Gamberro: Artículo de Revisión

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Helión 9 (2023) e13580
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Artículo de revisión
Base molecular del fotoenvejecimiento de la piel e intervenciones terapéuticas
con ingredientes de productos naturales derivados de
plantas: una revisión exhaustiva
Malik A. Tanveer a,b , Haroon Rashid a,b,*

c , Jeque A. Tasduq
a
División PKPD y Toxicología, CSIRIndian Institute of Integrative Medicine, Canal Road, Jammu, Jammu and Kashmir, India
b
Academia de Investigación Científica e Innovadora (AcSIR) Ghaziabad, Uttar Pradesh, 201002, India
C
Instituto ShereKashmir de Ciencias Médicas (SKIMS), Soura, Srinagar, 190011, Jammu y Cachemira, India
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO ABSTRACTO
Palabras clave: Las áreas de la piel expuestas a la radiación ultravioleta (UV) de la luz solar son más propensas al fotoenvejecimiento
Radiaciones ultravioleta que las áreas no expuestas, evidenciadas por varios signos que incluyen sequedad de la piel, pigmentación irregular,
Piel
lentigos, hiperpigmentación, arrugas y disminución de la elasticidad. Los ingredientes de productos naturales a base
fotoenvejecimiento
de plantas con potencial terapéutico contra el fotoenvejecimiento de la piel están ganando más atención. Este
mecanismo molecular
artículo tiene como objetivo revisar el trabajo de investigación realizado en la exploración de los mecanismos
Productos naturales
celulares y moleculares involucrados en el fotoenvejecimiento de la piel inducido por los rayos UV, seguido de un
resumen de los conocimientos mecánicos involucrados en su terapéutica por ingredientes basados en productos
naturales. En la sección mecanicista del enrevesado procedimiento del fotoenvejecimiento, describimos el efecto de
la radiación UV (UVR) en diferentes macromoléculas celulares (daño directo) y, posteriormente, las consecuencias
nocivas de las especies reactivas de oxígeno generadas por la UVR (daño indirecto) y las vías de señalización.
activado o inhibido por la generación de ROS inducida por UV en varias patologías celulares del fotoenvejecimiento
de la piel como inflamación, degradación de la matriz extracelular, apoptosis, disfunción mitocondrial e
inmunosupresión. También discutimos el efecto de la radiación UV en el tejido adiposo y el potencial receptor
transitorio del canal V de cationes de la piel por fotoenvejecimiento. En las últimas décadas, los estudios
mecanísticos realizados en esta área han descifrado varios objetivos terapéuticos, abriendo caminos para las
diferentes opciones terapéuticas disponibles contra esta condición patológica. Entonces, la parte restante de la
revisión trata sobre varios agentes terapéuticos basados en productos naturales disponibles contra el daño solar de
la piel.
1. Introducción
La irradiación de radiaciones ultravioleta (UV) a la piel humana durante algún tiempo conduce a una condición patológica caracterizada por varios cambios a
nivel morfológico, histológico, bioquímico y molecular y se denomina fotoenvejecimiento [1] . El término fotoenvejecimiento fue acuñado en 1986 por Kligman y
Kligman y se usó indistintamente con el término dermatoheliosis [2]. Para la patogenia del fotoenvejecimiento, las radiaciones UV (fotones) deben ser absorbidas por
los cromóforos (primera ley de la fotoquímica) en la piel, seguido de una serie de eventos fotoquímicos para provocar los signos clínicos del fotoenvejecimiento y la
fotocarcinogénesis [3] . Las radiaciones UV principalmente
* Autor correspondiente. PKPD and Toxicology Division, CSIRIndian Institute of Integrative Medicine, Council of Scientific and Industrial Research (CSIR), Canal Road Jammu
Tawi, Jammu and Kashmir, India.
Direcciones de correo electrónico: stabdullah@iiim.res.in, tasduq11@gmail.com (EN Tasduq).
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e13580 Recibido el
25 de abril de 2022; Recibido en forma revisada el 30 de enero de 2023; Aceptado el 2 de febrero de 2023 Disponible
en línea el 9 de febrero de 2023
24058440/© 2023 Los autores. Publicado por Elsevier Ltd. (http:// Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BYNCND
creativecommons.org/licenses/byncnd/4.0/).
MA Tanveer et al. Helión 9 (2023) e13580
La Tabla
1 resume los agentes terapéuticos y su mecanismo de acción contra el fotoenvejecimiento cutáneo.
S. Ingredientes Nombre de la planta Mecanismo de acción Modelo experimental Referencias
No
1. ginsenósido Ginseng Supresión de la apoptosis inducida por UV al inducir Células HaCaT, [17]

Reparación de ADN queratinocitos de
ratón knockout para Xpc
2. Aucubina Eucommia ulmoides Protección contra el estrés oxidativo inducido por UVB Fibroblastos de piel humana [18]
3. Vainillina y ácido vanílico Origanum vulgare Características antioxidantes e inhibición de la melanogénesis Melanoma B16F0 [19]
estimulada por αMSH
4. xantorrizol Curcuma Protección contra el fotoenvejecimiento Fibroblastos de piel humana [20]
xanthorrhiza Roxb.
5. partenolida Matricaria (Tanacetum Prevención del fotoenvejecimiento de la piel mediado por UVB mediante línea celular HaCaT, [21]
parthenium) inhibición de NFkB Melanocitos epidérmicos
normales,
Fibroblasto normal humano
6. Acteósido Clerodendron Inhibición de la producción de melanina inducida por αMSH Melanoma B16 [22]
trichotomum mediante la inactivación de la adenilciclasa
Thunberg
7. Proantocianidinas Semilla de uva Inhibición del estrés oxidativo inducido por UV a través de MAPK Queratinocitos epidérmicos [23]
y NFkB
8. Glucósidos de flavanona Citrus hassaku Inhibición de la melanogénesis Melanoma B16 [24]
9. xantorrizol Curcuma Protección contra el fotoenvejecimiento Fibroblastos de piel humana [20]
xanthorrhiza Roxb.
10. Extracto de Amla Emblica officinalis Efecto contra el fotoenvejecimiento inducido por UVB Fibroblastos de piel humana [25]
11 Naringenina Pomelo Protección contra la apoptosis inducida por UVB mediante la células HaCaT [26]
eliminación de dímeros de pirimidina de ciclobutano
12 extracto de cloroformo Moricandia arvensis Inhibición del crecimiento de células de melanoma y promoción de Células de melanoma B16 F0 [27]
la diferenciación
13. Xantohumol Humulus lupulus Inhibición de la melanogénesis Células de melanoma B16 F10 [28]
14 Galato de epigalocatequina Té verde Protección contra el fotoenvejecimiento al interferir con Fibroblastos [29]
Vías sensibles a MAPK dérmicos humanos
15. Extracto de Polypodium Polypodium Fotoprotección por inhibición de la producción de ROS y modelo de rata sin pelo [30]
leucotomos leucotomas prevención del daño en el ADN
dieciséis.
extracto de labisia pumila Labisia pumila Efectos antifotoenvejecimiento Fibroblastos dérmicos [31]
humanos normales
17 Delfinidina, un pigmentado Protección contra el estrés oxidativo y la apoptosis mediada por UV HaCaT humano [32]
antocianidinas Frutas y vegetales B Queratinocitos y ratón sin pelo
SKH1
18 artocarpanona Artocarpus Inhibición de la biosíntesis de melanina Melanoma B16 [33]
heterophyllus 19.
