  retinol  en  retinaldehído.  El  
queratosis  cutánea  y  los  trastornos  del  cabello  y  las  uñas  [13,  20]. retinaldehído  se  oxida  a  ácido  retinoico  por  la  retinaldehído  
oxidasa  [23].  Se  sabe  que  el  retinol  es  una  molécula  que  mejora  
la  textura  de  la  piel,  la  despigmentación,  la  sequedad  y  las  líneas  
Aplicación  en  cosmetología  y  dermatología.
finas.  No  se  ha  determinado  la  concentración  óptima  para  
(Tabla  1)
equilibrar  la  irritación  de  la  piel  frente  a  la  eficacia.
La  tretinoína  (todo  ácido  trans­retinoico)  es  la  forma  más   La  concentración  de  retinol  en  el  producto  cosmético  está  entre  
bioactiva  entre  los  retinoides  aplicados  tópicamente  sobre  la  piel. 0,0015%  y  0,3%  [24].
La  tretinoína  aumenta  el  recambio  celular  epidérmico,  también   El  retinal  es  la  formulación  aldehídica  de  la  vitamina  A,  es  
provoca  la  dispersión  de  los  gránulos  de  melanina.  La  inhibición   decir,  la  forma  oxidada  del  retinol.  El  retinal  se  utiliza  en  
de  las  MMP  por  parte  de  la  tretinoína  resulta  del  bloqueo  de   cosmética,  sin  embargo,  su  eficacia  en  el  tratamiento  de  la  piel  
AP­1,  no  de  la  regulación  al  alza  del  inhibidor  tisular  de  las  MMP   es  limitada.  Al  igual  que  los  ésteres  de  retinilo,  es  un  derivado  
(TIMP1).  La  concentración  de  tretinoína  más  utilizada  en  la   estable  de  la  vitamina  A,  pero  solo  mejora  levemente  las  arrugas  
terapia  contra  el  acné  varía  de  0,01%  a  0,4%.  Viene  en  forma  de  gel.y  la  textura  de  la  piel.  En  comparación  con  el  ácido  retinoico,  es  menos  irri

Tabla  1.  Usos  de  los  retinoides  en  tratamientos  cosméticos  y  dermatológicos  para  el  cuidado  de  la  piel

retinoides Funciones/mecanismo  de  acción Aplicación  en  tratamientos  cosméticos  y  dermatológicos

Retinol  (retinol  todo  trans ) Inhibe  la  expresión  de  colagenasa  y  MMP;  estimula   Tratamientos  antiarrugas,  mejora  de  la  textura,  

la  síntesis  de  colágeno  tipo  1  y  GAGs despigmentación,  sequedad  y  líneas  finas

Ácido  retinoico  (ácido   Estimula  el  proceso  de  proliferación  de  las  células   Acné,  psoriasis,  inflamación  crónica  de  los  folículos  

retinoico  todo  trans ,  tretinoína) epidérmicas,  acelera  la  eliminación  del  sebo  remanente   pilosos  y  glándulas  sebáceas
en  los  conductos,  reduciendo  así  la  inflamación  de  las  
glándulas  sebáceas;  afloja  las  conexiones  entre  las  
células  del  estrato  córneo  e  inhibe  la  queratosis

Ésteres  de  retinilo  (acetato   Primero  se  convierte  en  retinol  por  ruptura  del  enlace  éster   Antioxidante,  antiarrugas,  propiedades  estabilizadoras

y  palmitato  de  retinilo) y  luego  se  convierte  en  ácido  retinoico,  estimula  la  
proliferación  de  células  epidérmicas,  regula  el  sebo

retinaldehído Primero  se  oxida  a  ácido  retinoico  por  retinaldehído   Propiedades  estabilizadoras,  arrugas,  textura

deshidrogenasas  (p.  ej.,  RALDH2)  o  algunas  enzimas  de  la  
familia  CYP  y  luego  estimula  la  proliferación  de  células  
epidérmicas  Cambia  

Adapaleno   la  expresión  génica  y  la  síntesis  de  ARNm;  es  un  fuerte   Acné,  inflamación,  queratosis  excesiva

(ácido  naftalenocarboxílico) modulador  de  la  queratinización  de  las  células  del  folículo  
piloso,  modifica  el  metabolismo  de  los  queratinocitos,  aumenta  
su  proliferación  y,  por  lo  tanto,  tiene  un  efecto  queratolítico

tazaroteno El  retinoide  específico  del  receptor  regula  los  marcadores  de   Acné  vulgar,  psoriasis,  piel  fotodañada  crónicamente,  

diferenciación  de  queratinocitos,  proliferación  de   fotoprotección  de  la  luz  solar
queratinocitos  e  inflamación

