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Morfologa y estructura de

virus
Elementos a celulares infeccioso: pueden ser virus, priones, viroides,
satlites y priones.

Los virus:
o Tienen un cido nucleico que puede ser DNA o RNA.
o Producen sus propios mensajeros y protenas (transcriben su genoma
y lo traducen). Con sus protenas forman la cpside.
o Algunos tienen envuelta
Viroides:
o Acido nucleico: ssRNAcircular (240 a 400nt) que replica de forma
autnoma utilizando el sistema de transcripcin celular.
o No producen ni mensajeros ni codifican protenas.
o Slo existen en plantas
Satlites
o
Priones
o Protenas infecciosas que causan procesos degenerativos letales en el
hombre y animales. Se forman a travs de una transformacin de una
protena normal de forma espordica. Producen enfermedades como
encefalopatas espongiformes transmisibles (EET), encefalopatas
transmisibles humanas (EETH). Las EETH pueden transmitirse por
canibalismo. Cuando aparece una protena prinica, esta es capaz de
convertir a las dems.

Virus
cido nucleico: puede ser DNA o RNA. Producen sus propios mensajeros
y protenas (que constituye la cpside)
Protenas: codificadas por el genoma del virus. Forman la capsula o
cpside. Esta protege el genoma
Envoltura: no la poseen todos. Suelen cogerla de la clula que infectan,
pues los virus no tienen informacin para formar sus propios lpidos. Las
clulas tienen una bicapa lipdica (membrana celular) y una membrana
nuclear.

Importancia de la virologa
Virus como agente infeccioso:
o A parte de la gran cantidad de enfermedades causadas por virus, a lo
largo de los aos aparecen virus nuevos. Adems, virus preexistentes
mutan generando nueva virulencia, por ejemplo, la gripe.
o Los virus nos sirven como modelos para patognesis
Cncer: como etiologa o tratamiento
Ingeniera gentica:
o Terapia gnica Muchas enfermedades se curan con virus. Por ejemplo,
los virus pueden diseminar protenas
o Produccin de vacunas
Desarrollo de otras ciencias, como la biologa molecular, bioqumica,
inmunologa. Esto es porque los virus se apoderan de determinadas
pathways establecidos en la clula. Por ejemplo, hay virus que generan
olas de actina para pasar de una clula a otra. La clula tiene
mecanismos que permiten crear colas de actina, pero los virus las
alteran. Viendo como los virus la alteran podemos conocer algo ms
como funciona ese mecanismo
o Nanotecnologa: es el desarrollo y la aplicacin prctica de
estructuras y sistemas en una escala nanomtrica. Se pueden
usar la capsulas de virus para formar prtesis como un nuevo
material

Importancia de la virologa como productor de enfermedad


Las infecciones virales del tracto respiratorio constituyen ms del 50% de
las infecciones agudas y 1/3 de las consultas peditricas. Destacan los
siguientes virus
o Orthomyxoviridae (virus de la influfenza)
o Paramyxoviridae (VRS y parainfluencia)
o Coronavirus (SARS: sindrome respiratorio severo)
o Paramyxoviridae( VRS y parainfluenza)
o Picornaviridae (Rinovirus)
o Adenoviridae (Adenovirus)
o Coronavirus (SARS, MERS)

Virus que infectan el tracto digestivo y producen gastroenteritis:


o Rotavirus
o Adenovirus
o Enterovius

La gastroenteritis vricas es una gran causa de hospitalizacin en lactantes.