Fracción de diclorometano Cimicifuga Inhibición de la síntesis de melanina mediante la activación de la Melanoma B16 F10 [34]
heracléifolia vía de señalización ERK o AKT
20 Extracto de fruta de Tomate Efectos anticancerígenos Albino suizo y C57 Bl [35]
tomate S. Solanum Ratones
21 Silimarina, un flavonoide Silybum marianum Inhibición de la apoptosis inducida por UV Células de melanoma [36]

maligno humano A375S2
22 taninos galloilados hamamelis Antioxidante, citotóxico y antiproliferativo HaCat, melanoma SK [37]
(Hamamelis Mel 28
virginiana)
23. PCF, un Forja de clámide Efecto inhibidor sobre la apoptosis inducida por UVB y el daño del Fibroblastos dérmicos [38]
polipéptido 24. ADN humanos normales
Extracto de raíz Pothomorphe Inhibición de metaloproteinasas de la matriz cutánea ratones albinos sin pelo, [39]
umbellata
25 Punica extrae el granate granate rosa Protección contra el fotoenvejecimiento Fibroblastos de piel humana [40]
26 Taninos Galoilados, (Hamamelis Propiedades antioxidantes, citotóxicas y antiproliferativas HaCaT y SKMel 28 [34]
virginiana) líneas celulares de melanoma
27 catequinas y Coca Capacidad de eliminación de ROS fibroblastos y [39]

proantacianidina queratinocitos
flavinoles
28. Sulfoafano (SFN) 29. Brócoli Eritema cutáneo Queratinocitos HaCaT [41]
ácido glicirrícico Proteínas quinasas activadas por mitógenos, factor nuclear Queratinocitos HaCaT [42]
kappa B y vía apoptótica mitocondrial mediada por estrés Fibroblastos [43]
oxidativo Daño en el ADN que alivia el estrés dérmicos primarios (HDF)
30 línea trigonal Semillas funigrecas oxidativo del retículo endoplásmico (ER) inducido por UVB HaCaT y HDF [44,45]
Protección de las células Células HDF y ratones [46]
de la piel y ratones BALB/c contra la oxidación inducida por UVB BALB/c
Daño en el ADN a través de la modulación de la vía PI3KAKT
Nrf2.
2
consta de tres componentes UVA (320–400 nm), UVB (280–320 nm) y UVC (100–280 nm) [4]. Las radiaciones UVC también se denominan radiaciones de onda corta o
ionizantes y son muy energéticas [5]. Estas radiaciones no llegan a la superficie terrestre, ya que los gases atmosféricos como el Ozono las absorben, protegiendo así a
las formas de vida del efecto ionizante de este componente de las radiaciones UV [6]. Las radiaciones UVA y UVB atraviesan la capa de ozono y alcanzan la superficie
terrestre [7]. Sin embargo, estas radiaciones carecen de potencial de ionización debido a su menor energía. Aún así, estos pueden alterar el enlace químico de varias
macro y micro moléculas, por lo tanto, alterando su estructura y funcionamiento normal [8]. Niels Ryberg Finsen, médico y científico danés, por primera vez en su estudio
"Om Lysates Indvirkninger paa Huden" ("Sobre los efectos de la luz en la piel"), y "Om Anvendelse i Medicine af koncentrerede kemiske Lysstraaler ("La uso de rayos de
luz químicos concentrados en medicina”) mostró que la luz podría ser beneficiosa y dañina para la piel. Este estudio sirvió como modelo para la investigación del
fotoenvejecimiento y el fotodaño durante los próximos cincuenta años [9]. El proceso de fotoenvejecimiento ocurre debido a la exposición repetitiva a la radiación ultravioleta
crónica de la piel e involucra principalmente a tres tipos de células de la piel, es decir, fibroblastos, queratinocitos y neutrófilos infiltrantes [10]. Los principales síntomas de
la piel fotoenvejecida incluyen laxitud, arrugas profundas, mayor fragilidad y sequedad [11]. Las observaciones microscópicas han revelado que la piel fotoenvejecida ha
aumentado el grosor epidérmico y muestra la acumulación de elastina distrófica y colágeno desorganizado en la capa epidérmica más profunda [12]. A nivel celular, la piel
fotoenvejecida ha cambiado la morfología de los queratinocitos con morfología irregular y pérdida de polaridad [10]. Los cambios inducidos por la radiación UV son
similares a los cambios cronológicos [13]. El grado de fotoenvejecimiento puede variar; según el tipo de piel, el origen étnico y la ubicación geográfica [14]. La susceptibilidad
de la piel al daño inducido por los rayos UV depende del contenido de melanina que contiene un tipo particular de piel, de la escala de Fitzpatrick. Según la cual, los tipos
de piel I, II y III son más susceptibles al fotoenvejecimiento que los tipos IV, V y VI [15, 16] (ver Tabla 1).
Aquí, describimos el conocimiento avanzado sobre los conocimientos mecánicos involucrados en las diversas patologías asociadas con el fotoenvejecimiento de la
piel. El resumen de las vías de señalización mecanicista en esta revisión puede ayudar a los investigadores a encontrar los diversos objetivos terapéuticos para el
tratamiento de la enfermedad y su manejo. Finalmente, también destacamos varios ingredientes de productos naturales a base de plantas como terapias para el
envejecimiento prematuro de la piel inducido por la radiación ultravioleta. La razón para incorporar los agentes terapéuticos a base de productos naturales para el
fotoenvejecimiento de la piel es que, en el sistema de administración tópica de fármacos, la demanda de la incorporación de ingredientes a base de productos naturales en
las formulaciones de protección solar está aumentando hoy en día debido a sus propiedades fotoprotectoras, antioxidantes y libres de riesgos para profilar los rayos UV.
fotodaño cutáneo inducido y cánceres de piel.
2. Materiales y métodos
Se utilizaron varios motores de búsqueda como Google Scholar, PubMed, Science Direct y Scopus para buscar los artículos de investigación relacionados con los
mecanismos del fotoenvejecimiento de la piel inducido por los rayos UV y los fitoquímicos involucrados en su terapéutica, con la ayuda de algunas palabras clave como
piel, fotoenvejecimiento, radiación ultravioleta, matriz extracelular, fibroblastos, fitoquímicos, etc. Los artículos de investigación revisados se citaron correctamente utilizando
el software endnote 20.
3. Los mecanismos patológicos del fotoenvejecimiento cutáneo
3.1. Interacción de las radiaciones UV con la piel.
La matriz extracelular dérmica de la piel se compone de una red complicada de varias macromoléculas, que incluyen colágeno y fibras elásticas, glicoproteínas y
glicosaminoglicanos y proporcionan fuerza y flexibilidad a la piel [47]. El efecto principal de las radiaciones UV crónicas en la piel es la reducción de la matriz extracelular
dérmica por la degradación del colágeno tipo I y tipo III más abundante, y se considera que es el principal responsable de la apariencia arrugada de la piel fotoenvejecida
[48] .