Avances  en  Dermatología  y  Alergología  4,  Agosto /  2019 395
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Malwina  Zasada,  Elzbieta  Budzisz

tante  y  bien  tolerado.  Se  utiliza  para  mejorar  los  signos  del   Conclusiones
fotoenvejecimiento  [25].
El  retinol  y  sus  metabolitos  activos  como  retinal,  tretinoína,  
Los  ésteres  de  retinilo,  como  el  acetato  de  retinilo  y  el  palmitato,  
isotretinoína  y  alitretinoína  pertenecen  a  un  grupo  de  retinoides  de  
se  usan  comúnmente  en  cosmecéuticos.  Son  muy  estables,  pero  
primera  generación.  El  retinol  tiene  la  capacidad  de  penetrar  
primero  deben  convertirse  en  retinol  mediante  la  ruptura  del  enlace  
eficazmente  en  el  estrato  córneo  (naturaleza  lipofílica  de  los  
éster  y,  en  la  etapa  posterior,  en  ácido  retinoico.  Da  como  resultado  
retinoides).  La  edad,  el  metabolismo  celular,  la  función  cardiovascular,  
una  menor  eficacia  de  las  propiedades  antiarrugas  (menor  aumento  
el  espesor  de  la  capa  córnea,  el  nivel  de  hidratación  y  la  zona  del  
en  el  grosor  de  la  epidermis)  en  comparación  con  el  retinol  y  el  ácido  
rostro  analizada  son  factores  importantes  en  las  terapias  para  pieles  
retinoico  [26].
maduras.  La  cantidad  de  informes  científicos  sobre  la  actividad  de  
El  adapaleno  es  un  derivado  del  ácido  naftalenocarboxílico  con  
los  retinoides  fue  el  motivo  de  este  estudio.
una  actividad  similar  a  la  de  los  retinoides.  Como  resultado  de  la  
asociación  intracelular  con  los  receptores  nucleares  del  ácido  
retinoico,  cambia  la  expresión  génica  y  la  síntesis  de  ARNm.  Es  un  
fuerte  modulador  de  la  queratinización  de  las  células  del  folículo   Agradecimientos
piloso,  además,  modifica  el  metabolismo  de  los  queratinocitos,  
Se  agradece  plenamente  el  apoyo  financiero  de  la  Universidad  
aumenta  la  proliferación  y,  por  lo  tanto,  ejerce  un  efecto  queratolítico  [20].
de  Medicina  de  Lodz  (subvención  n.°  502­03/3­066­02/502­34­094).
El  tazaroteno,  aprobado  por  la  Administración  de  Drogas  y  
Alimentos  de  los  EE.  UU.,  es  un  retinoide  sintético  (profármaco).  Se  
aplica  en  el  tratamiento  tópico  de  la  psoriasis  en  placas  y  el  acné  
vulgar  (AV).  El  tazaroteno  también  se  usa  en  el  tratamiento  adyuvante   Conflicto  de  intereses
de  manifestaciones  clínicas  específicas  de  la  piel  crónicamente   Los  autores  declaran  no  tener  conflicto  de  intereses.
envejecida  por  el  sol  (hiperpigmentación  e  hipopigmentación,  así  
como  arrugas  finas  faciales  y  lentigos  faciales  benignos). Referencias
El  tazaroteno  tópico  se  usa  en  concentraciones  de  0,05%  a  0,1%  [27].
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Existen  numerosas  publicaciones  sobre  la  eficacia  de  diversos  
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juvenil,  el  acné  vulgar  y  otros  tipos  de  acné,  así  como  en  el  
3.  Khalil  S,  Bardawil  T,  Stephan  C,  et  al.  Retinoides:  un  viaje  desde  las  
tratamiento  de  enfermedades  relacionadas  con  los  trastornos  de   estructuras  moleculares  y  los  mecanismos  de  acción  hasta
queratosis,  las  denominadas  ictiosis  y  psoriasis  [3].  Hay  informes   usos  clínicos  en  dermatología  y  efectos  adversos.  J  Dermato  log  Treat  
que  describen  los  efectos  de  las  preparaciones  para  el  cuidado  de  la   2017;  28:  684­96.
piel  que  contienen  un  máximo  de  0,3%  de  retinol  en  la  condición  de   4.  Síntesis  y  señalización  del  ácido  Duester  G.  Retinoic  durante  la  organogénesis  
la  piel.  Los  artículos  científicos  más  recientes  sobre  retinol  describen   temprana.  Célula  2008;  134:  921­31.
5.  Zizola  CF,  Frey  SK,  Jitngarmkusol  S,  et  al.  La  proteína  de  unión  al  retinol  
la  combinación  de  hidroquinona  al  4%  con  retinol  al  1%  en  una  
celular  tipo  I  (CRBP­I)  regula  la  adipogénesis.  Mol  Cell  Biol  2010;  30:  
terapia  de  24  semanas  de  la  piel  con  daño  solar  (fotoenvejecimiento)  
3412­20.
y  melasma  [27]  y  combinaciones  de  ácido  retinoico  liofilizado  e   6.  Varani  J,  Warner  RL,  Gharaee­Kermani  M,  et  al.  La  vitamina  A  antagoniza  
hidroquinona  utilizadas  en  el  tratamiento  de  melasmas. la  disminución  del  crecimiento  celular  y  el  aumento  de  las  metaloproteinasas  
La  forma  liofilizada  del  ácido  se  utiliza  para  aumentar  la  eficacia  de   de  la  matriz  que  degradan  el  colágeno  y  estimula  la  acumulación  de  
la  penetración  en  el  caso  de  una  piel  sensible  [28].  Científicos  del   colágeno  en  la  piel  humana  envejecida  naturalmente.  J  Invest  Dermatol  
Johnson  &  Johnson  Skin  Research  Center  informaron  que  una  forma   2000;  114:  480­6.