Infectan el intestino delgado pero no el clon, daando el epitelio intestinal,
se produce hipo absorcin de agua lo que produce desequilibrio electroltico
o Trasmisin: fecal:oral (prevalente en guarderas). Alimentos regados con
aguas contaminadas
o Prevencin y control: existen vacunas contra rotavirus

Virus que infectan el SNC


Meningitis: inflamacin de las meninges que envuelven el cerebro y la
mdula espinal. Suele desaparecer sin secuelas a no ser que infecte el
cerbro. Virus que producen meningitis:
Enterovirus (Coxsakie)
Adenovirus
Herpesvirus
La encefalitis y la mielitis se produce cuando hay una combinacin de de
patogenia vrica e inmunopatogenia en el tejido cerebral. Lesiones
permanentes o muerte. Virus que producen encefalitis:
o Herpesvirus
o Arbovirus
o Rabdovirus
o Paramixoviridae, paroiditis, sarampin
o Poliovirus

Transmisin sexual
o Papiloma humano: produce cncer de cuello de tero
o Herpes simplex virus
o VIH

Virus emergentes
A lo largo de los aos aparecen virus nuevos o virus preexistentes adquieren
nueva virulencia. Destacan como virus emergentes:
o Coronavirus (SARS)
o Gripe aviar: influenza A H5N1
o Nipah
o Gripe A: influenza A H1N1
o MERS: coronavirus
o Enterovirus
o Chikungunya
o Zika: flavivirus

Una pandemia es cuando un porcentaje enorme de la poblacin est


infectado, sin tener en cuenta la mortalidad.

Virus
Un virus es una entidad cuyo genoma es n cido nucleico (DNA o RNA) que
se replica dentro de las clulas vivas y usa la maquinaria sinttica de estas
para la produccin de nuevas partculas especializadas llamadas viriones
que contienen el genoma vrico y lo transfiere a otras clulas. Los virus son
parsitos intracelulares obligados NO vivos
Diferencias con los microorganismos infecciosos celulares:

1. Contienen un solo tipo de cido nucleico


2. Las protenas vricas son sintetizadas usando los ribosomas celulares
3. Los componentes vricos son sintetizados independientemente dentro de las
clula y luego se organizan y reunen para formar nuevos virus.

Otras diferencias de algunos virus son:

4. El cido nucleico puede ser infeccioso y el virus completo puede generarse a


partir de la mlecula de cido nucleico.
5. En los virus RNA toda la informacin gentica est codificada en el RNA
mientras en los celulares siempre est en el DNA.

Tipos de virus
Dependiendo del organismo que infecte pueden ser:
1. Procariotas:
- Virus de Archaea.
- Virus de bacteria.
2. Eucariotas:
- Virus de planta.
- Virus de animal
Otra clasificacin:
Partculas subvricas: son las usadas para determinadas vacunas. Se
generan cpsides vacas

Composicin qumica.
cido nucleicos (genoma): DNA o RNA.
Tamao: 1,7 a 400 kb. Como excepcin tenemos el mimivirus, que tiene
1200 kb. Los virus de RNA tienen un cido nucleico menor de 33 kb.

Protenas:
o Sirven de proteccin al cido nucleico. Unin virus clula
o Responsables estructuras del virus
o Caractersticas antignicas
o Actividad enzimtica
o Inhiben procesos biosintticos de la clula hospedadora
o Induccin o inhibicin de apoptosis
o Lpidos y polisacridos son tomados de la clula que infectan, no son
capaces de crearlo
Tamao:
o Filoviridae longitud 450-14.000nm
o Mimivirus: 750nm
o poder de resolucin del ojo humano: 200m
o Poder resolucin microscopio ptico: 200nm
o Poder resolucin microscopio electrnico: 0,4nm

Cpsida:
Formada por piezas (subunidades proteicas llamadas protmeros) que se
autoensamblan de manera que el resultado final sea lo ms favorable
energticamente. Se producen dos tipos de estructuras:

o Icosadrica
o Helicoidal
o Compleja

Clasificacin de los virus


o Orden
o Familia
o Subfamilia
o Genero
o Especie

Clasificacin de baltimore
Se clasifican en siete clases en funcin de como producen el mensajero,
pues todos los virus producen sus propios mensajeros.