Tras la absorción de las radiaciones UV por la piel, aparecen diversas patologías asociadas al fotoenvejecimiento cutáneo debido a sus interacciones directas e
indirectas con las biomoléculas de la epidermis y la dermis [49]. La radiación ultravioleta no es absorbida por el oxígeno molecular terrestre; por lo tanto, es seguro para la
inhalación [50]. Las radiaciones UVB no penetran profundamente en la piel. Varias biomoléculas celulares como el ADN, aminoácidos de proteínas con anillos aromáticos,
NADH, NADPH, flavinas, quinonas, porfirinas, carotenoides, ácido urocánico, eu o feomelanina y lípidos de la epidermis de la piel [51] y es responsable principalmente de
produciendo el sol [52]. Los estudios han demostrado que las radiaciones UVA son 1000 veces menos efectivas que las radiaciones UVB y no producen quemaduras
solares [53]. Sin embargo, la porción UVA del espectro de radiación UV también está implicada en la patogenia del fotodaño y el fotoenvejecimiento de la piel, posiblemente
porque penetra tanto en la epidermis como en la dermis [49] y degrada el material de la matriz extracelular, que es el factor más importante para mantener la piel. la
adecuada salud de la piel. La melanina, uno de los cromóforos importantes de la piel, puede convertir la energía de las radiaciones UV en otras formas como el calor,
protegiendo así la piel del daño cutáneo inducido por los rayos UV [54]. El grado de protección de la melanina depende de la distribución y la densidad de la melanina
secretada por los melanocitos entre los queratinocitos [55]. Por esta razón, los estudios han demostrado que las personas con piel más oscura están 500 veces más
protegidas que las personas con fenotipo de piel clara contra el riesgo de cáncer de piel no melanoma inducido por UV [56] .
3.2. Efecto de las radiaciones UV sobre el ADN, el ARN y las proteínas
La UVR puede dañar los diversos componentes celulares por mecanismos directos e indirectos [57]. La alteración de la estructura del ADN, el ARN y las proteínas y
su función acelera el proceso de fotoenvejecimiento [58]. UVB es aquel componente del espectro ultravioleta que puede dañar la piel por mecanismos directos. Aunque el
estrato córneo de la epidermis absorbe una parte importante de la radiación UVB, la intensidad atenuada de la radiación UVB alcanza las células viables de la epidermis,
provocando su daño biológico (principalmente ADN
3
daño). La absorción UVB conduce a la formación de dímeros de ciclobutanopirimidina (CPD) y fotoproductos de pirimidinapirimidona (64) por la aparición de enlaces
entre bases de pirimidina y sus contrapartes adyacentes en sitios ricos en citosinas metiladas (mC) de ADN [59]. La metilación de las citosinas ocurre principalmente en
las secuencias 5′ CG3′ (CpG), y las mutaciones en los sitios CpG metilados por las radiaciones UV solares se denominan “firma solarUV” [60,61]. Ya inestables 64
pirimidinapirimidona o 64 pirimidinapirimidinona (64 PP), cuando se irradian con radiaciones UV de longitud de onda alrededor de 320 nm se convierten en una forma
más inestable llamada isómeros de valencia de Dewar [62] . Estos tres tipos de lesiones premutagénicas; CPD, (64)PP e isómeros de valencia de Dewar dan lugar a
mutaciones específicas de UV si no se reparan adecuadamente mediante el mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos (NER) [63]. La radiación UV da lugar a
la mayoría de los CPD oncogénicos (dímeros de timinacitosina (T = C) y citosinacitosina (C– –C)); ya que el mismo tipo de CPD se encuentra en el gen supresor de
tumores P53 de las células cancerosas irradiadas con UV [64]. Los isómeros CPD, (64)PP y Dewar conducen a la apoptosis de los queratinocitos sanos al inhibir la
transcripción de la polimerasa, lo que provoca la detención de la replicación. Sin embargo, otros tipos de mutaciones pueden dar lugar a la formación de tumores de
queratinocitos al inducir su crecimiento descontrolado. Además del ADN, la absorción de UVR por parte del ARNm y otros tipos de ARN en las etapas transitorias de la
transcripción y traducción puede conducir a la síntesis de proteínas disfuncionales Proteínas epidérmicas ricas en aminoácidos aromáticos como triptófano (Trp), tirosina
(Tyr), cistina y disulfuro cisteína enlazada; absorben predominantemente las radiaciones UVB y se someten a fotoionización para dar lugar a especies en estado excitado
o formación directa de radicales (fotooxidación tipo I) [65].
Los estudios han demostrado que los estados triples de larga duración de Trp y Tyr reducen los enlaces disulfuro, y los aniones radicales disulfuro resultantes (RSSR.)
formados pueden reaccionar con el oxígeno para formar aniones superóxido (O2.) [66] . Trp y Tyr excitados también pueden responder de varias otras formas que
conducen a la degradación e inducen estrés oxidativo de varios componentes celulares de la piel [57]. En el Tipo II, la modificación de la fotooxidación en las estructuras
de las proteínas es causada por su interacción con el oxígeno singulete, que se genera a través de fotosensibilizadores naturales y artificiales excitados por UV. Ambos
tipos de fotooxidación pueden afectar a las proteínas ricas en Trp y cisteína. Las proteínas modificadas por UV muestran función alterada, ya sea una proteína enzimática
o cualquier componente estructural. Las proteínas modificadas son muy dañinas para la célula cuando forman agregados y son responsables de muchas enfermedades,
entre ellas el envejecimiento de la piel. Las células tienen su mecanismo de defensa interno para contrarrestar las proteínas dañadas por los rayos UV, que comprenden
un sistema de defensa antioxidante o degradan las proteínas dañadas por la ubiquitina [64].
3.3. La radiación UV generó especies reactivas de oxígeno (ROS) y el fotoenvejecimiento de la piel
Además del daño directo a la piel, la radiación UV también daña indirectamente la piel al generar Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) [51].
Las ROS producidas por varios fotosensibilizadores endógenos se consideran una de las principales respuestas al daño de la piel inducido por los rayos UV [67]. ROS se
genera como un subproducto durante varias reacciones metabólicas celulares, especialmente en las mitocondrias, y se clasifica como anión superóxido (O2 ) , radical
hidroxilo (OH ), radical peroxilo (ROO. ), peróxido de hidrógeno (H2O2). La acumulación excesiva de ROS en las células es muy dañina y puede conducir a la patogenia
de diversas enfermedades y afecciones como el cáncer, el envejecimiento, la aterosclerosis, las enfermedades neurodegenerativas, etc. [68]. Las células tienen un
sistema de defensa interno en forma de antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos que mantienen el equilibrio de ROS. Cualquier cambio que favorezca el aumento de
ROS celular debido a la alteración del equilibrio entre la disponibilidad celular
Figura 1. Mecanismo potencial del fotoenvejecimiento cutáneo. La radiación UV afecta a los fibroblastos y queratinocitos de la piel por varios mecanismos diferentes.
