Generalidades de virus, estructura viral (virus con y sin envoltura)

virus ADN y virus ARN

Virología: estudios de los virus
El desarrollo de la virología nos ha llevado a áreas importantes como la biotecnología y la
ingeniería genética

Los virus son filtrables ya que estos son más pequeños que las bacterias
La primera vacuna fue el de la fiebre amarilla como también fue el primer virus
¿Qué son los virus ?
Son agentes infecciosos que tienen capacidad invasiva , transmisibles
Genoma : puede estar compuesto de ADN o ARN pero no de ambos
Proteínas estructurales : son proteínas que se encuentran compuestas en la estructura viral
Proteinas no estructareles : son las proteínas que se esperan durante el ciclo replicativo ,
adentro de nuestras células que van a tener distintas funciones una de ellas el poder
patogénico , pero estas proteínas no son parte de la partícula viral
Los antibióticos solo nos sirven para controlar bacterias
Solo se pueden observar por microscopio electrónico
Existen 2 tipos de virus con y sin envoltura
Al interior de la capside (protege el genoma) se encuentra el genoma
Sin envoltura: en el interior se encuentra el genoma cubierto de proteínas de capside
Con envoltura: contiene una capa de fosfolípidos
Partícula viral cubierto - Capside
- Envoltura (no se encuentra en todos los virus)
Núcleo central -Molécula(s) de ácido nucleico(ADN o ARN)
- Proteínas de la matriz (no se encuentran en todos los virus)
Todos los virus que dan gastroenteritis son sin envoltura
 Las partículas virales más estables en el ambiente son las sin envoltura
 Son más difícil desactivarlas, el lavado de manos solo previene los virus con
envoltura
Señales de empaquetamiento: da señales a la particula viral para inyectar su material
genético
Los virus sin envoltura las mismas proteínas de la capside tienen un dominio receptor (llave
cerradura)
Simetría viral
Los capsomeros se van uniendo para dar la forma de helicoidales o icosahedricas
Mofologia viral
Compleja: solo presentes en los bacteriófagos
baltimor : dividió los virus en 7 familias

Etapas de la replicación viral y patogénesis

Sentido se lee 5’ 3’
En anti sentido se lee 3’ 5’
Polaridad positiva (+) se reconoce directamente su secuencia por los ribosomas
Polaridad negativa (-) no se reconoce directamente
Clasificación de Baltimore. Todos los virus deben producir ARNm que pueda
ser traducida por los ribosomas celulares. En estos sistemas de clasificación,
las vías únicas de varios genomas virales al ARNm definen
clases específicas de virus sobre la base de la naturaleza y la polaridad de
sus genomas.
Que significa que el genoma del virus de la hepatitis C (que de acuerdo a
la clasificación de Baltimore pertenece al grupo IV) sea de polaridad positiva?

Que la secuencia puede ser directamente reconocida por los ribosomas y ser traducida en
proteínas virales
Etapas de la multiplicación viral
1- Absorción: en el caso de los con envoltura cuando las glicoproteínas interactúan con
su receptor, los sin envoltura es cuando las proteínas de las capside interactúan con
los receptores
2- Penetración: es el ingreso del virus a la célula
3- Desnudamiento o liberación: se libera el genoma del virus para continuar con el
ciclo replicativo
4- Biosíntesis de macromoléculas : se genera ARN mensajero viral para que se
produzcan las proteínas del virus y genomas
5- Ensamblaje : se ensamblan las partículas virales
6- Liberación : se libera la particula viral , se acompaña de la maduración en algunos
casos(VIH)
 Cada uno de los pasos del ciclo replicativo es un blanco terapéutico
Entada del virus
Dependiendo si tiene envoltura o no puede tener distintos mecanismos de entrada
1- Penetración directa del genoma viral (solo viriones desnudos/sin envoltura): la
capside reconoce ciertos receptores de la superficie de la celula para inyectar el
genoma del virus ya sea a nivel de la membrana plasmática o que el virus ingrese
en una vesicula en un montosoma

2- Fusión directa con la membrana plasmática (solo viriones con envoltura): la

glicoproteína del virus interactua con la superficie celular y eso cambia la estructura
de glicoproteína de superficie permitiendo que se fusione la membrana del virus con
la membrana plasmática
3- Endocitosis mediada por receptor (viriones sin envoltura o con envoltura): ingresa
el virus por un endosoma y la nucleocapside tiene que salir del endosoma para hacer
su ciclo replicativo
Etapas de una infección viral
Nivel macro: es como llega a infectar a la célula

Mecanismos patogénicos virales y el

desarrollo de enfermedad infecciosa viral
aguda. Mecanismos de prevenció n y control
Enfermedades virales agudas: son Virus antes de aparición de síntomas
Afectan el tracto respiratorio
Superior: rinitis,faringitis
Inferior: traqueítis, bronquitis, neumonía (son más graves por la ubicación)
Virus influenza
Virus con envoltura
Genoma ssRNA polaridad negativa, 8 segmentos, cada uno de los segmentos virales se
codifica para distintas proteínas
3 tipos de influenza: A, B, C (son que contagian a humanos)
Los genomas se unen a proteínas las más importantes son:
 HA: hemaglutinina
  NA: neuraminidasa
Tipos influenza A: son los que contienen sub tipos
Los virus de ARN tienden a mutar más ya que no tienen la capacidad de corregir errores
 El lugar de la muestra tiene que ver en donde el virus replique