Clasificacin gentica
o Virus DNA: parvo, papova, adeno, hepadna, herps, irido, baculo, pox.
o Virus RNA: reo, birna, calici, picorna, flavir, toga, retro, corona, filo,
rhabdo, bunya, orthomyxo, paramyxo y arena
Cadena positiva: el genoma se transforma a protena directamente
Cadena negativa: el genoma no puede pasarse directamente a protena, hay
que generar un intermedio positivo

Replicacin de los virus


o Introduccin del virus en la clula
1. Adsorcin: pegarse a la membrana celular
2. Penetracin
3. Descapsidacin y transporte del genoma
o Sntesis de los componentes vricos
1. Trascripcin y traduccin tempranas: sintetiza protenas no
estructurales como enzimas que bloqueen mecanismos de defensa de
la clula
2. Replicacin el genoma
3. Transcripcin y traduccin tarda: forma las protenas de la cpsula
(estructurales).
o Morfognesis y liberacin

Los virus sintetizan sus componentes de forma secuencial: podemos hablar


de protenas tempranas, intermedias y tardas.
o Las protenas no estructurales, por ejemplo, enzimas, son tempranas.
Cuando el virus entra en la clula, esta pone en marcha muchas vas
para eliminar el virus o la apoptosis. Las protenas tempranas del virus
van a bloquear las defensas de la clula. Dentro de las protenas
tempranas tambin encontramos las polimerasa (si el virus necesita una
propia)

Ejemplo de ciclo de virus envuelto:


o Adsorcin: los virus se pegan a la membrana celular porque hay un
conjunto de interacciones bioqumicas que hace que el virus se vea
atrado a algn receptor celular.
o Penetracin: puede ser directa, por endosomas
o Descapsidacin: una vez que el virus est en el citoplasma, la envuelta
del virus se degrada, y la capsula tambin.
o Transcripcin: una vez que el cido nucleico del virus est libre en el
citoplasma ocurre la transcripcin temprana, la replicacin del genoma y
la replicacin de protenas tardas. El virus se encapsida.
o Formacin de la envuelta: muchas de las protenas de la envuelta de los
virus estn glicosiladas. Este tipo de modificacin postraduccional se
lleva a cabo en el Golgi. Las protenas vricas glicosiladas salen del Golgi
y acaban en la membrana plasmtica de la clula. Desde all, da seales
a los viriones que se generan para que pasen por all
1. Adsorcin
Es la adhesin o fijacin a la superficie celular. Se da va interacciones
inicas. Las protenas de adhesin viral reconocen receptores especficos,
los cuales pueden ser protenas, carbohidratos o lpidos, en el exterior de la
clula. Las clulas que carecen de los receptores apropiados no son
susceptibles a los virus.
Los frmacos pueden actuar sobre este paso por cuatro vas distintas:
o Anticuerpos neutralizantes: anticuerpos que se unen al antirreceptor del
virus
o Receptor soluble: integrinas que funcionan como receptores para el
virus, de manera que compiten por el virus contra el receptor celular
o Antagonista del receptor: bloquear el receptor de la clula
o Inhibidor post-unin: inhibidor que se une al complejo receptor
antirreceptor y detiene los efectos

2. Penetracin
Virus no envueltos o desnudos:
o Pueden atravesar la membrana plasmtica directamente (Ej, Parvovirus)
o Por endocitosis (Ej, adenovirus)

Virus envueltos:
o Por fusin de su envuelta con la membrana plasmtica (herpesvirus, VIH)
o Por endosomas (VHC, HSV, VSV)

Para salir de los endosomas el pH dentro de las vesculas cambia y los


rompe.

Autofagia:
Es una forma de limpiar el citoplasma celular de restos de citoplasma
procedentes de vesculas, de protenas de viriones

3. Desencapsidacin
Una vez dentro de la clula el virus elimina la cubierta viral o cpside
liberando el genoma al citoplasma celular. Puede ocurrir durante la entrada
por la membrana, en el citoplasma o en el paso por los poros nucleares.
Las enzimas citoplasmticas de la clula hospedadora degradan las protena
virales de la cpsida, puede ocurrir directamente en el citoplasma o a travs
de una vescula fagoctica.
4. Sntesis de los componentes virales