(1) Daño directo al ADN (2) Generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) (3) Daño directo a las proteínas.
4
Los antioxidantes y las ROS celulares generadas crean una condición patológica en las células denominada "estrés oxidativo", que daña las macromoléculas
celulares como el ADN, las proteínas, los lípidos, etc. [69]. Una de las enzimas antioxidantes endógenas, la superóxido dismutasa, puede convertir el anión
superóxido (O2 − ) en peróxido de hidrógeno (H2O2). El H2O2 atraviesa fácilmente la membrana celular y causa daño local [70] mediante la generación de radicales
de hidrógeno altamente reactivos (OH− ) cuando se combina con el Fe (II) de transición [71]. El peróxido de hidrógeno generado en las células también puede
descomponerse en el agua mediante la siguiente enzima antioxidante endógena disponible, la catalasa [72].
El estrés oxidativo de la piel inducido por los rayos UV al afectar el mecanismo de defensa antioxidante interno, seguido por el consiguiente aumento de
especies reactivas de oxígeno tanto en la epidermis como en la dermis, da como resultado el inicio y la prolongación de las patologías asociadas con el fotoenvejecimiento.
La epidermis de la piel contiene varios fotosensibilizadores como ADN, aminoácidos aromáticos, NADH, NADPH, flavinas, quinonas, porfirinas, carotenoides, ácido
urocánico, eu o feomelanina y lípidos, que absorben la mayor parte de las radiaciones UVB [73 ] . La melanina y el ácido urocónico pueden actuar como escudos
fotoprotectores al absorber la mayoría de las radiaciones UVB, pero también pueden resultar dañinos para las células de la piel cuando el ácido urocánico se
fotoisomeriza a su isómero cis tras una absorción excesiva de UVB e inicia la producción de ROS. Además, los queratinocitos de la piel humana contienen
nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa, que cataliza la conversión de oxígeno molecular en anión superóxido tras la irradiación UVB. La
exposición de la piel a la radiación UV da como resultado el bronceado de la piel debido a la síntesis mejorada de melanina, y este proceso sintético de melanina es
seguido por la generación de ROS [74]. La radiación ultravioleta de las células de la piel también da como resultado la fotoionización de aminoácidos aromáticos
como el triptófano, la tirosina y la cisteína, lo que provoca una mayor acumulación de ROS. Las ROS inducidas por UV en las células de la piel contribuyen a la
etiología del fotoenvejecimiento al causar inflamación local, iniciar vías de señalización del crecimiento y proliferación celular y deteriorar la estructura del tejido
conectivo de la matriz extracelular (ECM) [75] (Fig. 1 ) .
La figura 1 resume el mecanismo potencial del fotoenvejecimiento de la piel.
3.3.1. Varias vías de señalización activadas por ROS generadas por UVB
Los estudios han revelado que la progresión del fotoenvejecimiento inducida por UVB se debe a la activación inducida por ROS de varias vías de señalización
de las células de la piel [75]. Las vías de señalización activadas pueden causar el inicio y la aparición de diversas patologías histológicas, citológicas y moleculares
como degradación del tejido conectivo, inflamación persistente, apoptosis, daño en el ADN (queratinocitos, fibroblastos y neutrófilos infiltrantes) por inducción de
sus respectivos factores de transcripción. Varias vías de señalización inducidas por ROS y sus eventos iniciados de etiología de fotoenvejecimiento se describen a
continuación.
3.3.1.1. Las ROS generadas por UVB activan la vía MAPK en las células de la piel. Las proteínas de señalización de la vía MAPK pertenecen principalmente a la
familia de las serina/treonina proteína quinasas. Estos se subclasifican en varios tipos, como quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), p38 MAPK
(quinasa p38) y quinasas cJun NH2terminal (JNK) y se activan por diferentes estímulos [76,77] . La vía ERK es estimulada por estímulos mitógenos, mientras que
p38 y JNK MAPK son activadas por estímulos de estrés, incluidas las radiaciones UVB [78]. Los estudios han demostrado que el estrés oxidativo juega un papel
clave en el desencadenamiento de las respuestas de la vía MAPK; esto se ha confirmado mediante el uso de varios agentes antioxidantes, que demostraron que su
aplicación da como resultado la inactivación de las subvías MAPK [79]. ROS da como resultado la fosforilación de los receptores de citocinas, EGFR y Ras, lo que
da como resultado la fosforilación de varias proteínas aguas arriba de las subvías MAPK. Diferentes proteínas corriente arriba de p38 MAPK como MEK3 y MEK6)
son fosforiladas por receptores de citoquinas ya fosforilados, lo que finalmente resulta en la activación de la subvía p38 MAPK. Las proteínas aguas arriba de las
subvías JNK y ERK son MEK4 y MEK7 y MEK1 y MEK2, respectivamente. Las proteínas MAPK activadas ingresan al núcleo donde activan varios factores de
transcripción como AP1, NFκB, COX2, cMyc y finalmente inducen el fotodaño inducido por la vía MAPK [ 80–82].
3.3.1.2. Vía MAPK, como enlace mecánico para la inflamación inducida por UVB. La inflamación es una de las principales respuestas del fotodaño de la piel
inducido por UV, donde las ROS generadas por UVB desempeñan un papel fundamental al activar la vía MAPK, lo que provoca una mayor infiltración de mediadores
inflamatorios e hiperplasia epidérmica [83] . Los queratinocitos se consideran los principales tipos de células de la piel responsables de la secreción de citoquinas al
activar la vía p38/JNK después de la radiación UVB [84]. Los queratinocitos irradiados con UVB secretan principalmente citocinas proinflamatorias como IL1,
TNFα, IL6 y mediadores como ICAM1 y COX2. La inflamación inducida por UVB se inicia por la interacción de diferentes componentes del complejo IL1 como
IL1α e IL1β con sus receptores [85].
Las quemaduras solares graves también dan como resultado la secreción de una citoquina proinflamatoria más (IL6), y su nivel en el suero alcanza su punto máximo
aproximadamente 12 horas después de la irradiación UVB [86]. Las citoquinas, además de su papel en la inflamación inducida por UVB, también participan en la
producción de diferentes tipos de metaloproteinasas de matriz (MMP) al estimular los fibroblastos [87]. El aumento de la producción de IL6 después de la irradiación
UVB conduce a un aumento de la expresión de MMP1 y MMP9, lo que contribuye a la degradación de la matriz extracelular [88].
Además de las citoquinas proinflamatorias, las prostaglandinas y los tromboxanos también juegan un papel esencial en la inflamación inducida por UVB. En
células epidérmicas irradiadas con radiaciones UVB, la activación de p38/JNK MAPK da como resultado la regulación positiva de la isoforma COX2 del gen de la
ciclooxigenasa (COX), que es responsable de la producción de prostaglandina 2 (PGE2) [ 89,90 ].