estabilizada  de  retinol  estimuló  la  síntesis  de  ácido  hialurónico  en  la   7.  Hyung  SJ,  Deroo  S,  Robinson  CV.  El  retinol  y  la  proteína  de  unión  al  retinol  
estabilizan  la  transtiretina  a  través  de  la  formación  del  complejo  de  
piel  e  influyó  en  la  expresión  de  genes  que  estimulan  la  síntesis  de  
transporte  de  retinol.  ACS  Chem  Biol  2010;  5:  1137­46.
macromoléculas  [29].  El  retinol  en  forma  de  palmitato  de  retinilo,  
8.  Bojarowicz  H,  Płowiec  A.  Influencia  de  la  vitamina  A  en  la  condición  de  la  
retinal  y  b­caroteno  se  usa  más  comúnmente  en  cosméticos  [30,  
piel.  Probl  Hig  Epidemiol  2010;  91:  352­6.
31].  Estudios  recientes  de  Kim  et  al.  centrarse  en  la  baja  estabilidad   9.  Sorg  O,  Kuenzli  S,  Kaya  G,  et  al.  Propuesta  de  mecanismos  de  acción  de  
del  retinol  en  las  fórmulas  cosméticas  (debido  a  su  sensibilidad  a  la   los  derivados  de  retinoides  en  el  tratamiento  del  envejecimiento  cutáneo.
luz,  temperatura,  etc.).  Analizaron  emulsiones  triples  encapsuladas   J  Cosmet  Dermatol  2005;  4:  237­44.

con  retinol  que  contienen  policaprolactona,  lecitina  y  sílice  y  cinco   10.  Sorg  O,  Saurat  JH.  Retinoides  tópicos  en  el  envejecimiento  de  la  piel:  una  

emulsiones  cosméticas  biomiméticas  O/W  para  encontrar  soluciones   actualización  enfocada  con  referencia  a  la  deficiencia  epidérmica  de  
vitamina  A  inducida  por  el  sol.  Dermatología  2014;  228:  314­25.
contra  la  descomposición  del  retinol.  Los  resultados  de  su  estudio  
11.  Dong  D,  Ruuska  SE,  Levinthal  DJ,  Noy  N.  Papeles  distintos  para  las  
han  confirmado  que  la  estabilidad  del  retinol  no  solo  depende  de  la  
proteínas  I  y  II  de  unión  al  ácido  retinoico  celular  en  la  regulación  de  la  
temperatura,  sino  también  del  tipo  de  sustrato  utilizado  y  el  método   señalización  por  el  ácido  retinoico.  J  Biol  Chem  1999;  274:  23695­8.
de  preparación  de  la  emulsión. 12.  Shao  Y,  He  T,  Fisher  GJ,  et  al.  Base  molecular  de  las  propiedades  
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396 Avances  en  Dermatología  y  Alergología  4,  Agosto /  2019
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Retinoides:  moléculas  activas  que  influyen  en  la  formación  de  la  estructura  de  la  piel  en  tratamientos  cosméticos  y  dermatológicos

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es  superior  al  ácido  retinoico  9­cis  en  la  supresión  de  sebo  en  seres  
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Avances  en  Dermatología  y  Alergología  4,  Agosto /  2019 397