Transcripcin
Las polimerasas son las enzimas capaces de transcribir (o replicar si el
genoma es DNA) los cidos nucleicos. Tenemos varios tipos:
1. ARN polimerasas (1, 2 y 3) dependiente del ADN en eucariotas (DdRp)
2. 2. ARN polimerasa dependiente del ARN (RdRp)
La clasificacin de Baltimore clasifica los virus dependiendo de los pasos
que sigue el virus para crear los mensajeros de RNA (que son hebras de RNA
con polaridad positiva).
o Virus tipo I: doble cadena de DNA. Para llegar al mRNA mensajero usa el
RNA polimerasa celular.
o Virus tipo II: una cadena de DNA sencilla. Deben producir un DNA de
doble cadena mediante la DNA polimerasa celular. Este pasa a mRNA
mediante el RNA polimerasa celular
o Virus tipo III: doble cadena de RNA. Utilizan la RNA polimerasa
dependiente de RNA para copiar alguna de las dos hebras generando
una cadena de RNA simple
o Virus tipo IV: cadena simple de RNA +. Sin embargo, no traducen
directamente sus protenas, sino que primero crean un intermedio de
RNA y despus est a RNA+.
o Virus tipo V: cadena simple de RNA -. Pasan a RNA + mediante la RNA
polimerasa dependiente de RNA
o Virus tipo VI: cadena simple de RNA +. Crean un intermedio de cadena
simple de DNA mediante la retrotranscriptasa viral RNA. Despus crean
una doble cadena de DNA. Por ltimo, mediante la RNA polimerasa
celular generan una mRNA+

Replicacin del genoma


Virus DNA
Replican su genoma en el ncleo (excepto Poxvirus: virus de la vacuna).
Usan las DNA polimerasas celulares exceptuando algunos virus que
codifican las suyas propias. Enzimas usadas:

DNA polimerasa celular


o parvovirus
o polimavirus
o papovavirus
DNA polimerasa vrica
o Adenovirus
o Herpesvirus
o Poxvirus
Transcriptasa inversa (RT)
o Hepadnavirus

Virus RNA
Replican su genoma en el citoplasma (excepto Orthopoxviru: virus de la
gripe). Tienen sus propias RNA polimerasas tanto (RNA replicasas: sirven
para repliacin y transcripcin) ya que las celulares no pueden usar RNA
como molde.
Una excepcin es el virus hepatitis D, que si es capaz de usar la RNA
polimerasa II celular (mecanismo desconocido)

Gentica vrica
Mutaciones
o La tasa de error de las DNA polimerasas es muy baja: 1 entre 10 8-109
nucletidos
o La tasa de error de las RNA polimerasas es alta: 1 entre 10 3 nucletidos.
Esto es uno de los motivos por los que no tenemos aun vacuna para el
VIH
A un enfermo de VIH se le toma una muestra de sangre para obtener
sus virus y sus clulas dendrticas. Les presentaban los virus a las
clulas dendrticas y despus se las volvan a introducir. La carga viral
disminuia mucho depsues, pues el sistema inmune reaccionaba. Sin
embargo, no curaba la enfermedad, pues siempre haba mutaciones
del virus en la persona que no se haban obtenido en la sangre.
Interacciones genticas entre virus

Recombinacin
o (Reagrupacin gentica)
Complementacin

Sintesis y ensamblaje de las cpsidas vacas


El ensamblaje implica la agrupacin de todos los componentes necesarios
para la formacin de un virin maduro. En este proceso se forma la
estructura bsica de la partcula viral. El lugar del ensamblaje depende del
sitio de replicacin y del mecanismo por el cual el virus se liberar al
exterior.