3.3.1.3. UVB irradiación de la piel y matriz extracelular. La matriz extracelular de la piel, que comprende colágeno, elastina y fibrilina, ayuda a los médicos e
investigadores a obtener un conocimiento comparativo sobre el grado de fotoenvejecimiento, ya que la cantidad de matriz extracelular es inversamente proporcional
a la tasa de fotoenvejecimiento cuando se expone a las radiaciones UVB [91 ] . Las radiaciones UVB disminuyen el contenido de la matriz extracelular de la piel
debido a la alteración de la síntesis de colágeno o a la degradación del colágeno [88].
La activación del gen TGFβ es responsable de la síntesis de colágeno dérmico [92]. El mecanismo detrás de la síntesis de colágeno dérmico involucra la
interacción de TGFβ con complejos de receptor de superficie celular de TGFβ (TβR IIII). La interacción de TGFβ con TβR II da como resultado la activación de la
actividad serina/treonina quinasa de TβRI, lo que da como resultado la fosforilación y activación de Smad2 y Smad3 (factores de transcripción). Smad4, otro factor
de transcripción, combinado con Smad2 y Smad3 fosforilados, forma un complejo que
5
se transloca al núcleo. Activa el gen TGFβ uniéndose a su región promotora e induciendo la síntesis de colágeno. La radiación UVB da como resultado
la activación de otro factor de transcripción, Smad 7, que sinergiza la acción de TGFβ, lo que inhibe la vía de señalización de TGFβ/Smad 23 y bloquea
la síntesis de colágeno [93–95], por lo que aumentando el colágeno de la piel resultante y la pérdida de integridad de la piel.
Está bien establecido que la radiación UVB conduce a la degradación del colágeno mediante la activación de diferentes tipos de MMP [96].
Los estudios mecánicos han demostrado que la vía MAPK activada por UVB provoca la estimulación de algunos factores de transcripción aguas abajo
como cJun y el factor de transcripción activador2 (ATF2). La homodimerización o heterodimerización de cJun estimulado con otro factor de transcripción
cfos da como resultado la formación del complejo de proteína activadora funcional (AP1). La proteína activadora funcional (AP1) se une a su elemento
de respuesta, lo que resulta en la activación de varias MMP, incluidas la colagenasa, la estromelisina y la gelatinasa [96,97].
Estas MMP afectan colectivamente la integridad estructural de la piel al degradar el contenido de colágeno. El factor de transcripción AP1 funcional juega
un papel vital en la degradación del colágeno de la piel y es muy sensible a las radiaciones UVB, incluso a dosis suberitemogénicas de UVB (~0,1 dosis
mínima de eritema, MED) puede estimularlo [98 ] .
3.3.1.4. Irradiación UVB y vía del factor nuclear NFκB. NFκB es una familia de factores de transcripción y sus miembros se clasifican en cinco proteínas
“Rel”, que incluyen RelA (p65), cBel, RelB, NFκB1 (p50/p105) y NFκB2 (p52/p100) [ 99]. La función más importante de estos factores de transcripción es
regular la inflamación inducida por UVB, la respuesta inmune, la proliferación celular y la diferenciación [100]. Los miembros de la familia NFκB
permanecen inactivos al unirse a una proteína inhibidora, IκB, en el citoplasma celular. Este efecto inhibidor de IκB se elimina mediante la fosforilación de
una proteína quinasa, la quinasa IκB (IKK), lo que provoca la ubiquitinación y la degradación proteasomal de IκB [101]. Varios factores provocan la
activación de NFκB en el citoplasma celular; Las ROS generadas por la radiación UVB son las más destacadas, lo que sugiere que las ROS desempeñan
un papel fundamental en la activación de la quinasa IκB (IKK). Los miembros activados de NFκB ingresan al núcleo, donde inician sus procesos de
transcripción uniéndose a sus respectivas secuencias reguladoras de ADN [102,103].
3.3.1.5. UVB irradiación y apoptosis. La radiación UVB da como resultado la aparición de células de quemaduras solares (SC) en la epidermis de la piel.
Las SC son queratinocitos de la piel que experimentan apoptosis y muestran características morfológicas distintas, como núcleos picnóticos con citoplasma
eosinofílico, inflamación mitocondrial y ruptura [104]. Los mecanismos moleculares que subyacen a la formación de SC implican el inicio de varias vías
aguas abajo del daño del ADN inducido por UVB, TNFα activado por UVB, Fas y ROS generados por UVB [105]. Se ha informado que las ROS
generadas por UVB dan como resultado la apoptosis de los queratinocitos mediante la activación de la vía apoptótica intrínseca o mitocondrial [106]. En la
vía apoptótica intrínseca, la alteración de la membrana mitocondrial externa da como resultado la liberación de citocromo C al citosol, donde activa el
complejo de apoptosoma. El complejo de apoptosoma activado da como resultado el reclutamiento y la activación de la procaspasa 9 a caspasa 9, que
activa la proteína efectora caspasa 3. La caspasa 3 actúa como un cuchillo de corte que conduce a la escisión de varios componentes celulares, incluido
el ADN [107] . Esta vía está controlada por múltiples miembros proapoptóticos y antiapoptóticos de la familia del linfoma de células B (Bcl2), incluidos Bax,
Bim, Bak y Bcl2, Bclxl Mcl1, respectivamente [108 ] .
La formación de Megastore es estimulada por la vía p38 MAPK, que ayuda a redistribuir la proteína Bax del citosol a las mitocondrias.
El citocromo c, a su vez, se libera de las mitocondrias al citosol y desencadena la fase de ejecución de la apoptosis [109].
3.3.2. ROS generada por UVA y fotoenvejecimiento
de la piel Las longitudes de onda UVA más largas tienen propiedades de penetración relativamente más profundas y afectan a todas las capas
cutáneas. Los efectos dañinos de la radiación UVA se inician principalmente por la generación de ROS, mediada por numerosos cromóforos endógenos y
el estrés oxidativo posterior es el principal responsable de las numerosas alteraciones celulares y moleculares como la peroxidación de lípidos, lesiones de
ADN, carbonilación de proteínas y activación intracelular subsiguiente. vías de señalización. Estas alteraciones celulares y moleculares inducen mutaciones,
apoptosis, remodelación de la dermis, reacciones inflamatorias y respuestas inmunes anormales [110,111]. Evidencias adicionales han demostrado que
varios estimuladores externos, como los contaminantes y la luz visible (Vis), mostraron efectos sinérgicos con los rayos UVA. Los estudios a nivel de
expresión génica han demostrado que la radiación UVA induce la alteración de varios genes, lo que aprueba el hecho de que los fibroblastos dérmicos
son muy sensibles a la radiación UVA [112114]. La radiación UVA también parece inducir cambios en la pigmentación de la piel, que son los principales
signos del fotoenvejecimiento de la piel en los asiáticos [115].