Mecanismos patogénicos virales y el

desarrollo de enfermedad infecciosa viral
latente y persistente
Infecciones latentes
Herpes
alphaherpesvirinae
Tropismo amplio: que tipos de células o tejidos puede infectar un virus
Ciclo replicativo lítico rápido (lisis de la celula)
Virus herpes simple 1 y 2 (hsv1/2
Virus varicella zoster
Betaherpesvirinae
 tropismo más restringido
• Tienden a crecer más lento
• CMV (HHV-5)
• Roseolovirus (HHV-6/HHV-7)
Gammaherpesvirinae
• Crecimiento lento
• Inmortalizan células del huesped
• EBV (HHV-4)
• Virus de sarcoma de Kaposi (HHV
Virus herpes simple 1 y 2: generan distintas sintomatologías
Terapia en fase aguda: cuando el virus está replicando
Virus persistente
VIH
Replicacion del virus : la proteína GP120 se une al receptor CD4
Co- receptor : ccrs , cxcr4
Vía de transmisión del VIH
Cruza la barrera de la mucosa ->propagación local ->Al ganglio de drenaje->Diseminación
sistémica virus/células infectadas
- la proteasa permite la maduración de la partícula viral
Rutas de transmisión del VIH
Transmisión sexual
Transmisión de mujer a hombre 1 de cada 700-1 de cada 3.000
Transmisión de hombre a mujer 1 de cada 200-1 de cada 2.000
Transmisión de hombre a hombre 1 de cada 10-1 de cada 1.600
Felación(sexo oral) 0-1 en 16
Transmisión parenteral
Transfusión de sangre infectada 95 de cada 100
Compartir agujas 1 de cada 150
Pinchazo con aguja 1 de cada 200
Pinchazo con aguja/AZT PEP 1 de cada 10.000
Transmisión de la madre al bebé (vertical)
Sin tratamiento con AZT 1 de cada 4
Con tratamiento con AZT <1 de cada 10
Drogas anti-VIH no erradican la infección por el virus
- La infección se caracteriza por altos niveles de virus circulantes en la sangre
- los medicamentos antirretrovirales (haart) son capaces de suprimir el vih , incluso
hasta niveles indetectables
- Sin embargo, el virus reaparece tras el fin de la terapia

Mecanismos patogénicos virales y el desarrollo de

enfermedad infecciosa viral transformante.
 Mecanismos de prevenció n y control, grupos de
riesgo y mecanismos de transmisió n.
Infección viral transformante
Papiloma humano(VPH)
L2: se une a la conformación en el centro
Oncogenes virales: E5, E6 ,E7
Existen mas de 100 tipos de papiloma
Utiliza integrinas y HSPGs como receptores para poder ingresar
celulares
Algunos sin síntomas
Respuesta Inmune celular contra VPH
1. Las DC pueden tomar los antígenos del VPH del epitelio infectado y luego migrar a los
ganglios linfáticos.
2. Las DC presentan el antígeno procesado a las células T CD8+ y a las células T CD4+.
3. Las células T CD4+ proliferan y se diferencian. Las células T CD8+ se diferencian en
CTL
4. Los CD8 (CTL) migran de nuevo al epitelio infectado para destruir las células infectadas
por el virus.
Benignas : generan erupciones cutáneas
Alto riesgo :Generan cáncer cervical , orofaringeo , pene o vagina (son de transmisión
sexual)
Bajo riesgo: verrugas genitales , orofaringeas
El virus ingresa a las células basales , expresa las primeras proteínas E5,6 Y 7
En el pap mide el nivel de daño del epitelio asociado a una infección de papiloma
Células dendríticas pueden detectar la aparicicion de infecciones
Cd4 : combaten infecciones
Cd8: elimina células infectadas por virus
En las vacunas se trata los tipos 6 y 11
Características virológicas
Son el agente etiológico del cáncer uterino
Afecta mayoritariamente a mujeres
E6 y e7 generan inestabilidad en el genoma
18, 31,33 son los tipos de virus mas agresivos ya que tienden a progresar mas rápido
los virus del papiloma humano son los agentes etiológicos del cáncer de cuello de útero, la
segunda causa de muerte neoplásica en las mujeres de todo el mundo

- la infección viral es, en la mayoría de los casos, una afección auto limitada que se
resuelve espontáneamente

- el cáncer es una consecuencia muy frecuente de la infección viral

- la expresión del genoma viral es necesaria pero no suficiente para el desarrollo del
cáncer, se necesitan otros factores concurrentes
- tres oncogenes denominados E5, E6 y E7 se encuentran invariablemente en los
VPH de alto riesgo (VPH-AR)