En picornavirus, poxvirus y reovirus ocurre en el citoplasma


En adenovirus, poliomavirus y parvovirus ocurre en el ncleo

Virus desnudos:

El ensamblaje puede ocurrir


o Espontneamente
o Con ayuda de protenas de andamiaje.
La liberacin puede ocurrir:
o Por lisis
o Directamente por la membrana celular

Virus envueltos:
El ensamblaje de la cpsida de los virus con envuelta ocurre de manera
similar a los desnudos. La envuelta se forma a partir de la membrana
nuclear o citoplsmica. En la membrana celular se localizan las
glicoprotenas del virus que son reconocidas por las cpsidas previa a la
liberacin.
La liberacin suele ocurrir por exocitosis en aquellos casos en los que los
virus se ensamblan en el ncleo o por gemacin en los que se ensamblan en
el citoplasma

Caractersticas de las
infecciones vricas
Modos de transmisin
Directa:
o Con contacto fsico: el cual implica un intercambio de fluidos. El
mejor medio para los virus son las mucosas.
o Sin contacto fsico: estornudos, toses
Indirecta
o Fecal-oral: a travs de los alimentos, por ejemplo, una lechuga regada
con aguas fecales
o Fmites
Transmisin animales: Los vectores pueden ser:
o Artrpodos: los virus que se transmiten por artrpodos se denominan
arbovirus.
- Arcnidos: garrapatas (hematfagos)
- Insectos: mosquitos, moscas
o Vertebrados: roedores, aves, etc
El reservorio suele ser un vertebrado, mientras que l vector suele ser
el insecto, arcnido o artrpodo.
Destacan los virus: flaviviridae, togaviridae, bunyaviridae y
rabdoviridae.
Manifestaciones clnicas:
- Fiebre con o sin erupcin maculopapular, dolores musculares y
articulaciones
- Encefalitis
- Fiebres hemorrgicas

Vas de entrada
La mayora de los virus penetran a travs de las mucosas. Principalmente
por dos vas:
o Vas respiratorias: tiene cilios, secreciones, inmunoglobulinas y
enzimas que dificultan la adsorcin viral.
o Gastrointestinal: pH gstrico es barrera para los virus que ingresan va
digestiva.
Hay otras vas como piel, genital, ocular, etc.
La piel, incluyendo las mucosas, es un rgano que con mucha frecuencia
presenta infecciones virales. Se pueden mencionar el virus herpes humano
(VHH), el virus papiloma humano (VPH) y el poxvirus. Estas infecciones
pueden estar localizadas primariamente en la piel o manifestarse a nivel
cutneo-mucoso
Directo al torrente sanguneo: por agujas, transfusiones o por insectos
vectores (arbovirus)
Algunos virus usan mltiples sitios de entrada, por ejemplo: hepatitis B
puede entrar por va genital, perinatalmente (al parto), va sangunea,
mediante transfusin o uso de jeringas contaminadas.

Diseminacin
Dependiendo de la diseminacin del virus podemos encontrar varios tipos
de infecciones:

Infecciones localizadas: el virus se replica en la puerta de entrada. El


virus se disemina clula. Ejemplo: infecciones digestivas, de la piel
Infecciones sistmicas: los virus se diseminan y replican en rganos
distantes.
1. El virus realiza la replicacin primaria: se replica en la puerta
entrada.
2. Genera una viremia primaria, es decir, el virus est en sangre pero
con un ttulo muy bajo
3. A travs de la sangre el virus se disemina sistmicamente y
replica en distintos rganos
4. Se produce la viremia secundaria, en la cual hay un alto ttulo viral
5. Se distribuye por todo el cuerpo, llegando al rgano blanco. (por
ejemplo, el virus de la hepatitis llega al hgado)
Tropismo: especificidad que tienen los virus para infectar determinadas
clulas y tejidos.
El tropismo viene determinado por la presencia de receptores celulares
donde los virus unen protenas presentes en la cpside viral o la envoltura
(anti receptores virales)
Los factores que regulan la expresin gnica del virus son determinantes de
tropismo celular. Ej. El poliomavirus es ms activo en clulas gliales que en
otras. Presencia de enzimas proteolticas, ejemplo, paramixo influencia
necesitan que se corten ciertas protenas virales
o Maduracin: para que el virus sea infeccioso, una vez se genera en la
clula, puede necesitar que se corten una serie de enzima. El virus
tendr tropismo para aquellas clulas que tengan las enzimas
necesarias para que se vuelva infeccioso.
Tipos de infeccin
Por la sintomatologa clnica:

Asintomticas o subclnicas
Sintomticas o clnicas:
o Agudas: el virus produce una infeccin muy grande. Si el sistema
inmune de la persona es normal se generan anticuerpos y se elimina
el virus. Son limitadas en el tiempo. A veces puede seguir una
evolucin grave y producir la muerte, hecho bastante menos
frecuente.
- Infeccin localizada: refriado comn producido por rinovirus.
Periodo de incubacin corto. Enfermedad autolimitada
- Infeccin sistmica: sarampin, rubeola, parotiditis. Periodo de
incubacin largo (2-3 semanas) viremia primaria y secundaria.
Generalmente enfermedad autolimitada.
o Persistentes: pueden ser de varios tipos
- Latentes: infeccin con viremia, un periodo de latencia, y
reaparicin en determinadas circunstancias.
Ejemplo HSV o EBV. No hay replicacin viral
salvo en la reactivacin. Produccin limitada
de RNAm (mantencin estado latencia)
- Crnicas: tras la infeccin aguda, la
infeccin persiste, pues los virus siempre se
estn reproduciendo siempre. El sistema
inmune lo controla y mantiene estable.
Ejemplo: hepatitis
- Lentas: son virus que necesitan aos para
replicarse. No se detecta al virus porque es
muy lento, aunque si haya sntomas
Infeccin transformante: el virus es capaz de infectar las clulas. No
produce partculas virales significativas para la destruccin viral, sino que
trasforman a la clula. Generalmente del genoma viral presente en la clula
(integrado o episomal) solo parte de sus genes se traducen en protenas
virales. Estas originan cambios en las propiedades celulares o
transformacin celular, a travs de la interaccin con genes y protenas
celulares, originando un tumor benigno o maligno
Ejemplo: verruga por HPV2, carcinoma crvico uterino por HPV 16 y 18

Efecto sobre la clula: lesin


Dao celular: nivel celular y molecular
o Lisis celular
o Fusin celular
o Alteracin de la morfologa celular (efecto citoptico)
o Expresin de protenas y antgenos virales
o Formacin de cuerpos
o Alteraciones cromosmicas
o Proliferacin celular
o Transformacin celular
Hay tejidos que se reconstruyen rpidamente tras la destruccin celular, por
ejemplo, el epitelio intestinal. Esto, sin embargo, no ocurre siempre, como
en el cerebro.
Sntomas de la enfermedad clnica producida por infecciones virales: mal
estado general, anorexia, a veces causada por la produccin de citoquinas
en respuesta inmune generada contra el virus.

Diagnstico
o Directo: Identificacin del agente infeccioso o alguno de sus
componentes
o Indirecto: Deteccin de la respuesta inmune asociada a la infeccin

Directo
Aislamiento de sangre, heces, orina, fluidos
Identificacin como:

Partcula fsica:
o Microscopa
o PCR
o ELISA
Partcula infecciosa: cultivos celulares, animales de experimentacin

Tipificacin:
o Anlisis del genoma (genmica=
o Anlisis del transcriptoma (transcriptmica)
o Anlisis de la protenas (proteomica)

Cuantificacin de virus:

Partculas fsicas:
o Numero de partculas (ME)
o Unidades de hemaglutinacin
o Copias de genoma
Partcula infecciosa
o Ensayo de placa
o Dosis letal

Patogenia viral
ndice
Etapas de la infeccin viral:
1. Entrada
2. Replicacin primaria
3. Diseminacin viral
4. Lesin celular y enfermedad clnica
5. Recuperacin
Epidemiologa:
o Susceptibilidad del hospedador a la infeccin
o Trasmisin de los virus
o Factores determinantes de la patogenia viral
o Brotes epidmicos y pandemias