3.3.3. Irradiación UV y disfunción mitocondrial
Las evidencias apoyan que el funcionamiento normal de las mitocondrias está íntimamente relacionado con la salud de la piel. La disfunción mitocondrial
inducida por UVR juega un papel vital en el fotoenvejecimiento de la piel, lo que puede explicarse por el "Modelo de potencia defectuosa del envejecimiento
prematuro de la piel". De acuerdo con este modelo, la acumulación de mutaciones de ADN mitocondrial (ADNm) inducidas por UV conduce a un flujo de
electrones perturbado a través de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, lo que provoca una disminución del consumo de oxígeno y, en
consecuencia, se producen menos ATP en los fibroblastos dérmicos [116] . Debido a la reducción de la producción de energía, existen pasos
interrelacionados de activación de la caspasa, despolarización de la membrana y liberación de citocromo C de las mitocondrias. Estos procesos afectan
varios procesos celulares, como la migración celular y la división celular, y también conducen a un aumento de los niveles de estrés oxidativo mitocondrial
debido a un aumento de muchas veces en la producción de ROS en los complejos mitocondriales [117,118] . Enzima El sistema antioxidante endógeno de
las mitocondrias, que incluye glucosa6fosfato deshidrogenasa, tiorredoxina reductasa, glutatiónStransferasas y peroxidasa, es su mejor sistema de
defensa contra el aumento de los niveles de ROS. Este sistema de defensa se ve perturbado por las radiaciones UV, ya que se dirige a nrf2, que es el
principal regulador de este sistema de defensa endógeno [119]. Es por esta razón que los médicos y esteticistas se están enfocando en las mitocondrias
como diana terapéutica para tratar el fotoenvejecimiento de la piel.
6
3.4. Inmunosupresión en el fotoenvejecimiento cutáneo
Los estudios han demostrado que las radiaciones UV inducen la inmunosupresión en las células de la piel y que los pacientes con células inmunodeprimidas son más
susceptibles a desarrollar tumores debido a la deficiente vigilancia inmunológica local [120]. El estudio mecánico de la supresión inmune inducida por UVR muestra que la
radiación UV afecta las respuestas inmunes tanto celulares como humorales. Las radiaciones UV disminuyen el número de células epidérmicas de Langerhans (LC) y afectan
sus funciones, como la migración celular y la presentación de antígenos en los ganglios linfáticos, lo que afecta su papel crucial en la vigilancia inmunológica local [121] . Las
radiaciones UV inducen la isomerización del ácido urocánico trans a ácido urocánico cis en las células LC, lo que probablemente sea responsable de su alteración de la
migración y la presentación de antígenos [122]. Además, los estudios también han demostrado que la radiación UV conduce a la pérdida de la molécula coestimuladora (B7),
que también es responsable de su actividad deficiente [123]. También se ha establecido que la radiación UV desencadena la liberación de IL10, una citoquina inmunosupresora
de los queratinocitos en respuesta a cisUCA [124]. El agotamiento de LC inducido por UV y la liberación de citocinas proinflamatorias también provocan la activación de las
células T reguladoras (TREG), que provocan la polarización del equilibrio Th1/Th2 hacia Th2. El nivel predominante de Th2 induce además otra citoquina inmunosupresora,
IL12, de la CL epidérmica (Fig. 2) [125].
Fig. 2: Describe las vías de señalización responsables del fotoenvejecimiento cutáneo inducido por UVA/B.
3.5. Irradiación UV y tejido adiposo de la piel
El tejido adiposo de la piel consiste en tejido adiposo blanco dérmico (DWAT) y tejido adiposo blanco subcutáneo (SWAT), ambos juegan un papel influyente en el
fotoenvejecimiento de la piel. DWAT, que se encuentra en la dermis reticular de la piel, conecta la superficie de la piel y la grasa subcutánea, formando un "puente de grasa"
entre ellos, conectando así la superficie de la piel que estoy directamente expuesta a los rayos UV con la capa de grasa más profunda [126,127 ] .
La irradiación frecuente y excesiva de la piel a la radiación UV conduce a la reducción del grosor de la capa DWAT y la formación simultánea de fibrosis cutánea,
probablemente por un mecanismo de transición entre adipocitos y miofibroblastos [ 126, 128]. El reemplazo de la capa DWAT por fibrosis de la piel da como resultado una
estructura de la piel gruesa que finalmente conduce a la formación de arrugas en la piel [126, 128]. Además de DWAT, la radiación UV también modifica el metabolismo
SWAT, donde hay una acumulación significativamente menor de ácidos grasos libres y triglicéridos que la piel no expuesta del mismo individuo [126, 128]. La posible razón
podría ser que la radiación UV desencadena la liberación de algunos factores solubles IL6, IL8 y proteína quimiotáctica de monocitos3 que se difunden en SWAT y alteran
su metabolismo [126,129] . La reducción en la acumulación de ácidos grasos libres y triglicéridos de SWAT da como resultado el adelgazamiento y la flacidez del tejido
conectivo, que en última instancia
Fig. 2. Describe las vías de señalización responsables de la respuesta UVA/B en las células de la piel. Esta figura describe las diversas vías de señalización y sus
importantes marcadores proteicos responsables de las patologías inducidas por UVA/B en las células de la piel, como la inflamación, la degradación de la matriz
extracelular y la apoptosis.
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conducir a la atrofia de la piel y la formación de arrugas [126,130].
3.6. Papel de los microARN (miARN) y los productos finales de glicación avanzada (AGE) en el fotoenvejecimiento de la piel
Las evidencias revelaron que después de la replicación del ADN, la función principal de la ADN metiltransferasa 1 (DNMT1) es conservar el estado de metilación de las
cadenas hijas para asegurarse de que la cadena metilada se transmita a las células descendientes [131] .
Sin embargo, un análisis altamente eficiente ha demostrado que los niveles de metilación y los patrones del genoma global cambian durante el envejecimiento de la piel
[131]. Otros estudios confirmaron que el miARN 217 y el MiR–23a–3p regulan la senescencia de los fibroblastos de la piel humana dirigiéndose directamente a la ADN
metiltransferasa1 y las enzimas relacionadas con el ácido hialurónico (HA), un componente principal de la matriz dérmica, que se sintetizan en los fibroblastos humanos,
respectivamente. lo que sugiere que los miARN juegan un papel vital en el fotoenvejecimiento de la piel [132,133]. Esto fue respaldado por la evidencia de que la radiación
UVB modifica la expresión de la familia miR34 en la piel dorsal del ratón simultáneamente con la regulación imperfecta de la estructura del colágeno, lo que resulta en la
pérdida de fuerza y elasticidad de la piel [134] . Por lo tanto, miRNA puede actuar como un objetivo potencial para la terapéutica del fotoenvejecimiento de la piel.
La glicación de proteínas, que se realiza mediante la reacción de azúcares reductores con grupos amino libres en proteínas y otras moléculas que dan como resultado
la generación reversible de intermediarios reactivos que finalmente se convierten en AGE irreversibles, es uno de los marcadores distinguidos de la piel envejecida. Las
proteínas de la matriz dérmica y del citoesqueleto son más vulnerables a la glicación, lo que provoca la rigidez de los tejidos y la pérdida de elasticidad de la piel [134]. Los
estudios han revelado que las fibras de elastina glicosilada entre las proteínas extracelulares se agregan de manera anormal e interactúan con las lisozimas en la piel con
elastosis solar, lo que indica que la glicosilación está involucrada en el fotoenvejecimiento de la piel [135].