- el E7 suprime el p53, promueve la transcripción del hTERT, anula la vía de

apoptosis extrínseca y suprime una serie de proteínas de dominio PDZ

- El E5 activa la transducción de señales mediada por el EGF-R y las vías

descendentes de Ras-Raf-Map quinasa o PI3K-AKt y promueve la angiogénesis

- la expresión coordinada de E5, E6 y E7 induce aberraciones cromosómicas,

proliferación aberrante de centríolos, huso mitótico multipolar y abrogación de
varios puntos de control mitóticos
Cómo VPH genera transformación celular?
- E7 para inactivar el supresor tumoral pRB
- E6 para inactivar el supresor tumoral p53 induciendo su degradación dependiente de
la ubiquitina degradación
- hTERT, en células humanas primarias provoca la prolongación de la vida y facilita
la inmortalización
- Las proteínas E6 inducen la expresión de hTERTa nivel transcripcional

- Las oncoproteínas E6 y E7 pueden inducir independientemente la inestabilidad

genómica en células humanas normales.
 - Cooperan para generar defectos mitóticos y aneuploidía a través de la aneuploidía a
través de la inducción de anormalidades en el centrosoma.
proteccion
Se transmite via sexual , sin síntomas,pero transmiten la infección
El sistema inmune normal puede eliminar el virus luego de 2 años latente
Se debe vacunar antes del inicio de la actividad sexual, por lo cual es una vacuna
preventiva
Se ha descubierto que una vez vacunados aumentaban las igg
Mecanismo de protección
Modelo de infección por VPH y de los mecanismos de inhibición de la infección por
partículas tipo-virus (VLP) de L1 y los anticuerpos inducidos por la vacuna L2.
pueden asociarse a la superficie de los queratinocitos sólo después de unirse a los
proteoglicanos de heparán sulfato de la membrana basal (HSPG) y de sufrir un cambio
conformacional que da lugar a la escisión por furina de L2
niveles elevados de L1 VLP impiden la infección al bloquear la asociación con las HSPG
de la membrana basal
Hepatitis virales
Genera cáncer de hígado
Es un problema de sp ya que lleva a cáncer y se necesita trasplante
Se toma una muestra de sangre y se detecta si hay una enzima amino transferasa alterado
del hígado, eso significa que hay daño hepático
¿evidencia de enfermedad hepática activa causada por una infección crónica?
evaluación de alt (alamino aminotransferasa)
-altos/fluctuantes alt anormales
-necro, actividad inflamatoria, enfermedad

evaluación histológica del hígado

-necro, actividad inflamatoria, grado de enfermedad
-fibrosis, estadio de la enfermedad
B C
Fuente de virus sangre/derivados de la sangre sangre/derivados de la sangre fluidos

Ruta de transmisión
Crónica infección
Prevención
fluidos corporales corporales
Percutánea permeable Percutánea permeable
Si Si
pre/post exposición donante de sangre
inmunización de la detección;
comportamiento de riesgo
de riesgo

Exposicion per mucosa: exposición a sangre, tejido o fluidos corporales potencialmente

infectantes a traves de las mucosas.
Exposicion percutanea: exposicion a sangre, tejido o fluidos corporales potencialmente
infectantes a través de puncion o corte de piel
Cuestionario
1-La neurotoxina botulínica producida por Clostridium botulinum, produce el siguiente
cuadro clínico:
R: Parálisis flácida
2- En relación a los antimicrobianos, relaciones el antibiótico con el mecanismo de acción.
Rifampicina → Inhibe la síntesis de ARN,
Isoniazida → Inhibe la síntesis de ácido micólico en la pared de Micobacterias
Penicilinas → Inhibición de síntesis de la pared celular,
Sulfamidas → Bloquea la síntesis de acido fólico
3-El Lipopolisacarido (LPS) estimula la respuesta inmunitaria de diversas maneras, este
antígeno está presente en:
R: Bacterias Gram negativas
4-Relacione las siguientes bacterias con sus respectivas características epidemiológicas
Clostridium butulinum → Alimentos enlatados,
Clostridium tetani → Suelo, heces de animales y del hombre,
Pseudomonas aeruginosa → Infecciones intrahospitalarias, pacientes inmunosuprimidos,
E. coli ECEH → Carne de vacuno mal cocida
5-Con respecto a los agentes antimicrobianos, relacione los siguientes elementos
Bactericida → Sustancia que produce la muerte de las bacterias,
Antibiótico → Sustancia producida por microorganismos,
Espectro de actividad → Variedad de microorganismos que se ven afectados por el
antibiótico,
Amplio espectro → Mata o inhibe amplia gama de microorganismos
6-En relación a los antibióticos, identifique los mecanismos de resistencia para cada uno.
Eritromicina → Mutación en la subunidad 50S del ribosoma.,
Kanamicina → Mutación en la subunidad 30S del ribosoma.,
Penicilina → Betalactamasas
7-Algunas bacterias presentan la evasión de la muerte por fagocitosis, como un mecanismo
de patogenicidad. Entre las bacterias que pueden sobrevivir la fagocitosis encontramos a:
R: Chlamydia trachomatis