Control y tratamiento

Patogenia viral
El trmino patognesis deriva de dos palabras griega y puede traducirse
como el origen de la enfermedad. Engloba a los procesos o mecanismos
mediante los cuales un virus produce enfermedad en le hospedador (a nivel
de clula, de individuo o de comunidad). Incluye todos los aspectos de la
infeccin viral

Recuperacin tras la infeccin viral


Funciones de la respuesta inmune:
1. Protector frente a la infeccin:
a. Nos ayuda a controlar y tratar la enfermedad, pues nos sirve como
diagnstico indirecto. Por ejemplo, por fiebre, vmitos
b. Factor en patogenia: cuando la respuesta inmune no est bien
coordinada puede causar problemas patognicos (enfermedades
autoinmunes)
Mecanismos de respuesta inmune
1. Innata (no especfica): actua frente a todo tipo de infecciones. En ella
funcionan:
Citoquinas: interfern alfa y beta, IL-1, IL-6 y complemento
Clulas NK, monocticas, dendrticas, PMNSs
2. Adaptativa (especfica): la desarrollamos a partir de la segunda infeccin
Citoquinas: interfern (producido por clulas NK y T activadas)
Clulas
o Inmunidad celular: linfocitos T citotxicos
o Inmunidad humoral: linfocitos B, que producen anticuerpos
neutralizantes
Fases de la respuesta inmune:

Inmediata: antes de las 3 h


o No especfica, innata, ninguna memoria
Temprana: de 4 a 96h
o No especfica, inducible, ninguna memoria
o Actan los interferones tipo 1 (que son los alfa y beta). Induce una
serie de genes, que son los ISG interferon stimulated genes
Tarda: ms de 96h
o Especfica, inducible, memoria
o Actan la inmunidad humoral y celular
Los virus crearn protenas que intentarn evitar estas fases

El virus llega a una clula sana, la


cual expresar en su superficie
protenas del virus.
El macrfago se dar cuenta que
la clula est infectada. El
macrfago la fagocita y va a
presentar las protenas del virus.
Los linfocitos CD4 lo reconocen y
activarn:
o Clulas C8D8. Se activan y lisan
a las clulas infectadas por
virus
o Clulas B: producen
anticuerpos que se unen a la
superficie viral e impiden que
se adhiera al receptor celular
(neutralizacin). Los anticuerpos tambin realizan la opsonizacin, es
decir, marcan los virus para que los macrfagos los fagocitan

Interfern
La mayora de las clulas lo producen frente a la infeccin vrica
Clases de interfern:

Tipo I: Inducido por infecciones vricas. Inducido por ds-RNA (cadenas


dobles de RNA)
Receptor: IFNAR. Los interferones de tipo 1 activan los ISGs
o -Interfern alfa: Producido por leucocitos (clulas dendrticas).
o -Interfern beta: Producido por fibroblastos
o -Interferones k (piel), e (placenta)

Tipo II o inmune: propio de la respuesta adaptativa. Inducido en clulas


inmunes (NK y T),
Receptor: IFNGR
o -Interfern gamma : producido por los
linfocitos activados. Funciones
inmunoreguladoras y antivricas

Propiedades del Interfern


Estado antiviral
o Acta sobre dos receptores celulares diferentes
uno para el I (IFNAR) y otro para el II (IFNGR).
o Inducen mas de 100 genes con potente y
amplio espectro actividad antivrica: ISG (Interferon stimulated genes)
Otras propiedades:
o Casi siempre especficos de especie: los seres humanos tienen
interferones distintos que otros animales. Esto supone que los
experimentos con ratones dan resultados que no se pueden extrapolar
o -Bloquean la proliferacin celular
o -Aumenta la capacidad de clulas NK a lisar clulas.
o -Modulan la respuesta inmune (aumentan la expresin de antgenos
MHC))
Acciones del receptor de interfern:

Se induce la PKR:
o Detiene la sntesis de protenas
o Induce la apoptosis programada

Cintica de generacin de interfern:


Los interferones se empiezan a sintetizar a las pocas horas de la llegada del
virus, mientras que los anticuerpos necesitan mucho ms tiempo