3.7. Papel del receptor potencial transitorio del canal catiónico V (TRPV) en el fotoenvejecimiento de la piel
El canal de iones TRP, responsable de diversas respuestas sensoriales como el calor, el frío, el dolor, el estrés, la visión y el gusto, está ampliamente distribuido en el
sistema nervioso periférico y central. Funcionan permitiendo que los cationes atraviesen la membrana celular de forma no selectiva.
El canal de iones TRP consta de más de 30 subfamilias, entre las cuales la subfamilia TRPV desempeña un papel crucial en el proceso de fotoenvejecimiento de la piel
[136] Los enlaces mecánicos involucrados en la subfamilia de canales de iones TRPV y el fotoenvejecimiento de la piel varían según el tipo de línea celular utilizada.
La irradiación de fibroblastos dérmicos humanos con UVB da como resultado el aumento de la concentración de iones ca2+ a través de TRPV1, lo que conduce a la
degradación del factor 2 relacionado con el factor E2 nuclear (Nrf2), lo que altera la homeostasis redox intracelular que produce el estrés oxidativo de la célula . y, en última
instancia, provoca el fotoenvejecimiento de la piel [137,138]. Cuando las células HaCaT se irradian con radiación UV, se activa la quinasa Src que, a su vez, induce el tráfico
de TRPV1 desde las vesículas intracelulares hasta la membrana celular [126,139]. También se ha observado que la activación de TRPV1 da como resultado la regulación
positiva de MMP1, lo que contribuye al envejecimiento natural y al fotoenvejecimiento de la piel [129]. El papel de la vía del TGFβ en la regulación de TRPV3 es motivo de
preocupación; sin embargo, se ha observado que los canales de TRPV3 contribuyen a mantener la salud normal de la piel al reducir la producción de ECM mediante la
activación de TRPV3/linfopoyetina estromal tímica/Smad2/3 vías en los fibroblastos dérmicos [126]. El papel de los TRPV en la regulación del fotoenvejecimiento de la piel
exige una mayor preocupación, especialmente mediante la realización de pruebas con animales para comprobar su verdadera eficacia.
4. Enfoques terapéuticos para la mejora del fotoenvejecimiento inducido por UV mediante productos naturales de origen vegetal; Una terapia emergente
Teniendo en cuenta los efectos nocivos de la radiación UV en la salud de la piel, especialmente el fotodaño (un espectro de trastornos de la piel que van desde las
quemaduras solares, el envejecimiento prematuro hasta la carcinogénesis), se vuelve imperativo desarrollar opciones terapéuticas adecuadas [140] . El fotodaño ha adquirido
una enorme importancia en la industria del cuidado de la belleza y la clínica en los últimos tiempos. Las últimas décadas han sido testigos de un progreso significativo en el
establecimiento de varios objetivos terapéuticos de Photodamage, que pueden desarrollar regímenes terapéuticos adecuados con resultados satisfactorios. Actualmente, se
dispone de diferentes opciones terapéuticas; sin embargo, los pacientes suspenden su uso debido a sus efectos no deseados. Por ejemplo; Los fármacos de primera línea
que incluyen principalmente retinoides tópicos (tretinoína, tazaroteno, adapaleno, etc.), además de sus efectos antifotoenvejecimiento, se asocian con varios efectos
secundarios como irritación de la piel, enrojecimiento, descamación, sequedad, ardor, escozor y descamación [141] . El uso de peelings químicos como fármacos
antifotoenvejecimiento daña al paciente al inducir hipopigmentación o hiperpigmentación, infección y cicatrización de la piel [142]. Aunque la terapia de fotorrejuvenecimiento
fotodinámico (TFD) tiene efectos inversos sobre el fotoenvejecimiento de la piel, el paciente experimenta dolor durante la iluminación [2,143,144]. Por lo tanto, los
investigadores y la industria se enfocan principalmente en tratamientos con más beneficios y sin efectos secundarios. Esto ha desviado su atención hacia los 'Productos
naturales a base de plantas [145,146].
Los ingredientes a base de productos naturales se agregan a gran escala a los artículos cosméticos para aumentar su potencial de beatificación [147]. Estos productos
naturales son ricos en polifenoles, flavonoides y antioxidantes que tienen la capacidad de eliminar los radicales libres generados por los rayos UV y alivian la piel de varios
efectos nocivos de los rayos UV [148].
Los estudios han demostrado que varios productos naturales pueden reducir el riesgo de fotodaño de la piel inducido por UVB al actuar sobre los diversos objetivos
terapéuticos. Fucoidan es un polisacárido sulfatado obtenido de algas pardas y puede inhibir las vías de ERK activadas por UVB, evitando así que las células expresen
MMP1 [149]. Los estudios muestran que la luteolina, un flavonoide, puede prevenir las diversas patologías celulares y moleculares de las células de la piel irradiadas con UV
B, como la generación de ROS, la inflamación y el daño del ADN, al dirigirse a la vía MAPK [150] . La radiación UVB también conduce a la generación de oxígeno molecular
singlete, que tiene graves consecuencias metabólicas celulares y puede prevenirse mediante el uso de un flavonoide, el βcaroteno [151]. Las patologías asociadas con el
fotoenvejecimiento de la piel se previenen con el tratamiento con Parthenolide, un sesquiterpeno, al inhibir la vía NFκB [152]. Los experimentos con queratinocitos HaCaT
inmortalizados han demostrado que el extracto de polifenoles de granada ha mostrado resultados satisfactorios en la prevención del estrés oxidativo inducido por UVB y
8
tiene efectos inhibitorios sobre los marcadores de fotodaño de la piel [153]. Manteeena y Katyar han establecido que las proantocianidinas obtenidas de las
semillas de uva tienen un efecto inhibidor sobre el estrés oxidativo inducido por UV a través de MAPK y NFkB en los queratinocitos epidérmicos [154].