Mecanismos de evasin de la respuesta inmune


Produccin y funcin de citoquinas:
o Inhibicin de 1 L-1 y TNF (VACV)
o Produccin de molcula homloga de citoquina (EBV codifica IL-10)
o Favorece respuesta Th2 (produccin de anticuerpos).
o Virorreceptores
o Viroquinas
o Viromitigadores (protenas que tienen los virus que evitan la
apoptosis)

Inhibicin del reconocimiento por el sistema inmune de clulas


infectadas por virus:
o Disminucin de expresin HLA clase 1 (HSV, HIV)
o Inhibicin del complemento (Dengue, HSV, VACV)

Inhibicin del procesamiento y presentacin de antgenos virales (HSV,


CMV, Adenovirus)
Destruccin de clulas del sistema inmune (HIV)
Infeccin latente
HSV y VN infecta rama ganglio dorsal (baja expresin de protenas y RNA
viral)
Inhibicin de la apoptosis
Mutacin: producen la llamada variacin antignica. De aqu surge el
trmino quasiespecies en HIV y HCV.

Susceptibilidad del hospedador a la infeccin


Determinantes genticos

o Polimorfismo MHC clase 1 y 2, que hacen que las clulas de la persona


presenten peor
o Expresin receptores (por ejemplo, co-receptor quimioquinas en HIV): los virus
tienen tropismo por aquellas clulas con los receptores adecuados para ellos

Determinantes no genticos

o Edad
o Sexo
o Desnutricin
o Stress

Dependientes del virus


o Estructura viral: virus desnudos ms resistentes
o Virus que infectan solo clulas aparato respiratorio
o Cepas ms virulentas

Dependientes del ambiente


o Temperatura
o Humedad
o Salinidad
o pH

Dependientes del husped


o Raza Gnero: infecciones con rotavirus son muy determinantes del
sexo de los ratones. Los machos son ms susceptibles a ciertas
infecciones virales, mientras que las hembras estn ms protegidas por
hormonas
o Estado inmune
o Estado nutricional
o Otros: Actividad laboral, viajes, embarazo, conductas sexuales

Aparicin de nuevas variantes virales


Coinfeccin: distintos virus infectan a una nica clula. Pueden pasar
varias cosas:
o Recombinacin de los genomas de esos
distintos virus: la especie resultante tiene
un genoma diferente al de los
progenitores. Este virus se establece en su
progenie.
o Reagrupacin gentica: ocurre cuando
los virus que coinfectan tienen un genoma
segmentado. Los segmentos de diferentes
virus se mezclan creando distintas
combinaciones. El hecho de que un virus
se forme a partir de dos progenitores con genoma segmentado se
denomina salto antignico
Deriva antignica: mutaciones en los virus

Brotes epidmicos y pandemias


Se llama pandemia a la propagacin mundial de una nueva enfermedad.
No confundir capacidad infecciosa con virulencia
Se produce una pandemia de gripe cuando surge un nuevo virus gripal que
se propaga por el mundo y la mayora de las personas no tienen inmunidad
contra l.
Por lo comn, los virus que han causado pandemias con anterioridad han
provenido de virus gripales que infectan a los animales.

Control y tratamiento
Quimioterapia: utiliza frmacos (qumicos) para acabar con la infeccin
Inmunidad: capacidad de un organismo para combatir de forma
especfica una infeccin
o Inmunidad pasiva natural: transferencia anticuerpos maternos a
travs de la leche materna.
o Inmunidad pasiva artificial
- Administracin de anticuerpos especficos
- Clulas inmunes estimuladas
o Inmunidad activa natural: infeccin
o Inmunidad activa artificial: vacunas. Son nuestra mejor defensa
contra las infecciones vricas. Tipos de vacunas:
- Virus inactivado: hepatitis A
- Virus vivo atenuado de la misma especie: varicela
- Virus vivo atenuado de otra especie: varsinia
- Vacunas subvricas (VLPs): utilizan trozos de protenas de virus: no
tienen material gentico, son protenas del virus.