También se ha demostrado que las antocianinas extraídas en gran medida del arándano de Bog (Vaccinium ulginosum L.) tienen efectos contra el
fotoenvejecimiento en la línea celular de fibroblastos dérmicos humanos. Los estudios in vitro en varias líneas celulares de la piel como la línea celular
HaCaT, los melanocitos epidérmicos normales y los fibroblastos humanos normales han demostrado que la partenolida extraída de la matricaria (Tanacetum
parthenium) previene el fotoenvejecimiento de la piel mediado por los rayos UVB al bloquear la vía NFκB [21 ] . Liang et al., en 2013 llevaron a cabo
estudios in vitro e in vivo en células HaCaT y ratones knockout para Xpc, respectivamente, y demostraron que el ginsenósido obtenido del ginseng tiene
propiedades antifotoenvejecimiento al suprimir la apoptosis inducida por UV [17]. Los estudios sobre fibroblastos dérmicos humanos han demostrado que la
aucubina obtenida de Eucommia ulmoides tiene efectos protectores contra el estrés oxidativo inducido por UVB [18]. Xanthorrhizol, otro producto natural
obtenido de Curcuma xanthorrhiza Roxb, también mostró efectos fotoprotectores en fibroblastos de piel humana [155]. Los estudios in vitro en fibroblastos
dérmicos humanos muestran que las vías de activación de MAPK activadas por UVB también se pueden bloquear mediante el uso de un flavonoide obtenido
del té verde, el galato de epigalocatequina. Los estudios en un modelo de rata sin pelo han demostrado que el extracto de Polypodium leucotomos previene
el daño del ADN y las ROS generadas por los rayos UV. La delfinidina, una antocianidina, obtenida de frutas y verduras pigmentadas, brinda protección
contra el estrés oxidativo y la apoptosis mediada por UVB, como se demostró en estudios in vitro e in vivo utilizando queratinocitos humanos HaCaT y
ratones sin pelo SKH1 como modelos experimentales. respectivamente [32]. Silybum marianum, una fuente de un flavonoide muy potente, la silimarina,
inhibe la apoptosis inducida por UV en el melanoma maligno humano [36]. Los experimentos en las líneas celulares de melanoma HaCaT y SKMel 28
irradiadas con UV han revelado que los taninos galoylados, obtenidos de Witch Hazel (Hamamelis virginiana), tienen propiedades antioxidantes, citotóxicas
y antiproliferativas [37] . Se ha informado que PCF, un polipéptido obtenido de Chlamys farreri, muestra un efecto inhibidor sobre la apoptosis inducida por
UVB y el daño del ADN en fibroblastos dérmicos humanos normales [38]. El extracto de raíces de Pothomorphe umbellate inhibe la expresión de
metaloproteinasas de la matriz de la piel en ratones albinos sin pelo irradiados con UVB [39]. El extracto de Punica granatum también protege el
fotoenvejecimiento como se exploró en las células de fibroblastos de la piel humana [40]. La genisteína, una isoflavona muy conocida, derivada de la soja,
ejerce un efecto fotoprotector y también es un agente muy potente contra la fotocarcinogénesis [83]. Otra isoflavona, la silimarina, y su principio más activo,
la silibinina derivada del cardo mariano (Silybum marianum), muestran propiedades fotoprotectoras al prevenir la generación de ROS y disminuir la infiltración
de linfocitos CD11b+ en las áreas irradiadas con UV [156]. Un extracto de pepitas de uva presenta un grupo de sustancias llamadas proantocianidinas,
también conocidas como taninos condensados; tiene actividad antitumoral en respuesta a la radiación UV debido a sus propiedades antioxidantes y
antiinflamatorias en ratones [23]. Los ingredientes del extracto de coca incluyen principalmente varios polifenoles como catequinas y flavanoles de
proantocianidina y tienen la capacidad de eliminar ROS en la piel irradiada con UV [157].
El brócoli está enriquecido principalmente con sulfoafano (SFN), que disminuye el eritema cutáneo inducido por los rayos UV [41]. El ácido glicirrícico (GA),
un compuesto marcador de regaliz y triterpeno, previene el fotodaño inducido por ultravioleta B al interactuar con varias vías de señalización como las
proteínas quinasas activadas por mitógenos, NFkB y la vía apoptótica mitocondrial [42] . Umar SA et al., en 2019, demostraron además que la aplicación de
GA mediada por el estrés oxidativo puede prevenir el daño del ADN mediante la modulación de la autofagia en fibroblastos dérmicos primarios humanos
(HDF) irradiados con UVB [158] . La trigonelina, un compuesto marcador de las semillas de fenogreco, también actúa como un agente antifotoenvejecimiento
al aliviar el estrés oxidativo del retículo endoplásmico (RE) inducido por UVB, como se estudió en la línea celular de queratinocitos humanos inmortalizados
(HaCaT) y ratones BALB/C [159 ] . Recientemente, Tanveer et al. (2022), demostraron el papel genoprotector de la trigonelina en células de la piel y ratones
BALB/c frente a la radiación UVB mediante la modulación de la vía PI3KAKTNrf2 [46].
5. Conclusiones y perspectivas de futuro
La piel es cosmética y estéticamente un órgano vital, por lo que la lesión del fotoenvejecimiento cutáneo es una gran preocupación que no puede ser
ignorada [160]. Es por esta razón que los investigadores están más enfocados en comprender los mecanismos involucrados en el fotoenvejecimiento de la
piel para su aplicabilidad en la estética y la clínica. Hasta ahora, hemos discutido la investigación disponible relacionada con los mecanismos del
fotoenvejecimiento de la piel, que involucran la alteración de las macromoléculas celulares por la radiación UV, el estrés oxidativo y las vías de señalización
activadas por el estrés oxidativo en la piel fotoenvejecida, mecanismos involucrados en la inflamación inducida por UV, apoptosis, inmunidad. supresión,
disfunción mitocondrial, reducción del tejido adiposo, acumulación de AGEs y activación de los canales iónicos TRPV. En el futuro, es la necesidad del
momento explorar más sobre los mecanismos involucrados en el fotoenvejecimiento de la piel y encontrar la interacción de las moléculas objetivo con las
vías de señalización existentes porque todos los mecanismos de señalización desencadenados por la radiación UV no funcionan de forma independiente,
sino que son cruzado hablado. Esto agregará más oportunidades para encontrar objetivos terapéuticos adicionales del fotoenvejecimiento de la piel.
Al utilizar los objetivos terapéuticos disponibles del fotoenvejecimiento de la piel, se están haciendo todos los intentos para prevenir el fotoenvejecimiento
de la piel, ya sea mediante la ingestión o la aplicación tópica de ingredientes de productos naturales a base de plantas debido a sus efectos secundarios
mínimos o nulos, su fácil disponibilidad, en lugar de los sintéticos. disponible [161–163]. Están incentivados para su aplicación en la industria farmacéutica y
cosmética como filtros solares naturales, agentes anticancerígenos, activadores de la proliferación celular y moléculas antifotoenvejecimiento. Es pertinente
mencionar que los productos naturales anti fotoenvejecimiento antes mencionados se basan únicamente en estudios experimentales (In vitro e In vivo), por
lo que es necesario realizar futuras investigaciones en ensayos clínicos para tener conocimiento sobre su dosificación, seguridad y eficacia y seleccionar el
ingrediente principal más eficiente para los humanos al utilizar el análisis de alto rendimiento.
Declaración de contribución del autor
Todos los autores enumerados han contribuido significativamente al desarrollo y redacción de este artículo.
9
MA Tanveer et al.
Helión 9 (2023) e13580
Declaración de financiación
Este trabajo fue apoyado por el Consejo de Investigación Científica e Industrial (CSIR), Nueva Delhi, India, ver Proyecto No. HCP007 y el Departamento de Biotecnología
(DBT), Ministerio de Ciencia y Tecnología, Nueva Delhi, Gobierno de India, ver Proyecto No. BT/PR22668/TRM/120/154/2017 (GAP2166).
Declaración de disponibilidad de datos
Datos incluidos en artículo/sup. material/referenciado en el artículo.
Declaración de declaración de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
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Malik A. Tanveer a,b , Haroon Rashid a,b,*

1. ginsenósido Ginseng Supresión de la apoptosis inducida por UV al inducir Células HaCaT, [17]

21 Silimarina, un flavonoide Silybum marianum Inhibición de la apoptosis inducida por UV Células de melanoma [36]

27 catequinas y Coca Capacidad de eliminación de ROS fibroblastos y [39]

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